Pharmacokinetic comparisons of berberine and palmatine in normal and metabolic syndrome rats

Ethnopharmacological relevance

San-Huang formula is a popular traditional Chinese medicine (TCM) preparation to replenish Qi, resolve phlegm, dissipate blood stasis, and therapy metabolic syndrome in China. Metabolic syndrome, which is accompanied by Qi and blood stasis, mainly arises from spleen deficiency in essence. There is limited information available for differences of pharmacokinetic properties of San-Huang formula between normal and metabolic syndrome rats. The present study was conducted to compare the pharmacokinetics of berberine as well as palmatine in normal and metabolic syndrome rats following oral administration of San-Huang formula extract.

Materials and methods

The animals were orally administered with San-Huang formula extract with the equivalent dose of 60.4 and 12.5 mg/kg for berberine and palmatine, respectively. The blood samples were collected according to the time schedule. The concentrations of berberine and palmatine in rat plasma were determined by LC–ESI/MS. Various pharmacokinetic parameters were estimated from the plasma concentration versus time data using non-compartmental methods.

Results

It was found that AUC_0−t, C_max, Vd and CL of berberine and palmatine in metabolic syndrome rats were significantly different (P<0.05) from normal rats.

Conclusions

The results indicated that berberine and palmatine have higher uptake and slower elimination in the rats with metabolic syndrome, which suggests that the rate and extent of drug metabolism were altered in metabolic syndrome rats.     

Pharmacokinetic properties of hydroxysafflor yellow A in healthy Chinese female volunteers

Ethnopharmacological relevance

Hydroxysafflor yellow A (HSYA) was isolated from the dried flower of Carthamus tinctorius L. which was extensively used in traditional Chinese medicine to treat diseases due to blood stasis. However, there have been few detailed pharmacokinetic studies about HSYA on human beings.

Aim of the study

The aim was to investigate the pharmacokinetic characteristics of HSYA in healthy Chinese female volunteers.

Materials and methods

The volunteers were given intravenous infusion of single doses of safflor yellow injection (containing HSYA 35, 70 and 140 mg) in separate trial periods with 1 week washout period. The concentration levels of HSYA in plasma were determined with HPLC. Various pharmacokinetic parameters were estimated from the plasma concentration versus time data using non-compartmental methods.

Results

The C_max values were 2.02 ± 0.18, 7.47 ± 0.67 and 14.48 ± 4.71 μg/mL after the administration of single doses of 35, 70, and 140 mg of HSYA, respectively. The corresponding values of AUC_0–15h were 6.57 ± 1.20, 25.90 ± 4.62 and 48.47 ± 12.11 μg/(mL h⁻¹), and the values of t_1/2 were 3.21 ± 1.26, 3.33 ± 0.68 and 2.98 ± 0.09 h. The Student–Newman–Keuls test results showed that C_max and AUC_0–15h were both linearly related to dose.

Conclusions

In this study, the pharmacokinetic properties of HSYA are based on first-order kinetics over the dose range tested.     

通心络胶囊治疗血瘀型偏头痛32例临床观察

目的 观察通心络胶囊治疗血瘀型偏头痛的临床疗效。方法 将62例血瘀型偏头痛患者随机分为2组,治疗组32例口服通心络胶囊治疗,对照组30例口服正天丸治疗。观察治疗后2组的临床疗效及治疗前后血液流变学变化。结果 治疗组总有效率96.9％,对照组总有效率86.7％。2组疗效比较有明显差异（P＜0.05）。2组治疗后全血比黏度（高切、低切）、血浆比黏度及红细胞聚集指数均有降低,与本组治疗前相比均有极显著性差异（P＜0.01）。2组治疗后组间比较,有显著性差异（P＜0.05）。结论 通心络胶囊治疗血瘀型偏头痛疗效确切。     

强直性脊柱炎血瘀证的基础研究与展望

随着活血化瘀和血瘀证研究的深入,诸多学者从血液流变学、微循环、血小板活化及血管内皮功能等角度对强直性脊柱炎(AS)血瘀证形成的病理生理机制逐步开展了研究和探索,取得一定进展,为活血化瘀法治疗该病提供了依据,现综述如下。     

舌下络脉诊法及其在血瘀辨证中的应用研究

舌下络脉诊法是中医诊断的方法之一,自先秦以来就有所记载和应用。通过观察舌下络脉的形态和色泽,可用于了解气血的运行,亦可用于相关疾病的诊断。正常人舌下络脉常隐现于舌下,不增粗,无曲张,多为淡紫色。对于异常舌下络脉的判别,现有等级分度法和评分法两种类型。近年来,逐渐证实舌下络脉对于血瘀证有较好的诊断价值,能较好的反映人体气血运行的情况,在心脑血管疾病、肺系疾病、癌症等方面都有较为广泛的应用。     

炎症介质:探讨血瘀证生物学基础新思路

阐明血瘀证的生物学基础是中医药现代化研究亟需解决的关键问题之一.传统的临床生化指标和诊断量表难以有效辨识不同证型血瘀证,文章拟提出血瘀证生物学基础的新方法.在前期动物模型研究与代谢组学研究基础上,发现血瘀证模型动物的炎症介质呈现明显的特异性表达,提出建立血瘀证的炎症介质特征谱,从炎症介质的整体性表征这一全新角度研究血瘀...     

血瘀证与血管内皮细胞损伤研究进展

血管内皮细胞损伤是血瘀证形成的重要原因,活血化瘀治法可保护内皮细胞。血瘀证与血管内皮细胞损伤相关性研究包括临床研究和实验研究。临床研究着重于内皮细胞功能变化与血瘀证的相关性及活血化瘀药物和复方对内皮细胞的保护作用,实验研究着重于内皮细胞形态和功能变化与血瘀证的相关性及活血化瘀药物和复方对内皮细胞的保护作用。下一步研究要坚持"病证结合"的研究思路,采用系统生物学的方法进行研究,并且要加强对临床常见的血瘀证兼证的个性特征的研究。     

血瘀型非酒精性脂肪性肝病病证结合模型的建立和评价

目的:建立血瘀型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病证结合模型。方法:70只大鼠随机分正常组10只、NAFLD组30只及血瘀型NAFLD组30只,正常组以大鼠标准饲料喂养,其余两组以高脂饲料喂养,同时,血瘀型NAFLD组联合应用去甲肾上腺素(NE)加小牛血清白蛋白(BSA)进行复合造模,在4、8、12周末3个时相点处理大鼠。观察大鼠血瘀体征,DRT4激光多普勒血流测定仪检测皮肤微循环,全自动血液流变快测仪检测血液流变学,全自动生化仪检测血脂及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,HE染色观察肝脏脂肪变和炎症程度。结果:血瘀型NAFLD大鼠出现舌下静脉曲张、舌质青紫有瘀斑、眼球暗红、尾部瘀斑等血瘀证候以及皮肤微循环障碍、血液流变学异常、血脂紊乱、肝组织脂肪变和炎细胞浸润等;血瘀型NAFLD大鼠血瘀体征积分及全血黏度、全血还原黏度及红细胞聚集指数较NAFLD组明显增高。结论:高脂饮食、NE及BSA复合因素可成功建立血瘀型NAFLD模型,该模型既具备非酒精性脂肪性肝病的病理特征,又符合中医血瘀证的证候表现。     

瘀热互结证模型大鼠中医表征指标量化研究

目的:验证本课题组研究开发的中医实验动物证候表征采集分析系统,并对瘀热互结证模型大鼠的多项与望诊相关的表征指标进行测试与评价。方法:利用中医实验动物证候表征采集分析系统对瘀热互结证模型大鼠的毛色、眼睛颜色、耳廓颜色、舌色、足爪与尾部等多项中医证候表征指标采集分析。结果:模型组大鼠与正常组大鼠在眼睛颜色、耳廓颜色、舌色、足爪瘀血程度与尾部瘀血比例等方面相比较具有明显差异(多数指标RGB百分比值相比较,P0.05),且与肉眼观察到的症状及其它病理指标反应的病证情况相一致。结论:本系统初步实现了中医实验动物证候表征某些望诊指标采集的数字化,分析自动化,达到了客观、科学的要求,且实用性好。     

桃红四物汤治疗月经病血瘀证的临床效果观察及安全性评估

目的：研究桃红四物汤治疗月经病血瘀证的临床效果及评估其安全性。方法：将收集到的60例月经病血瘀证痛患者随机分为治疗组和对照组两组,两组均给予常规治疗,治疗组在对照组基础上加用桃红四物汤,两组患者均以治疗12周为1个疗程。结果：中医证候疗效,治疗组总有效率为90．00％,对照组总有效率为66．67％,治疗组优于对照组（P〈0．05）。治疗组月经病治疗疗效优于对照组（P〈0．05）。结论：桃红四物汤汤治疗月经病血瘀证优于常规治疗,且药效安全,不良反应小,患者接受程度高,值得临床上推广使用。     

夏至草提取物对血瘀大鼠器官血流量和血液流变学指标的影响

目的:从器官血流量和血液流变学角度,探讨夏至草提取物的活血化瘀作用。方法:用10%高分子右旋糖酐(Dextran 500)以10ml/kg经颈静脉注射,1min注完,诱导大鼠急性血瘀症模型。6min后经颈静脉给予夏至草提取物,测定器官微区血流量和血液流变学指标。结果:夏至草提取物能明显改善小肠、胃和肝脏的器官血流量,降低血粘度和红细胞聚集指数,提高红细胞变形性。结论:夏至草提取物可改善血瘀大鼠的血液流变性异常,提高器官血液灌流,具有良好的活血化瘀作用。     

血瘀证与活血化瘀治疗的研究

1血瘀证的临床诊断 血瘀证诊断是具有中国传统医学特色的诊断,涉及病种多,具有指导实践的意义.传统观点认为,久病多瘀,慢病多瘀,温热病重症及创伤也多有瘀证.瘀血证具有多样性,有潜瘀血证或前瘀血证.不少国家对此进行了相应的临床和实验研究,并取得了一定的进展.如美国医生所熟识的ABC药(Activating BloodCirculation Herbs),即活血化瘀药;日本医生称之为Oketsu Syndrome,即血瘀证.     

肿瘤血瘀证实质及活血化瘀治则的研究

目的　阐述肿瘤血瘀证与纤维蛋白原 (Fng)的关系 ,进一步探讨肿瘤血瘀证的实质及活血化瘀治则的临床应用。方法　采用比浊法测定 77例原发性肺癌患者Fng含量 ,其中肺癌组 (未转移者 ) 5 0例 ,转移组 2 7例和健康人对照组 2 0例 ,并按中医辨证标准予以分型。结果　肺癌组、转移组较对照组Fng含量有显著性差异 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 ) ,且转移组与肺癌组也有明显差异 (P <0 .0 5 ) ;中医辨证分型中具有血瘀证特征者 ,Fng含量增高尤其突出 ,与对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1 )。结论　高纤维蛋白原血症加剧肿瘤血瘀证 ,而肿瘤血瘀证的实质是血液凝固—纤溶—血小板功能紊乱。活血化瘀贯穿于中医治疗肿瘤的始终 ,在此基础上 ,根据辨证和病程辅以其它治则。     

心肌缺血血瘀证小型猪模型差异蛋白质组学研究

目的:利用基于荧光差异凝胶电泳(DIGE)技术的差异蛋白质组学的方法筛选心肌缺血血瘀证小型猪血浆差异表达的蛋白,以期发现心肌缺血血瘀证特征性的差异蛋白质或蛋白质群。方法:对模型动物施行冠脉Ameroid环缩术,通过动态观察,综合评价,明确术后4周动物表现为冠心病(心肌缺血)血瘀证稳定的时间点。4周时前腔静脉取血,枸橼酸钠抗凝并加入蛋白酶抑制剂,血样处理后进行荧光双向差异凝胶电泳(2D-DIGE),运用Decyder软件分析得到差异蛋白点,进行MALDI-TOF/TOF分析,获取蛋白样品的肽质量指纹图。结果:共筛选出31个差异表达蛋白质点,其中17个蛋白质点在4周模型组中下调,14个蛋白点上调。对其中15个蛋白点采用质谱技术成功鉴定。白蛋白、血红素蛋白、烟酸受体在4周模型组中低表达,CH4 and secrete domain of Swine IgM、mutated immunoglobulin heavy chain、肌球蛋白、磷脂酶C、白细胞抗原相关酪蛋白磷酸酶相关蛋白、磷酸核糖焦磷酸相关蛋白-1、Ig gamma4 chain constant region在4周模型组中高表达。结论:初步发现白蛋白、碱...     

冠心病心绞痛血瘀气滞证的临床回顾性研究

目的:通过临床回顾研究,探索冠心病心绞痛血瘀气滞证的证候分布特点,为建立证候宏观诊断标准提供依据。方法:以山东省2家三级甲等医院近5年收治的1 033例冠心病心绞痛病历资料为研究对象,筛选出71例冠心病心绞痛血瘀气滞证病历,以中医证型和四诊信息为切入点,运用频数统计和因子分析方法探讨其临床证候分布和证候特点。结果:冠心病心绞痛血瘀气滞证71例占总调查病例数的6.87%,血瘀气滞证典型证20例占71例的28.2%,血瘀气滞证复合证型51例占71.8%。探索性因子分析共提取了4个公因子,分别为痰湿、气虚+气滞、血瘀、血虚+气虚。结论:临床冠心病心绞痛血瘀气滞证的典型证较少,在住院患者中大多以复合证候的形式出现,而最常见的兼夹证为痰湿和气虚。本研究提出了冠心病心绞痛血瘀气滞证的证候特点,这对临床鉴别诊断,提高临床疗效具有重要意义。     

肿瘤血瘀证和活血化瘀药对血管生成的作用

目的探讨肿瘤血瘀证和活血化瘀药对血管生成的作用,探索活血化瘀药对血管生成的抑制、促进和血管生成正常化作用,为活血化瘀药在肿瘤治疗中的临床应用提供了指导。方法检索相关的临床应用及药理研究方面的大量文献,并对文献进行阅读、归纳、整理。结果中医学认为肿瘤的发生是由于机体的正气不足,气血阴阳失调,脏腑功能紊乱,气滞、痰凝、血瘀、毒邪等凝聚而成。在治疗上,临床应注意不同活血化瘀药的选择应用,应根据患者体质状况及不同的病期等情况灵活应用,以及与扶正培土、清热解毒、软坚散结、祛湿化痰等方法的配合应用。结论血瘀是常见病因病机,贯穿肿瘤发生发展各个阶段,而活血化瘀法是中医治疗肿瘤的重要方法之一。     

糖足合剂对瘀血阻滞证糖尿病足大鼠的治疗作用及机制

目的:探讨中药糖足合剂对瘀血阻滞证糖尿病足大鼠的治疗作用及机制。方法:采用注射链脲佐菌素加降低环境温度方法形成瘀血阻滞证糖尿病足大鼠模型。随机将60只SD雄性大鼠分为正常对照组,正常对照降温组,糖尿病足组(模型组),糖足合剂高、中、低剂量组共6组,造模成功后,前3组给予生理盐水,后3组分别给予糖足合剂60g/kg、30g/kg、15g/kg体质量,治疗2周,观察大鼠体质量、饮水量、血糖、血液流变学、肢端坏疽症状、舌下脉络和耳廓血管及血清血管内皮生长因子的变化。结果:经糖足合剂治疗2周后,与模型组相比,体质量明显增加、饮水量明显减少、低剂量治疗组红细胞聚集指数明显下降(P<0.05),空腹血糖、全血粘度高切、中切、低切和高、中剂量治疗组红细胞聚集指数、肢端坏疽症状评分明显降低(P<0.01),血清血管内皮生长因子浓度明显升高(P<0.01)。与治疗前相比,饮水量明显减少(P<0.05),空腹血糖、肢端坏疽症状评分明显降低(P<0.01),高剂量治疗组体质量明显增加(P<0.05)。结论:糖足合剂对瘀血阻滞证糖尿病足具有治疗作用,可能通过降糖,阻滞糖尿病足的发展进程,降低血液流变学参数,改善血液循环,提高血清血管...     

血瘀证及活血化瘀临床研究回顾与展望

血瘀证及活血化瘀治疗是中医学宝库中的重要内容之一,历史源远流长,理论独特,应用广泛,尤其在一些疑难疾病的治疗方面效果显著,因而深得中医、中西医结合临床及基础研究重视。文章系统回顾了20世纪80年代以来,血瘀证诊断标准的建立及发展、不同时期血瘀证和活血化瘀临床研究的热点和成果,并对目前和未来研究的方向提出了展望。     

痰、瘀体质与冠心病痰、瘀证探析

418名冠心病患者中医辨证分型以心血瘀阻证(150人占35.89%)、痰浊内阻证(109人占26.08%)为多见,冠心病痰、瘀证除了与脏腑功能失调有关,可能与痰、瘀体质有关,运用中医体质学说对指导防治冠心病痰、瘀证有意义。