罗哌卡因和布比卡因对新生大鼠心室肌细胞钠通道电流的影响

罗哌卡因是一种长效的酰胺类局麻药,与布比卡因相比具有心脏毒性小、运动和感觉阻滞更为分离的特点,因而广泛应用于产科麻醉和分娩镇痛。目前有关其心脏毒性的研究结果大多来源于成年人或成年动物,对胎儿及新生儿的心脏毒性如何尚无定论。本研究拟比较不同浓度罗哌卡因和布比卡因对新生大鼠心室肌细胞钠通道电流的影响,为     

罗哌卡因、布比卡因硬膜外麻醉对血小板体内活化状态的影响

罗哌卡因、布比卡因均为长效酰胺类局麻药，在临床上主要用于硬膜外麻醉和术后镇痛。关于两药对血小板功能影响的研究多为体外研究，测定两药对血小板聚集功能的影响，并未检测血小板的体内活化状态，而血小板活化是血栓形成的重要环节，对判断血栓前状态意义重大。本研究旨在探讨罗哌卡因、布比卡因硬膜外麻醉对血小板体内活化状态的影响。     

罗哌卡因和布比卡因对豚鼠心室乳头肌动作电位的影响

目的 观察罗哌卡因和布比卡因对习心室乳头肌纤维动作电位的影响。方法 用含罗哌卡因和布比卡因１、３、５μｇ．ｍｌ＾－１的台氏液分别灌流豚鼠心室乳头肌,记录用药前、用药后及药物洗脱后动作电位各参数的改变：动作电位同值（ＰＡＰ）、动作电位０时相最大上升速度（Ｖｍａｘ）、动作电位５０％复极时程（ＡＰＤ５０）及动作电位９０％复极时程（ＡＰＤ９０）。结果 各浓度局麻药均抑制Ｖｍａｘ,罗哌卡因５μｇ．ｍｌ抑制程     

罗哌卡因和布比卡因硬膜外镇痛的比较

我们将罗哌卡因和布比卡因用于剖宫产患行术后硬膜外镇痛，进行临床观察，取得了良好效果，现总结如下：     

不同浓度罗哌卡因用于腋路臂丛神经阻滞的研究

目的探讨0.25%、0.3%、0.375%罗哌卡因用于臂丛神经阻滞的有效性和安全性,并与0.25%布比卡因对照.方法选择ASAⅠ-Ⅱ级准备行上肢手术的病人80例,随机分为4组,每组20例,分别用0.25%、0.3%、0.375%罗哌卡因和0.25%布比卡因40ml行臂丛神经阻滞,观察病人有无不适症状,并分别对感觉和运动进行评价.结果随着浓度增加罗哌卡因麻醉强度依次增加,40m10.25%罗哌卡因麻醉强度明显低于0.25%布比卡因,且满意率低,仅为85%;将罗哌卡因浓度提高到0.375%,显示出与0.25%布比卡因相当的麻醉强度,满意率则提高到100%.结论 0.25%罗哌卡因用于臂丛神经阻滞起效慢、满意率低,不是临床使用的适宜浓度;0.3%、0.375%罗哌卡因起效快,作用完善,副作用少,可推荐用于长时间臂丛神经阻滞,而以0.375%罗哌卡因最为适宜.     

低浓度罗哌卡因和布比卡因分娩镇痛的临床研究

目的 对比低浓度罗哌卡因和布比卡因自控硬膜外分娩镇痛（ＰＣＥＡ）的效果。方法 ５２例单胎初产妇随机分为０．１％罗哌卡因－芬太尼组和０．０７５％布比卡因－芬太尼组。采取双盲法进行视觉模拟镇痛评分（ＶＡＳ）和下肢运动神经阻滞评分（ＭＢＳ）。记录产程时间、生产方式、胎儿心率（ＦＨＲ）及新生儿ＳｐＯ２。结果 两组产妇分娩镇痛效果良好且无显著性差别（Ｐ〉０．０５）。罗哌卡因组和布比卡因组中无运动神经阻滞者分     

罗哌卡因和布比卡因对离体大鼠心脏功能和心肌能量代谢的影响

本实验旨在研究罗哌卡因和布比卡因对离体大鼠心脏功能和心肌能量代谢的影响。材料和方法ＳＤ大鼠 ,体重 2 5 0～ 30 0ｇ,腹腔注射戊巴比妥钠 30ｍｇ·ｋｇ 1和肝素 5 0 0Ｕ ,迅速开胸取出心脏 ,主动脉插管悬与Ｌａｎｇｅｒｄｒｏｆｆ装置逆行灌注 ,经左心耳置入一充满生理盐水的乳胶水囊 ,通过Ｍａｃｌａｂ生理实验系统 (Ａｐｐｌｅ 72 0 0型美国 )连续记录心率 (ＨＲ)和左室发展压(ＬＶＤＰ)。动物随机分为 5组 (每组 8只 ) :对照组、Ｂ1组、Ｂ2 组、Ｒ1组和Ｒ2 组。Ｂ1和Ｂ2 组在平衡灌注 30ｍｉｎ末 ,分别于Ｋ Ｈ液中加入布比卡因 6 μ…     

硬膜外阻滞时罗哌卡因和布比卡因的药代动力学

目的 研究国人在硬腊外阻滞时罗哌卡因和布比卡因的药代动力学特征。方法 选择１４例手术病人、随机分为两组、硬膜外阻滞时,分别注产哌卡因２．０ｍｇ／ｋｇ或布比卡因２．０ｍｇ／ｋｇ。用气相色谱法测定血浆药物浓度。结果 罗哌卡因和布比卡因的药＝时曲线均会合二室开放模型。ｔ１／２ｋａ分别为０．２２小时和０．１４小时,Ｔ分别为０．５１和０．４７小时,Ｃａｍｘ分别１．０６ｍｇ．／ｋｇ．Ｌ＾１和１．４４ｍｇ．Ｌ＾     

利多卡因和布比卡因对鼠脊髓背角神经元钠通道电流的影响

目的 观察利多卡因和布比卡因对鼠脊髓背角神经元钠电流的影响,探讨其椎管内麻醉的作用机制。方法 以全细胞膜片钳技术记录临床浓度的利多卡因和布比卡因（５０～１００μｍｏｌ／Ｌ）对急性分离新生ＳＤ鼠（０～７ｄ）脊髓背角神经元钠电流的影响。钳制电压－８０ｍＶ,刺激电压为－３０ｍＶ,持续时间２０ｍｓ。结果 脊髓背角神经元钠峰值电流为０．５～８ｎＡ;临床浓度的利多卡因与布比卡因对钠电流均有明显的抑制作用,利多     

罗哌卡因和布比卡因对豚鼠心室肌细胞L-型钙电流的影响

目的观察罗哌卡因和布比卡因对豚鼠心室肌细胞L-型钙电流(ICa-L)的影响,探讨其心肌负性肌力作用的机制。方法以急性酶解法获得豚鼠的单个心室肌细胞,用标准的全细胞膜片钳技术记录ICa-L。结果100/μmol/L的罗哌卡因和布比卡因分别使豚鼠心室肌细胞ICa-L峰值降低(37±3)%和(42±5)%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);两种药物均使电流密度-电压曲线上移,但不改变激活ICa-L的电压和曲线的形态。罗哌卡因和布比卡因均呈浓度依赖性阻滞豚鼠心室肌细胞ICa-L,半最大抑制浓度分别为212±38、(161±20)μmol/L。结论罗哌卡因和布比卡因均呈浓度依赖性阻滞豚鼠心室肌细胞ICa-L,可能是其产生心肌负性肌力作用的主要机制。     

氯胺酮对大鼠海马锥体神经元延迟整流钾电流的影响

目的观察氯胺酮对大鼠海马锥体神经元延迟整流钾电流(IK)的影响。方法酶消化法急性分离Wistar大鼠海马锥体神经元,采用全细胞膜片钳技术测定IK。加用不同浓度(10、30、100、300、1000μmol/L)氯胺酮后,计算IK抑制率,建立氯胺酮的浓度-效应曲线,选择30 μmol/L氯胺酮作IK 稳态激活(及失活)曲线。结果10、30、100、300、1 000μmol/L氯胺酮对IK的抑制率分别为(10±4)%、(19±4)%、(31±5)%、(50±7)%、(54±8)%。IC50为(100±18)μmol/L,Hill系数为1.33±0.48。激活曲线的半数最大激活膜电位(V1/2)(1.82±0.20)mV上升到(9.30±1.03)mV(n=8,P<0.05),K从(20.4±2.3)mV移动到(16.6±4.2)mV(P>0.05);失活曲线的V1/2从(-29±4)mV下降到(-73±6) mV(P<0.01),K从(26±6)mV上升到(53±11)mV(P<0.01)。30 μmol/L氯胺酮使IK的稳态激活曲线向去极化方向明显移动;使IK的稳态失活曲线向超极化方向明显移动。结论氯胺酮对IK通道有抑制作用,氯胺酮的对中枢神经系统的作用可能与IK抑制有关。     

异丙酚对大鼠海马神经元钾离子通道的影响

目的 采用大鼠海马神经元作为研究对象,研究异丙酚对神经元的瞬间外向钾通道、延迟整流钾通道的影响,以探讨静脉麻醉药作用的可能机制。方法 在急性分离的大鼠海马锥体神经元上,利用全细胞膜片钳技术,记录瞬间外向、延迟整流两种钾离子通道的电流。研究异丙酚对这些通道电流幅度和通道动力学的作用。结果 异丙酚对上述通道电流均具有抑制作用,呈可逆性和浓度依赖性,并对离子通道的激活和失活曲线有一定的影响。异丙酚对瞬间外向钾通道和延迟整流钾通道作用的EC50分别为(71±18)和(37±18)μmol·-1,最大抑制率分别为52％±3％和32％±5％。结论 异丙酚对海马神经元上的瞬间外向钾电流、延迟整流钾电流有不同程度抑制作用。异丙酚对锥体神经元兴奋性的影响,可能与影响记忆功能有关。     

不同浓度褪黑激素对新生大鼠海马神经元电压门控性瞬时外向钾电流的影响

目的 探讨不同浓度褪黑激素对新生大鼠海马神经元电压门控性瞬时外向钾电流(I_A)的影响.方法 原代培养新生Wistar大鼠(出生时间<12 h)海马锥体神经元7～12 d.配制褪黑激素溶液,终浓度依次为1 nmol/L、10 nmol/L、100 nmol/L、1 μmol/L、10 μmol/L、100 μmol/L和1 mmol/L,选择胞体清晰、光晕良好、轴突明显的锥体神经元采用膜片钳全细胞记录模式记录I_A的基本电生理特点,记录不同浓度褪黑激素作用下I_A的动力学.结果 与褪黑激素作用前比较,1、10 nmol/L褪黑激素作用后海马锥体神经元I_A幅度升高(P<0.05),其余浓度褪黑激素作用前后海马锥体神经元I_A幅度比较差异无统计学意义(P>0.05);10 nmol/L褪黑激素作用后海马椎体神经元电压门控性瞬时外向钾通道激活曲线的半数激活膜电位及曲线斜率因子与褪黑激素作用前比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 生理浓度褪黑激素可增加体外新生大鼠海马椎体神经元I_A.     

罗哌卡因和布比卡因对离体兔心肌细胞能供和线粒体氧化作用的影响

目的比较罗哌卡因和布比卡因心脏毒性的大小并探讨其机理.方法选择成年新西兰兔24只,随机分为正常对照组(C组)、罗哌卡因组(R组)和布比卡因组(B组).动物在麻醉后迅速取出心脏进行体外逆行灌注,测定500ng·     

鞘内注射罗哌卡因与布比卡因对大鼠的脊髓神经毒性

目的 评价鞘内注射罗哌卡因与布比卡因对大鼠的脊髓神经毒性.方法 清洁级雌性SD大鼠,体重240～330 g,取鞘内置管成功的大鼠54只,随机分为3组(n=18):NS组鞘内注射生理盐水30μl;Bu组和RO组分别鞘内注射2%布比卡因20μl和2.7%罗哌卡因20μl,随后注射10μl生理盐水冲洗导管.于鞘内注药前、注药后10、20、30、60和120 min时(T1～6)行双后肢运动阻滞评分;于鞘内注药后第4天取腰段脊髓组织,观察病理学结果并行损伤评分.结果 与NS组比较,BU组T2～5时、RO组T2～4时大鼠双后肢运动阻滞评分升高,两组脊髓组织损伤评分升高(P＜0.05),脊髓组织病理学损伤较重;与T2时比较,Bu组和RO组其余各时点双后肢运动阻滞评分降低(P＜0.05),两组T2时差异无统计学意义(P＞0.05);与BU组比较,RO组脊髓组织损伤评分升高(P＜0.05),脊髓组织病理学损伤较重.结论 鞘内注射2.7%罗哌卡因对大鼠的脊髓神经毒性强于2%布比卡因.     

罗哌卡因对交感神经节钠通道电流的抑制作用

目的研究罗哌卡因对交感神经节钠通道电流的影响,探讨交感神经节在局麻药诱发心肌毒性反应中的作用.方法酶消化法急性分离SD大鼠(7～10d)颈上交感神经节细胞,全细胞膜片钳技术记录罗哌卡因对其钠通道电流的影响.结果在钳制电压(Vh)-80mV,刺激电压(Vt)0mV条件下,0.01umol/L罗哌卡因使钠电流峰值降低30.02%(P<0.01),其抑制作用与浓度呈正相关(r=0.99,P<0.01),IC50为2.68μmol/L.钳制电位不同,抑制作用也不同(P<0.01),Vh-60mV时的IC50为1.55μmol/L.1.0μmol/L罗哌卡因使电流-电压曲线峰值电流平均降低30.66%,但不影响其形状;对激活曲线无明显的影响(P>0.05),用药前、后50%的通道激活时的去极化电压(V1/2)分别为-25.2mV、-22.64mV;使稳态失活曲线向超极化方向移动(3.56mV,P<0.01),用药前、后50%的通道灭活时的条件脉冲电压(V1/2)分别为-52.99mV、-56.44mV.结论低于致惊厥浓度的罗哌卡因对交感神经节钠通道电流有明显的抑制作用,且呈浓度及电压依赖性;其抑制作用主要与优先结合钠通道的失活状态而影响钠通道的失活有关.提示交感神经节参与介导了罗哌卡因的心肌毒性反应.     

地氟醚对大鼠顶叶皮层神经元延迟整流钾电流的影响

目的 探讨地氟醚对大鼠顶叶皮层神经元延迟整流钾电流(Ik)的影响.方法采用酶消化法急性分离Wistar大鼠顶叶皮层神经元,接种于培养皿,采用随机数字表法,将培养皿随机分为3组(n=10),不同浓度地氟醚组(D1～3组),在培养皿中加入含0.3 mmol/L(D1组)、0.6 mmol/L(D2组)、0.9 mmol/L(D3组)地氟醚的细胞外液灌流液.于地氟醚给药前、给药后1 min时采用全细胞膜片钳技术,记录顶叶皮层神经元Ik,计算Ik抑制率,绘制0.6 mmol/L地氟醚作用下顶叶皮层神经元Ik的电流.电压曲线、激活曲线和失活曲线.结果 与给药前比较,各组给药后顶叶皮层神经元Ik降低(P＜0.01);地氟醚对顶叶皮层神经元Ik的抑制作用呈浓度依赖性(P＜0.01);0.6 mmol/L地氟醚给药后顶叶皮层神经元Ik的电流-电压曲线下移,但曲线形状和阈电位没有改变;与给药前比较,0.6mmol/L地氟醚给药后Ik的激活和失活曲线的半数激活电压和曲线斜率因子差异无统计学意义(P＞0.05).结论 地氟醚对大鼠顶叶皮层神经元延迟整流钾通道具有抑制作用,且呈浓度依赖性,而对其激活和失活速率无影响,提示地氟醚对延迟整流钾通道的抑制作用并不是通过改变该通道的兴奋性而实现的,可能与其他原因有关.

Abstract：

Objective To investigate the effects of desflurane on the delayed rectifier potassium current (Ik ) in acutely dissociated rat parietal cortical neurons. Methods Wistar rats between 10- and 14-day old of both sexes were used. The parietal cortical neurons were acutely dissociated enzymatically. The extracellular fluid saturated with 0.3,0.6 and 0.9 mmol/L desflurane was added to the culture dish, then the effects of different concentrations of desflurane on Ik were investigated by using the whole-cell patch-clamp technique in acutely dissociated rat parietal cortical neurons. Results IK was inhibited by desflurane in a concentration-dependent manner ( P ＜0.01). The V1/2 of the activation and inactivation curves and the slop factor had no change after giving 0.6 mmol/L desflurane (P ＞ 0.05). Conclusion Desflurane inhibits delayed rectifier potassium channels of parietal cortical neurons of rats in a concentration-dependent manner, and has no effect on the activation and inactivation of delayed rectifier potassium channels, indicating that the change in the excitability of the channel is not involved in the mechanism of inhibitory effect of desflurane, and the other reasons may be involved in the mechanism.     

氟哌利多对大鼠海马锥体细胞钠通道电流的影响

目的　研究氟哌利多对大鼠海马锥体细胞钠通道电流的影响。方法　用酶消化法急性分离SD大鼠 (1 0～ 1 4d)海马锥体细胞 ,全细胞膜片钳技术记录氟哌利多对钠通道电流的影响。结果　在钳制电压 (Vh) 80mV、刺激电压 (Vt) 0mV条件下 ,0 3～ 30 0 μmol/L氟哌利多对钠电流抑制率为 1 3 1 2 %～ 82 2 5 % (P <0 0 5 ,n =7) ,IC50 为 2 6 0 1 μmol/L。 30 μmol/L的氟哌利多使电流 电压曲线峰值电流平均降低 4 1 93% (P <0 0 1 ) ,但不影响其形状 ,对激活曲线无明显的影响 (P >0 0 5 )。用药前、后 5 0 %通道激活时的去极化电压 (V1 / 2 )分别为 6 6 89mV和 6 5 35mV ;使稳态失活曲线向超极化方向移动 ,用药前、后 5 0 %的通道灭活时的条件脉冲电压 (V1 / 2 )分别为 5 8 75mV和 6 8 81mV。结论　氟哌利多对海马锥体细胞钠通道电流有明显浓度依赖性的抑制作用 ,其抑制作用主要与优先结合钠通道的失活状态而影响钠通道的失活有关     

剖宫产术后患者左旋布比卡因、罗哌卡因与布比卡因混合芬太尼硬膜外镇痛的效应

目的 比较左旋布比卡因、罗哌卡因和布比卡因复合芬太尼用于剖宫产术后硬膜外镇痛的效果和副作用。方法 采用随机双盲法,将51例择期行剖宫产术的足月、单胎孕妇分为三组:左旋布比卡因组(L组)、罗哌卡因组(R组)和布比卡因组(B组),每组17例。术后分别采用0.125％左旋布比卡因、0.2％罗哌卡因及0.125％布比卡因复合小剂量芬太尼(2μg·ml-1)行病人自控硬膜外镇痛(PCEA)。观察各组术后48 h内镇痛效果、运动阻滞程度变化以及恶心呕吐、尿潴留等副作用的发生率。结果 三组产妇术后视觉模拟评分、改良Bromage评分比较差异均无显著性(P>0.05)。三组产妇对PCEA的非常满意率差异无显著性(L组88.2％,R组76.5％,B组81.3％,P>0.05)。三组不良反应发生率及排气时间差异无显著性(P>0.05)。结论 0.125％左旋布比卡因混合芬太尼(2μg·ml-1)用于产科术后硬膜外镇痛可获得满意的镇痛效果且无明显毒副作用。