乳腺浸润性导管癌中P-gp和C-erbB-2的表达及临床意义

目的:探讨乳腺浸润性导管癌中P-gp和c-erbB-2的表达及其与腋淋巴结等临床病理特征的相关性,寻求治疗方案个体化的依据.方法:采用免疫组化方法检测46例乳腺浸润性导管癌患者乳腺原发灶及相应腋淋巴结转移灶中P-gp和c-erbB-2的表达,结合临床表现、病理学指标,分析其相关性.结果:46例原发灶P-gp阳性表达35例(76.1%),c-erbB-2高表达18例(39.1%),相应腋淋巴结转移灶P-gp阳性表达28例(60.9%),c-erbB-2高表达16例(34.8%);P-gp蛋白表达水平与肿块大小、淋巴结转移数目均呈正相关(P<0.05), c-erbB-2蛋白表达水平与腋窝淋巴结转移数量呈正相关,与ER、PR表达呈负相关,P-gp阳性表达与c-erbB-2的表达呈正相关(P<0.05).结论:肿瘤原发灶与转移灶存在异质性,P-gp和c-erbB-2的表达与乳腺癌的多药耐药与侵袭转移有关,检测上述两种基因在原发灶与转移灶的表达,为乳腺癌选择个体化的化疗、内分泌治疗及分子靶向治疗提供了分子生物学依据.     

雌、孕激素受体在乳腺癌及增生性病变组织中的表达及意义

目的 探讨雌、孕激素受体在女性乳腺癌与各种增生性病变组织中的表达及临床意义.方法 取2006年2月至2007年2月中日联谊医院乳腺甲状腺外科手术后经病理科诊断证实的病例,乳腺增生性疾病52例(40人),乳腺癌52例(49人).其中普通型增生10例,轻度非典型增生12例,中度非典型增生9例,重度非典型增生21例,乳腺浸润性导管癌52例.用免疫组化SP法检测ER、PR的表达.结果 在乳腺普通型增生、轻、中、重度非典型增生及乳腺浸润性导管癌组织中ER表达的阳性率分别为30.00%、41.67%、44.44%、61.90%和69.23%,PR表达的阳性率分别为20.00%、25.00%、44.44%、52.38%和55.77%,ER阳性和/或PR阳性率分别为30.00%、41.67%、55.56%、66.67%、69.23%,仅普通型增生与乳腺癌组织中有显著性差异.结论 (1)乳腺普通型增生与乳腺癌组织无明显联系.其余三种非典型增生组织中ER、PR阳性表达率与乳腺癌组织差异不显著,且其相关性由轻、中、重度逐级递增.(2)ER、PR表达强度的逐级递增及单细胞中强阳性( )率的逐级增高表明这一过程与雌激素过刺激有关,因此对乳腺增生性疾病行ER、PR检测有利于早期发现乳腺癌,根据ER、PR检测结果判断病变向乳腺癌发展的风险性.(3)在ER和/或PR阳性的乳腺增生性疾病患者中可以考虑应用内分泌治疗.     

乳腺癌雌孕激素受体与C-erbB-2基因、多药耐药基因MDR1(P-gp)蛋白表达及相关分析研究

目的观察乳腺癌组织中雌孕激素受体(ER、PR)与C-erbB-2基因、多药耐药基因MDR1(P-gp)的蛋白表达并探讨其相互关系.方法 用免疫组织化学法(EnVision法)对109例术前未行化疗的乳腺癌手术切除标本福尔马林固定、石蜡包埋组织进行ER、PR、C-erbB-2、MDR1(P-gp)检测,结果作统计学分析.结果 ①ER、PR阳性表达率分别为55.0%和43.1%;②C-erbB-2、MDR1(P-gp)的阳性表达率各为54.1%和15.6%,乳腺导管内癌患者的C-erbB-2阳性表达高于浸润性导管癌的患者(P<0.05);③ER、PR均阳性患者的C-erbB-2阳性表达明显低于ER、PR均阴性患者(P<0.05),ER阳性组的C-erbB-2阳性表达明显低于ER阴性组(P<0.05).结论 ER、PR与C-erbB-2基因在乳腺癌中有一定的内在联系,C-erbB-2表达与ER表达呈负相关;多药耐药基因MDR1(P-gp)的表达与ER、PR无关.     

乳腺浸润性导管癌组织中fascin的表达及预后意义

目的 探讨fascin在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床病理意义.方法 采用免疫组化法检测88例乳腺浸润性导管癌组织中fascin的表达情况,分析其与ER、PR和HER2表达及乳腺浸润性导管癌预后的关系.结果 乳腺正常导管上皮和浸润性导管癌组织中fascin的阳性率分别为9.1%(1/11)和48.86%(43/88),乳腺浸润性导管癌组织中的阳性率明显高于乳腺正常导管上皮组织(P<0.05),其阳性率与腋淋巴结转移状况、组织学分级和TNM分期呈正相关(P<0.05),并且在ER和PR阴性组中明显高于阳性组(均P＜0.05),而在HER2阳性组中明显高于阴性组(P<0.05).fascin阳性表达患者的术后生存时间明显短于阴性患者(P<0.05).结论 fascin可能在乳腺浸润性导管癌的浸润转移过程中发挥重要作用,其阳性表达提示预后较差.     

乳腺癌中PTEN蛋白表达及其与VEGF、MMP-9表达的相关性研究

目的 研究乳腺癌组织中VIEN蛋白表达与临床病理特征、VEGF和MMP-9表达的关系.方法 采用免疫组化EnVision法检测66例乳腺浸润性导管癌中PIEN、VEGF和MMP-9蛋白的表达,观察其与临床病理特征的关系.结果 PTEN在正常乳腺组织中阳性率为100%(10/10),在乳腺癌组织中阳性率为51.52%(34166),二者差异显著(P<0.05).乳腺癌中PIEN表达缺失与组织学高分级、腋下淋巴结转移、ER失表达有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、PR无关(P>0.05).PTEN蛋白表达与VEGF表达呈负相关,与MMP-9表达无相关性.结论 PTEN的表达缺失与乳腺癌发生发展、浸润转移密切相关,PTEN有可能成为预测乳腺癌预后不良的指标之一.PTEN与VEGF表达存在相关性.     

乳腺癌钙化与癌基因表达的相关性

目的 分析乳腺癌钙化形态、分布与雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone feceptor,PR）、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,c-erbB-2）等癌基因表达的相关性,探讨以钙化征象间接评价乳腺癌生物学行为的可能性.方法 经手术病理证实的232例乳腺癌患者入选本研究,回顾性分析其乳腺X线钙化形态、分布和ER、PR、c-erbB-2等癌基因表达的相关性.结果 不同钙化形态的ER、PR及c-erbB-2基因的表达差异有统计学意义（P〈0.05）,11例不定型模糊钙化均为c-erbB-2阴性表达,且ER、PR 表达阳性.钙化分布与ER、PR表达差异不具有统计学意义（P≥0.05）,而与c-erbB-2表达差异有统计学意义（X2=13.966,P=0.007）.结论 乳腺癌钙化与ER、PR、c-erbB-2表达有一定的相关性,不定型模糊钙化强烈提示癌细胞分化良好,对内分泌治疗敏感,预后良好.     

法尼酯X受体FXR在乳腺浸润性导管癌中的表达

目的探讨法尼酯X受体(FXR)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达。方法用免疫组织化学MaxVision法检测FXR、雌激素ER、孕激素PR在10例正常乳腺组织和34例乳腺浸润性导管癌组织中的表达。结果 FXR在正常乳腺组中阳性率100%,浸润性导管癌中阳性率55.88%。FXR蛋白表达与年龄、病理分级无明显关系(P>0.05),与淋巴结未转移组比较,有淋巴结转移组高表达FXR蛋白(P<0.05)。FXR蛋白与ER蛋白表达呈显著正相关(r=0.373,P<0.05);PR蛋白高表达时,虽FXR蛋白也高表达,但无相关性(r=0.206,P>0.05)。结论 FXR高表达可能促进乳腺癌淋巴结转移,FXR与ER雌激素表达呈显著正相关。     

乳腺浸润性导管癌ER、PR表达的临床病理意义

目的 :探讨乳腺浸润性导管癌ER、PR表达的临床病理意义。方法 :采用免疫组织化学Envision二步法检测乳腺浸润性导管癌ER、PR表达情况。结果 :6 0例乳腺浸润性导管癌ER、PR阳性表达在乳腺癌发病年龄、肿瘤大小、有无淋巴结转移和肿瘤分级间差异均有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :ER、PR阳性表达与乳腺浸润性导管癌的病理组织学分级、有无腋窝淋巴结转移和患者预后相关。     

乳腺癌组织KLK5 mRNA的转录及其与临床病理特征的关系

目的对正常乳腺组织和癌组织KLK5 mRNA进行定量,分析其表达与临床病理特征的关系,探讨其临床意义。方法用实时荧光定量PCR检测48例乳腺癌切除的组织中KLK5基因mRNA的表达量,分析其表达量与年龄、TNM分期、组织学类型、淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)等临床病理特征的关系。结果79%(38/48)的乳腺癌组织KLK5 mRNA表达下降。KLK5 mRNA在正常乳腺组织的相对表达水平为0.338±0.324,在乳腺癌组织为0.088±0.128,明显低于正常组织(P<0.01)。KLK5 mRNA在有淋巴结转移的乳腺癌患者组织中的表达水平明显高于未转移组(P<0.01);在Ⅲ~Ⅳ期患者乳腺癌组织中高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.01);ER( )阳性乳腺癌组织明显低于ER(-)乳腺癌组织(P<0.01)。KLK5 mR-NA表达水平与患者年龄、组织分类以及PR状态无相关性(P>0.05)。结论乳腺癌组织KLK5 mRNA表达水平降低,并与TNM分期、ER状态及淋巴结转移与否相关。     

乳腺癌ER、PR、c-erbB-2和nm23表达的相关性及临床病理意义

目的研究乳腺癌癌基因c-erbB-2、抑癌基因nm23和雌激素(ER)、孕激素受体(PR)的表达及意义。方法应用免疫组化SP法检测126例浸润性乳腺癌c-erbB-2、nm23及雌、孕激素受体的表达。结果①ER的表达与癌组织分化、肿瘤TNM分期及肿瘤大小呈负相关,小叶癌ER阳性率高于导管癌,而与患者年龄及淋巴结转移无显著相关性。②PR的表达与癌组织分化、肿瘤TNM分期呈负相关,与肿瘤大小、肿瘤类型、患者年龄及淋巴结转移无显著相关性。③c-erbB-2表达与肿瘤TNM分期、组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移呈正相关,与患者年龄、肿瘤类型无显著相关性。④乳腺癌Ⅰ期nm23表达的阳性率及阳性强度明显高于Ⅱ、Ⅲ期癌,nm23表达与组织学分级、淋巴结转移呈负相关,而与肿瘤大小及类型无显著相关性。⑤ER与PR表达呈正相关;nm23表达与ER、PR表达呈正相关,与c-erbB-2表达呈负相关;癌组织c-erbB-2与ER表达呈负相关,与PR表达无显著相关性。结论ER、PR、c-erbB-2及nm23的联合检测能够较好地反映乳腺癌病理生物学特征。     

Tiotidine and cimetidine--kinetics and dynamics

Tiotidine and cimetidine kinetics and dynamics were compared to assess mechanisms of the longer duration of effect of tiotidine in man. Both drugs has similar lag times for absorption. Tiotidine with a meal was more slowly absorbed than when fasting and was also more slowly absorbed than cimetidine with a meal. The elimination rates for both drugs did not differ; they were both approximately 2 to 3 hr. Oral doses of cimetidine achieved areas under the plasma concentration curve approximately three times that of tiotidine but these concentrations were only 1/10 as potent. The cimetidine concentration inducing 50% inhibition of food-stimulated gastric acid secretion was 0.41 +/- 0.04 whereas it was 0.04 +/- 0.003 microgram/ml for tiotidine. The effect of tiotidine lasted longer than that of cimetidine because the doses recommended for use in man resulted in higher concentrations in plasma relative to effective concentration than clinical doses of cimetidine.