合成短肽S247对呼吸机所致肺损伤p38MAPK通路激活的影响

目的研究合成短肽S247对大鼠呼吸机所致肺损伤(VILI)p38MAPK通路激活的影响。方法30只健康雄性SD大鼠随机均分成A、B、C三组：A组潮气量(V_T)为8mL/kg,B组V_T为40 ml/kg,C组V_T为40mL/kg。试验前一周每天一次腹腔注射合成短肽S247溶液(100 mg/kg),直至试验前0．5h。各组通气时间均为2h,呼吸频率均为80次/min。试验结束处死大鼠,收集肺灌洗液和组织标本,光镜观察肺病理改变,Western Blot方法检测各组肺组织中p38、磷酸化p38(p-p38)的水平。同时分别检测各组肺灌洗液中总蛋白、白细胞计数、MPO以及MIP-2的水平。结果和A组相比,B组肺病理改变明显,总蛋白、白细胞计数、MPO、MIP-2、p-p38等指标均显著高于A组(P＜0．01)。和B组相比,C组病理改变明显减轻,p-p38和其他各项指标指标均显著低于B组(P＜0．01或P＜0．05)。结论合成短肽S247能显著抑制VILI时p38通路的激活,减轻肺损伤,对VILI具有一定保护作用。     

不同潮气量机械通气对大鼠肺小窝蛋白-1及其相关信号链酶表达的影响

目的 研究小窝蛋白-1(cav-1)及其相关信号链酶在不同潮气量(VT)机械通气大鼠肺组织中的表达变化.方法 按随机数字表法将SD大鼠分为5组,每组8只.对照组(A组)仅切开气管保留自主呼吸;保护性机械通气1h、2h组(B1组、B2组)VT为6 ml/kg;大VT通气1h、2h组(C1组、C2组)VT为30 ml/kg.A组在气管切开即刻,通气组分别于通气1h或2h末处死大鼠,光镜下观察肺组织病理学改变;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测cav-1、eNOS的mRNA表达;免疫组化法检测肺组织中cav-1、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)及核转录因子-κB(NF-κB)p65的蛋白表达;比色法测定髓过氧化物酶(MPO)活性;计算肺湿/干质量比值(W/D);酶联免疫吸附试验(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量.结果 A组、B1组、B2组之间肺组织cav-1、eNOS的mRNA表达,cav-1、eNOS、IRAK4、NF-κBp65的蛋白表达,肺W/D比值,MPO和TNF-α水平差异均无统计学意义.与相应B1、B2组比较,C1、C2组cav-1 mRNA(A值比值)和cav-1、IRAK4、NF-κBp65蛋白表达(A值)明显增加(cav-1 mRNA:0.833±0.085比0.384 ±0.011,1.162±0.166比0.388±0.014;cav-1蛋白:0.188±0.011比0.140±0.052,0.210±0.013比0.125±0.014;IRAK4蛋白:0.181 ±0.009比0.150±0.008,0.205±0.085比0.155 ±0.012;NF-κBp65蛋白:0.294±0.011比0.236±0.015,0.304±0.012比0.239±0.005),eNOS的mRNA(A值比值)和蛋白表达(A值)明显减少(eNOS mRNA:0.174±0.016比0.278=0.021,0.107±0.014比0.262±0.045;eNOS蛋白:0.180±0.017比0.211±0.010,0.161±0.016比0.216±0.013),肺W/D比值、MPO活性(U/g)和TNF-α含量(ng/L)明显升高(W/D:5.64±0.42比4.63±0.12,6.73±0.83比4.70±0.15;MPO:1.86±0.26比0.85±0.11,2.14±0.24比0.88±0.18; TNF-α:386.53±29.12比50.57±10.98,455.77±37.78比52.11±9.92),差异均有统计学意义(均P＜0.05).随通气时间延长,C2组各指标较C1组改变更为明显(均P＜0.05).结论 cav-1及其相关信号链酶在机械通气中的表达参与了呼吸机相关性肺损伤.     

糖皮质激素对大潮气量机械通气大鼠肺组织巨噬细胞炎症蛋白-1 α和核因子-κB表达的影响

目的 观察大潮气量机械通气大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)含量以及肺组织MIP-1α mRNA和NF-κBp65 mRNA表达水平.方法 32只健康雄性Wistar大鼠随机(随机数字法)分为对照组,机械通气致肺损伤(VILI)组、地塞米松干预(DEX)组和布地奈德干预(BUD)组.给与相应处理后分别采用ELISA法检测各组大鼠BALF和血浆MIP-1α含量,采用RT-PCR法检测其肺组织MIP-1αmRNA和NF-κB p65mRNA表达水平,比较4组之间的差异,并将VILI,DEX,BUD组间MIP-1α mRNA与MIP-1α含量,MIP-1α mRNA与NF-κB p65 mRNA表达水平间进行直线相关分析.结果 DEX组和BUD组BALF及血浆中MIP-1α含量及肺组织MIP-1αmRNA和NF-κBp65 mRNA表达水平均明显低于VILI组(P＜0.05),同时肺组织损伤程度明显减轻;BUD组BALF和血浆中MIP-1α含量及肺组织MIP-1α mRNA和NF-κB p65 mRNA表达水平虽高于DEX组,但差异无统计学意义(P＞0.05).相关分析结果表明,肺组织MIP-1α mRNA表达量与BALF中MIP-1α含量呈正相关(r=0.895,P＜0.05);肺组织MIP-1α mRNA表达量与NF-κB p65 mRNA表达量呈正相关(r=0.801,P＜0.05).结论 糖皮质激素可能通过抑制NF-κB的活性而下调肺组织MIP-1α的表达,对VILI有一定防治作用;局部应用糖皮质激素对VILI的保护作用与全身用药的作用相似,且副作用小.     

p38信号通路参与呼吸机所致肺损伤大鼠高迁移率族蛋白B1的表达

目的 研究p38信号通路在呼吸机所致肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)大鼠肺组织表达高迁移率族蛋白BI(high mobility group box 1 protein,HMGB1)中的作用.方法健康sD大鼠24只随机分为3组:对照组(A组)不行机械通气,保留自主呼吸;常规通气组(B组)潮气量(Vt)为8mL/kg;大潮气量通气组(C组)Vt为40 mL/kg.机械通气4 h后处死动物,测定支气管肺泡灌洗液中总蛋白水平、白细胞计数以及肺湿干重比值(W/D)和中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)活性.采用Western blot方法检测肺组织HMGB1蛋白和p38激酶活性变化,采用RT-PCR方法检测HMGB1 mRNA的表达.应用单因素方差分析进行不同组别间的比较.结果 通气4 h后,与A组相比,C组总蛋白水平(1.77±0.68)g/L、白细胞计数(106.55±28.17)×10~7 L~(-1)、肺W/D比值(7.16±1.02)、MPO活性(3.94±1.21)U/g、HMGB1蛋白(0.64±0.17)和mRNA(1.17±0.45)表达以及p38激酶活性(0.51±0.12)均明显增加(P<0.05),而B组上述各项指标的变化均无统计学意义(P>0.05).结论大潮气量机械通气可引起大鼠急性肺损伤,p38参与了机械牵张诱导肺组织HMGB1的表达.     

机械通气导致大鼠肺血管渗透性改变和肺细胞因子反应的关系

目的研究两种通气模式在不同时间点导致大鼠肺血管渗透性改变和细胞因子反应的关系。方法成年雄性SD大鼠96只,随机分为常规通气组(C组)和大潮气量组(N组)。每组分别在30 min、60 min、120 min和180 min放血处死大鼠,进行各种检测,每个时间点12只大鼠。实验结束时测定大鼠肺病理形态学评分、肺组织湿/干重比(W/D)、支气管灌洗液(BALF)炎性细胞、血管壁通透性、血浆里肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)浓度。结果与C组比,机械通气30 min时,N组肺病理形态学评分、W/D、EB含量升高(P＜0．05或P＜0．01)；在60 min时,N组BALF中WBC显著升高(P＜0．01)；在120 min时N组MIP-2才明显升高。两组TNF-α都没被检测到。结论大潮气量通气导致的肺损伤和肺通透性改变发生很早,最初不需要TNF-α和MIP-2参与,也与白细胞浸润无关。     

机械通气对急性胰腺炎大鼠肺组织病理及巨噬细胞炎性介质的影响

目的探讨保护性机械通气对急性坏死性胰腺炎(ANP)-肺损伤大鼠肺组织病理和肺泡炎性细胞介质的影响。方法 45只SD大鼠预处理诱导ANP-肺损伤模型,按照ANP和机械通气干预随机分成三组(每组15只):A组,对照组;B组,ANP组;C组,ANP加机械通气;观察时间均2h,连续观察平均动脉压(MAP)、SpO2、体温变化和血气分析,并保持动脉血PaCO2在35～45mmHg。实验开始即刻和实验结束时(除对照组外)抽取动脉血,处死大鼠后取肺叶组织观察肺组织病理和肺湿/干重比值;进行支气管肺泡灌洗液(BALF)提取,分析BALF中细胞变化,检测BALF中巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)和TNF-α浓度水平。结果 HE染色切片B、C两组均出现明显病理性改变,B组和C组肺湿/干重比值大于A组(P<0.05);B组和C组比较无明显变化;C组细胞聚集数较A组和B组明显(P<0.05)。各组BALF和血清炎性细胞因子比较,BALF和血清中MIP-2水平C组高于其他两组,C组与B组比较有统计学差异(P<0.05);各组TNF-α水平比较,BALF和血清中B组和C组高于A组,B组与C组BALF中TNF-α水平比较有统计学差异(P...     

不同潮气量机械通气对肺损伤的影响及其针对性护理

目的 研究不同潮气量机械通气对肺损伤的影响,探讨机械通气时的针对性护理措施.方法 将24只健康SD大鼠随机分为对照组（n=8）、小潮气量通气组（n=8,VT=8 ml/kg）和大潮气量通气组（n=8,VT=40ml/kg）.通气时间均为4 h.检测肺组织总蛋白、肺湿干重比（W/D）、白细胞计数和中性粒细胞髓过氧化物酶（MPO）含量以及肿瘤坏死因子α（TNF-α）蛋白和mRNA的含量.结果与对照组比较,大潮气量通气组肺组织总蛋白、W/D、白细胞计数和MPO含量以及TNF-α蛋白和mRNA含量均显著增加（P〈0.05）,而小潮气量通气组上述指标的变化无统计学意义（P〉0.05）.结论 大潮气量机械通气可导致呼吸机所致肺损伤,临床上应加强对机械通气患者的护理防护.     

动态通气参数对急性呼吸窘迫综合征犬肺损伤的作用机制

目的 探讨机械通气动态通气参数对ARDS犬肺内肺炎症介质的影响及其作用途径.方法 取36条健康杂种犬,采用气管内盐酸吸入法建立ARDS模型,随机(随机数字法)分为对照组,ARDS模型组及实验犬组,实验犬组随机分成A,B,c,D四组,每组6条.A组:小潮气量(6 mL/kg),低吸气流速[6mL/kg·s)],高通气频率(30次/min);B组:大潮气量(20mL/kg),高吸气流速[20mL/(kg·s)],高通气频率(30次/min);C组:大潮气量(20 mL/kg),高吸气流速[17 mL/(kg·s)],低通气频率(15次/min);D组:大潮气量(20 mL/kg),低吸气流速[10 mL/(kg·s)],低通气频率(15次/min).机械通气4 h后处死动物,留取肺组织标本行免疫组化、Western blotting检测TNF-α,IL-8,p38 MAPK蛋白的变化,RT-PCR测定TNF-α,IL-8 mRNA的表达,流式细胞仪检测NF-κB活性.结果 B组IL-8蛋白表达明显较A,D组高,c组IL-8蛋白表达较B组有下降趋势,但B,C组之间差异无统计学意义;B组TNF-α的灰度比值明显较其他组高(P<0.01),但与C组比较差异无统计学意义(P>0.05);B组p38 MAPK表达明显较A,D组高(P<0.01);A,D组之间的p38 NAPK表达差异无统计学意义(P>0.05).B组NF-κB p65(33.56±2.85)%表达较A(10.35±0.6)%,D(7.11±0.47)%两组差异有统计学意义,B组与C组(30.87±1.16)%之间差异无统计学意义.结论 在相同的大潮气量基础上,高吸气流速和高通气频率可以激活肺组织p38 MAPK及NF-κB通道,炎症介质的释放增加,导致呼吸机相关性肺损伤,小潮气量机械通气可减轻炎症反应.     

p38MAPK抑制剂对钛颗粒刺激巨噬细胞分泌炎症因子的影响

目的:探讨p38MAPK抑制剂(SB203580)对外培养的RAW246.7细胞分泌炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)]的影响。方法:以体外正常培养RAW246.7细胞为A组,以0.1 mg/m L钛颗粒(Ti Ps)刺激RAW246.7细胞为B组,以10μmol/L SB203580干预的B组细胞为C组。Western blot检测p-p38MAPK蛋白表达,ELISA检测细胞分泌TNF-α,IL-6水平。结果:与A组比较,B组p-p38MAPK蛋白含量培养液上清中TNF-α、IL-6含量都明显升高(P<0.05);与B组比较,C组p-p38MAPK蛋白明显抑制(P<0.05),培养液上清中TNF-α、IL-6含量都明显下降(P<0.05);与A组比较,C组p-p38MAPK蛋白明显抑制(P<0.05),培养液上清中TNF-α、IL-6含量亦有所减少,但两组之间的差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:Ti Ps能通过刺激RAW246.7细胞,激活p38MAPK通路,上调TNF-α、IL-6等炎症因子的表达。p38MAPK信号通路可作为抑制炎性骨溶解的新靶点,对临床上防治人工关节置换术后无菌性松动具有重要意义。     

TNF—α、IL—8在机械通气致肺损伤中的作用

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素8(IL-8)在机械通气致肺损伤中的可能作用。方法24只普通健康小猪随机等分为对照组、低潮气量组(A组)、正常潮气量组(B组)、大潮气量组(C组),采用持续给予小猪不同潮气量通气动物模型,利用放射免疫法、酶联免疫法(ELISA)和髓过氧化物酶(MPO)测定法,分别检测不同潮气量组通气1、3、7d后,血清和肺组织匀浆中TNF-α、IL-8及MPO含量的变化。结果A、B、C组血清、肺组织匀浆TNF-α、IL-8及MPO的含量较对照组升高(P＜0.05或P＜0.01),其中3d后,TNF-α达峰值;7d后IL-8及MPO达峰值,以A、C组明显。结论TNF-α、IL-8在机械通气致肺损伤中可能发挥重要作用。     

胆碱能抗炎通路对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

目的 研究胆碱能抗炎通路对呼吸机相关性肺损伤(VILI)的影响.方法 36只SD大鼠按随机数字表法分为自主呼吸对照组、机械通气组、烟碱治疗组,每组12只.采用大潮气量(VT)通气制作大鼠VILI模型.于机械通气前10 min腹腔注射烟碱生理盐水2 mg/kg,其余两组注射等量生理盐水.各组大鼠均行血流动力学和动脉血气监测;通气2 h处死大鼠取肺组织,测定肺湿/干重(W/D)比值和髓过氧化物酶(MPO)活性,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-8(IL-8)含量及肺组织匀浆细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理改变,按修改后弥漫性肺泡损伤评分系统(DAD)进行评分.结果 机械通气期间,机械通气组和烟碱治疗组动脉血pH值呈升高趋势,动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、平均动脉压(MAP)均呈下降趋势.机械通气2 h,烟碱治疗组PaO2(mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa)显著高于机械通气组(85±4比76±3,P<0.05).机械通气组肺W/D比值和MPO活性显著高于对照组[W/D比值:5.66±0.33比4.53±0.21,P<0.01;MPO(U/g):1.73±0.50比0.89±0.17,P<0.05];烟碱治疗组肺W/D比值(5.02±0.37)和MPO活性(1.11±0.33)显著低于机械通气组(均P<0.05).与对照组比较,机械通气组和烟碱治疗组DAD评分(分:10.40±1.85、7.90±1.67比1.60±1.20)、IL-8(ng/L:1 625.3±271.7、965.5±310.5比428.5±120.6)及ICAM-1(μg/L:589.4±87.5、452.5±89.3比247.5±73.7)显著升高(均P<0.01),但烟碱治疗组各指标明显低于机械通气组(P<0.05或P<0.01).结论 胆碱能抗炎通路可抑制VILI大鼠肺组织中IL-8、ICAM-1的表达,减少中性粒细胞在肺内的黏附与渗出,从而减轻肺损伤.     

Effect of glucocorticoid on MIP-1α and NF-κB expressing in the lung of rats undergoing mechanical ventilation with a high tidal volume

BACKGROUND:

Ventilator induced lung injury (VILI) is a serious complication in the treatment of mechanical ventilating patients, and it is also the main cause that results in exacerbation or death of patients. In this study, we produced VILI models by using glucocorticoid in rats with high tidal volume mechanical ventilation, and observed the content of macrophage inflammatory protein-1α (MIP-1α) in plasma and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and the expression of MIP-1α mRNA and nuclear factor-kappa B (NF-κB) p65 mRNA in the lung so as to explore the role of glucocorticoid in mechanical ventilation.

METHODS:

Thirty-two healthy Wistar rats were randomly divided into a control group, a ventilator induced lung injury (VILI) group, a dexamethasone (DEX) group and a budesonide (BUD) group. The content of MIP-1α in plasma and BALF was measured with ELISA and the level of MIP-1α mRNA and NF-κBp65 mRNA expressing in the lung of rats were detected by RT-PCR. The data were expressed as mean±SD and were compared between the groups.

RESULTS:

The content of MIP-1α in plasma and BALF and the level of MIP-1α mRNA and NF-KBp65 mRNA in the lung in the DEX and BUD groups were significantly lower than those in the VILI group (P<0.001). Although the content of MIP-1α in plasma and BALF and the level of MIP-1α mRNA and NF-κBp65 mRNA in the lung in the BUD group were higher than those in the DEX group, there were no significant differences between them (P>0.05).

CONCLUSIONS:

Glucocorticoid could down-regulate the expression of MIP-1α by inhibiting the activity of NF-κB in the lung and may exert preventive and therapeutic effects on VILI to some extent. The effect of local use of glucocorticoid against VILI is similar to that of systemic use, but there is lesser adverse reaction.KEY WORDS: Mechanical ventilation, Lung injury, Macrophage inflammatory protein-1α, Nuclear factor-kappa B, Glucocorticoid, Inflammation     

机械通气动态通气参数对急性呼吸窘迫综合征犬肺损伤的影响

目的观察机械通气动态通气参数对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)犬肺损伤的影响,评价机械通气参数对肺损伤的保护作用。方法36条健康杂种犬,按照随机数字表法分为正常对照组(N组)、模型组(M组)及机械通气A～D组。采用气管内盐酸吸入法建立ARDS模型,按下述方案机械通气。A组:小潮气量(6ml/kg)、低吸气流速(6ml·kg-1·s-1)、高通气频率(30次/min);B组:大潮气量(20ml/kg)、高吸气流速(20ml·kg-1·s-1)、高通气频率(30次/min);C组:大潮气量(20ml/kg)、高吸气流速(17ml·kg-1·s-1)、低通气频率(15次/min);D组:大潮气量(20ml/kg)、低吸气流速(10ml·kg-1·s-1)、低通气频率(15次/min)。分组机械通气后0、1、2和4h各时间点分别记录呼吸力学各值。4h后处死动物,取肺脏测肺湿/干重(W/D)比值;光镜下观察病理组织学变化,并进行弥漫性肺泡损伤(DAD)评分及高倍镜下中性粒细胞计数;流式细胞仪检测肺组织核转录因子κB(NFκB)p65活性。结果B组肺W/D比值为9.95±0.99,高于A组6.78±0.56、D组7.11±0.47(P均<0.01),但与C组9.22±1.19差别不大(P>0.05)。肺组织病理DAD评分:B组为(12.80±1.47)分,明显高于A组(7.67±1.20)分和D组(8.83±1.17)分(P均<0.01),但与C组(11.50±1.87)分比较差异无显著性(P>0.05)。B组NFκBp65表达为(33.56±2.85)%,较A、D两组〔(10.35±0.60)%、(10.79±1.02)%〕表达增强(P均<0.01),与C组(30.87±1.16)%间比较差异无显著性(P>0.05)。结论大潮气量、高吸气流速、高通气频率机械通气可导致严重的呼吸机相关性肺损伤(VILI),降低通气频率可适当减轻这类损伤;在大潮气量基础上,降低通气频率及吸气流速,对损伤的肺组织可起到一定的保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸对高氧肺损伤保护机制与p38丝裂素活化蛋白激酶途径的相关性研究

目的 观察p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)信号途径在高氧肺损伤中的表达,探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)在高氧肺损伤中的保护作用及机制.方法 将30只幼年Wistar大鼠按随机数字表法分为空气对照组(A组)、高氧暴露组(B组)、高氧+NAC干预组(C组)、高氧+p38MAPK特异性抑制剂(SB203580)干预组(D组)、高氧+NAC+SB203580联合干预组(E组),每组6只.实验7 d后,光镜下观察肺组织病理改变,并行肺损伤评分;测定肺湿/干重(W/D)比值、支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白(TP)含量、肺通透系数;采用免疫组化法检测磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)在肺组织中的分布;用蛋白质免疫印迹法检测p-p38MAPK蛋白含量.结果 与A组比较,高氧各组均有不同程度的肺损伤,但药物干预各组(C、D、E组)肺损伤均较B组有所减轻.免疫组化显示,高氧各组p-p38MAPK阳性表达较A组明显增强,尤高表达在炎性浸润细胞;药物干预后(C、D、E组)p-p38MAPK阳性细胞较B组明显减少.蛋白质免疫印迹法显示,B组p-p38MAPK蛋白含量明显高于A组(0.20±0.03比0.11±0.01,P<0.05);干预后C、D、E组p-p38MAPK蛋白含量低于B组(0.16±0.02、0.15±0.01、0.14±0.02比0.20±0.03,均P<0.05),但仍高于A组(均P<0.05),而C、D、E组间则无明显差异.各组肺W/D比值、BALF中TP含量、肺通透系数改变与p-p38MAPK蛋白含量变化趋势一致.结论 高氧应激可激活损伤肺组织p38MAPK活性;NAC抗氧化肺保护作用机制可能是通过下调高氧诱导p38MAPK的激活而对肺损伤起保护作用.     

大潮气量通气诱导幼猪呼吸机所致肺损伤并长期存活模型的建立

目的 建立幼猪呼吸机所致肺损伤模型并使其长期存活.方法 取健康幼猪21头,随机(随机数字法)分成预实验组(A组)9头、损伤组(B组)及对照组(C组)各6头.各组动物均予经口气管插管,颈内动脉及颈外静脉置管.预实验组予以60～80 mL/kg潮气量机械通气,损伤组子潮气量50 mL/kg,每小时行动脉血气分析,至动物死亡或血氧分压/吸人氧浓度(PaO2/FiO2)＜300mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)停止通气,对照组自由呼吸.取不同时点(A,B组0 h-成模时;C组0～6 h)监测生命体征及各项呼吸力学、血气参数、血流动力学参数.实验数据行t检验或单因素ANOVA分析.实验结束后取左侧肺组织行病理检测.结果 大潮气量通气约6 h后,A,B组PaO2/FiO2值出现显著下降,与对照组相比较,差异具有统计学意义(P＜0.05),肺形态学达急性肺损伤标准;给予50 mL/kg潮气量通气,动物可长期存活.结论 使用50 mL/kg大潮气量机械通气,成功建立幼猪呼吸机所致肺损伤模型,可长期存活.

Abstract：

Objective To establish a long-term surviving model of ventilator induced lung injury ( VILI) in piglets with large tidal volume ventilation. Methods A total of 21 piglets were randomly( random number) divided into trial experiment group (group A,n =9), injury group ( group B,n =6) and control group ( group C, n = 6). Each piglet was intubated orotracheally and intravascular cannulae were inserted both into carotid artery and external jugular vein. The tidal volume in 60 - 80 ml/kg was given to rats of group A and 50 ml/kg to rats of group B, and free breath to rats of group C. Vital signs, pneumatic mechanics, blood-gas analysis and hemodynamics were monitored every hour ( group A and group B from just after the model established 0 h, group C from 0 ～6 h). The t test or ANOVA test was used for statistical analysis. Left lung tissue was sent to biopsy after experiment. Results About 6 hours after mechanical ventilation with large tidal volume, PaO2/FiO2 lower significantly both in A and B group in comparison with control group (P ＜0.05 ) and histological changes hit the ALl criteria. Piglets ventilated with 50 ml/kg of tidal volume could survive for long-term. Conclusions The model of VILI in piglets made with 50 ml/kg of tidal volume ventilation was established successfully and survived for long-term.