高危急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发的防治

急性髓系白血病（AML）是一组高度异质性的克隆性疾病,化学药物治疗和造血干细胞移植均为治疗AML的方法。对于高危AML患者而言,异基因造血干细胞移植为治疗该疾病的有效手段,但部分AML患者造血干细胞移植后仍可能面临疾病复发的问题,大多数复发患者再行化学药物治疗、二次移植等的效果不佳,是导致患者异基因造血干细胞移植后死亡的主要原因。因此,加强对异基因造血干细胞移植后AML患者的随访,并采取一些合适的手段预防移植后复发显得尤为重要。本文就高危AML患者异基因造血干细胞移植后复发的监测、药物治疗和细胞治疗进行综述,以期为改善高危AML患者异基因造血干细胞移植预后提供参考。     

儿童高危急性淋巴细胞白血病脐血干细胞移植失败后白血病长期缓解1例暨文献复习

目的  分析儿童高危急性淋巴细胞白血病脐血移植失败后白血病长期缓解的原因。方法  收集2013年9月在中山大学附属第三医院血液内科接受脐血干细胞移植的1例高危急性淋巴细胞白血病患儿的临床资料。分析患儿术后治疗过程及预后, 并结合文献资料分析患者移植失败但白血病治疗获得良好效果的可能原因。结果  患儿首次脐血干细胞移植后造血恢复不良, 2013年11月行脐血输注, 后因为经济原因未针对原发病进一步治疗, 然而该患者脐血移植术后15个月造血功能恢复, 至2015年9月, 脐血移植后2年无病生存。结论  脐血移植或输注可能具有修复造血及免疫系统的功能, 且无需通过成功植入发挥作用。儿童高危白血病进行脐血移植植入失败并不意味白血病治疗失败, 患儿有可能获得长期无病生存。     

氟达拉滨联合阿糖胞苷化疗治疗异基因造血干细胞移植后急性白血病复发

目的 观察氟达拉滨联合阿糖胞苷(FA方案)大剂量化疗对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性白血病复发的治疗效果.方法 急性白血病患者10例,7例接受亲缘供者造血干细胞移植,3例接受非亲缘供者造血干细胞移植,所有患者移植后均获得造血重建,为完全供者型.10例于首次移植后38～213 d(中位数为126 d)急性白血病复发,其中完全供者型复发1例,完全受者型复发4例,混合嵌合体型复发5例.原发病复发后均采用FA方案化疗,氟达拉滨用量为25 mg/m2,阿糖胞苷用量为1.5 g/m2,用5 d,其中6例于化疗结束后第2天还接受原供者外周造血干细胞(PBSC)移植,未使用预防移植物抗宿主病(GVHD)的药物.结果 除1例早期(8 d)死亡外,其余9例再次获得造血重建,经外周血DNA序列分析证实为完全供者型.获得造血重建的9例,4例由于复发、感染、多脏器功能衰竭等原因死亡,5例无病存活至随访结束,存活时间分别为585、442、405、213和243 d.治疗后,3例未发生GVHD,其余7例发生急性或慢性GVHD;7例并发肺部真菌感染,3例并发出血性膀胱炎,4例并发巨细胞病毒血症.10例的6个月实际无病存活率为60%,2年预期无病存活率为53%.结论 对于allo-HSCT后的急性白血病复发,采用FA方案化疗,如条件允许联合原供者造血干细胞输注,可能是目前可采取的一种有效治疗方案.     

成人急性淋巴细胞白血病治疗的比较性研究

本文综述了异基因造血干细胞移植与自体造血干细胞移植治疗成人急性淋巴细胞白血病的疗效及研究现状，比较了不同治疗方法的差异，提出了今后研究中需要解决的问题。     

亲缘间单倍体相合造血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病合并骨髓坏死2例

异基因造血干细胞移植是恶性血液病患者获得治愈的最有效手段,在临床上已广泛开展。急性白血病合并骨髓坏死（bone marrow necrosis,BMN）的病例临床有不少报道,但异基因造血干细胞移植治疗此类病例报道鲜见。我们于2011年收治了2例急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia。ALL）合并BMN患者,经化疗诱导BMN逆转后为其实施了亲缘间单倍体相合外周血造血干细胞移植,均成功重建造血功能,现报道如下。     

大剂量化疗联合二次干细胞移植治疗急性白血病复发患者的护理

对5例急性白血病异基因造血干细胞移植后复发的患者给予大剂量化疗联合供者外周血干细胞输注治疗,同时加强心理护理,密切观察病情变化,加强化疗药物不良反应及移植后并发症的观察与护理。结果1例死于急性移植物抗宿主病合并感染,1例白血病髓外复发死亡,3例现分别存活195d、232d和375d。     

异基因外周血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征一例

骨髓增生异常综合征（MDS）是一种起源于多能造血干细胞的克隆异常增殖性疾病，治疗反应差，易发展为急性白血病。造血干细胞移植是目前惟一可治愈该病的方法。我科于2004年9月对1例MDS患者行异基因外周血干细胞移植，取得了较好的效果，现报告如下。     

大剂量化疗联合二次干细胞移植治疗急性白血病复发患者的护理

对5例急性白血病异基因造血干细胞移植后复发的患者给予大剂量化疗联合供者外周血干细胞输注治疗,同时加强心理护理,密切观察病情变化,加强化疗药物不良反应及移植后并发症的观察与护理。结果1例死于急性移植物抗宿主病合并感染,1例白血病髓外复发死亡,3例现分别存活195d、232d和375d。     

非清髓性外周血干细胞移植后白血病复发的防治

目的探讨非清髓性造血干细胞移植后白血病复发的防治。方法7例合并有其它系统疾病的白血病患者接受非清髓性外周血干细胞移植,移植后采用环孢素A及短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD),造血细胞植入后,动态检测骨髓单个核细胞嵌合体的变化,根据嵌合体状态,采用供者淋巴细胞输注(DLI),并配合环孢素A用量的调整来防治白血病复发。结果7例患者移植后造血功能得到恢复,3例移植前合并的疾病有所加重,经处理缓解,移植早期相关并发症少而轻。移植后有3例嵌合体由混合嵌合体(MC)转为完全供者型嵌合体(CC),再转为MC,伴Ph染色体阳性,DLI5~6次后Ph染色体转为阴性,嵌合体状态又转为CC,其中2例发生广泛皮肤慢性GVHD;3例的嵌合体持续为CC,无复发,其中2例接受了1次DLI,此2例在环孢素A减量过程中发生GVHD;1例的嵌合体持续为MC,虽经3次DLI,但无效,患者死于白血病复发。结论非清髓性造血干细胞移植后应动态监测嵌合体状态,采用供者淋巴细胞输注,并配合环孢素A用量的调整,对白血病的复发有一定的效果。     

成人急性淋巴细胞白血病治疗的比较性研究

本文综述了异基因造血干细胞移植与自体造血干细胞移植治疗成人急性淋巴细胞白血病的疗效及研究现状,比较了不同治疗方法的差异,提出了今后研究中需要解决的问题。     

供者型CIK细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后白血病复发

目的 采用受者体内供者型或供者来源的细胞因子诱导杀伤细胞(CIK细胞)过继性免疫治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后白血病复发的效果.方法 回顾性分析2例allo-HSCT后白血病复发患者输注供者型CIK细胞成功开展过继性免疫治疗的临床资料.例1在移植后986 d出现白血病复发,经化疗取得短暂部分缓解,采集受者外周血完全供者型单个核细胞扩增CIK细胞,先后给予受者5个周期的CIK细胞治疗.例2在亲缘allo-HSCT后158 d出现白血病复发,采集亲缘供者外周血单个核细胞扩增CIK细胞,于移植后204 d和294 d给予2个周期的CIK细胞输注治疗.结果 例1经化疗降低白血病细胞负荷后,经过1个周期的CIK细胞输注治疗,获得完全缓解,之后再次给予4个周期CIK细胞治疗,随访7个月取得持续完全缓解.例2复发后停用免疫抑制剂,并行化疗及输注供者干细胞采集物,于移植后187 d出现急性移植物抗宿主病及髓外浸润情况,移植后204 d输注1个周期的CIK细胞后,症状明显减轻.移植后294 d给予第2个周期的CIK细胞治疗,骨痛缓解,现骨髓细胞学持续完全缓解,髓外病灶消失.结论 受者体内供者型或供者来源的CIK细胞可用于allo-HSCT后白血病复发的治疗,效果良好,耐受性好.     

HLA半相合造血干细胞移植治疗难治性白血病二例

虽然应用HLA半相合造血干细胞移植治疗白血病的病列逐年增加，但用其治疗难治性白血病的病例数仍较少。我完分别于2004年2月和2005年4月对2例难治性白血病施亍了HLA半相合造血干细胞移植，现报告如下。     

异基因外周血干细胞移植成功治疗急变期慢性髓性白血病一例报告

目的　探讨异基因外周血干细胞移植治疗急变期慢性髓性白血病的疗效 ;观察其造血、免疫重建过程、移植物抗宿主病 (GVHD)及其它移植并发症发生情况 ;并长期随访。方法　给 1例急变期慢性髓性白血病患者移植其 6 5岁母亲的HLA A ,B ,DR位点相合的外周血干细胞。预处理用CTX/TBI方案 (环磷酰胺 6 0mg·kg-1·d-1× 2d ,全身照射总剂量为 8.0 0Gy ,剂量率9.38cGy)。以氨甲喋呤 (MTX)及环孢素A(CsA)预防GVHD。移植有核细胞数为 3.185× 10 8/kg ,CD34 细胞数2 .0 3× 10 6/kg。 结果　移植后第 3w( 2 1d)始骨髓显示造血重建 ; 2 3d中性粒细胞 (ANC) >1.0× 10 9/L ; 36d性染色体检测显示移植物植入成功 ;随访 430d ,未发生明显的急、慢性GVHD ,患者处于血液学、分子遗传学缓解状态 ,成功的重建造血和免疫功能 ,并已回到工作岗位。结论　本例为国内首例异基因外周血干细胞移植治疗急变期慢性髓性白血病获得成功 ;为开展异基因外周血干细胞移植治疗急变期慢性髓性白血病提供了宝贵的经验     

白血病患者异基因造血干细胞移植后髓外复发二例

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治愈白血病的有效方法,并通过移植物抗白血病(GVL)效应而清除骨髓残留病灶。急、慢性白血病HSCT后复发常为单纯骨髓复发,少数患者为髓外或伴骨髓复发,而单纯髓外复发更少见、预后较差。欧洲骨髓移植协作组(EBMT)报道3071例患者al- lo-HSCT后髓外复发仅为0.45%。最近我们发现2例白血病患者HSCT后髓外复发,报道并复习文献如下。     

异基因外周血干细胞移植成功治疗急变期

目的探讨异基因外周血干细胞移植治疗急变期慢性髓性白血病的疗效;观察其造血、免疫重建过程、移植物抗宿主病(GVHD)及其它移植并发症发生情况;并长期随访.方法给1例急变期慢性髓性白血病患者移植其65岁母亲的HLA-A,B,DR位点相合的外周血干细胞.预处理用CTX/TBI方案(环磷酰胺60mg*kg-1*d-1×2d,全身照射总剂量为8.00Gy,剂量率9.38cGy).以氨甲喋呤(MTX)及环孢素A(CsA)预防GVHD.移植有核细胞数为3.185×108/kg,CD34+细胞数2.03×106/kg.结果移植后第3w(+21d)始骨髓显示造血重建;+23d中性粒细胞(ANC)>1.0×109/L;+36d性染色体检测显示移植物植入成功;随访430d,未发生明显的急、慢性GVHD,患者处于血液学、分子遗传学缓解状态,成功的重建造血和免疫功能,并已回到工作岗位.结论本例为国内首例异基因外周血干细胞移植治疗急变期慢性髓性白血病获得成功;为开展异基因外周血干细胞移植治疗急变期慢性髓性白血病提供了宝贵的经验.     

异基因外周血造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤二例

多发性骨髓瘤(MM)为浆细胞恶性克隆增生性疾病,传统化疗和自体造血干细胞移植虽可使疾病得到暂时缓解,但最终不免复发和进展,患者的中位存活时间仅3～4年。异基因造血干细胞移植是目前惟一可治愈该病的方法,我院采用外周血造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤2例,报告如下。     

造血干细胞移植治疗儿童髓系白血病26例疗效分析

目的 了解造血干细胞移植对儿童急性髓系白血病(AML)和慢性粒细胞白血病(CML)的治疗效果.方法 髓系白血病患儿26例,平均年龄为9.8岁,其中CML 8例,AML18例.CML患儿中,第1次慢性期(CPl)6例,加速期(AP)1例,第2次慢性期(CP2)1例;AML患儿中,第1次缓解(CRl)9例,第2次缓解(CR2)7例,2例未缓解(NCR).26例中,2例接受HLA全相合同胞供者的外周血与骨髓干细胞联合移植;2例接受由HLA半相合母亲供者外周血干细胞分离出的CD34+细胞输注;2例接受脐血移植;其余20例接受外周血造血干细胞移植.每例移植有核细胞(6.8±6.0)×108/kg,CD34+细胞(4.0±5.8)×106/kg,CD3+细胞(2.6±3.8)×108/kg.所有患儿均采用白消安及环磷酰胺进行清髓性预处理.移植后采用环孢素A和甲氨蝶呤联用预防移植物抗宿主病(GVHD),接受无关供者造血干细胞移植者加用抗胸腺细胞球蛋白,6例CML患儿加用霉酚酸酯.若发生Ⅱ度以上GVHD,则给予甲泼尼龙或巴利昔单抗治疗.结果 除2例HLA半相合移植失败外,其余24例均获得造血功能重建.24例植入成功的患儿中,2例未发生急性GVHD(aGVHD),15例(62.5%,15/24)出现Ⅰ～Ⅱ度aGVHD,7例(29.2%,7/24)出现Ⅲ～Ⅳ度aGVHD(重度aGVHD).7例重度aGVHD均为CML患儿.26例平均随访20.5个月,其中原发病复发死亡者4例,治疗相关死亡者5例,尚有17例(65.4%,17/26)患儿无病存活.结论 异基因造血干细胞移植有助于提高髓系白血病患儿的存活率,只要加强预防,无关供者造血干细胞移植产生的GVHD是可以控制的.而对于高危患儿,无关供者造血干细胞移植的效果与亲缘相关供者移植相似.     

伴MLL基因重排的急性髓性白血病allo-HSCT治疗50例疗效分析

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗11q23/MLL阳性急性髓性白血病的疗效。方法回顾分析2012年9月至2019年12月期间在航天中心医院接受allo-HSCT的50例伴11q23/MLL阳性急性髓性白血病受者,通过分析植入成功率,移植物抗宿主病的发生率、感染发生率及移植相关病死(TRM)率、累积复发率、无病存活(DFS)率、总存活(OS)率进行疗效评估。结果 50例受者中除1例受者因合并器官功能衰竭,回输细胞后未植活外,其余49例受者顺利植活出仓,白细胞植活的中位时间是15 d(9～18 d),血小板植活的中位时间是13 d(8～33 d)。移植后28 d评估骨髓,49例受者均处于完全缓解(CR)状态。中位随访时间38个月(3～79)个月。移植前缓解组和未缓解组在移植后3年的OS率分别为(83.3±10.8)%、(30.9±8.2)%(P=0.002),DFS率分别为(83.3±10.8)%、(28.4±8.0)%(P=0.003)。结论异基因造血干细胞移植是治疗11q23/ MLL重排AML的有效方法,移植前缓解的受者有更高的存活率,移植后复发仍是目前面临的首...     

非清髓性异基因造血干细胞移植后CD45RA+细胞的监测及其意义

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已成为治疗恶性血液病的有效手段,但移植后仍有些患者出现疾病的复发。allo-HSCT后外周血中T淋巴细胞表型和功能的恢复在免疫监视中起着重要作用。我们监测了20例非清髓性异基因造血干细胞移植(NST)患者移植后外周血中CD45RA 细胞的变化,现报告如下。对象与方法一、研究对象20例均为2000年10月至2003年7月在本院接受HLA相合的同胞间外周血异基因造血干细胞移植的患者,其中男性12例,女性8例,年龄18~56岁,中位数35岁。20例的原发病,7例为急性粒细胞白血病(AML),2例为急性淋巴细胞白血病(ALL),11例为…     

单倍体造血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病植入失败的二次移植策略

目的  探讨急性T淋巴细胞白血病患者初次单倍体造血干细胞移植后植入失败并发生致命性并发症的二次移植策略。方法  1例男性患者诊断为急性T淋巴细胞白血病,2015年11月接受供者为其胞妹的首次单倍体造血干细胞移植后植入失败,并发生大肠杆菌败血症、血清病、肝静脉闭塞症和多器官功能衰竭。首次移植后32 d行供者为其父亲的挽救性二次单倍体造血干细胞移植,二次移植前未进行预处理化学药物治疗（化疗）,采用移植后环磷酰胺（PTCy）方案为基础的移植物抗宿主病（GVHD）预防方案。结果  造血干细胞移植术后12 d白细胞植入,术后67 d血小板植入。血清病、败血症及肝静脉闭塞症治愈,器官功能改善。但移植后第18个月,即2017年6月,患者死于白血病复发。结论  植入失败患者二次移植前不进行预处理化疗,采用PTCy预防GVHD有望获得成功植入。