GLP-1及其类似物与2型糖尿病的关系

2型糖尿病发病机制为胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能逐渐下降。大量研究表明胰高血糖素样肽-1（Glucagon-Like Peptide 1,GLP-1）具有降血糖、促胰岛素分泌的功能。有研究甚至显示GLP-1的作用缺陷从而引起β细胞功能障碍可能是导致个体发展为2型糖尿病的重要原因。国内也有通过对大鼠研究认为：在大鼠模型中糖尿病发生、发展可能与胰腺的GLP-1受体表达下调有关。     

胰高血糖素样肽-1及其类似物对细胞氧化应激的研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)是小肠L细胞分泌的多肽，具有增加胰岛素的合成和分泌、抑制食欲、延缓胃排空等多种作用。此外，GLP-1在多种组织和器官还具有除葡萄糖控制之外的多种功能。多项研究表明，GLP-1及其类似物可通过抗氧化作用机制，对包括糖尿病在内的多种慢性疾病具有治疗作用。因此，本文以氧化应激为出发点，总结了当前GLP-1的合成与代谢、胰腺和胰腺外效应、糖尿病及其并发症、衰老、神经疾病抗氧化作用等方面的相关进展，旨在为GLP-1相关氧化应激机制的研究和药物研发提供理论参考。     

GLP-1对中枢神经和心血管系统的作用及中医脑心同治理论治疗消渴证

GLP-1主要由正常人体肠道L细胞和中枢神经元分泌的,主要通过调控胰岛素和胰高血糖素的分泌,延缓胃的排空和调节胰岛素的敏感性等途径来调控血糖,是重要的肠促胰岛素。但其除了降糖作用,还可以改善糖尿病引起的神经和心血管系统损伤。临床上中医脑心同治理论在疾病治疗上有了显著的成效,笔者将在这里回顾一下GLP-1对中枢神经及心血管的作用和中医脑心同治理论治疗消渴证的关系。     

胰高血糖素样肽1及其相关制剂的临床应用

胰高血糖素样肽1(GLP-1)作为重要的肠促胰素通过促进胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空、改善β细胞功能、阻止其凋亡等多效、多途径而发挥独特的降糖作用。天然GLP-1在体内很快被二肽基肽酶4(DPP-4)降解,因而限制其临床应用。GLP-1类似物、GLP-1受体激动剂能增强与GLP-1受体结合,抵抗DPP-4分解,有效发挥GLP-1降糖等作用。DPP-4抑制剂通过增强GLP-1的活性而作为另一新型抗糖尿病药物应用于临床。     

Exendin-4与糖尿病治疗

肠促胰岛素类似物（exendin-4,Ex-4）是从美洲一种毒蜥的唾液中分泌的胰升糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）类似物,它具有促进胰腺胰岛素的分泌、增加胰岛素敏感性及改善胰岛细胞功能的作用,且不被二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）分解,血浆半衰期较长,因而在人类,对糖尿病治疗应用来说是稳定、长效的有治疗前景的药物。本文就Exendin-4的结构、功能及作用机制的研究现状做一简单综述。     

基于胰升糖素样肽-1的治疗进展

胰升糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道分泌的一种生理性多肽,它有葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用、能抑制胰升糖素、抑制胃肠分泌和胃肠动力,也促进胰岛素的合成,从而降低血糖.     

不同营养餐对单纯性肥胖患者胰高糖素样肽-1的影响研究

目的：探讨单纯性肥胖患者在进食不同营养餐对胰高糖素样肽-1（GLP-1）的影响。方法：选择年龄、性别、体质指数基本匹配的40例单纯性肥胖患者随机分4组,各10例分别进食等热量的高碳水化合物饮食（HCD）、高蛋白饮食（HPD）、高脂饮食（HFD）、地中海饮食（MD）,同步检测空腹及餐后2h 血糖、血浆胰岛素及 GLP-1水平。结果：与进食 HPD 组、HFD 组、MD 组比较,HCD 组的餐后2h 血糖、餐后2h 血浆胰岛素高,而刺激 GLP-1分泌的水平低;MD 组较 HPD 组、HFD 组餐后2h 血浆胰岛素分泌低;与 HFD 组对比,HPD 组餐后2h 血浆胰岛素高。结论：单纯性肥胖患者进食 HCD 易加重胰岛素抵抗,而 GLP-1分泌水平降低影响胰岛素释放相对不足,致餐后血糖增高。MD 因不易致胰岛素抵抗、刺激 GLP-1高分泌的优点将是肥胖人群首选的一种平衡膳食。     

胰高血糖素样多肽1的胰腺外作用

胰高血糖素样多肽1(GLP-1)是一种由肠道内分泌L细胞摄取营养素后分泌的肠促胰素。它通过胰腺内分泌及胰腺外分泌两方面作用来发挥降低血糖、调节体内葡萄糖稳态作用。在胰腺,GLP-1促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌及合成、抑制胰高血糖素分泌,并且促进β细胞增殖再生、抑制β细胞凋亡;在胰腺外,GLP-1抑制食欲、减慢胃排空、减少糖原合成、增加外周葡萄糖利用。此外,GLP-1还具有其他生物学作用,包括改善心肺功能、促进垂体激素分泌等。由于GLP-1作用的多效性,使得其在糖尿病治疗中具有重要作用,并且在其他退行性疾病治疗中也可能具有潜在作用。     

GLP-1对2型糖尿病β细胞作用机制的研究

胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病的重要发病机制之一,本文阐述了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）促进葡萄糖依赖性的胰岛素分泌,促进β细胞分化、增殖,抑制β细胞凋亡及抑制胰高血糖素分泌的作用机制。     

不同信号肽对重组胰高血糖素样肽-1载体表达效率的影响

目的观察不同信号肽对重组胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌的影响,筛选高效表达GLP-1的信号肽。方法构建GFP-GCG-GLP-1、GFP-NT4-GLP-1、GFP-EX4-GLP-1重组质粒,根据信号肽不同分为阴性对照(NC)、空载、EX4、NT4和GCG组。使用Vigofect试剂盒转染HEK293T细胞;RT-PCR分析转染后HEK293T细胞GLP-1 mRNA表达水平;ELISA法测定转染后培养基上清液中GLP-1水平。结果转染24 h后HEK293T细胞,检测EX4、NT4、GCG组GLP-1mRNA水平差异无统计学意义,与NT4、GCG组比较,培养基上清液中EX4组GLP-1蛋白浓度升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 3种信号肽均能引导GLP-1分泌表达,EX-4信号肽引导效率最佳。     

3-甲基-1-苯砜基-2-丁烯的合成

目的　探索具有抗癌活性的萜类化合物的合成方法 ,为大环二萜化合物的合成做准备。方法　以异戊二稀为原料与溴化氢 (HBr)发生 1,4—加成 ,然后与苯磺酸钠发生取代反应。结果　经过二步反应 ,合成为一种重要的中间体 3-甲基 - 1-苯砜基 - 2 -丁稀。结论　此合成路线原料易得 ,方法简便 ,为天然萜类化合物的合成奠定了基础     

4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶的制备工艺研究

目的对4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶制备工艺进行优化。方法选择甲苯作为反应溶剂,氧氯化磷稍过量,反应毕直接用氢氧化钠中和,分层萃取,蒸出溶剂即得产品。结果通过对4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶制备工艺的优化,减少了氧氯化磷的用量,缩短反应时间至2h,降低反应pH值至接近中性。结论本工艺有效地减少了对环境的污染,降低了生产成本,有利于提高经济效益。     

2-氯-4-硝基苯-麦芽三糖苷作为α-淀粉酶底物的实验研究

目的：研究α-淀粉酶及其底物2-氯-4-硝基苯-麦芽三糖苷（CNP-G3）酶促反应过程中的激动剂，抑制剂，最适pH、米氏常数等。方法：以测定酶促反应速度的方式分别进行综合。结果：阳离子中仅钙离子和氨离子对α-淀粉酶有轻度的激活作用，阴离子中的氯离子对α-淀粉酶有强大的激活作用，约是迭氮钠的4倍，醋酸离子也有弱激活作用。硫酸，磷酸氢，碳酸离子无激活作用；乙二胺四乙酸是酶的强抑制剂；酶的最适pH为5.9-6.1；酶以CNP-G3为底物时的Km值约为0.22mmol/L;麦芽糖对α-淀粉酶有显著的抑制作用；EGTA为钙离子螯合剂，可调节反应速度，结论：α-淀粉/CNP-G3酶促反应系统研究可用于酶活性和激动剂测定。     

镇级社区护士在岗培训报告

近年来各地按照国务院卫生部等十一部委《关于加快发展城市社区卫生服务的意见》推进社区护士的在岗培训，加快社区护理队伍正规化建设步伐。社区卫生服务站是社区卫生服务网底，社区护理的绝大部分工作是由社区卫生服务站的护理人员落实，因此搞好社区护士的在岗培训有重要的意义。分析镇级社区护士在岗培训特点，探讨适合于社区护理技术培训模式，提高培训质量，对培养基层社区卫生服务所需的护理人才有重要的意义。     

TRPV1和ASIC3基因敲除小鼠的寿命观察

目的：观察酸敏感离子通道亚基3（ASIC3,又名ACCN3）基因敲除ASIC3-/-小鼠、香草酸瞬时受体亚型I（TRPV1）基因敲除TRPV1-/-小鼠的生存曲线,为进一步繁殖使用该品系小鼠提供参考。方法选用105只基因敲除小鼠,其中ASIC3-/-鼠44只,TRPV1-/-鼠61只。观察正常喂养两种小鼠500d以内的生存情况,并绘制生存曲线,进行生存分析。结果ASIC3-/-小鼠与TRPV1-/-小鼠随着时间的延长,生存概率降低,经比较TRPV1-/-小鼠的生存概率优于ASIC3-/-小鼠的生存概率,两种小鼠的生存时间存在统计学差异,（P＝0.004,P＜0.01）,两种小鼠中不同性别之间的生存曲线无显著学差异。结论TRPV1-/-小鼠的生存概率优于ASIC3-/-小鼠的生存概率。而两种鼠不同性别之间的生存概率则基本相当。     

载反义MCP-1纳米粒子的制备及应用

目的研究纳米粒子作为基因载体的可能性。方法采用高速搅拌溶剂挥发法制备载反义MCP-1的纳米粒子,观察其粒径,表面形态,含药量,包埋效率,体外释放,应用于血管再狭窄动物模型的效果。结果载反义MCP-1纳米粒子可有效抑制动物模型血管内膜增生程度。结论 PLGA纳米粒子可作为基因载体。     

131I-GM-CSF诱导HL-60细胞凋亡机制的体外研究

目的:观察131I-GM-CSF诱导HL-60细胞凋亡及其机制,探讨其在急性髓系白血病放射导向治疗中的作用.方法:采用MTT法、TUNEL、透射电子显微镜研究131I-GM-CSF辐射后HL-60细胞的存活率、凋亡率和形态的改变;用流式细胞术和免疫细胞化学方法检测线粒膜电位的改变以及凋亡相关基因的表达.结果:放射性浓度≥18.5×108Bq/L时HL-60细胞存活率显著下降.131I-GM-CSF能致HL-60细胞凋亡、超微结构破坏、线粒体膜电位降低.在诱导细胞凋亡过程中,p53表达上调,bcl-2、bcl-xl表达下调.结论:GM-CSF作为载体携带131I能诱导HL-60细胞凋亡,具有抗白血病的作用.其诱导凋亡的机制与上调p53,下调bcl-2、bcl-xl,开放线粒体膜的通透性转换孔,降低线粒体膜电位有关.     

扬州市2010—2012年手足口病流行特征分析

目的对扬州市2010—2012年手足口病进行流行病学分析,为预防控制手足口病提供参考依据。方法对2010—2012年在中国疾病监测系统报告的扬州地区手足口病病例采用描述流行病学分析。结果2010—2012年扬州市报告手足口病病例20339例,其中8例为重症,死亡1例。年发病率在132．49／10万～152．41／10万之间,呈现2个高峰期;男性发病高于女性;以儿童为主,年龄集中于0—5岁组;病例集中在4～6月份和10～12月份。结论扬州市手足口病的发生存在明显的季节性和人群差异。在流行季节应加强健康教育,减少感染机会,以控制手足口病的发生和流行。     

活血渗湿方预防肝纤维化疗效实验研究

目的 观察活血渗湿方对实验性肝纤维化大鼠预防的动态疗效。方法 利用四氯化碳诱导形成大鼠肝纤维化模型,设正常对照组、活血渗湿方预防组和模型对照组。造模开始即对活血渗湿方预防组给予活血渗湿方进行预防,分别在第1、2、4、6、10周随机抽取预防组和模型组大鼠各一组处死进行对比研究。结果 血清HA、病理组织学分级结果均显示模型组大鼠从第6周开始同正常组比较差异有显著性意义（P〈0．05）;Hyp结果显示模型组大鼠从第4周开始同正常组比较差异有显著性意义（P〈0．01）;活血渗湿方预防组与同期模型组从第6周开始血清HA比较差异有显著性意义（P〈0．01）;活血渗湿方预防组与同期模型组从第4周开始Hyp结果比较差异有显著性意义（P〈0．01）。活血渗湿方预防组与同期模型组在肝纤维化形成过程病理组织学分级比较均差异有显著性意义（P〈0．05、P〈0．01）;结论 活血渗湿方具有显著的预防实验性大鼠肝纤维化作用。