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小檗碱是从我国传统中药黄连和黄柏中提取出的一种季铵型异喹啉生物碱,具有抗菌、消炎、抗肿瘤、降血糖、降血脂等多种药理活性。对其结构进行修饰改造可以改变其理化性质并提高生物学活性,显著提高临床疗效,扩大应用范围。本文综述了近年有关小檗碱的结构修饰研究,重在介绍其分子结构中N7,C8,C9,C12和C13位点的结构修饰方法以及相关药效活性的变化,旨在为进一步深入探索小檗碱的构效关系和创新药物研究提供参考。 相似文献
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小檗碱及其衍生物的研究进展 总被引:29,自引:0,他引:29
小檗碱是从中草药黄连等植物中提取分离得到的一类异喹啉类生物碱。近十年来,已经有2 000多篇国内外文献报道了小檗碱及其衍生物在治疗肿瘤、糖尿病、心血管疾病、高血脂、炎症、细菌和病毒感染、脑缺血性损伤、精神疾病、阿尔茨海默病(Alzheimer disease)、骨质疏松等多方面的临床应用、药效机制以及该类化合物的构效关系等研究结果。这些结果表明小檗碱生理功能广泛,潜在的结构改造和开发应用价值很大,但还未见系统的回顾和综述。本文对这些文献进行了系统地分析整理,主要从临床应用与药效机制、分子药理、体内吸收代谢、构效关系四个方面来介绍小檗碱及其衍生物的研究进展,旨在为进一步深入开展以药效机制为基础的小檗碱结构改造和创新药物研究提供比较系统的信息。 相似文献
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喜树碱是从喜树提取物中分离出的能够抗细胞增殖的天然生物碱。由于其溶解性低、稳定性差和显著的不良反应限制了其临床应用,所以在过去的十余年里合成了许多喜树碱衍生物。通过引入极性基团、靶向剂或药效团拼合、前药等在喹啉环、5位和20位进行结构修饰,其中大多数与喜树碱相比显示出更强的效力,对不同的肿瘤细胞具有活性,其中许多对多药耐药肿瘤细胞具有活性。综述了近年来47个新的喜树碱衍生物的合成方法和生物活性,并总结了构效关系,发现在喹啉环和内酯环的羟基上修饰通常可以增强体外抗肿瘤活性,药物递送系统、计算机高通量筛选等新技术的应用为改善喜树碱的溶解性、稳定性,寻找活性较好的先导化合物拓展了新思路。 相似文献
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新红霉素衍生物结构修饰与抗菌活性研究进展 总被引:2,自引:0,他引:2
综述了近年来红霉素衍生物的结构修饰与抗菌活性关系研究的最新进展,结果显示,该红霉素类衍生物新药品种具有组织和血药浓度高,半衰期长和抗耐药菌等药代动力学新特性。 相似文献
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目的:了解近年来国内、外关于小檗碱药理学的最新研究进展。方法:查阅美国国立生物技术信息中心(NcBI)和相关专业学术期刊全文数据库1993--2013年有关小檗碱的研究文献,对小檗碱的药理学研究进展作一整理归纳。结果与结论:小檗碱可通过抑制花生四烯酸代谢,调节葡萄糖代谢途径,降低血浆丙氨酸氨基转移酶和血浆天冬氨酸氨基转移酶,直接嵌入微生物DNA,拮抗肿瘤细胞的分化、侵袭、加速凋亡,具有对神经系统的保护等多种分子机制,进而起到抗血小板、降糖、保肝、抗茵、抗肿瘤、治疗神经系统疾病的作用,具有广阔的应用前景。 相似文献
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雷公藤中的雷公藤内酯醇具有抗肿瘤、免疫抑制等多种生物活性,但是副作用大等特点限制了临床的使用。为了获得高效低毒的雷公藤内酯醇衍生物,对其结构进行了改造。近5年来对雷公藤内酯醇的结构改造又有了新进展,包括对其14位羟基、不饱和五元内酯环、B环、13位异丙基和10位甲基的结构改造,得到一系列衍生物。其中对14位羟基进行前药设计,从而降低了雷公藤内酯醇的毒性,14位羟基改造为α-羟基衍生物后发现了与雷公藤内酯醇活性相当的衍生物。综述了近5年来对雷公藤内酯醇的结构改造及构效关系研究进展。 相似文献
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查耳酮类化合物广泛存在于天然植物中,具有抗癌、抗炎、抗氧化等多种药理活性。近年来,通过对大量具有查耳酮骨架的新型化合物的合成,查耳酮衍生物的生物活性也得到了深入研究。综述查耳酮衍生物的生物活性、结构修饰及构效关系的最新研究进展。 相似文献
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头孢菌素类抗生素结构修饰的研究 总被引:2,自引:0,他引:2
细菌的耐药性问题日益严峻,给临床治疗带来极大困难。研发新型抗耐药菌药物成为目前的研究热点。头孢菌素作为重要的抗生素药物,在筛选新抗生素困难重重的情况下,对其进行适当的结构修饰成为创制新药的有效途径。本文简单介绍了头孢菌素类构效关系,并对头孢菌素分子结构中的C-2、C-3、C-7等部位的修饰改造以及相关母核来源进行了综述。 相似文献
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目的: 探究小檗碱衍生物9-OH小檗碱对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine hydrochloride,MPTP)诱导的斑马鱼帕金森病(Parkinson’s disease,PD)症状是否具有缓解作用。方法: 受精后1 d (day post fertilization,dpf)的斑马鱼胚胎,设置空白对照组,50 μmol·L-1 MPTP造模组,50 μmol·L-1 MPTP与不同质量浓度(100,300,500 μmol·L-1)9-OH小檗碱共处理组。4 dpf时,分别观察并记录各组斑马鱼多巴胺神经元及脑部血管的发育情况;5 dpf时,监测行为学,记录各组行为学数据并分析差异,收集后检测PD相关基因表达变化,包括编码α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)的α-syn、编码E3泛素连接酶(E3 ubiquitin protein ligase,Parkin)的parkin、编码自噬相关基因5(autophagy related gene 5,Atg5)的atg5、编码微管相关蛋白1轻链3B (microtubule-associated protein 1 light chain 3B,Lc3b)的lc3b。结果: MPTP造模组的斑马鱼多巴胺神经元和脑部血管出现不同程度的损伤,且出现运动迟缓、焦虑等PD状行为,与PD相关的基因表达也出现异常;而MPTP与9-OH小檗碱共处理组的斑马鱼多巴胺神经元和脑部血管的损伤得到改善,行为学能力得到恢复,且PD相关基因的表达趋于正常。结论: 小檗碱衍生物9-OH小檗碱对MPTP诱导的斑马鱼帕金森病症状有缓解作用。 相似文献
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本文对小檗碱及其5个类似物对体外缺糖缺氧再灌注PC12细胞的保护作用及其对COX-2的抑制作用进行了实验观察,并就它们的构效关系进行了分析。造模方法为缺糖缺氧4小时复灌24小时。以MTT法检测小檗碱及其类似物对细胞的保护作用。以实时定量PCR和Western blot方法检测COX-2的mRNA和蛋白的表达。结果表明,小檗碱及其类似物均能够对抗缺糖缺氧再灌所引起的细胞损伤、抑制COX-2的表达。小檗碱和小檗红碱作用最强,其最大有效剂量为0.31μg/mL,其最小有效剂量分别为0.02和0.04μg/mL。巴马汀作用较弱。R2和R3位的亚甲二氧基是小檗碱及其类似物的活性基团。而且R2,R3,R9和R10位的亚甲二氧基影响小檗碱及其类似物对COX-2的亲和力。R9位的羟基取代不影响其活性。 相似文献