和肽素或可作为糖尿病患者心脏病监测标志物

<正>血管加压素(抗利尿激素,AVP)参与了机体的多个生理代谢过程。在肾脏,和肽素可以通过与AVP2受体结合发挥抗利尿作用,而在肝脏中,AVP1a受体还参与血小板聚集、血管收缩、糖异生和糖原分解。此外,脑垂体和胰岛的AVP1b受体还参与了调节促肾上腺皮质激素、胰岛素和胰高血糖素分泌。因此,AVP可通过多种机制影响机体生理代谢。和肽素是前血管加压素原C末端的一部分。由于和肽素较AVP更加稳定可靠,敏感性更高,因此常用来作为AVP的替代标志物。既往研究发现,和肽素水平升高与糖尿病、     

精氨酸加压素受体及其拮抗剂

ArginineVasopressinReceptorsanditsAntagonistsSongKaimei;ZhaoLianyou(DepartmentofCardiovascularMedicine,TangduHospital,TheFourthMlitaryMedicalUniversity,Xi'an)精氨酸加压素（AVP）是由下丘脑会成的神经内分泌激素。近年来研究表明，AVP除了具有明显的抗利尿及缩血管作用外，还有多种生物学功能，可称之为多功能肽，这些功能均由其特异性受体介导，并通过不同的细胞内机制完成，与高血压发病有密切关系。本文将有关AVP受体分布、特性、细胞内调控机制及其抽抗剂的研究进展加以综述。1AVP受体的分子量随着AVP受体表…     

正在出现的新的抗心力衰竭药物(二)

问:血管加压素拮抗剂发展前景如何?答:精氨酸血管加压素(AVP)是一种抗利尿激素,对心力衰竭时体液平衡、血管张力、心肌重构都起不良作用。AVP有两种受体,V2受体位于肾集合管对水起回吸收。图4示AVP与V2受体结合,刺激水孔蛋白2,水孔蛋白移动到集合管细胞表面,可选择性回吸收游离水,降低血渗透压,增加血容量,周围血管与冠脉平滑肌收缩。AVP:精氨酸加压素图4V2受体拮抗剂抑制精氨酸加压素对远曲小管的作用,显著利尿心力衰竭病人血内AVP增高。心力衰竭越严重,AVP越高。SOLVD研究(左心功能不全研究)证明心功不全病人血浆AVP、肾素、…     

血管紧张素Ⅱ1型受体功能研究进展

<正>血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(RAS)的主要活性肽物质,AngⅡ通过与其受体-AngⅡ1型(AT1)受体结合介导其主要的生理作用。AngⅡ受体是一系列横跨膜的G蛋白耦联受体(GPCR)〔1〕,根据不同的药理和生化特性,AngⅡ受体主要包括AT1受体和AT2受体,其中AT1受体又有AT1a和AT1b两种亚型,AT1受体的两种亚型分子结构的区别多位     

正在出现的新的抗心力衰竭药物(二)

问:血管加压素拮抗剂发展前景如何? 答:精氨酸血管加压素(AVP)是一种抗利尿激素,对心力衰竭时体液平衡、血管张力、心肌重构都起不良作用.AVP有两种受体,V2受体位于肾集合管对水起回吸收.图4示AVP与V2受体结合,刺激水孔蛋白2,水孔蛋白移动到集合管细胞表面,可选择性回吸收游离水,降低血渗透压,增加血容量,周围血管与冠脉平滑肌收缩.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与心肌梗死后左室重构

急性心肌梗死（AMI）后左室重构（LVRM）是梗死后心肌组织结构和心室功能变化的病理生理过程,其影响梗死后患者的心脏血流动力学状态,并且是决定梗死后心脏事件发生率和远期预后的主要因素〔1,2〕。在AMI的药物治疗中,阿司匹林、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）已证明能够阻抑LVRM并降低病死率〔3〕。近年来,已有血管紧张素（Ang）Ⅱ受体拮抗剂逐渐应用于临床,但有关此类药物的大规模临床试验尚未进行,其对AMI后LVRM的影响尚未明了。 　　大规模临床试验已证实ACEI在治疗高血压、充血性心力衰竭、心肌梗死,防治心脏与血管的病理性重构及某些肾脏性疾病方面具有明显的效果。虽然ACEI可通过抑制AngⅡ的生成及缓激肽(BK)的降解阻抑LVRM,但由于ACEI不能抑制胃促胰酶等非血管紧张素转化酶途径转化AngⅠ为AngⅡ〔4〕,故在一定程度上削弱了ACEI的药理学效应。同时ACEI存在两个重要的副反应,即咳嗽和血管性水肿,这严重影响了患者服药的依从性,所以人们致力于寻找可完全阻断AngⅡ作用的药物,近年来,Ang Ⅱ受体拮抗剂问世并应用于临床,成为继ACEI后具有强大AngⅡ阻断效应的治疗心血管疾病的药物。 1　AngⅡ受体及其拮抗剂的作用机制 　　目前至少已发现了3种AngⅡ受体（AT）：AT1、AT2、AT3〔5,6〕。已知的AT1受体的作用包括：促平滑肌细胞收缩、醛固酮释放、儿茶酚胺释放、体液调节以及促进心室肌和动脉壁细胞的增殖肥大等〔7〕。而AT2受体似乎具有与AT1受体相反的调节功能。它的激活可产生血管舒张,抑制细胞生长分化,促尿钠排泄,并产生NO、前列腺素、缓激肽。但AT2受体仅在胎儿生长发育中表达,出生后,AT2受体表达即关闭。AT1受体拮抗剂通过与AT1受体上跨膜部位的氨基酸结合而阻止AngⅡ与受体结合,其对AT1受体具有高度亲和力、选择性和特异性,从而在受体水平阻断了AngⅡ的心血管效应〔8〕。与ACEI不同的是其在阻断AT1受体的同时刺激AT2受体的表达,从而激活AT2受体抗心肌和血管增殖的效应,故在药理学机制上AngⅡ受体拮抗剂较ACEI有更好的阻抑LVRM的作用。     

超声检测老年子宫颈鳞癌患者阻力指数值与术后组织中神经纤毛蛋白、E盒结合锌指蛋白、血管内皮生长因子表达的相关性

<正>子宫颈鳞癌生长、侵袭和转移均依赖血管的形成。超声多普勒检测中多项指标可以反映组织中血流和血管密度,目前人们关注最多的是阻力指数(RI)值〔1〕。血管内皮生长因子(VEGF)是主要的血管生成促进因子,可以引起间质微血管新生〔2〕。神经纤毛蛋白(NRP)2是内皮细胞表面的一种受体,与VEGF结合后对血管内皮细胞的新生有重要作用〔3〕。E盒结合锌指蛋白(ZEB)-1是一种结合锌指蛋白,近年发现其与肿瘤进展相关,主要与调控细胞增殖、凋亡和侵袭转移相关〔4,5〕。本实验应用彩色多普勒检测老年子宫颈鳞癌患者RI值与术后组织中NRP2、ZEB-1和VEGF的关系。     

盐酸替罗非班引起严重血小板减少1例报道

<正>盐酸替罗非班是一种静脉注射的非肽酪氨酸衍生物,可以竞争性抑制血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体,从而达到抑制血小板聚集的作用。相比于抑制环氧合酶和血栓素A2合成的阿司匹林和抑制血小板二磷酸腺苷受体的噻吩吡啶类抗血小板药物,替罗非班直接作用于抗血小板药物的最终通路Ⅱb/Ⅲa受体,具有更强的抗血小板作用,常用于经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)。     

A2AR/D2DR在运动调节帕金森病基底神经节功能紊乱中的作用研究进展

<正>帕金森病(PD)是一种神经系统退行性疾病,主要病理性改变为黑质致密部多巴胺(DA)能神经元变性、坏死,纹状体DA投射减少,引发黑质-纹状体通路对基底神经节的调节功能紊乱~(〔1〕)。DA替代治疗在PD早期能够缓解其临床症状~(〔2〕),但随着病情发展,患者会对以左旋多巴(L-DOPA)为主的DA能抗PD药物产生耐药性、引发异动症等并发症~(〔3〕)。近年来研究证实,腺苷A2A型受体(A2AR)拮抗剂具有增强多巴胺D2型     

奥扎格雷钠联合阿魏酸钠对急性脑梗死患者MDA、SOD、CAT的影响

<正>目前急性期脑梗死干预措施主要有改善循环、降纤、溶栓、抗血小板聚集等〔1〕。研究表明,脑缺血后氧自由基产生过多可导致急性期脑梗死患者脑损伤加重,故清除自由基成为近年来的热点。奥扎格雷钠具有增加血流量、扩张血管、抑制细胞凋亡、减轻神经元损伤的作用〔2〕。阿魏酸钠具有较强的内皮素受体拮抗功效,具有清除自由基、防止血管内皮脂质过氧化损伤等功效〔3,4〕。本研究观察奥扎格雷钠联合阿魏酸钠对急性脑梗     

瘦素与糖尿病微血管并发症的关系

瘦素是一种内分泌激素 ,有广泛的生物学作用。瘦素与多种疾病的相关性不断被发现 ,本文讨论瘦素对心血管系统的影响 ,以及瘦素与糖尿病微血管并发症的关系。一、瘦素对心血管系统的作用瘦素是由ｏｂ基因编码的脂肪细胞分泌的相对分子质量16 0 0 0的蛋白质 ,在血中游离或与瘦素结合蛋白结合 ,除主要作用于下丘脑的长型瘦素受体ｏｂ Ｒｂ减少摄食、增加代谢导致体重下降以外〔1〕,对心血管系统也有多重作用。人类内皮细胞表达两大类瘦素受体 ,一类ｏｂ Ｒｂ通过信号传导使蛋白磷酸化 ,另一类ｏｂ Ｒａ可跨膜转运瘦素 ,如通过血脑屏障〔2〕。瘦…     

日本内科医师国家考试部分试题及题解(连载之四)

〔感染症部分问题〕〔问题1〕下例哪种药最难通过血脑屏障?a 磺胺嘧啶;b卡那霉素;c 异菸肼;d 氯霉素;e 林可霉素。〔问题2〕下列那些病毒能引起肺炎?①单纯疱疹病毒;②巨细胞病毒;③流感病毒;④柯萨奇病毒;⑤麻疹病毒;⑥鼻病毒。     

SCF/c-Kit在缺血性脑血管病血管再生中的作用

<正>干细胞因子(SCF)是一种低氧诱导细胞因子,在心肌缺血、脑卒中和动脉闭塞等病理损伤后大量上调。SCF因能通过与受体c-Kit结合促进造血干细胞(HSCs)/内皮祖细胞(EPCs)生存、黏附、动员~(〔1〕)。脑缺血后EPCs参与的血管发生在促进血管、神经再生及神经功能恢复方面发挥着主要作用。已证实脑缺血后SCF/c-Kit信号通路能促进神经干细胞(NSCs)在脑内     

1-磷酸鞘氨醇及其受体与动脉粥样硬化研究进展

<正>动脉粥样硬化(AS)的发病机制尚未完全清楚,研究表明,AS是一种慢性免疫-炎症性疾病,是血管壁对各种损伤的一种异常反应~(〔1〕)。大量流行病学数据表明高密度脂蛋白(HDL)具有抗AS作用,近些年发现与HDL结合的1-磷酸鞘氨醇(S1P)在抗AS中发挥着重要作用~(〔1〕)。S1P影响着不同细胞的增殖、迁移、黏附、炎症等,在心血管、神经、免疫、呼吸等多个系统有着重要的作用,S1PR激动剂FTY720已经应用于临床治疗多发     

心力衰竭治疗最新研究进展

<正>心力衰竭(HF)患者表现为心脏不能泵出足够的血液以供给全身组织器官,呼吸困难、乏力和体液潴留等症状可缓慢出现,并逐渐加重,明显影响生活质量〔1〕。目前治疗慢性HF(CHF)的主要方法有利尿剂降低心脏容量负荷、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻断剂(ARB)抑制肾素血管紧张素醛固酮系统(RASS)激活、β受体阻滞剂抑制交感神经活性、洋地黄正性肌力作用等〔2〕。近年来,通过研究的不     

多巴胺系统在纹状体和前额叶皮质中的作用

<正>多巴胺(DA)是脑内重要神经递质之一,在控制行为和认知功能中具有重要作用〔1〕,DA主要通过多巴胺受体(DR)起作用,受体激活后可导致多个信号途径激活,从而调节大脑的多种功能。近年来研究发现,在一些大脑疾病中发现DA神经支配模式和受体表达发生了改变,这可能导致大脑功能长期甚至永久性的紊乱失调,前额叶皮质〔2〕和纹状体〔3〕区受大量DA神经支配,而DA以及受体改变与多种疾病的发生有关,如孤独     

固醇调节元件结合蛋白在肿瘤细胞代谢中的调控机制

<正>近年来,证据表明肿瘤细胞在脂质代谢的多个方面表现出特定的改变,这些改变不但可以影响生物膜的合成、细胞能量代谢的平衡及信号转导等过程,还可影响细胞的生长、增殖、分化和运动~(〔1〕)。研究显示,癌细胞迅速增值与脂类的快速合成生成生物膜直接相关~(〔2〕)。固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是调节脂类生成基因表达的主要转录因子,且SREBPs及其部分生脂靶基因在多数肿瘤细胞中表达均上调~(〔1〕)。本文综述了肿瘤     

卡维地洛治疗重症充血性心力衰竭疗效评价

临床研究表明 ,充血性心力衰竭 (ＣＨＦ)患者的交感神经系统通常是活化的 ,血液中儿茶酚胺水平与心力衰竭 (心衰 )的严重程度呈正相关 ,交感神经活化在心衰的病程中起重要作用〔1〕。卡维地洛是一种新的非选择性第三代β 受体阻滞剂 ,兼有选择性阻断α1 受体 ,且具有明显的抗自由基、抗氧化损伤作用 ,高浓度时还能阻滞钙通道 ,在调节代谢紊乱、阻止平滑肌细胞增殖等方面具有其他β 受体阻滞剂无法比拟的优点〔2〕。本文旨在评价卡维地洛对ＣＨＦ患者的临床疗效。1 　 对象与方法1 .1 　 对象根据Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ的ＣＨＦ诊断标准 ,33例…     

脂联素与抵抗素对动脉粥样硬化的作用及其与血管紧张素受体拮抗剂关系

<正>大部分脂肪因子通过自分泌和旁分泌途径促进血管局部和远端炎性反应,然而同样有脂肪细胞的脂联素却具有相反作用〔1〕。脂联素血症是动脉粥样硬化(AS)发展的独立危险因子。抵抗素最初被认为是联系肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的新型脂肪因子,然而最近研究表明抵抗素可以作用于血管内皮细胞及平滑肌细胞从而影响其功能,促进AS的发生与发展〔2〕。而脂联素与抵抗素在对AS的作用中都部分性地通过核     

精氨酸加压素及其V1a受体对心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的影响

目的:探讨精氨酸加压素(AVP)及其V1a受体对体外培养的SD仔鼠心肌成纤维细胞(CFs)向肌成纤维细胞(MFs)转化的影响。方法:胰酶消化法分离培养SD仔鼠CFs,将CFs分别与不同浓度(10-9、10-8、10-7、10-6 mmol/L)AVP,或添加了不同浓度(0、10-9、10-8、10-7 mmol/L)AVP V1a特异性受体拮抗剂[d(CH2)5Tyr2(Me)]AVP的10-6 mmol/L AVP共同孵育48h后,用3 H-脯氨酸掺入法检测CFs胶原合成功能,Western blot检测CFs平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)表达量,α-SMA免疫荧光染色观察CFs形态。结果:AVP浓度依赖性地诱导CFs的3 H-脯氨酸掺入率和α-SMA表达量增加,其中10-6 mmol/L AVP组CFs的3 H-脯氨酸掺入率和α-SMA表达量均显著高于对照组(均P<0.05),且10-6 mmol/L AVP作用下CFs体积明显增大,胞质荧光染色亮度显著增强,胞质中有明显的张力丝样结构。而[d(CH2)5Tyr2(Me)]AVP可以浓度依赖性地抑制10-6 mmol/L AVP诱导下CFs 3 H-脯氨酸掺入率和α-SMA表达量的增加,其中10-8、10-7 mmol/L[d(CH2)5Tyr2(Me)]AVP组中CFs的3 H-脯氨酸掺入率显著低于10-6 mmol/L AVP组(均P<0.05),10-9、10-8、10-7 mmol/L[d(CH2)5Tyr2(Me)]AVP组中CFs的α-SMA表达量显著低于10-6 mmol/L AVP组(均P<0.05),且10-7 mmol/L[d(CH2)5Tyr2(Me)]AVP能够将10-6 mmol/L AVP诱导下CFs的3 H-脯氨酸掺入率、α-SMA表达量和形态学变化都抑制到对照组水平(均P>0.05)。结论:AVP通过其V1a受体诱导CFs向MFs转化。