吡格列酮对2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4和网膜素1的影响

目的 观察吡格列酮对2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)和网膜素1的影响.方法 选择80例新诊断2型糖尿病患者,随机分为对照组和吡格列酮组,每组40例,治疗3个月.比较两组患者治疗前后空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及血清BBP4和网膜素1的水平变化.结果 与对照组比较,吡格列酮组治疗后FPG和HOMA-IR明显降低(P＜0.05),血清RBP4水平也明显降低(P＜0.01),而网膜素1水平明显升高(P＜0.01).Pearson相关分析显示,RBP4与FPG、体质指数及HOMA-IR呈正相关,与低密度脂蛋白呈负相关(P＜0.05);网膜素1与低密度脂蛋白呈正相关,与FPG、体质指数及HOMA-IR呈负相关(P＜0.05).结论 吡格列酮可能通过调节血清RBP4和网膜素1水平而改善胰岛素抵抗.     

胰岛素抵抗模型大鼠视黄醇结合蛋白4和8-羟基脱氧鸟苷表达水平的变化及运动和吡格列酮干预作用的观察

目的观察IR模型大鼠视黄醇结合蛋白4(RBP4)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达水平及运动和吡格列酮的干预作用。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为对照(NC)组和模型(M)组,分别给予普通和高糖高脂饲料,8周后再将M组随机分为IR组、运动(Exercise)组和吡格列酮(Pio)组,后2组分别进行游泳训练及吡格列酮灌胃,持续8周。16周末采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、检测血清RBP4、骨骼肌超氧化物歧化酶(SOD)及8-OHdG水平。结果 (1)IR组HOMA-IR、RBP4升高,8-OHdG增强(P0.01),SOD降低(P0.01);Exercise、Pio组HOMA-IR、RBP4和8-OHdG下降,SOD增加(P0.05)。(2)相关性分析发现,HOMA-IR与RBP4、8-OHdG呈正相关(r=0.690、0.628,P0.01),与SOD呈负相关(r=-0.712,P0.01);RBP4与8-OHdG呈正相关(r=0.656,P0.01),与SOD呈负相关(r=-0.649,P0.01)。结论 RBP4可能通过增加IR大鼠氧化应激参与IR,运动、吡格列酮可能通过抑制IR大鼠氧化应激,降低RBP4改善IR。     

胰岛素抵抗模型大鼠视黄醇结合蛋白4和8-羟基脱氧鸟苷表达水平的变化及运动和吡格列酮干预作用的观察

目的 观察IR模型大鼠视黄醇结合蛋白4（RBP4）和8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）表达水平及运动和吡格列酮的干预作用。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为对照（NC）组和模型（M）组,分别给予普通和高糖高脂饲料,8周后再将M组随机分为IR组、运动（Exercise）组和吡格列酮（Pio）组,后2组分别进行游泳训练及吡格列酮灌胃,持续8周。16周末采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血清RBP4、骨骼肌超氧化物歧化酶（SOD）及8-OHdG。结果 （1）IR组HOMA-IR、RBP4升高、8-OHdG增强（P〈0.01）,SOD降低（P〈0.01）;Exercise、Pio组HOMA-IR、RBP4、8-OHd下降,SOD增加（P〈0.05）。（2）相关性分析发现,HOMA-IR与RBP4、8-OHdG正相关（r=0.690、0.628,P〈0.01）,与SOD负相关（r=-0.712,P〈0.01）;RBP4与8-OHdG正相关（r=0.656,P〈0.01）,与SOD负相关（r=-0.649,P〈0.01）。结论 RBP4可能通过增加IR大鼠氧化应激参与IR,运动、吡格列酮可能通过抑制IR大鼠氧化应激,降低RBP4改善IR。     

视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗

视黄醇结合蛋白4（RBP4）是一种主要来源于肝脏和脂肪细胞的转运蛋白。过去认为其作用是转运血液中的视黄醇（维生素A）。而近期的研究发现,RBP4作为一种脂质因子,可能具有引起胰岛素抵抗（IR）的作用,参与一系列与IR相关疾病,包括糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪肝的发生发展。除外受到IR的影响,不同个体RBP4血清水平的影响因素各不相同。     

吡格列酮对高血压伴胰岛素抵抗的影响

近年研究证明,高血压多伴有胰岛素抵抗(IR)和高胰岛素血症,IR为心血管疾病的独立危险因素,因此对IR的干预成为高血压治疗的焦点之一。本研究旨在探讨胰岛素增敏剂吡格列酮对高血压伴IR的影响。     

吡格列酮对血糖、血脂、血压及胰岛素抵抗的影响

对98例BMI≥25kg/m^2使用磺脲类＋双胍类药物后HbA1c〉7.0%的2型糖尿病人,随机分为两组：治疗组使用瑞彤15mg/日连用12W,对照组使用原药物,观察治疗前后FBG、2hPGI、ns、BP、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HD-MA-IR等指标的变化。结果：治疗组治疗后FBG、HbA1cI、ns、BP、TG、LDL-C及HDMA-IR较治疗前均下降,而对照组除FBG、HbA1c下降外,其余无明显改善。结论：瑞彤能减轻胰岛素抵抗,降低血糖,改善脂代谢。     

视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗

脂肪组织是一个重要的内分泌器官.肥大的脂肪细胞分泌过量脂肪细胞因子,促进了胰岛素抵抗和糖尿病的发生、发展.视黄醇结合蛋白4(RBP4)主要由肝脏合成,负责维生素A的转运.新近研究发现,RBP4是一个新的脂肪细胞因子,与胰岛素抵抗相关疾病、体脂分布和糖尿病均有密切联系,它的发现为明确胰岛素抵抗发生机制提供了新的论据.     

吡格列酮对血糖、血脂、血压及胰岛素抵抗的影响

对98例BMI≥25kg/m^2使用磺脲类＋双胍类药物后HbA1c〉7.0%的2型糖尿病人,随机分为两组：治疗组使用瑞彤15mg/日连用12W,对照组使用原药物,观察治疗前后FBG、2hPGI、ns、BP、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HD-MA-IR等指标的变化。结果：治疗组治疗后FBG、HbA1cI、ns、BP、TG、LDL-C及HDMA-IR较治疗前均下降,而对照组除FBG、HbA1c下降外,其余无明显改善。结论：瑞彤能减轻胰岛素抵抗,降低血糖,改善脂代谢。     

吡格列酮对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响

观察吡格列酮对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的治疗作用,对30例2型糖尿患者予吡格列酮30mg／d口服,12周后发现餐后2小时血糖（PC2hPG）、糖化血红蛋白（GHbA1c）、空腹血糖（FPG）、胰岛素抵抗指数（Homa—IR）与用药前比较明显降低（P〈0．01）。提示吡格列酮可降低FPG、PC2hPG、GHbA1c及血浆胰岛素水平,明显减轻胰岛素抵抗。     

吡格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病疗效观察

40例大剂量胰岛素治疗的2型糖尿病患者,加服盐酸吡格列酮15mg／d,进行为期16周的用药观察。结果：与治疗前比较：空腹及餐后血糖均明显下降（P〈0．05）,糖化血红蛋白也下降0．9％（P〈0．05）,胰岛素用量减少12U（P〈0．05）。结论：2种药物联合应用可使高血糖得到满意控制,同时可以改善胰岛B细胞功能,降低胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性,减少胰岛素用量,二者起协同作用。     

血管生成素样蛋白3和4对脂质代谢和胰岛素抵抗的影响

血管生成素样蛋白(Angptl)3和Angptl4均是血管内皮生长因子家族成员。Angptl3在肝脏特异表达,而Angptl4主要在脂肪和肝脏表达,在心、肾等组织也有表达。Angptl3和Angptl4均可以通过抑制脂蛋白脂肪酶活性而调节脂质代谢,但在不同的营养状态下发挥作用。在胰岛素抵抗或胰岛素分泌缺陷时Angptl3的表达和血浆Angptl3水平明显升高,而血浆Angptl4水平在2型糖尿病患者是下降的。动物实验中给予外源性Angptl4可明显降低血糖浓度、改善机体葡萄糖耐量,提示它们与胰岛素抵抗有重要关系。     

2型糖尿病胰岛素抵抗与超敏C反应蛋白血尿酸和血脂代谢之间的关系探讨

目的探讨2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗与超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血尿酸(SUA)和血脂代谢之间的关系。方法收集T2DM患者共128例,测定患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2h PG)、空腹胰岛素(FIns)、SUA、hs-CRP及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等水平,按HOMA-IR水平的四分位间距进行分组,比较和分析组间各指标测定值。结果各组间hs-CRP、SUA、TG、HDL-C水平比较差异有统计学意义(P0.05),Pearson相关性分析显示HOMA-IR水平与hs-CRP、SUA、TG水平呈正相关,与HDL-C水平呈负相关(P0.05)。多重线性回归分析显示hs-CRP、SUA、HDL-C进入方程,方程式为y=53.284+0.237X1+0.098X2-1.618X3。结论 hs-CRP、SUA、HDL-C与T2DM胰岛素抵抗严重程度密切相关。     

衰老大鼠脂肪组织视黄醇结合蛋白4表达及与胰岛素抵抗关系的研究

目的探讨年轻及衰老大鼠脂肪组织视黄醇结合蛋白4（retinol binding protein4,RBP4）表达水平的变化及与胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）的关系。方法用Bergman创立的微小模型技术评价年轻鼠（8～12周龄）和老年鼠（24个月龄）的胰岛素敏感性,取大鼠大网膜脂肪组织提取总RNA,采用半定量RT-PCR法检测RBP4,用Western blot法检测RBP4蛋白表达情况。结果与年轻鼠组比较,老年鼠组存在明显的胰岛素抵抗,而老年鼠组的RBP4 mRNA及蛋白表达明显升高,RBP4表达与胰岛素敏感指数呈负相关。结论衰老过程中大鼠脂肪组织RBP4表达升高可能与胰岛素抵抗有关。     

大鼠肝脏组织视黄醇结合蛋白4在衰老过程中表达及与胰岛素抵抗的关系

目的:观察大鼠肝脏组织视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)在衰老过程中表达差异,在分子水平上探讨衰老过程中出现胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的可能机制。方法:用Bergman创立的微小模型技术评价年轻鼠(8～12周龄)和老年鼠(24个月龄)的胰岛素敏感性,取大鼠肝脏组织提取总RNA,采用半定量RT-PCR法检测RBP4和过氧化体增殖物激活型受体α(peroxisomeproliferator-activated receptorα,PPARα)mRNA水平,用Western blot法检测RBP4和PPARα蛋白表达情况。结果:与年轻鼠组比较,老年鼠组存在明显的胰岛素抵抗,而老年鼠组的RBP4mRNA及蛋白表达明显升高,PPARαmRNA及蛋白表达明显减少。结论:衰老过程中大鼠肝脏组织RBP4表达升高可能与胰岛素抵抗有关。     

Retinol binding protein 4, low birth weight-related insulin resistance and hormonal contraception

It has been recently reported that increased serum levels of retinol binding protein 4 (RBP4), a molecule secreted by adipocytes and liver, could be an early marker of insulin resistance (IR). We determined whether serum RBP4 was increased in low birth weight (LBW)-young women as a model of early-onset IR, through a historical prospective study. The study-population included 35 LBW and 35 born at term appropriate for gestational age (term AGA) young women. Metabolic evaluations included the composite-insulin sensitivity index (composite ISI). Serum RBP4 was measured with a competitive enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). RBP4 levels were similar in LBW and term AGA women, while composite ISI was significantly lower in the former group. With multivariate logistic regression analysis hormonal contraception (HC) use but not birth weight, diabetes in either parents and body mass index was significantly associated with higher RBP4 levels: odds ratio = 10.6; 95% confidence interval (CI) = 2.4–76.6. In spite of higher RBP4 levels in women under HC, composite ISI was similar in women with or without HC. Women under HC also exhibited significantly higher levels of sex hormone binding globulin (SHBG), triglycerides, cholesterol, and C-reactive protein (CRP), and all of them, but not composite ISI, were significantly correlated with RBP4 levels. In conclusion, RBP4 serum level was not a marker of IR but, for the first time, it is documented a sustained increase of serum RBP4 under HC. Pathophysiological and clinical significance of this novel finding requires further investigations     

高脂饲养大鼠脂代谢调控基因的表达与胰岛素抵抗的关系及机制

目的探讨高脂饲养SD大鼠脂代谢基因表达的改变与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法8周龄雄性SD大鼠随机分为3组：正常饲养组（NC,10只）、高脂饲养组（HF,10只）、高脂饲养＋吡格列酮15mg·kg^-1·d^-1进行灌胃组（HP,12只）。饲养20周时测定血清、肝脏及肌肉组织中TG含量,3组均行正常血糖高胰岛素钳夹试验,并用实时定量PCR方法分析脂肪、肝脏和肌肉中脂代谢调控基因mRNA表达的变化。结果饲养20周时,与NC组比较,HF组血清TG增加45．0％（P〈0．01）,肝脏和肌肉TG含量增加2．28倍和9．31倍（P〈0．01）;HF组葡萄糖的输注率（GIR）下降61％（P〈0．01）,存在明显的IR;脂肪组织脂肪酸合成酶、激素敏感酯酶表达分别增高21．3％、28．2％（P〈0．05）;肝脏乙酰辅酶A羧化酶表达增高48．3％（P〈0．05）、肉毒碱脂酰转移酶1（CPT-1）表达呈增高趋势（P〉0．05）;肌肉乙酰辅酶A羧化酶表达增加101．1％、CPT-1表达减少71．0％（P〈0．01）。HP组与HF组比较,血TG、肝脏TG、肌肉TG分别下降66．0％、64．5％及59．6％,GIR增加1．54倍,脂代谢基因的表达也发生了明显的改变。结论高脂饲养可引起sD大鼠肝脏和肌肉组织脂肪异位沉积及IR,吡格列酮干预可以改善,可能与脂代谢调控基因的改变有关。     

肝脏胰岛素抵抗与肝糖输出调控基因表达的关系

目的观察高脂饮食饲养造成的肝脏胰岛素抵抗与肝糖输出有关的调控基因表达的关系。方法将8周龄雄性SD大鼠随机分为2组:正常饲养组(10例)和高脂饮食饲养组(10例)。饲养期间动态观察体重和空腹血糖变化趋势。饲养至28周实验终点时取空腹血测胰岛素和甘油三酯。采用肝脏对3H-2- 脱氧葡萄糖的摄取能力测定各组的肝脏胰岛素敏感性,用蒽酮法测定肝糖原含量,并用逆转录聚合酶链反应法分析糖异生和糖原合成关键酶肝脏磷酸烯丙醇羧激酶、葡萄糖-6-磷酸酶、糖原合成酶和PPAR γ协同刺激因子1 α的mRNA表达的变化。结果高脂饮食饲养大鼠出现明显腹型肥胖。血浆甘油三酯水平升高。饲养18周开始,高脂饮食组空腹血糖增加[正常饲养组(4．77±0．63)mmol／L,高脂饮食组[(5．45± 0.87)mmol／L,P<0．05],此差异持续到28周;肝脏3H-2-脱氧葡萄糖摄取率高脂饮食组较正常饲养组下降42．0％,肝糖原含量增加92．4％(P<0．01)l磷酸烯丙醇羧激酶mRNA增加41．5％,协同刺激因子1α mRNA增加30．8％(P<0．05)。结论长期高脂饮食诱导肝脏协同刺激因子1α和肝脏磷酸烯丙醇羧激酶基因表达,糖异生增加,同时肝糖分解不能相应受到抑制,导致肝糖输出增加及空腹血糖升高。     

胡桃苷对非酒精性脂肪性肝小鼠中肝脂质代谢紊乱、肝损伤以及小肠完整性的改善作用

背景现有研究对胡桃苷在非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)中的治疗作用尚未得到充分关注.目的本研究通过高脂饮食(high fatty diet, HFD)小鼠模型评估了胡桃苷在NAFLD中的治疗效果.方法C57B L/6小鼠分为标准饮食组、H F D组、胡桃苷低、中和高剂量治疗组.给药方案结束后,采集小鼠血样和组织(肝和小肠)进行生化及组织学测定.结果胡桃苷抑制了HFD诱导的肝组织形态学改变和肝脂质沉积,并降低了血清中谷草转氨酶、谷丙转氨酶和胆固醇含量以及葡萄糖、血清胰岛素水平和胰岛素抵抗稳态模型值.胡桃苷显著改善了HFD引起的代谢损伤,增加了肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体及其下游调节基因成纤维细胞生长因子21的m RNA水平,并且提高了乙酰辅酶A羧化酶的磷酸化水平和肉碱-棕榈酰基转移酶的m RNA水平.此外,胡桃苷还减少了肝脏炎症,恢复了肠道屏障的完整性和功能(FITC-dextran通透性下降和小肠组织紧密连接蛋白1表达增加).结论胡桃苷可恢复NAFLD引起的脂肪变性、减少肝脏炎症、恢复葡萄糖稳态和改善肠道完整性.