贫铀对支气管上皮细胞遗传毒性及DMSO的保护作用

目的 观察贫铀(DU)诱发的细胞遗传毒性及二甲基亚砜(DMS3)的保护作用.方法 采用彗星实验、HPRT基因突变检测、微核多核及染色体分析研究贫铀的遗传毒性作用及DMSO对其毒性的抑制作用.结果 BEAS-2B细胞经贫铀染毒后,可引起DNA链断裂,彗星尾部面积、尾长、尾部DNA含量、尾距随贫铀浓度增加而增加;DMSO对贫铀诱发BEAS-2B细胞产生的DNA链断裂有明显的抑制作用.贫铀诱发微核细胞、多核细胞增多,DMSO对微核细胞增多有抑制作用,而对多核细胞增多无明显的抑制作用.贫铀作用于BEAS-2B细胞后引起HPRT基因突变率增加,DMSO保护组能有效地降低HPRT基因突变率.染色体分析结果表明,经染毒后转化细胞可出现染色体稳定性和非稳定性畸变,DMSO对染色体畸变具有抑制作用.结论 贫铀染毒能造成细胞的遗传毒性,DMSO对贫铀所致细胞的DNA损伤具有保护作用.     

甲基磺酸甲酯对人胚肺成纤维细胞遗传毒作用的影响

目的通过观察甲基磺酸甲酯(MMS)对人胚肺成纤维细胞(HLF)DNA损伤、微核形成及细胞周期改变情况,进一步提示MMS的遗传毒性。方法分别设空白对照组、溶剂对照组和5个MMS染毒组(1.0,2.0,4.0,8.0,16.0μmol/L),共2份,对HLF细胞染毒36 h后,1份直接用彗星试验检测DNA损伤,另一份继续培养24 h后进行微核试验及观察细胞周期改变情况。结果微核试验结果表明,各剂量组的微核率分别为2.0‰,2.0‰,4.0‰,5.5‰,9.0‰,10.5‰,21.0‰,核异常率分别为4.5‰,5.5‰,6.0‰,7.5‰、8.5‰,10.0‰,23.5‰,与空白对照组比较,染毒剂量大于4.0μmol/L的各组差异均有显著性(P<0.05)。各剂量组细胞DNA拖尾率分别为11%,13%,27%,39%,51%,73%,89%,彗星尾长分别为(6.17±1.14),(6.36±1.97),(23.27±3.56),(29.15±4.70),(36.22±7.05),(41.76±6.19),(57.34±9.13)μm。相关分析表明,微核率、核异常率、拖尾率和彗星尾长与染毒剂量间存在明显的剂量-效应关系,其中2.0,4.0,8.0,16.0μmol/L剂量组的微核率、核异常率、拖尾率和彗星尾长明显增加(P<0.05);且随着MMS剂量的升高,高度、重度DNA损伤的比例也逐渐增加。MMS染毒后,随着染毒剂量的增加,HLF细胞逐渐出现G1期阻滞,G2期细胞数增加。结论MMS可致HLF细胞DNA损伤、细胞微核形成增加及细胞周期改变。     

有机膨润土遗传毒性的体外试验研究

目的 体外试验研究有机膨润土的遗传毒性.方法 人B淋巴母细胞(HMy2.CIR)染毒0、1.88、3.75、7.50、15.00μg/ml有机膨润土24、48、72 h,并设硫酸钙(30μg/ml)和游离SiO2(30、240μg/ml)为阴性和阳性颗粒对照.用彗星试验和胞浆分裂阻滞微核试验(cytokinesis-block micronucleus,CBMN)检测有机膨润土颗粒部分和可溶性部分的遗传毒性.结果 彗星试验结果表明,有机膨润土组彗星尾部DNA百分含量(%tail DNA)随染毒剂量和时间的增加而增高,剂量为15.00 μg/ml、染毒时间24、48、72 h时的%tail DNA分别为3.20±0.19、4.63±0.88和9.49±1.31,均明显高于30μg/ml硫酸钙组(分别为1.40±0.11、1.37±0.22和0.90±0.16)和30μg/ml二氧化硅组(分别为1.83±0.21、1.41±0.27和2.48±0.25),差异均有统计学意义(P＜0.01).CBMN试验结果发现,有机膨润土组(除1.88μg/ml染毒24h外)微核率(MNF)均明显高于30μg/ml硫酸钙组(分别为1.33‰±0.58‰、1.33‰±1.15‰和1.33‰±0.58‰)和30μg/ml二氧化硅组的MNF(分别为2.00‰±0.00‰、1.68‰±0.58‰和2.33‰±0.58‰),差异有统计学意义(P＜0.01).2种试验结果还表明有机膨润土可溶性部分并不诱发遗传毒性.结论 体外试验有机膨润土可诱发人B淋巴细胞系DNA损伤和微核率增高,毒性主要来源于不可溶部分.     

二甲基亚砜拮抗烹调油烟冷凝物遗传毒性的研究

目的研究二甲基亚砜(DMSO)对烹调油烟冷凝物(COFC)致人支气管上皮细胞遗传毒性作用的影响。方法采用永生化人支气管上皮细胞系BEAS-2B细胞,分为空白对照组、DMSO对照组、试剂对照组(0.1%乙醇)、COFC染毒组(50、100、150mg/L)和相应的DMSO保护组(0.5%DMSO)。采用单细胞凝胶电泳和微核、多核实验研究COFC的遗传毒性及DMSO对烹调油烟损伤的防护作用。结果COFC染毒组可引起细胞DNA断裂,细胞拖尾率、彗星尾部DNA含量、尾长、尾部面积和尾距增加,微核多核率升高,DMSO对以上损伤有显著的拮抗作用。结论COFC对人支气管上皮细胞具有明显的遗传毒性作用,而DMSO对此有抑制作用。     

甲醛和二甲苯联合染毒对小鼠骨髓细胞遗传毒性研究

目的探讨甲醛和二甲苯联合染毒对小鼠骨髓细胞的遗传毒性作用。方法将78只健康清洁级昆明小鼠,按体重随机分为13组,分别为低剂量甲醛染毒组(5 mg/kg)、中剂量甲醛染毒组(10 mg/kg)、高剂量甲醛染毒组(20mg/kg)以及生理盐水(0.01 ml/g)对照组;低剂量二甲苯染毒组(50 mg/kg)、中剂量二甲苯染毒组(100 mg/kg)、高剂量二甲苯染毒组(150 mg/kg)以及花生油(0.01 ml/g)对照组;低剂量联合染毒组(2.5 mg/kg甲醛+25 mg/kg二甲苯)、中剂量联合染毒组(5 mg/kg甲醛+50 mg/kg二甲苯)、高剂量联合染毒组(10 mg/kg甲醛+75 mg/kg二甲苯)以及生理盐水+花生油(体积比1∶1)对照组;环磷酰胺(40 mg/kg)作为微核试验阳性对照组。每组6只,雌雄各半。采用腹腔注射方式染毒,每天1次,连续7 d。染毒结束次日处死小鼠,采用微核试验和彗星试验检测骨髓细胞的遗传毒性作用。结果甲醛、二甲苯单独或联合染毒均可引起小鼠骨髓细胞微核率增高(P<0.05),且微核率随着染毒剂量的增加而上升。甲醛与二甲苯联合染毒组微核率高于各自单独染毒组,在高剂量联合染毒组尤其明显(P<0.05)。甲醛、二甲苯单独或联合染毒均可使小鼠骨髓彗星细胞尾部DNA含量及尾矩增加,且高剂量组尤其明显(P<0.05);二者在较低剂量联合染毒时便致彗星细胞尾部DNA含量及尾矩较甲醛和二甲苯单独染毒组有所增加(P<0.05);且随着染毒剂量的升高,联合染毒毒性作用明显上升。结论甲醛、二甲苯染毒对小鼠骨髓细胞具有遗传毒性作用,二者联合染毒可能存在协同毒性效应。     

1,2-二氯乙烷致小鼠血淋巴细胞遗传毒性研究

目的研究1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)对小鼠血淋巴细胞DNA和骨髓细胞染色体的损伤作用,探讨1,2-二氯乙烷的遗传毒性。方法采用单细胞凝胶电泳和微核试验方法,分别检测1,2-DCE不同染毒剂量(50,100,200,400 mg/kg)小鼠外周血淋巴细胞DNA和骨髓细胞染色体损伤情况。结果除50 mg/kg剂量组外,小鼠血淋巴细胞的彗星细胞率及尾长、骨髓细胞微核率随1,2-DCE染毒剂量的增加而增加(P<0.01)。其中,400 mg/kg剂量组彗星细胞率、平均尾长、微核率分别为45.5%,(37.24±3.17)μm,12.0‰,显著高于阴性对照组和50 mg/kg剂量组(P<0.01)。染毒剂量与彗星细胞率、平均尾长、微核率之间存在着剂量-反应关系(R彗星率=0.980 2,R彗尾长=0.976 6,R微核率=0.975 1,P<0.01)。结论1,2-DCE可导致小鼠血淋巴细胞DNA损伤和骨髓细胞染色体异常。表明1,2-DCE具有细胞遗传毒性。     

壬基酚和辛基酚对小鼠遗传毒性联合作用

目的:研究壬基酚与辛基酚对小鼠遗传毒性的联合作用。方法:采用彗星试验和小鼠精子畸形试验,检测不同剂量(50、100、200 mg/kg)壬基酚、辛基酚单独染毒和联合染毒后小鼠睾丸细胞DNA损伤情况及精子畸形率。结果:联合染毒剂量为100、200 mg/kg时,小鼠睾丸细胞彗星率随联合染毒剂量增加而增加(P<0.01),彗星尾长随联合染毒剂量增加而延长(P<0.01),精子畸形率分别为13.8‰和7.6‰(P<0.05)。结论:壬基酚与辛基酚对小鼠睾丸细胞DNA有损伤作用,联合染毒具有遗传毒性。     

体内Pig-a基因突变试验组合评估丁香酚的遗传毒性

目的 采用大鼠3天染毒与体内Pig-a基因突变试验、彗星试验和微核试验组成的试验组合,评价丁香酚的体内遗传毒性。方法 雄性SD大鼠连续3天灌胃给予丁香酚,剂量为241.25mg/kg·bw(低)、482.5mg/kg·bw(中)、965.0mg/kg·bw(高),另设阳性对照组(N-乙基-N-亚硝基脲)和空白对照组。在第0、7、14、29天收集尾部静脉血进行体内Pig-a基因突变试验,检测样本中红细胞及网织红细胞突变率;在末次灌胃6h后收集尾部静脉血进行彗星试验;在末次灌胃36h后收集尾部静脉血进行外周血微核试验。结果 体内Pig-a基因突变试验中,各组间各时间点外周血突变红细胞和突变网织红细胞率差异均无统计学意义;彗星试验中,各组间彗星尾长和Tail-DNA%差异无统计学意义,但中、高剂量组Olive尾矩分别为6.42μm和8.35μm,与空白对照组比较差异有统计学意义,且呈剂量反应关系;微核试验中,高剂量组外周血网织红细胞微核率为0.45%,与空白对照组比较差异有统计学意义。结论 在本实验条件下,丁香酚在较高剂量下可能具有一定的遗传毒性。     

甲醛和甲苯联合染毒对小鼠骨髓细胞的遗传毒性研究

目的研究甲醛和甲苯联合吸入染毒对小鼠骨髓细胞的遗传毒性作用。方法 72只健康清洁级昆明纯系小鼠,雌雄各半,按3×3析因设计随机分为9组,每组8只,分别为:对照组(清洁空气),低甲醛(1 mg/m3)、高甲醛(5 mg/m3)剂量组,低甲苯(400 mg/m3)、高甲苯(2 000 mg/m3)剂量组,低甲醛+低甲苯(1 mg/m3+400 mg/m3)、低甲醛+高甲苯(1 mg/m3+2 000 mg/m3)、高甲醛+低甲苯(5 mg/m3+400 mg/m3)、高甲醛+高甲苯(5 mg/m3+2 000 mg/m3)剂量组。采用静式吸入染毒,每天2 h,连续14 d。染毒结束次日处死小鼠,采用微核试验和彗星试验检测甲醛和甲苯联合染毒致骨髓细胞的遗传毒性作用。结果微核试验结果显示,甲醛和甲苯致小鼠骨髓细胞微核的形成具有统计学意义(P0.05),且随着染毒浓度的增加微核率增大,二者在高浓度时微核率最高(33.83‰),甲醛和甲苯对小鼠骨髓细胞微核率的影响有交互作用(P0.05)。彗星试验结果显示,甲醛和甲苯对骨髓细胞彗星尾部DNA含量、彗星细胞尾矩形成均有影响(P0.05);二者联合染毒对小鼠骨髓彗星细胞尾部DNA含量、尾矩形成均有交互作用(P0.05)。结论甲醛和甲苯对小鼠骨髓细胞均有遗传损伤作用,二者联合吸入对小鼠骨髓细胞的遗传损伤具有一定的协同作用。     

抗生素杂质头孢呋辛内酯的遗传毒性研究

目的研究抗生素杂质头孢呋辛内酯的遗传毒性。方法采用一套筛选和检测遗传毒性的方法分别从基因突变、染色体畸变、DNA损伤与修复3个不同遗传学终点研究头孢呋辛内酯的遗传毒性。结果 (1)细菌回复突变试验:在加与不加大鼠肝微粒体酶(S9)的条件下,头孢呋辛内酯在不同测试浓度下各菌株回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍。(2)昆明种小鼠骨髓细胞微核试验:阳性对照组的微核率(19.74‰)显著高于阴性对照组(1.82‰)(P<0.05),而头孢呋辛内酯在125、250和500mg/kg剂量组所诱发的微核率分别为3.06‰、2.83‰和3.24‰,与阴性对照组(1.82‰)相比差异无显著性(P>0.05)。(3)中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验:在加S9与不加S9两种测试条件下,并于24h和48h后收集细胞进行染色体畸变分析,发现阳性对照组所诱发的染色体畸变发生率明显高于阴性对照组(P<0.05),而受试物各剂量组的染色体畸变率与阴性对照组相比差异无显著性(P>0.05)。(4)小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验:各剂量组的相对存活率(RS)、相对生存率(RV)、相对悬浮生长(RSG)和相对总生长(RTG)均随着头孢呋辛内酯剂量的升高而下降,但各剂量组的TK基因位点总突变频率(TMF)与阴性对照组相比差异无显著性(P>0.05)。(5)小鼠淋巴瘤细胞彗星试验:阳性对照组的彗星率为94.5%,明显高于阴性对照组(7.0%)(P<0.05),而受试物各剂量组的彗星率与阴性对照组相比,差异无显著性(P>0.05)。结论该实验条件下,头孢呋辛内酯未见遗传毒性,表明其不具有致突变作用。     

蒜氨酸口服液的毒性试验研究

[目的]对蒜氨酸口服液的毒性进行了试验研究。[方法]采用小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验和大鼠30d喂养试验。[结果]该口服液对雌雄小鼠LD50均大于20g／kg，属无毒物质；Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性；对大鼠30d喂养试验各项指标均未产生明显影响。[结论]在本次试验条件下，该口服液安全无毒。     

芽孢菌肽的急性毒性和遗传毒性研究

目的研究芽孢菌肽的急性毒性和遗传毒性。方法以急性毒性试验、骨髓细胞微核试验和睾丸染色体畸变试验评估芽孢菌肽的急性毒性和遗传毒性。结果芽孢菌肽雌、雄小鼠急性经口LD50值及95%CI分别为5 010(3 080~8 140)mg/kg BW和7 940(4 670~13 500)mg/kg BW。骨髓细胞微核率为(2.2±0.4)‰~(2.6±0.6)‰,睾丸染色体畸变率为(0.20±0.45)%~(0.40±0.55)%,与溶剂对照相比,差异均无统计学意义(P值均0.05),结果均为阴性。结论在试验条件下,芽孢菌肽属实际无毒级,未见遗传毒性。     

Lead toxicity

Lead is one of the oldest known and most widely studied occupational and environmental toxins. Despite intensive study, there is still vigorous debate about the toxic effects of lead, both from low-level exposure in the general population owing to environmental pollution and historic use of lead in paint and plumbing and from exposure in the occupational setting. The majority of industries historically associated with high lead exposure have made dramatic advances in their control of occupational exposure. However, cases of unacceptably high exposure and even of frank lead poisoning are still seen, predominantly in the demolition and tank cleaning industries. Nevertheless, in most industries blood lead levels have declined below levels at which signs or symptoms are seen and the current focus of attention is on the subclinical effects of exposure. The significance of some of these effects for the overt health of the workers is often the subject of debate. Inevitably there is pressure to reduce lead exposure in the general population and in working environments, but any legislation must be based on a genuine scientific evaluation of the available evidence.     

Antimony toxicity

Antimony toxicity occurs either due to occupational exposure or during therapy. Occupational exposure may cause respiratory irritation, pneumoconiosis, antimony spots on the skin and gastrointestinal symptoms. In addition antimony trioxide is possibly carcinogenic to humans. Improvements in working conditions have remarkably decreased the incidence of antimony toxicity in the workplace. As a therapeutic, antimony has been mostly used for the treatment of leishmaniasis and schistosomiasis. The major toxic side-effects of antimonials as a result of therapy are cardiotoxicity (~9% of patients) and pancreatitis, which is seen commonly in HIV and visceral leishmaniasis co-infections. Quality control of each batch of drugs produced and regular monitoring for toxicity is required when antimonials are used therapeutically.     

Zinc toxicity

Although consequences of zinc deficiency have been recognized for many years, it is only recently that attention has been directed to the potential consequences of excessive zinc intake. This is a review of the literature on manifestations of toxicity at several levels of zinc intake. Zinc is considered to be relatively nontoxic, particularly if taken orally. However, manifestations of overt toxicity symptoms (nausea, vomiting, epigastric pain, lethargy, and fatigue) will occur with extremely high zinc intakes. At low intakes, but at amounts well in excess of the Recommended Dietary Allowance (RDA) (100-300 mg Zn/d vs an RDA of 15 mg Zn/d), evidence of induced copper deficiency with attendant symptoms of anemia and neutropenia, as well as impaired immune function and adverse effects on the ratio of low-density-lipoprotein to high-density-lipoprotein (LDL/HDL) cholesterol have been reported. Even lower levels of zinc supplementation, closer in amount to the RDA, have been suggested to interfere with the utilization of copper and iron and to adversely affect HDL cholesterol concentrations. Individuals using zinc supplements should be aware of the possible complications attendant to their use.     

Digitalis toxicity

Digitalis toxicity is a frequently encountered clinical problem. Drug interactions leading to digitalis toxicity are very common. Within this group, the interaction of digitalis and verapamil is increasingly recognized as an important cause of digitalis toxicity. The use of digoxin-binding antibodies represents a significant advance in the treatment of this problem and can be lifesaving in the setting of massive overdose. A case report of digitalis toxicity and a review of this problem and its treatment are presented.     

水飞蓟提取物的急性毒性、遗传毒性和亚慢性毒性研究

目的研究水飞蓟提取物的急性毒性、遗传毒性和亚慢性毒性。方法根据GB 15193.3-2003、GB 15193.4-2003、GB 15193.5-2003、GB 15193.7-2003、GB 15193.13-2003,采用小鼠急性经口毒性试验、三项遗传毒性试验(Ames试验、骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验)、90 d喂养实验对水飞蓟提取物的安全性毒理学进行研究。结果水飞蓟提取物对雌、雄昆明种小鼠的最大耐受剂量(MTD)均大于20.0 g/kg·bw,属无毒级;Ames试验、骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性,90 d喂养试验各剂量组大鼠体重增加、食物摄入量、食物利用率、脏器/体重比值与对照组比较均无异常,血液学指标和生化指标值在正常范围内,大鼠主要脏器组织未见有意义的病理学改变;未观察到有害作用剂量大于2.5 g/kg·bw。结论在本实验条件下,水飞蓟提取物未见明显毒副作用。     

木聚糖酶的亚慢性毒性研究

目的：研究木聚糖酶的亚慢性毒性作用。方法：根据GB15193-2003《食品安全性毒理学评价程序和方法》设104．2、208．4、416．7、833．3mg／kg 4个剂量组,进行大鼠亚慢性毒性试验研究。结果：木聚糖酶大鼠亚慢性毒性试验各剂量组各指标均未显示明显毒性作用。结论：在本次实验条件下,木聚糖酶在833．3mg／kg剂量下未显示有毒性作用。