慢性乙型肝炎患者HBV C基因启动子变异的临床意义

目的:探讨慢性乙型肝炎中C基因启动子(BCP)变异的临床意义。方法:采用错配PCR与限制性长度片段多态性分析(RFLP)相结合,检测35例慢性乙型肝炎患者BCP区核苷酸(nt)1762碱基A→T和1764G→A联合突变及前C区nt1896G→A终止变异。结果:在35例慢性乙型肝炎中检出BCP区T1762A1764变异8例(23％),其中6例血清HBeAg( ),2例抗HBe( ),而7例前C区A1896变异中HBeAg( )2例,抗HBe( )5例,未见T1762A1764变异和A1896变异同时出现者。结论:提示HBV毒株BCP区T1762A1764变异可能与前C区A1896变异不同,它的出现不足以导致HBeAg(—)型的慢性肝炎。     

2型糖尿病患者葡萄糖激酶基因多态性的研究

目的 研究天津地区人群中葡萄糖激酶基因多态性与2型糖尿病的关系。方法 应用聚合酶链反应对天津地区的43例2型糖尿病患者与46名正常对照个体的葡萄糖激酶基因的3’末端--10Kb处的1个(CA)n重复片段的多态性进行了研究。结果 在葡萄糖激酶基因中存在5种等位基因(a、b、c、d、e等位基因)，其中a等位基因频率在对照组30％、糖尿病组16％，两组差异有显著意义(P＝0．026)，e等位基因频率在糖尿病组明显高于对照组，分别为27％和13％，两组差异有非常显著意义(P＝0．011)。在调整年龄、性别和体重指数后，e等位基因仍与2型糖尿病存在特异性关系(P＜0．05)。结论 葡萄糖激酶基因(CA)n重复片段多态性可能是天津地区人群中2型糖尿病的遗传标志。     

慢性HBV感染前C区变异与病毒复制水平关系

探讨HBV前C基因变异与病毒复制水平的关系在慢性HBV感染者中的意义。应用错配聚合酶链反应（PCR）－限制性片段长度多态性（RFLP）分析与荧光定量聚合酶链反应检测HBVDNA相结合,对30例HBsAg（＋）、抗－HBe( )及抗－HBc( )慢性HBV感染者,其中无症状携带者（AsC)9例、慢性乙型肝炎（CHB）12例及慢性重症肝炎（CHF）9例进行前C区基因变异与HBVDNA水平关系进行分析。AsC组3例（33．33％）,CHB组9例（75％）及CHF组8例（88．89％）有A83(nt1896)变异。荧光定量PCR结果表明HBVDNA含量在CHF组中最高。HBV前C变异与HBV不同感染状态中都可见,其病毒复制水平与肝病活动相关。     

慢性乙型肝炎C基因启动子变异与干扰素治疗应答的关系

目的:乙型肝炎病毒(HBV)C基因启动子(BCP)变异可在转录水平影响HBeAg前体的表达,本文探讨BCP区变异与干扰素治疗的关系。方法:对本院35例慢性乙型肝炎患者干扰素治疗前、后及随访半年105份血清标本进行分析,采用错配PCR-限制性片段长度多态性分析(RFLP)技术检测HBV毒株BCP区核苷酸(nt)1762碱基A→T和1764G→A这一联合点突变。结果:35例慢性乙型肝炎患者在干扰素治疗前检出8例(23％)BCP变异,其中4例干扰素治疗有应答(50％),随访有2例复发(50％),长期应答率为25％,而20例野毒株中有12例有应答(60％),2例复发(17％),长期应答率50％,两组比较有显著性差异(P<0.01。结论:慢性乙型肝炎BCP变异可能是干扰素治疗后复发的一个因素。     

凝血酶原G20210A基因多态性与脑卒中的关系

目的　探讨凝血酶原 (FⅡ )G2 0 2 10A基因多态性与脑卒中的关系。方法　收集脑卒中患者 30 0例 (脑卒中组 )和性别、年龄相匹配的未患脑卒中的健康人或医院内其他与脑血管无关的患者 30 0例 (对照组 ) ,采用聚合酶链反应 限制性片段多态性 (PCR RFLP)方法进行 2 0 2 10G→A变异的分析。结果　FⅡ 2 0 2 10G→A变异 ,脑卒中组2 0 2 10A纯合子为 2例 ,2 0 2 10GA杂合子为 13例 ,对照组无 2 0 2 10A纯合子 ,2 0 2 10GA杂合子为 6例。脑卒中组FⅡ2 0 2 10G→A突变率为 5 % ,对照组突变率为 2 % ,结果显示两组G2 0 2 10A差异有显著性意义 (P =0 .0 0 3)。OR =3,95 %CI:1.0 6～ 4 .94。脑梗死组 2 0 2 10A纯合子为 2例 ,2 0 2 10GA杂合子 11例 ,脑出血组 2 0 2 10GA杂合子为 2例 ,无2 0 2 10A纯合子。脑梗死组FⅡ基因 2 0 2 10G→A突变率为 6 .5 % ,脑出血组突变率为 2 % ,脑梗死组 2 0 2 10A。基因频率为 3.75 % ,脑出血 2 0 2 10A基因频率为 1% ,两组差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。 2 0 2 10G→A突变脑梗死组与对照组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ,脑出血组与对照组比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论　FⅡ 2 0 2 10位G→A的突变与脑梗死的发生有关 ,与脑出血关系不明显。     

抵抗素基因外显子4第1308G/A多态性与2型糖尿病相关性研究

目的研究抵抗素基因外显子4第1308的位点核苷酸G／A变异与武汉地区2型糖尿病和肥胖者发病风险的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测武汉地区汉族160例抵抗素基因外显子4第1308位点的G／A变异。结果2型糖尿病组和肥胖组的GG、从基因型及G／A等位基因频率与正常组比较,均有显著性差异（P〈0．05）。GG基因型携带者使个体患肥胖和糖尿病的危险性分别增加1．33倍和2．22倍,将G等位基因视为暴露因素,其使个体患肥胖以及糖尿病的危险性分别增加1．12倍和1．80倍。结论抵抗素基因外显子4第1308位点核苷酸多态性与2型糖尿病和肥胖的易感性相关,等位基因G可能是由肥胖致2型糖尿病的一个重要的相关因素。     

纤维蛋白原β-455G/A基因多态性与冠心病的相关性

自1987年国外学者首次报道了纤维蛋白原 (fibringeon,Fg)基因多态性可能影响血浆Fg水平以来,Fg基因多态性与冠心病的关系也越来越受到人们的关注.本研究采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLQ)技术对86例冠心病患者和 78例年龄、性别相匹配的健康人进行Fg β-455G/A基因多态性分析.     

抗-HBe阳性乙型肝炎病毒C基因启动子和前C基因变异

研究抗 -HBe阳性乙型肝炎病毒C基因启动子 (CP)和前C基因变异。用基因序列分析检测基因变异。(1)抗 -HBe阳性患者的前C终止变异 (nt1896G→A)的发生率显著高于抗 -HBe阴性组 (P <0 0 0 1) ;而CP双变异(nt176 2A→T和 176 4G→A)则在两组中无明显差异。 (2 )同抗 -HBe阳性慢性乙肝组比较 ,抗 -HBe阳性重型乙肝患者的前C终止变异和CP双变异发生率无明显差异 ,而CPnt175 2A→G变异发生率则显著增高 (P <0 0 5 )。前C终止变异与抗 -HBe阳性乙型肝炎密切相关 ;而CPnt175 2变异则可能与抗 -HBe阳性重型乙型肝炎发病有关     

老年高血压病患者E选择素基因A561C多态性的研究

1　资料与方法研究对象分为两组 :即高血压组共 176例 ,男性 92例 ,女性 84例 ,年龄为 6 0～ 78(6 8.5± 6 .3)岁 ,诊断标准符合1999年WHO/ISH高血压处理指南中的标准 ;对照组共 182例 ,男性 97例 ,女性 85例 ,年龄 6 0～ 75 (6 7.2± 5 .5 )岁 ,均为健康体检者 ,无心、脑血管疾病 ,无糖尿病、高血压病史。研究方法 :采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性(PCR RFLP)技术检测E 选择素基因型 ,根据限制性内切酶PstI酶切片段的情况 ,基因型有 3种 ,AA型 (12 3bp ,6 3bp两条带 ) ,AC型 (186bp ,12 3bp ,6 3bp 3条带 ) ,CC型 (186bp…     

脑梗死患者5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因位点多态性的研究

目的　研究脑梗死患者同型半胱氨酸代谢相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶两个常见位点的突变。方法　选取年龄、性别匹配的病例组 6 1人 ,对照组 86人 ,采用聚合酶链反应 限制片段长度多态性技术进行基因分型。结果　C6 77T位点突变中T等位基因在病例组的分布明显高于对照组 ;A12 98C位点突变中C等位基因的频率在两组间差异无显著性意义 ;具有 3个突变等位基因的杂合子 6 77TT 12 98AC在两组间分布差异有显著性意义。结论　发现C6 77T与A12 98C突变都与脑梗死的发生有关 ,尤其当两个突变叠加产生 6 77TT 12 98AC表型时 ,这种相关性更加明显。     

中国汉族人群结核易感相关基因多态性研究

目的通过病例对照研究明确结核感染与NRAMP1基因多态性的关系。方法选择127例活动性肺结核患者,均为汉族,平均年龄52.5岁,另选与民族匹配的58例健康对照者。对上述入选者通过聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)分析对NRAMP1基因多态性——内含子4(INT4)、D543N进行检测。结果两种NRAMP1基因多态性均与痰涂片阳性的结核显著相关。在结核患者中INT4与D543N的杂合子形式为对结核易感的多态性。NRAMP1的不同基因多态性的协同作用导致了对结核的易感性。结论NRAMP1基因多态性可以影响中国汉族人群对结核的易感性。     

人巨细胞病毒糖蛋白B基因的分型

目的建立人巨细胞病毒(HCMV)糖蛋白B(gB)基因的套式聚合酶链反应(nPCR)加限制性长度多态性分析(RFLP)的分型方法。方法34例HCMV感染患儿的11份全血标本和23份尿标本，用nPCR扩增gB基因片段，RFLP对gB基因进行分型，并通过测序进行验证。结果34例HCMV感染患儿中，检出gBⅠ型13例，gBⅡ型12例，gBⅢ型9例，未发现gBⅣ型。测序结果与基因库中相应的标准株序列进行比较，Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型的同源性分别为98．1％～99．6％、98．9％～100％、97．3％～98．9％。结论nPCR检测HCMV感染敏感特异，RFLP对HCMV的gB基因分型明确可靠。     

心肌梗死患者ALOX5AP基因SG13S114T/A和SG13S89G/A多态性研究

目的探讨中国汉族人群中的ALOXSAP基因SG13S114T/A和SG13S89G/A多态性与心肌梗死的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对95例急性心肌梗死(AMI)患者和114名健康对照者外周血提取的DNA样本,进行SG13S114T/A和SG13S89G/A点突变分析,对突变型进行DNA测序验证。结果 SG13S114T/A及SG13S89G/A单核苷酸多态位点基因频率在AMI组和对照组与HapMap报道数据差异无统计学意义。基因多态性与心肌梗死发病情况的相关情况:SG13S114A/A(OR=1.264,95%可信区间:0.637～2.510,P=0.45):SG13S114A/T(OR=1.127,95%可信区间:0.670～1.897,P=0.20);SG13S114T/T(OR=0.745,95%可信区间:0.424～1.311,P=1.04)。结论无显著证据表明ALOX5AP基因SG13S114T/A和SG13S89G/A多态性与心肌梗死发病风险有密切相关性。     

胃癌组织ras基因群点突变及其一患者预后的关系(英文)

目的研究ｒａｓ基因点突变与胃癌患者预后的关系．方法应用多聚酶链延伸反应—限制性片段长度多态性分析法（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）对８８例福尔马林固定，石蜡包埋胃癌组织ＣＨａｒａｓ第１２位、６１位，Ｋｒａｓ第１２位、１３位和Ｎｒａｓ第１２位密码子的点突变进行检测．结果ｒａｓ基因群总突率为１８２％（１６／８８），点突变的与肿瘤浆膜浸润、淋巴结转移、临床病理分期及术后的生存期密切相关．结论检测胃癌组织ｒａｓ基因群点突变有助于判断胃癌患者的预后．     

血栓调节蛋白-33G／A基因多态性与脑梗死的关系

目的探讨脑梗死发病和血栓调节蛋白（TM）启动子区-33G／A基因突变的相关性。方法纳入2009年11月—2010年7月云南省第一人民医院130例云南昆明的脑梗死患者,以及同期住院的对照组（抑郁、焦虑、眩晕及脑炎患者）120例。运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法（PCR—RFLP）检测入选对象的TM-33G／A基因多态性。多因素Logistic回归分析脑梗死与TM-33G／A基因多态性的关系。结果①130例脑梗死患者中,GG基因型有99例,GA基因型有30例,AA基因型有1例,G／A点突变率为23．8％（31／130）;120例对照组中GG基因型106例,GA基因型13例,AA基因型1例,G／A点突变率为11．7％（14／120）,两组间比较差异有统计学意义,P〈0．05。②多因素Logistic回归分析提示,除年龄、吸烟史、高血压史、低密度脂蛋白胆固醇增高、空腹血糖升高与脑梗死相关外,TM-33G／A多态性也是脑梗死发病的独立危险因素（OR=2．175,95％CI：1．049～4．511,P=0．037）。结论TM启动子区-33G／A基因多态性可能是脑梗死的危险因素之一。     

大多功能蛋白酶7基因多态性与1型糖尿病易感性的关系

目的研究大多功能蛋白酶(LMP)7基因与1型糖尿病(DM)易感性的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对71例1型DM患者及86例正常对照进行LMP7基因分型.根据发病年龄将1型DM患者分为3组,A组≤14岁,B组15～30岁,C组≥31岁.结果1型DM组LMP7-B/B频率较对照组显著降低(39%vs58%,P＜0.05),LMP7-B/A频率显著升高(54%vs31%,P＜0.01).LMP7各基因型及等位基因频率在糖尿病各发病年龄组间差异无显著性.结论LMP-B/B可能是1型DM的保护基因型,携带该基因型的人群患者1型DM危险性降低.LMP7-B/A可能是1型DM的易感基因型,携带该基因型的人群患1型DM危险性增加.LMP7基因与1型DM发病年龄可能无关.     

Homozygosity for a Common Polymorphism in the Islet-specific Promoter of the Glucokinase Gene is Associated with a Reduced Early Insulin Response to Oral Glucose in Pregnant Women

A commonly occurring sequence variant in the islet-specific promoter of the glucokinase gene (−30 G to A) has been variably reported to be associated with reduced insulin secretory responses to oral glucose. The effect of this promoter variant may be subtle and only become apparent under conditions of beta-cell ‘stress’. As late pregnancy is a time of increased insulin secretory demand, we have examined whether this common genetic variant was associated with impairment of insulin secretory responses to oral glucose in 92 women in the third trimester of pregnancy. The three women who were homozygous for the variant sequence had a markedly diminished 30′ insulin incremental response to oral glucose (10.4, 11.4, and 17.2 pmol insulin mmol⁻¹ glucose, respectively) compared to either heterozygous (49.3 (37.6–64.6 pmol insulin mmol⁻¹ glucose)) (p < 0.002) or homozygous wild-type (51.4 (40.9–64.7 pmol insulin mmol⁻¹ glucose)) (p < 0.002) Mann-Whitney U test) women. In a subset of 35 British Caucasian women with gestational diabetes, no mutations resulting in a change of amino acid sequence were detected by molecular scanning of all exons of the glucokinase gene. In summary, in a cohort of 35 British Caucasian women with gestational diabetes neither missense nor nonsense glucokinase mutations were found. However, in women in the third trimester of pregnancy, homozygosity for a common polymorphic variant in the islet-specific promoter of the glucokinase gene was associated with a highly significant reduction of early insulin secretory responsiveness to oral glucose. Under the conditions of increased secretory demand represented by late pregnancy, a promoter variant in the glucokinase gene may influence the early insulin secretory response to oral glucose. © 1997 by John Wiley & Sons, Ltd.     

ApoE基因多态性与中国人2型糖尿病及其心血管并发症的关系

目的为研究载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因多态性与２型糖尿病及其心血管并发症的关系。方法以载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因为候选基因，运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）方法检测了１１２例２型糖尿病患者及６０例正常对照者的ＡｐｏＥ基因型。结果两组研究对象其ε３、ε２和ε４等位基因的分布频率分别为０．８４４，０．０９３，０．０６３和０．８６７，０．０８３，０．０５０（Ｐ＞０．０５），说明ＡｐｏＥ基因多态性与中国人２型糖尿病发病无相关性，通过比较２型糖尿病患者不同ＡｐｏＥ基因型与其血脂指标的关系发现：ＡｐｏＥ基因多态性与血总胆固醇水平（Ｐ＝０．００２９）及血低密度脂蛋白（ＬＤＬ）Ｃ水平（Ｐ＝０．００２１）相关，携带ε４等位基因的个体具有较高的ＴＣ及ＬＤＬＣ水平，而携带ε２等位基因的个体具有较低的ＴＣ及ＬＤＬＣ水平。ＡｐｏＥ基因多态性与２型糖尿病伴高血压无相关（Ｐ＝０．１１１）。携带ε４等位基因的患者冠心病发病率明显较携带其他等位基因患者为高（Ｐ＝０．００８）。结论ε４等位基因可能是２型糖尿病合并冠心病的一个危险因子