矽宁在家兔体内的药代动力学

利用磷光分析法研究了矽宁在家兔体内的药代动力学、生物利用度及血浆蛋白结合率。该法测定生物样品中矽宁含量的灵敏度可达5ng,变异系数为5.57%,平均回收率为83±2%。家兔口服或静注矽宁后,血药浓度-时间的动力学过程符合二室开放式模型。口服给药达峰时间为7.20分钟,表观分布容积较大,组织分布广泛。口服给药的绝对生物利用度为93%。矽宁与小鼠血浆蛋白的结合率为75±2%。     

矽宁在人体内的药代动力学研究

建立了高效液相色谱法测定人体全血中矽宁浓度。该法最低检测浓度为０．０１ｍｇ／Ｌ，平均回收率为９６．３％±０．４％，日内及日间的精密度（ＣＶ）分别为５．９％及８．９％。全血中矽宁浓度在０．０４～１２００ｍｇ／Ｌ时呈良好的线性关系。健康男性志愿者７名，口服单剂量矽宁１００ｍｇ后，其药代动力学过程符合二室一次吸收模型。该药在消化道内吸收较快，滞后时间为０．１８８ｈ，血浆浓度达峰时间为０．６９５ｈ，全血消除相半衰期（Ｔ）为６．２６３ｈ，表现分布容积为０．３ｍＬ／ｋｇ。     

阿立哌唑片在健康人体内的药代动力学研究

目的:建立测定阿立哌唑血浆药物浓度的HPLC-UV检测法,研究国产阿立哌唑片在人体的药代动力学。方法:14名健康志愿受试者多剂量口服国产阿立哌唑片20mg,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中阿立哌唑浓度,用DAS1.0处理经时血药浓度数据,计算主要药代动力学参数。结果:多次口服阿立哌唑片共14 d达稳态,稳态血药浓度期间给药后(4.0±0.9)h达到峰浓度(480.3±126.2)μg.L-1,AUC0-360 h为(38166.6±13241.2)μg.h.L-1,t1/2β为(91.0±21.1)h,CL/F和V/F分别为(0.62±0.36)L.h-1和(60.9±43.7)L。结论:国产阿立哌唑的血药浓度一时间曲线符合二室开放模型,为今后的合理用药打下基础。     

兰索拉唑肠溶胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究兰索拉唑肠溶胶囊在健康人体的药代动力学与相对生物利用度,评价其生物等效性。方法18名健康男性志愿者采用自身对照随机交叉给药方案,分别单次口服兰索拉唑受试制剂和参比制剂各30mg,HPLC法测定给药后不同时间点血浆中的药物浓度,比较两药主要药动学参数的差异,进行生物等效性评价。结果兰索拉唑受试制剂和参比制荆的药代动力学参数：Cmax分别为898．0±352．5μg·L-1、878．7±312．4μg·L-1;Tmax分别为2．5±0．7h、2．8±0．7h;AUC0→12分别为3515．2±2115．0μg·L-1、3539．9±2009．8μg·L-1;AUC0→∞分别为3678．3±2314．9μg·h·L-1、3777．0±2255．4μg·h·L-1：T1／2分别为1．9±0．5h、2．2±0．9h。与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度（以AUC0→12作为评价依据）为98．0±9．7％。结论受试制剂与参比制剂为生物等效制剂。     

谷氨酰胺颗粒剂在健康人体的药代动力学研究

目的了解口服谷氨酰胺颗粒剂的药代动力学改变。方法获得知情同意的健康志愿者8名,口服谷氨酰胺0.25g·kg-1,用高效液相测定法测定外周血0(服药前)、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0h每个时间的谷氨酰胺浓度。结果健康人空腹时谷氨酰胺浓度为(592±86)μmol·L-1,口服谷氨酰胺0.25g·kg-1后,(45～75)min出现峰值,峰浓度为(2113±303)μmol·L-1,减去原始浓度,药物的峰浓度为(1521±312)μmol·L-1,150min后平稳降至正常范围,药物半衰期(T1/2)为(67±13)min。结论口服谷氨酰胺颗粒剂机体吸收较好,代谢快,生物利用度较高。     

常规型重组人胰岛素重和林 TMR的人体药代动力学、药效动力学及生物等效性

目的　在中国健康受试者中,进行常规型重组人胰岛素重和林TMR和优泌林R的人体药代动力学、药效动力学研究,并评价两种制剂的生物等效性。方法　本研究为阳性对照、单次剂量、开放标签、随机、交叉研究。2007年3月至10月招募20名男性健康受试者分别在2个试验日接受试验观察,2次试验间隔时间为7~14 d。受试者按随机数字表法随机分为2组,一组第1次用重和林TMR,第2次用优泌林 R;另一组则第1次用优泌林R,第2次用重和林TMR。采用正常血糖葡萄糖钳夹技术平台进行药代动力学和药效动力学研究。结果　重和林TMR和优泌林R比较,药代动力学达峰时间［（105.8±19.1）min比（103.5±18.1）min,P=0.389］和药效动力学峰效时间［（132.8±16.8）min比（132.8±18.6）min,P=0.697］差异均无统计学意义。重和林TMR的相对生物利用度为(102.2±7.6)%,相对生物有效性为(107.4±18.8)%。重和林TMR的药代动力学参数血胰岛素峰浓度和0~10 h的血胰岛素浓度曲线下面积90%可信区间分别为99.32%~102.62%（等效范围70%～143%）和98.98%~104.99%（等效范围80%～125%）,药效动力学参数最高葡萄糖输注率、0~10 h葡萄糖输注率曲线下面积90%可信区间分别为97.36%~103.49%（等效范围70%～143%）和98.72%~113.54%（等效范围80%～125%）,两种制剂具有生物等效性。试验前、后各安全性指标均无临床意义的异常值。试验过程中未见有低血糖、过敏反应及注射局部不良反应发生。结论　受试制剂重和林TMR和参比制剂优泌林R具有生物等效性。     

超高效液相色谱法测定大鼠血浆中红景天苷含量

目的建立红景天苷含量超高效液相色谱测定方法,并应用于红景天苷在大鼠体内的药代动力学研究。方法采用Waters ACQUITY UPLC H-CLASS T3色谱柱(50mm×2.1mm,1.8 m),流动相:乙腈/水(1/9),流速:0.25 ml/min,检测波长为280 nm,进样量5 l,内标为4-乙酰氨基酚。健康大鼠尾静脉注射给药后,在0.02、0.07、0.12、0.17、0.25、0.33、0.5、1.0、1.5、2 h时间点取血检测,并利用Kinetica软件对血药浓度-时间数据进行拟合。结果红景天苷质量浓度在1～400 g/ml范围内线性关系良好(r=0.9998),血浆中红景天苷的回收率≥90%,主要的药代动力学参数AUC(0-+∞)、T1/2、MRT、CL以及Vss分别为54.31±2.25 h/(mg/L)、0.65±0.04 h、0.77±0.03 h、0.37±0.02 L/h及0.28±0.02 L。结论本方法简单、快速、准确,适用于大鼠血浆中红景天苷的血药浓度测定及药代动力学研究。     

正常成人总体蛋白质更新率及血浆甘氨酸动力学参数的测定

实验以~(15)N-甘氨酸为示踪剂,一次静脉内注射给药后,分别收集一定时间内血浆样品和尿样。血浆样品经一系列处理后,用气相层析-质谱联用仪(GC-MS)分析血浆中~(15)N-甘氨酸的丰度衰减情况,尿样经处理后,用同位素比值质谱计测定其中~(15)N丰度,并分别按不同的数学模型,计算出一系列动力学参数。实验测定了12例正常成人的总体蛋白质更新率为4.20±0.23(蛋白质g·d~(-1)·kg~(-1),合成速率为3.29±0.26(蛋白质g·d~(-1)·kg~(-1)),分解速率为3.06±0.25(蛋白质g·d~(-1)·kg~(-1)),其中10例的血浆甘氨酸更新率为3.02±0.46/h,血浆库容量为98.358±9.60μmol/kg,血浆甘氨酸流量为289.325±26.23(μmol·kg~(-1)·h~(-1))。     

矽宁的药物代谢动力学研究

利用燐光分析法研究了矽宁在动物体内的药代动力学及其吸收、分布和排泄的特点∈蠊辔覆煌亮课?血药浓度-时间的动力学过程均符合一级吸收二室开放模型;吸收速度较快且完全,分布广泛,在组织中有一定的蓄积性;经小鼠、大鼠的尿、粪便及胆汁中以原形物排出很少。     

40/60混合重组人胰岛素注射液的人体药代动力学和药效动力学

目的　进行重组人胰岛素40/60混合注射液的药代、药效动力学研究,并与重组人胰岛素30/70混合制剂、常规型胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素进行比较。方法　本研究为阳性对照、单次剂量、开放标签、拉丁方交叉研究。2006年5月至2007年3月招募男性健康受试者20名分为4组,分别在4个试验日进行重组人胰岛素40/60混合、重组人胰岛素30/70混合、常规型胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素注射液4种制剂研究,每次试验间隔7~70 d。在正常血糖葡萄糖钳夹平台上进行药代、药效动力学研究。结果　4种胰岛素制剂的药代动力学和药效动力学参数经方差分析4组间差异均有统计学意义(均P＜0.05)。主要将其中两种不同比例混合的预混胰岛素制剂进行对比。受试制剂重组人胰岛素40/60混合注射液药代动力学达峰时间为（105.00±24.33）min,平均滞留时间为（321.77±56.29）min;而反映降糖作用的药效动力学峰效应时间为（167.75±26.48）min,平均滞留时间为（248.33±14.96）min。与参比制剂重组人胰岛素30/70混合注射液比较,药代动力学参数血胰岛素峰浓度 ［（91.67±13.03）mU/L比（84.96±14.75）mU/L,P=0.119］、达峰时间［（105.00±24.33）min比（122.25±39.35）min,P=0.128］、平均滞留时间［（321.77±56.29）min比（332.12±49.20）min,P=0.645］及0~16 h血胰岛素浓度曲线下面积 ［（24 918±6 610）h·mU/L比（26 768±8 032）h·mU/L,P=0.084］ 差异均无统计学意义,但0~4 h血胰岛素浓度曲线下面积［（16 991±3 673）h·mU/L比（12 407±3 441）h·mU/L,P=0.042］和0~8 h血胰岛素浓度曲线下面积［（23 283±4 939）h·mU/L比 （19 397±5 314）h·mU/L,P=0.046］差异有统计学意义。药效动力学各参数差异均无统计学意义（均P＞0.05）。受试制剂重组人胰岛素40/60混合注射液与30/70混合注射液相比,相对生物利用度为(118.9±35.9)％,相对生物有效性为(106.6±35.2)％。试验前、后各安全性指标均无临床意义的异常值。试验过程中未见有低血糖、过敏反应及注射局部不良反应发生。结论　受试制剂重组人胰岛素40/60混合注射液与30/70混合注射液相比,由于短中效胰岛素配比不同,在用药后8 h内胰岛素吸收存在差异,该制剂的上市会给医生和糖尿病患者带来个性化的新选择。     

百草枯在兔体内的毒物代谢动力学

目的 建立兔血浆中百草枯的高效液相色谱(HPLC)检测法,研究其在兔体内的毒物代谢动力学.方法 12只雄性H本大耳白兔随机分成2组,单剂量灌胃60 mg/kg或静脉注射6 mg/kg百草枯后不同时间点取血,采用HPLC检测血浆中百草枯的浓度,计算毒物代谢动力学参数及口服生物利用度.结果 HPLC检测血浆中百草枯在0.05～50.00 mg/L的浓度范围内线性关系良好(r=0.9998),相对回收率为99.41%～102.32%,绝对回收率为83.72%～90.48%,日内、日间精密度的相对标准偏差(RSD)均小于10%.灌胃组百草枯峰浓度为(14.46±2.35)mg/L,达峰时间为(1.63±0.31)h,曲线下面积(0-t)为(177.61±14.62)mg·h/L,曲线下而积(0-∞)为(182.24±14.54)mg·h/L;静脉注射组的峰浓度为(35.13±5.53)mg/L,达峰时间为0.05 h,曲线下面积(0-t)为(121.74±12.30)mg·h/L,曲线下面积(0～∞]为(125.12±12.17)mg·h/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).口服生物利用度为14.66%±1.55%.灌胃组和静脉注射组的半减期、平均驻留时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 百草枯口服生物利用度较差,静脉注射与口服给药的半减期无明显差异.建立的HPLC方法简便,准确,灵敏度高,可用于百草枯的检测及毒物代谢动力学研究.     

Effect of glucomannan and the dosage form on ethinylestradiol oral absorption in rabbits

To the beneficial properties of dietary fiber in human health, several disadvantages can be added as the possible modification of the bioavailability of other drugs when administered by the oral route. In this study, the influence of glucomannan in the oral bioavailability of ethinyl estradiol (EE), when administered to female rabbits in two different dosage forms (enteric capsules and dispersed in water), was established. To carry out the study, three groups of six animals each were used. All animals received 1 mg kg(-1) oral EE, and rabbits in groups 2 and 3 received 1.5 g glucomannan dispersed in water or in enteric capsules, respectively, immediately before EE. When comparing the results obtained after the administration of EE/glucomannan dispersed in water with those obtained after the administration of this estrogen without fiber, we can see that Cmax is 1.4 times lower, AUC 1.9 times lower and that tmax is identical (10 min). However, after the administration of fiber in enteric capsules, AUC and Cmax are higher (4.1 and 7.8 times, respectively) than when the estrogen was administered alone, and also, there is a delay in tmax (20 min). After the administration of glucomannan in the enteric capsule, the fiber forms, as in the stomach, a highly viscous solution in the gut that would limit EE access to the mucosal surface delaying its absorption. However, this effect could be compensated by a reduction of EE metabolism in the intestinal wall, leading to a higher absorption of the estrogen.     

矽宁治疗实验性矽肺的剂量-效应关系研究

观察了不同剂量组的矽宁(2.5、5、10、20mg/kg)对大鼠实验性矽肺的疗效关系,疗程1个月。实验结果表明,各治疗组的全肺干重及胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组(P<0.01),表明该药具有明显抑制矽肺病变进展的作用。各治疗组随着矽宁给药剂量的增加,其全肺胶原蛋白含量相应降低,呈明显的负相关(r=-0.99)。矽宁经口半数致死量为1960mg/kg,经口半数有效量为2.4mg/kg,治疗指数为816。     

对苯二甲酸的毒代动力学研究

通过研究对苯二甲酸 (TPA)在大鼠的毒代动力学 ,为制定生物接触限值 (BEI)提供依据。选清洁级 SD大鼠 8只 ,一次性灌胃染毒 10 0 mg/ kg BW TPA后 ,采用反相高效液相色谱法测定尿 TPA浓度 ,用3P97计算毒代动力学参数。结果显示 ,TPA在体内的毒代动力学行为符合一级吸收二室模型 ,吸收速率常数 ka为 0 .5 1/ h,吸收相半衰期 t1 /2 ka=0 .488h,分布相半衰期 t1 /2 d为 2 .44 6 h,达峰时间 tpeak为 2 .16 h,消除速率常数 K u为 0 .143/ h,消除相半衰期 t1 /2β为 31.5 5 1h,TPA经尿排泄累积量为 10 .0 0 mg,2 4h内约 5 0 %的 TPA由尿排泄 ,48h内约 5 2 % ,72 h内约 5 3%以上的 TPA由尿排泄。结论 :TPA在体内吸收快、消除快 ,主要以原形由尿排泄 ,提示职业人群的工后尿 TPA可作为接触性生物标志物。     

不同负荷剂量苯磺酸瑞马唑仑对ICU机械通气患者镇静效果及循环系统的影响

目的对比研究不同剂量苯磺酸瑞马唑仑对重症监护病房(ICU)机械通气患者的镇静效果及循环系统的影响。 方法采用前瞻性观察性研究方法，选择在2021年1月至2021年9月郑州大学附属信阳医院(信阳市中心医院)重症医学科收治的需要镇静并且满足纳入及排除标准的机械通气患者作为研究对象。随机分为A、B、C三组，先分别给予舒芬太尼预镇痛，镇痛目标为重症监护疼痛观察工具(CPOT)评分<2分，然后分别给予负荷量苯磺酸瑞马唑仑0.10 mg/kg、0.15 mg/kg、0.20 mg/kg在10 min内匀速泵入，再以0.05~0.5 mg·kg^-1·h^-1静脉泵入维持。根据Richmond躁动-镇静评分(RASS)标准，维持目标的镇静深度-2~0级。对比三组患者用药前(T0)，用药后5 min(T1)、10 min(T2)、15 min(T3)、45 min(T4)、90 min(T5)、180 min(T6)RASS评分、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、呼吸频率(RR)、氧合指数(OI)变化，比较呼吸循环系统不良事件(呼吸系统：呼吸抑制；循环系统：低血压、心动过缓)的发生率。 结果最终纳入98名患者随机分为A、B、C三组。三组患者在性别、年龄、身高、体重、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)等一般资料及用药前呼吸和血流动力学指标比较差异均无统计学意义。在T2时A、B、C组镇静有效率(RASS≤1分)分别为67.7%(21例)、87.9%(29例)、100%(34例)，对比差异有统计学意义(χ²＝14.25，P<0.01)；三组镇静不足(RASS≥2分)发生率分别为32.3%(10例)、12.1%(4例)、0%(0例)，对比差异有统计学意义(P<0.01)；三组镇静过深(RASS≤-3分)的发生率分别为3.2%(1例)、15.2%(5例)、47.1%(16例)，对比差异有统计学意义(χ²＝18.99，P<0.01)；在维持剂量时期(T4、T6)三组约有46.9%(46例)患者维持剂量低于0.1 mg·kg^-1·h^-1；34.7%(34例)的患者维持剂量在0.1~0.2 mg·kg^-1·h^-1；18.4%(18例)的患者维持剂量高于0.2 mg·kg^-1·h^-1。HR下降幅度(T2 vs T0)分别为13.8%、19.6%、29.7%，T3时三组患者HR仍有下降。组间分析提示A组vs B组(T2、T3)、A组vs C组(T1、T2、T3)、B组vs C组(T2、T3)差异均有统计学意义(P<0.05)。三组患者给药后MAP的均值也呈现逐渐下降趋势，完全泵入负荷剂量苯磺酸瑞马唑仑后(T2 vs T0)MAP下降幅度分别为12.9%、14.4%、22.8%。组间分析提示与C组比较，A组(T1、T2)和B组(T2)差异均有统计学意义(P<0.05)。给药后虽然RR均值和OI均值均有变化，但是仅在T2时A组同C组RR差异有统计学意义(P<0.05)，其余时间点RR差异无统计学意义；三组患者在T1~T6时OI差异无统计学意义(P>0.05)。 结论在ICU机械通气患者镇静中给于0.15 mg/kg负荷量在10 min泵入可达到较为理想的镇静效果。对于部分RASS评分≥3分的患者可以适当增加负荷剂量。短期内大剂量泵入苯磺酸瑞马唑仑可导致患者呼吸及循环系统不良事件发生率增加，因此在ICU患者镇静中应避免高负荷量快速泵入。     

Influence of aspirin on the pharma of norethindrone

The influence of a single dose of aspirin on the pharmacokinetics of the synthetic progestogen norethindrone was studied in rabbits. It was found that neither the 24-hr plasma levels nor the pharmacokinetic parameters of norethindrone following intravenous dosing were significantly altered by aspirin. However, after oral administration of norethindrone, the area under the plasma norethindrone versus time curve was significantly decreased by aspirin from 0.72 ± 0.058 ng/ml × hr to 0.49 ± 0.046 ng/ml × hr (mean ± S.E) and the oral bioavailability was reduced from 56 ± 4.2% to 38 ± 3.6%, perhaps due to increased gut wall metabolism of norethindrone by aspirin.     

High Bioavailability of Bisphenol A from Sublingual Exposure

Background: Bisphenol A (BPA) risk assessment is currently hindered by the rejection of reported higher-than-expected plasma BPA concentrations in humans after oral ingestion. These are deemed incompatible with the almost complete hepatic first-pass metabolism of BPA into its inactive glucurono-conjugated form, BPA glucuronide (BPAG).Objectives: Using dogs as a valid model, we compared plasma concentrations of BPA over a 24-hr period after intravenous, orogastric, and sublingual administration in order to establish the absolute bioavailability of BPA administered sublingually and to compare it with oral bioavailability.Methods: Six dogs were sublingually administered BPA at 0.05 mg/kg and 5 mg/kg. We compared the time course of plasma BPA concentrations with that obtained in the same dogs after intravenous administration of the same BPA doses and after a 20-mg/kg BPA dose administrated by orogastric gavage.Results: The data indicated that the systemic bioavailability of BPA deposited sublingually was high (70–90%) and that BPA transmucosal absorption from the oral cavity led to much higher BPA internal exposure than obtained for BPA absorption from the gastrointestinal tract. The concentration ratio of BPAG to BPA in plasma was approximately 100-fold lower following sublingual administration than after orogastric dosing, distinguishing the two pathways of absorption.Conclusions: Our findings demonstrate that BPA can be efficiently and very rapidly absorbed through the oral mucosa after sublingual exposure. This efficient systemic entry route of BPA may lead to far higher BPA internal exposures than known for BPA absorption from the gastrointestinal tract.