白芍总苷对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响

目的观察白芍总苷(TGP)对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响。方法将MRL/lpr狼疮肾炎小鼠随机分为模型组和TGP组。考马斯亮蓝法检测尿蛋白含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IgG型抗dsDNA抗体、ANA水平,HE染色光镜下观察肾组织病理改变,称脾脏和胸腺湿重,并计算脾脏和胸腺指数。结果①与模型组相比,TGP组用药后15、30 d尿蛋白含量显著下降(P<0.05),用药后30 d抗dsDNA抗体、ANA水平和脾脏质量及其指数均显著下降(P<0.05),肾脏组织病理损害明显减轻。②TGP组用药后15、30 d与用药前相比,尿蛋白含量、抗dsDNA抗体水平、ANA水平显著下降(P<0.05),而模型组抗dsDNA抗体水平显著上升(P<0.05),尿蛋白含量、ANA水平无显著差异;TGP组用药后30d与用药后15d相比尿蛋白含量显著下降(P<0.05),抗体水平无显著差异。结论白芍总苷可以降低尿蛋白含量和血清抗dsDNA抗体、ANA水平,明显改善肾组织病理损害,对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎具有一定疗效。     

解毒祛瘀滋肾方干预TLR9信号通路对MRL/lpr小鼠肾脏保护作用

目的：基于对TLR9-MyD88-NF-κB通路的干预作用,阐明解毒祛瘀滋肾方对狼疮鼠肾脏的保护作用。方法：将30只MRL/lpr狼疮鼠随机分为模型对照组、泼尼松治疗组、中药组共3组,对各治疗组进行相应的药物治疗,疗程8周。采用HE染色法、PAS染色法、Masson染色法分别对MRL/lpr小鼠肾脏切片进行病理染色,观察比较3组小鼠病理变化及治疗效果;采用Real-time PCR法观察比较各组小鼠TLR-9、MyD88、NF-κB mRNA表达量的差异。结果：与模型组比较,中药组能明显改善MRL/lpr小鼠的肾组织病理损伤。Real-time PCR法结果显示：中药组MRL/lpr小鼠的肾组织TLR-9、MyD88、NF-κB mRNA表达均低于模型组（均为P<0.05）。结论：解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr小鼠肾脏具有保护作用,可对其病理变化产生影响,减轻其肾脏损害,延缓病程,并与解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr小鼠TLR-9-MyD88-NF-κB信号通路的抑制作用相关。     

解毒祛瘀滋肾方干预TLR9信号通路对MRL/lpr狼疮小鼠肾脏的保护作用

目的 基于对TLR9-MyD88-NF-κB通路的干预作用,阐明解毒祛瘀滋肾方对狼疮鼠肾脏的保护作用。方法 将30只MRL/lpr狼疮鼠随机分为模型对照组、泼尼松治疗组、中药组共3组,对各治疗组进行相应的药物治疗,疗程8周。采用HE染色法、PAS染色法、Masson染色法分别对MRL/lpr小鼠肾脏切片进行病理染色,观察比较3组小鼠病理变化及治疗效果;采用real-time PCR法观察比较各组小鼠TLR-9、MyD88、NF-κB mRNA表达量的差异。结果 与模型组比较,中药组能明显改善MRL/lpr小鼠的肾组织病理损伤。Real-time PCR法结果显示:中药组MRL/lpr小鼠的肾组织TLR-9、MyD88、NF-κB mRNA表达均低于模型组(均为P<0.05)。结论 解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr小鼠肾脏具有保护作用,可对其病理变化产生影响,减轻其肾脏损害,延缓病程,并与解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr小鼠TLR-9-MyD88-NF-κB信号通路的抑制作用相关。     

干眼小鼠模型的建立及眼表病理生理学改变

目的建立泪液分泌不足合并蒸发过强型干眼小鼠模型,对其病理生理学改变进行观察,分析该模型作为临床干眼研究动物模型的科学性及实用性。方法6周龄C57BL／J雌性小鼠36只,据观察时间（1、5、12、20、35d）随机分为6组,未干预的正常小鼠为对照。小鼠下肢皮下注射氢溴酸东莨菪碱配合风扇模拟干燥环境诱发小鼠干眼。使用酚红棉线实验检测泪液分泌量、裂隙灯下观察角膜荧光染色、PAS染色检测结膜杯状细胞数目。HE染色观察小鼠眼表组织病理学改变。Real—Time PCR检测小鼠结膜组织中TNF—α及IL-1β的表达。结果与对照组相比,各实验组小鼠的泪液分泌量均显著降低（P〈0．001）、结膜杯状细胞数目明显减少（P〈0．01）,角膜荧光染色增加,同时眼表角结膜上皮表现出增生过度,细胞厚度增加,层次紊乱,基底细胞排列紊乱,表层细胞损伤脱落。与对照纽相比,造模5、12、35d时结膜组织中TNF-α表达明显上调（P〈0．05）。而IL-1β表达在各实验组小鼠结膜组织中均显著上调（P〈0．01）。结论皮下注射东莨菪碱配合风扇模拟干燥环境诱导的小鼠干眼模型能够引起与临床常见干眼患者眼表现的病理生理学相似的改变。诱发炎症反应是建立一种简单、快速且实用的干眼研究动物模型的方法,对干眼炎症及神经机能障碍发病机制方面的研究有一定价值。     

中药狼疮定方对MRL/lpr小鼠外周血淋巴细胞凋亡和Bcl-2/Bax基因表达的影响

目的探讨中药狼疮定方对MRL/lpr小鼠外周血淋巴细胞（PBLC）凋亡及其Bcl-2/BaxmRNA表达的影响。方法将80只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、中药组、西药组和中西药组,分别以0.9%氯化钠溶液、狼疮定悬液、强的松混悬液、狼疮定悬液联合强的松混悬液灌胃;另取20只正常昆明小鼠以0.9%氯化钠溶液灌胃。连续饲养用药12周后取血,以梯度离心法分离外周血单个核细胞,培养48h后取PBLC悬液,采用流式细胞仪检测细胞凋亡率;另以RT-PCR法检测PBLC中Bcl-2/BaxmRNA的表达水平。结果正常组、中药组、西药组和中西药组PBLC培养0h和48h时凋亡率高于模型组（P〈0.05或0.01）,0h时西药组、正常组与中西药组的PBLC凋亡率无明显差异,但中药组和模型组凋亡率显著低于中西药组（P〈0.05）,48时中药组、模型组和西药组凋亡率明显低于中西药组（P〈0.05或0.01）;正常组、中药组和中西药组PBLC中Bcl-2/BaxmRNA比值水平均明显低于模型组和西药组（P〈0.05或0.01）。结论狼疮定方对MRL/lpr小鼠的PBLC凋亡率及其Bcl-2/Bax比值均可起到调节作用。     

基于NF-κB信号通路探究狼疮定对红斑狼疮MRL/lpr小鼠炎症反应的调节作用

[目的] 研究狼疮定对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)MRL/lpr小鼠炎症反应的影响,并分析其对核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的调节作用。[方法] 将12只MRL/lpr小鼠随机分为模型组(6只)、干预组(6只),另选取C57BL/6小鼠6只为对照组。干预组灌胃给予0.1 mL/10 g狼疮定浓缩液,对照组、模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液,所有动物均干预8周。给药前后分别测定血清炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、α-干扰素(interferon-α,IFN-α)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及NF-κB信号通路相关蛋白NF-κB抑制蛋白α(NF-κB inhibitor ɑ,IκBα)、NF-κB抑制蛋白α p50(NF-κB inhibitor ɑ p50,IκBαp50)、NF-κB抑制蛋白α p65(NF-κB inhibitor ɑ p65,IκBαp65)表达水平,采用扩增阻碍突变系统-聚合酶链式反应(amplification refractory mutation system Real time fluorescence-quantitative polymerase chain reaction,ARMS-q PCR)检测NF-κB信号通路相关mRNA表达情况。通过苏木精-伊红染色检测肾组织损伤情况,采用免疫印迹法检测肾组织中炎性因子表达水平。[结果] 与对照组比较,模型组血清炎性因子IL-6、IFN-α、TNF-α、NF-κB信号通路相关蛋白(IκBα、IκBαp50、IκBαp65)水平、NF-κB信号通路相关mRNA(IκBα、IκBαp50、IκBαp65)水平均显著升高(P<0.05),肾组织中IL-6、IFN-α、TNF-α表达水平升高(P<0.05)。模型组小鼠肾组织损伤明显,主要表现为肾小管扩张,肾小球硬化,结构严重破坏,且肾小球、肾小管周围出现明显的炎症反应。干预后,MRL/lpr小鼠血清各指标水平均出现明显降低(P<0.05),肾组织炎性损伤较模型组减轻。[结论] 狼疮定可抑制MRL/lpr小鼠炎症反应,从而减轻炎性肾损伤,其作用机制可能与下调NF-κB信号通路有关。     

MRL/lpr小鼠中CD4+CD25+调节性T细胞含量、增殖能力及抑制能力的研究

目的探讨MRL/lpr小鼠中CD4+CD25+调节性T细胞(Treg细胞)的含量、增殖能力及其对效应性T淋巴细胞(Teff细胞)的抑制能力及意义。方法流式细胞检测法检测8只MRL/lpr小鼠及8只BALB/c小鼠脾脏中Treg细胞的水平;磁珠分选法分选出脾脏中的Treg细胞与Teff细胞,离体培养2周后,分别测量Treg细胞数量,并比较差异;用Treg细胞与Teff细胞组成共培养体系,5 d后检测Teff细胞的水平,计算Treg细胞对Teff细胞的抑制率并比较差异。结果 MRL/lpr小鼠脾脏中Treg细胞的总含量与BALB/c小鼠无统计学差异[(4.88±0.55)%vs(5.03±0.34)%,P>0.05];离体培养2周后MRL/lpr小鼠的Treg细胞数量显著低于BALB/c小鼠[(6.61±0.92)×105vs(13.25±1.91)×105,P<0.05];共培养5 d后MRL/lpr小鼠Treg细胞对Teff细胞的抑制率显著低于BALB/c小鼠Treg细胞(P<0.05)。结论 MRL/lpr小鼠体内Treg细胞增殖能力、抑制能力的下降可能导致体内免疫平衡的破坏、自身抗原-抗体反应,参与MRL...     

兔干眼模型的建立

目的建立稳定的兔干眼模型,为进一步研究提供动物模型。方法新西兰大白兔14只,采用右眼摘除泪腺、第3眼睑及Harder's腺。造模后第1、3、5、7、10、15天行Sh irm erⅠ试验和1%虎红角膜染色检查,造模前与造模后术眼自身对照。造模后3周取角膜、结膜组织行光学显微镜及透射、扫描电镜检查眼表上皮细胞形态,左、右眼对照。结果造模前兔Sh irm erⅠ试验值(18.1±3.6)mm,造模后Sh irm erⅠ试验值随着时间的推移稳定下降,5 d后稳定在5.0 mm以下。造模后各天Sh irm erⅠ试验值与造模前比较均存在显著性差异(P<0.001)。造模前兔角膜虎红染色阴性,造模后7 d开始出现阳性染色,以后随着时间的推移染色程度逐渐加重。造模后3周术眼角膜、结膜光学显微镜及透射、扫描电镜检查均见异常。结论采用泪腺、第3眼睑和Harder's腺摘除术能成功建立兔干眼模型。     

中药狼疮定对MRL/Ipr小鼠肾脏的影响

[目的]观察中药狼疮定对MRL/lpr小鼠肾脏的影响,探讨其作用机制。[方法]分别对10周龄的模型组、中药组、西药组和中西药组小鼠灌胃10周后,检测其血清sICAM-1和尿蛋白含量,同时取出肾脏制成切片。[结果]与模型组相比,中药组、西药组和中西药组的小鼠尿蛋白含量和血清sICAM-1表达水平均有所下降(P<0·05或P<0·01);尿蛋白含量与血清slCAM-1表达水平呈正相关(P<0·01)。[结论]中药狼疮定能防治MRL/lpr小鼠出现的肾脏病变,其机制可能与下调血清sICAM-l表达水平有关。     

MRL/lpr 鼠部分病理指标动态变化及SIGIRR表达与狼疮肾炎相关性研究

目的观察MRL／lpr鼠病理指标动态变化,研究MRL／lpr小鼠肾组织单个免疫球蛋白区白介1相关受体（single IgIL-1-related receptor,SIGIRR）的表达是否随病理分级加剧而变化,以提示TLR4／NF-κB通路是否参与了狼疮肾炎（iupus nephritis,LN）的发生发展。方法对照组C57BL／6小鼠和模型组MRL／lpr小鼠各12只,分别检测12、15、18、21周龄时小鼠胸腺指数、脾指数、尿蛋白,血清尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、抗核抗体（antinuclear antibodies,ANA）;对肾组织切片进行苏木素依红（hematoxylin and eosin,HE）和马松（Masson）染色,观察模型鼠狼疮肾炎发病情况,采用免疫印迹（westernblot）和免疫组化（immunohistochemistry,IHC）方法观察不同周龄小鼠肾脏SIGIRR的表达情况。结果MRL／lpr小鼠12、15、18、21周龄时与同龄C57BL／6鼠相比其尿蛋白水平随周龄增加而升高,血清尿素氮以及抗核抗体和对照组相比无明显差异,HE、Masson染色显示模型鼠从12周开始即表现出肾小球肾炎,血管周围炎细胞浸润,之后逐渐间质纤维化,肾小球系膜和基底膜增厚,甚至出现肾小球纤维化和硬化。Westernblot和IHC结果显示,21周龄时MRL／lpr小鼠肾组织SIGIRR蛋白表达增加,与同龄C57BL／6相比有显著性差异。结论SIGIRR蛋白表达随MRL／lpr小鼠狼疮肾炎加重而增加,其可能与TLR4／NF-κB（Toll-like receptor 4／nuclear factor-kappa B,Toll样受体4／核因子κB）通路相关。     

BMMSCs输注对MRL/lpr狼疮鼠血液系统的影响

目的：研究同种异体骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell,BMMSCs）输注对MRL/lpr狼疮鼠造血的影响,为BMMSCs输注治疗系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）的血液系统损伤提供依据。方法：分离培养C57BL/6小鼠的BMMSCs并对MRL/lpr狼疮鼠进行静脉输注,同时以PBS为对照。分为对照（C57BL/6）组、狼疮鼠（MRL/lpr）组、BMMSCs输注组1（MRL/lpr鼠12周注射BMMSCs）、PBS 对照组1（MRL/lpr鼠12周注射PBS）、BMMSCs输注组2（MRL/lpr鼠12、16周两次注射BMMSCs）、PBS 对照组2（MRL/lpr鼠12、16周两次注射PBS）。在20周末取小鼠的外周血进行血细胞计数,后4组取骨髓及脾脏进行流式细胞术和甲基纤维素半固体集落形成试验（CFU）检测分析输注组和对照组骨髓及脾脏各系细胞比例。结果：与C57BL/6小鼠相比,狼疮鼠外周血红细胞计数［（9.3 ± 0.8）×1012个/L vs.（10.5 ± 0.8）×1012个/L,n=5,P < 0.001］、血红蛋白［（138.1 ± 11.6）g/L vs.（156.4 ± 11.0）g/L,n=5,P < 0.001］和血小板计数［（695.3 ± 136.2）×109个/L vs.（844.1 ± 180.8）×109个/L,n=5,P<0.05］降低,与PBS对照组相比,BMMSCs输注组MRL/lpr狼疮鼠血小板数量改善［（795.0 ± 75.7）×109个/L vs.（593.4 ± 123.4）×109个/L,n=5,P < 0.05］,骨髓中干细胞（n=5,P < 0.001）和成熟T细胞比例减少（n=5,P < 0.05）,髓系比例增加（n=5,P < 0.01）,pre?B数量有所改善（n=5,P < 0.05）,脾脏内干细胞比例上升（n=5,P < 0.05）,成熟T细胞比例下降（n=5,P < 0.05）。结论：BMMSCs输注对狼疮鼠外周血、骨髓及脾脏不同系造血细胞有影响,其对狼疮鼠的血液系统损伤有治疗意义。     

甘草酸对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用

目的 探讨甘草酸对MRL/lpr小鼠狼疮肾炎是否具有保护作用及其机制.方法 MRL/lpr狼疮小鼠随机分为MRL/lpr组、MRL/lpr+地塞米松(1.5 mg/kg)组,MRL/lpr+甘草酸(20 mg/kg)组,MRL/lpr+甘草酸(40 mg/kg)组,每组10只;野生型正常对照组C57BL/6小鼠10只.采用ELISA法检测各组小鼠血清中尿酸(UA)与肌酐(Cr)含量,各组小鼠血清及肾脏组织中IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子水平;采用HE染色法检测肾脏病理改变;采用Western blot技术检测各组小鼠脾脏NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、p-NF-κB、NF-κB、p-IκBα、IκBα蛋白的表达.结果 甘草酸能显著降低血清尿酸、肌酐含量;减少血清及肾脏IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子表达,改善肾脏病理改变;并能显著抑制NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、p-NF-κB、p-IκBα表达.结论 甘草酸对MRL/lpr狼疮小鼠肾脏起到保护作用.     

同济大学附属第十人民医院胃肠内科刘占举主任简介

刘占举,主任医师,教授,医学博士,博士生导师,担任同济大学附属第十人民医院(上海市第十人民医院)胃肠内科主任,擅长渍疡性结肠炎、克罗恩病、反流性食管炎、胃肠道疑难性疾病临床诊治。1988年毕业于河南医科大学医疗系本科,2000年取得比利时鲁     

PPARγ配体盐酸吡格列酮对MRL／Ipr小鼠泪腺炎症干预的研究

目的研究过氧化物酶增殖体激活受体γ（peroxisorne proliferator activated receptor γ,PPARγ）激动荆盐酸吡格列酮对干眼模型MRL／lpr小鼠泪腺的影响。方法12周龄MRL／lpr及BLAB／C雌性小鼠各30只,随机分为空白对照组、空白干预组、干眼对照组、干眼干预组。对空白干预组及干眼干预组行盐酸吡格列酮溶液灌胃干预（60mg／kg）。8周后酚红棉线实验检测泪液分泌情况;取各组小鼠泪腺组织行H—E染色,分析淋巴细胞浸润情况;免疫组织化学法及Western印迹法检测泪腺组织炎症因子TNF-a、PPARγ的IL-1β表达情况。结果干眼干预组小鼠泪液分泌量显著大于其他各组（P〈0．05）,淋巴细胞浸润情况明显少于干眼对照组,泪腺炎症因子TNF-a和IL-1β表达明显低于干眼对照组,PPARγ表达显著高于干眼对照组（P〈0．05）。结论对MRL／1pr干眼模型小鼠进行盐酸吡格列酮溶液灌胃干预后,可激活PPARγ并使其上调,抑制炎症因子TNF-a及IL-11β的表达,从而干预干眼炎症的进程,改善干眼动物体征及泪腺损害。     

TACI融合蛋白对MRL/lpr小鼠免疫功能的作用及其部分机制

目的 研究TACI融合蛋白(TACI-Ig)对系统性红斑狼疮转基因小鼠(MRL/lpr)的治疗作用及部分机制.方法 将MRL/lpr小鼠随机分为6组:模型组、TACI-Ig(3.75、7.5、15 mg/kg)治疗组、阳性对照药强的松组、阴性对照药Ig-Fc组,另选BALB/c小鼠作为正常对照组,除强的松组每日灌胃给药...     

雷公藤甲素减轻MRL/lpr 狼疮小鼠肾损伤的作用机制研究

目的 研究雷公藤甲素（TPL） 减轻MRL/lpr狼疮小鼠肾损伤的作用及其机制。方法 选择雌性 C57BL/6正常小鼠作为对照组;将雌性MRL/lpr狼疮小鼠分为模型组、TPL组、JAK1 组、TPL+JAK1 组。给药 9 周后检测各组24 h 尿蛋白、血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN） 水平及血清IP-10、高迁移率族蛋白1 （HMGB1）的质量分数,肾脏IgG、C3的荧光强度、γ干扰素诱导蛋白10（IP-10）、HMGB1的质量分数、磷酸 化Janus激酶1（p-JAK1）、磷酸化信号传导及转录激活蛋白1（p-STAT1）的表达水平。结果 模型组小鼠24 h 尿蛋白、Scr、BUN 及IgG、C3 的免疫荧光强度、IP-10、HMGB1、p-JAK1、p-STAT1 均高于对照组（P < 0.05）;TPL组小鼠24 h尿蛋白、Scr、BUN及IgG、C3荧光强度、IP-10、HMGB1、p-JAK1、p-STAT1均低于 模型组（P <0.05）;TPL+JAK1 组小鼠24 h 尿蛋白、Scr、BUN 及IgG、C3 荧光强度、IP-10、HMGB1、p- JAK1、p-STAT1 均高于TPL 组（P <0.05）。结论 TPL 减轻MRL/lpr 狼疮小鼠肾损伤的分子机制可能是抑制 JAK1/TAT1通路介导的炎症反应。     

信号传导和转录激活因子3及其蛋白抑制剂在狼疮小鼠肾组织中的表达

目的探讨信号传导和转录激活因子3(STAT3)及其蛋白抑制剂(PIAS3)在MRL/lpr狼疮小鼠肾组织中的表达。方法以18周龄雌性MRL/lpr小鼠作为狼疮肾炎组,相同周龄的BALB/C小鼠作为正常对照组。分别取两组小鼠肾组织,应用荧光定量RT-PCR法检测STAT3和PIAS3 mRNA的表达,采用Western blot和免疫组织化学方法检测磷酸化STAT3(p-STAT3)和STAT3的蛋白表达,同时检测小鼠实验室指标以及肾脏组织病理的表现。结果 MRL/lpr小鼠尿蛋白、血尿素氮、血肌酐均高于BALB/C小鼠(P<0.05)。MRL/lpr小鼠肾脏组织病理主要表现为肾小球系膜细胞增生,肾小管间质炎症细胞浸润,而BALB/C小鼠肾小球、肾小管无异常。MRL/lpr小鼠肾组织STAT3 mRNA和p-STAT3蛋白的表达均较BALB/C小鼠升高(P<0.05),其PIAS3mRNA表达则较BALB/C小鼠明显降低(P<0.01),而两组小鼠STAT3总蛋白的表达无明显差别。结论 MRL/lpr小鼠肾组织STAT3 mRNA和p-STAT3蛋白的表达均高于对照组,而其PIAS3 mRNA表达低于对照组。     

特异性环氧化酶-2抑制剂对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用

目的:探讨特异性环氧化酶(COX)-2抑制剂rofecoxib对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用及其机制。方法:将12只3月龄MRL/lpr自发狼疮小鼠随机均分为rofecoxib组和无药物干预的对照组,rofecoxib组予以rofecoxib 10 mg.kg-1.d-1。12周后分别测定各组小鼠尿蛋白排泄量、血肌酐水平;放射免疫法测定血清抗ds-DNA抗体结合率、AngⅡ,尿TXB2、6-Ket-F1α的变化;肾组织病理学检查及免疫组化测定肾组织COX-2、TGF-β1蛋白的表达。结果:12周后,rofecoxib组尿蛋白排泄量、血肌酐水平降低(P<0.05);肾小球细胞外基质明显减少(P<0.05);免疫组化结果表明,rofecoxib组肾组织内COX-2、TGF-β1表达较对照组减少(P<0.05)。rofecoxib组尿TXB2及血AngⅡ水平较对照组明显降低(P<0.05),但两组血清抗ds-DNA抗体结合率和尿6-Ket-F la水平均无显著性差异(P>0.05)。结论:COX-2抑制剂对自发狼疮小鼠肾损害有良好的治疗作用,能减少细胞外基质的聚积,降低蛋白尿,稳定肾功能,具有保护肾脏的作用。     

泼尼松和TACI-Ig联合用药对MRL/lpr小鼠产生自身抗体的作用及机制

目的研究泼尼松和跨膜激活和钙调和亲环素配体相互作用因子融合蛋白( TACI-Ig)联合用药对系统性红斑狼疮MRL/Mpslac-lpr( MRL/lpr)小鼠的治疗作用及部分机制。方法将MRL/lpr小鼠随机分为6组,即模型组、醋酸泼尼松(Pre)组(2.5、5.0 mg/kg)、TACI-Ig组(15.0 mg/kg)、Pre+TACI-Ig[(2.5+7.5)、(2.5+15.0) mg/kg]联合用药组,另设BALB/c小鼠作为正常对照组。各给药组小鼠每日灌胃给予Pre,TACI-Ig隔日皮下注射给药,模型组和正常对照组给予生理盐水,共计13周。观察联合用药对小鼠一般体征和尿蛋白的影响,HE染色法检测小鼠脾脏和肾脏病理学变化,ELISA法检测小鼠血清中自身抗体和B细胞活化因子( BAFF)水平的变化,流式细胞术检测脾脏浆细胞亚群比例,免疫组化法检测脾脏CD138的变化。结果 Pre和TACI-Ig联合用药可以改善MRL/lpr小鼠皮肤损伤,降低尿蛋白,明显减少脾脏生发中心形成和白髓增生,显著减轻小鼠肾脏肾小球系膜细胞增生和肾小球纤维化,改善炎症状态,降低脾脏浆细胞(CD19- CD138+)的比例,降低血清BAFF 和抗核抗体(ANA)水平,但是对抗ds-DNA 抗体水平无明显影响。结论摇Pre 和TACI-Ig 联合用药对MRL/ lpr 小鼠具有治疗作用,其机制可能与抑制浆细胞分化、降低自身抗体产生有关。