全面性癫伴热性惊厥附加症研究进展

全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症(GEFS+)是国际抗癫(癎)联盟新近提出的一种新的癫(癎)综合征.GEFS+的发作形式具有惊人的异质性,既可呈典型的热性惊厥,也可为热性惊厥附加症(FS+),还可为FS+伴失神发作、FS+伴肌阵挛发作、FS+伴失张力发作、FS+伴颞叶癫(癎)及更为严重的肌阵挛站立不能性癫(癎)和婴儿严重肌阵挛性癫(癎)等发作形式.在家系分析的基础上,目前GEFS+的遗传学研究主要集中在基因定位方面,许多研究表明GEFS+与编码电压依赖性Na+通道的基因(SCNIA、SCNIB、SCN2A)和r-氨基丁酸(GABA)受体基因(GABRG2、GABRD)的突变有关.现就GEFS+的概念、临床表现、遗传学研究、诊断等进行综述,旨在提高对本病的认识.     

全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系的临床分析

目的：探讨全面性癫癎伴热性惊厥附加症（GEFS+）的临床表型及遗传规律。方法：首先对15个GEFS+家系的先证者进行详细的问诊及体格检查,建立完善的家系图谱,部分患者行EEG、头颅CT或MRI检查,按照国际分类法对癫癎发作和癫癎综合征进行分类,然后进行临床分析。结果：15个家系共196名成员,75例患有癫癎,其中64例表型与GEFS+一致（1例去世）,男性38例,女性26例,性别差异无显著性（P>0.05）。发作起始年龄均在儿童期。表现为热性惊厥(FS)者44例,FS伴肌阵挛1例,热性惊厥附加症(FS+)者13例,FS+伴失神发作2例,FS+伴肌阵挛1例,FS+伴局灶性发作3例。结论：GEFS+具有表型异质性和遗传异质性,常见表型为FS和FS+,少见的表型为FS+伴失神发作、FS+伴肌阵挛发作、FS+伴局灶性发作等。GEFS+家系中父母一方患病,男女发病机率均等,符合常染色体显性遗传。［中国当代儿科杂志,2007,9（5）：436-440］     

全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症家系SCN1A及GABRG2基因突变筛查

目的 探讨全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症(GEFS+)家系SCN1A及GABRG2基因突变情况.方法 收集8个GEFS+家系中包括先证者在内符合GEFS+临床表型的生存患者共31例,健康对照组100例,均为汉族.采集外周血提取DNA,设计合适引物特异性扩增SCN1A及GABRG2基因组全部外显子序列,应用PCR产物直接测序方法进行突变筛查.结果 全部GEFS+患者在SCN1A及GABRG2基因均未发现迄今已报道的所有已知突变.然而,在家系E先证者的SCN1A基因第1外显子发现了新核苷酸多态性(SNP) c.69G>A,呈杂合子变异,密码子由GCG序列突变为GCA,属同义突变;随后在2/100例健康对照人群中也证实存在.另外,在GABRG2基因的翻译起始密码前发现1个新SNP c.-14delA,表现为cDNA序列的第-14号核苷酸A缺失变异,未参与氨基酸的表达;该变异存在于所有GEFS+患者及92/100例健康对照者中.结论 SCN1A基因发现的1个新SNP(c.69G>A)虽未引起氨基酸改变,但可能通过影响mRNA的稳定性,从而改变受体蛋白的功能.GABRG2基因发现的新SNP(c.-14delA)是我国人群高频SNP,并非GEFS+致病的潜在因素.该新发现的2个碱基多态性丰富了SNP数据库,为癫(癎)易感多态位点的研究提供了候选位点.SCN1A及GABRG2基因很可能不是我国南方汉族GEFS+家系的主要致病基因,证实GEFS+具有明显的遗传异质性.     

全面性癫(痫)伴热性惊厥附加症2家系GABRG2基因突变分析

目的 收集2个全面性癫(痫)伴热性惊厥附加症( GEFS+)家系,分析中国人GEFS+的遗传特点.并对2个GEFS+家系进行GABRG2基因突变检测,以期发现新的突变位点.方法 对参与本研究的2个GEFS+家系成员在知情自愿的情况下参与调查、体检和血样本采集.另取20名健康体检儿童作为对照.对先证者及患者和健康对照组GABRG2基因全部9个外显子进行测序.将患者基因组各外显子片段测序结果与GenBank中的正常序列和健康对照组外显子片段测序结果通过互联网(BLAST)进行比对分析.结果 GEFS+2个家系成员共40份外周血中均未发现K289M、R43Q、Q351X、IVS6+ 2T→G、R139G、W390X等6种已知突变位点,仅在外显子5第40碱基处发现1个已知C/T多态性.结论 GABRG2基因很可能不是我国汉族人群GEFS+家系主要的致病基因,其与国外报道的GEFS+的主要致病基因存在种族及地域差异.     

全面性癫伴热性惊厥附加症2家系GABRG2基因突变分析

目的收集2个全面性癫伴热性惊厥附加症(GEFS+)家系,分析中国人GEFS+的遗传特点。并对2个GEFS+家系进行GABRG2基因突变检测,以期发现新的突变位点。方法对参与本研究的2个GEFS+家系成员在知情自愿的情况下参与调查、体检和血样本采集。另取20名健康体检儿童作为对照。对先证者及患者和健康对照组GABRG2基因全部9个外显子进行测序。将患者基因组各外显子片段测序结果与GenBank中的正常序列和健康对照组外显子片段测序结果通过互联网(BLAST)进行比对分析。结果 GEFS+2个家系成员共40份外周血中均未发现K289M、R43Q、Q351X、IVS6+2T→G、R139G、W390X等6种已知突变位点,仅在外显子5第40碱基处发现1个已知C/T多态性。结论 GABRG2基因很可能不是我国汉族人群GEFS+家系主要的致病基因,其与国外报道的GEFS+的主要致病基因存在种族及地域差异。     

全面性癫(癎)伴热性惊厥附加症6家系SCN1B基因突变筛查

目的探讨全面性癫伴热性惊厥附加症家系SCN1B基因突变情况。方法共收集GEFS 家系6个,采集40份外周血,并取健康对照组外周血50份。提取基因组DNA,设计7对引物,进行聚合酶链反应(PCR)扩增,琼脂糖凝胶电泳,选取符合条件的PCR产物进行聚丙烯酰胺凝胶电泳,进行单链构象多态性分析,对个别PCR产物进行双向测序。结果6个先证者和50名健康对照进行SCN1B的5对外显子筛选时,均未发现异常带出现。6个先证者的PCR产物测序结果与基因组序列相比对,也未发现碱基改变。结论全面性癫伴热性惊厥附加症是一种复杂综合征,本组家系中未发现SCN1B基因突变,GEFS 具有遗传异质性。     

全面性癫痫伴热性惊厥附加症6家系SCN1B基因突变筛查

目的探讨全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系SCN1B基因突变情况。方法共收集GEFS＋家系6个,采集40份外周血,并取健康对照组外周血50份。提取基因组DNA,设计7对引物,进行聚合酶链反应（PCR）扩增,琼脂糖凝胶电泳,选取符合条件的PCR产物进行聚丙烯酰胺凝胶电泳,进行单链构象多态性分析,对个别PCR产物进行双向测序。结果6个先证者和50名健康对照进行SCN1B的5对外显子筛选时,均未发现异常带出现。6个先证者的PCR产物测序结果与基因组序列相比对,也未发现碱基改变。结论全面性癫痫伴热性惊厥附加症是一种复杂综合征,本组家系中未发现SCN1B基因突变,GEFS^＋具有遗传异质性。     

SCN1A 基因变化在家族性热性惊厥发病中的作用

目的探讨SCN1A基因变化在家族性热性惊厥发病中的作用。方法收集8个家族性热性惊厥家系的临床资料,留取先证者和部分家系成员的血液标本,PCR扩增所有先证者SCN1A基因编码的26个外显子及其上下游侧翼序列至少50个以上碱基,并测序。对新发现的碱基变化,再对家系其他成员进行相应外显子的基因序列筛查,从而明确变异起源。同时纳入200例同年龄正常对照者加以验证。结果 8例先证者存在33种碱基变化,其中32种被提交为单核苷酸多态性,一处为新发现的错义突变。家系4先证者第15外显子存在一错义突变(C.2650GA),该碱基变化尚未见报告,且证实突变遗传自先证者父亲。200名正常对照者相应外显子测序未发现该碱基变化。C.2650GA导致SCN1A第884位的甘氨酸为丝氨酸所替代(Gly884Ser)。突变位于电压门控钠离子通道α亚基第2同源结构域的第4次跨膜和第5次跨膜之间(DIIS4-S5),通过蛋白序列比对,该氨基酸高度保守。结论 SCN1A基因突变与家族性热性惊厥的发病有关,电压门控钠离子通道α亚基电压感受器(S4)及离子通道孔(S5-S6)外区突变可能是引起表型相对较轻的癫痫综合征的重要原因。     

全面性癫癎伴热性惊厥附加症的研究进展

热性惊厥(febrile seizure,FS)为儿童常见疾病,大多具有显著的遗传倾向.绝大多数患儿呈良性经过,3岁后发作明显减少,5岁后不再发作.但部分患儿6岁后仍继续发作,Scheffer[1]认为这是同一基因的不同表型,并首次提出了热性惊厥附加症(febrile seizure plus,FS+)和全面性癫癎伴热性惊厥附加症(gneralized epilepsy with febrile seizure plus,GEFS+)的概念,得到普遍认同.     

全面性癫伴热性惊厥附加症电压门控钠离子通道基因的研究进展

全面性癫伴热性惊厥附加症(GEFS+)是国际抗癫联盟新近提出的一种新的癫综合征。在家系分析的基础上,目前GEFS+的遗传学研究主要集中在基因定位方面,研究表明GEFS+与编码电压依赖性Na+通道(SCN)基因突变有关。现就GEFS+与SCN1B、SCN2B、SCN1A、SCN2A基因突变的关系进行综述,旨在提高对本病的认识。     

全面性癫癎伴热性惊厥附加症一家系随访分析

目的探讨全面性癫伴热性惊厥附加症(GEFS )的临床意义。方法回顾性分析GEFS 一家系的临床发作情况,作详细体格检查。进行脑电图、24 h动态脑电监测,部分患者作头颅CT检查。结果先证者Ⅳ12,以抽搐频发3 d入院,生后8个月开始高热惊厥(FS)。此次发作为无热性频发全面性强直-阵挛发作。该家系5代共36人。其中有14例患者;男8例,女6例;年龄4岁5个月~82岁,除Ⅰ2发作类型不详外,Ⅱ2、Ⅲ1、Ⅲ4、Ⅲ6、Ⅳ1、Ⅳ11、Ⅳ17、Ⅴ2为FS,Ⅳ2、Ⅳ12、Ⅳ13、Ⅳ14为FS ,Ⅴ1为FS 和失神发作。除Ⅳ13、Ⅳ14目前予丙戊酸镁治疗外,其他患者已减量停药或未用药,均无发作。全家系成员智能发育、全身及神经系统检查均正常。3例行头颅CT检查,均正常。结论GEFS 为常染色体显性遗传性疾病,具有显著遗传异质性和表型异质性。认识该综合征对诊断和鉴别诊断儿童时期癫具有重要的临床意义。     

全面性癫癎伴热性惊厥附加症一家系随访分析

目的　探讨全面性癫伴热性惊厥附加症 (GEFS )的临床意义。方法　回顾性分析GEFS 一家系的临床发作情况 ,作详细的体格检查。进行脑电图、2 4h动态脑电监测 ,部分患者作头颅CT检查。结果　先证者Ⅳ12 ,以抽搐频发 3d入院 ,生后 8个月开始高热惊厥 (FS)。此次发作为无热性频发全面性强直 阵挛发作。该家系 5代共 36人 ,其中有 14名患者 ,男 8例 ,女 6例 ;患者年龄 4岁 5个月～ 82岁 ,除Ⅰ2 发作类型不详外 ,Ⅱ2 、Ⅲ1、Ⅲ4、Ⅲ6、Ⅳ1、Ⅳ11、Ⅳ17为FS ,Ⅳ2 、Ⅳ12 、Ⅳ13 、Ⅳ14 为FS ,Ⅴ1为FS 和失神发作。除Ⅳ13 、Ⅳ14 目前给予丙戊酸镁治疗外 ,其他患者已减量停药或未用药 ,均无发作。全家系成员智能发育、全身及神经系统检查均正常。 3例行头颅CT检查 ,均正常。结论　GEFS 为常染色体显性遗传性疾病 ,具有显著的遗传异质性和表型异质性。认识该综合征对诊断和鉴别诊断儿童时期的癫具有重要的临床意义     

KCNT2基因变异致遗传性癫痫伴热性惊厥附加症一家系分析并文献复习

目的:总结 KCNT2基因突变所致遗传性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS ＋)一家系的临床特点及治疗情况,并进行文献复习。 方法:收集2019年5月在广州市妇女儿童医疗中心神经内科就诊的GEFS ＋患儿及其家族成员的临床资料;提取患儿及其父母、哥哥、外祖父母的外周血DNA,采...     

热性惊厥、GEFS＋、Dravet综合征与疫苗接种的关系

对患有神经系统疾病儿童进行疫苗接种决策对于人们尤其是儿科医生来说是个棘手的问题,医生和家长们担心出现不良反应(如惊厥、疫苗脑病等)或考虑患儿存在热敏感性惊厥疾病的病史,担心疫苗接种导致惊厥发作,从而倾向于不给或不推荐其接种疫苗,而热性惊厥、GEFS＋、Dravet综合征这类热敏感性疾病是最常见的惊厥性疾病之一,其发病机制被证实多与SCN 钠离子亚通道基因突变导致功能缺失相关。对于FS、GEFS、以及Dravet综合征的患儿,疫苗接种可能会导致发热,引起惊厥,但疫苗接种并不会使他们的预后变差。     

Dravet综合征的临床特点分析及SCN1A基因新突变

目的 分析Dravet综合征的临床特点,并对新诊断患儿进行SCN1A基因筛查,寻找基因突变.方法收集3例Dravet综合征患儿临床资料,留取例1患儿血样标本,提取外周血白细胞基因组DNA,对SCN1A全部外显子进行PCR扩增,通过变性高效液相色谱法对PCR产物进行突变片段筛查,对于变性高效液相色谱法筛查有异常的片段利用双脱氧法进行基因测序.利用基因序列分析软件进行测序结果分析.结果 1.Dravet综合征3例患儿的共同表现:均在1岁内起病;初以热性惊厥起病,1岁后逐渐转变为无热惊厥;发作形式包括肌阵挛、阵挛、不典型失神发作等;对药物治疗反应差,随病程进展出现精神运动发育迟缓或倒退;发作间歇期EEG可见尖慢波、棘慢波、多棘慢波发放或伴阵发.2.基因筛查结果发现SCN1A基因新突变c.2867T>G,可导致所编码氨基酸改变(M956R),经检索(截至2010年11月)尚未见该位点突变报道.结论 Dravet综合征是以热性惊厥起病但预后差的癫(癎)性脑病,临床应注意与热性惊厥鉴别.Dravet综合征患儿发病与SCN1A基因突变有相关性.     

Epilepsy with a de novo missense mutation in the sodium channel a1 subunit: a case report

Most epilepsies are characterized as "idiopathic" because of the lack of a known cause. Nevertheless, recently, there has been significant progress in the molecular genetics of idiopathic epilepsy. Mutations in gene-encoding ion channels were found to be the underlying disorder in all idiopathic epilepsies with a known molecular basis. Missense mutations in the voltage-gated sodium channel a1 subunit gene (SCN1A) were firstly identified in patients with generalized epilepsy with febrile seizures plus additional symptoms (GEFS + ). Subsequently, mutations of SCN1A were also found in patients with severe myoclonic epilepsy of infancy (SMEI) or Dravet syndrome, and in patients with borderline SMEI (SMEB), a milder form of Dravet syndrome. We describe a case of a new missense de novo mutation of SCN1A in a child with the clinical features of borderline SMEI syndrome.