艾氯胺酮对抑郁大鼠的作用效果及对cAMP-PKA-CREB信号通路的影响

目的 探讨艾氯胺酮对抑郁大鼠的效用及其作用机制。方法 将30只健康SD大鼠随机分为3组,空白组不做处理,其余两组均采用孤养结合慢性应激的方法诱导造抑郁大鼠模型,造模成功后的第2天起,治疗组静脉注射0. 2mg/kg艾氯胺酮、空白组和模型组注射同等剂量的生理盐水,连续21d,采用旷场试验、糖水实验、体质量来评价模型大鼠实验前后行为学改变情况,处死大鼠,采集血样及组织,采用HE染色考察前额叶皮质组织病理学变化; ELISA检测血清IL-1、IL-6、TNF-α及皮质醇(CORT)水平; WB及RT-PCR检测前额叶皮质c AMP、PKA、CREB、p-CREB的蛋白及m RNA表达。结果 艾氯胺酮组较模型组大鼠行为学明显改善,差异有统计学意义(P<0. 05);艾氯胺酮组可减轻抑郁大鼠前额叶皮质组织病理损伤;通过艾氯胺酮干预,血清TNF-α、IL-1、IL-6、CORT含量较模型组均明显降低,差异有统计学意义(P<0. 05),c AMP、PKA、CREB、p-CREB蛋白及m RNA表达升高。结论 艾氯胺酮对抑郁大鼠的作用效果明显,影响c AMP-PKA-CREB信号通路,明显改善炎性指标,发挥对抑郁大鼠的治疗作用。     

MOBP基因在注意缺陷多动障碍大鼠前额叶皮层表达的研究

目的:探讨注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型SHR大鼠前额叶皮层MOBP基因表达情况,分析其在ADHD病理生理学中的意义.方法:应用RT-PCR、免疫组化、电镜技术检测该基因mRNA、蛋白表达情况以及轴突髓鞘形态变化.结果:RT-PCR结果显示SHR大鼠脑组织中MOBP mRNA表达水平(35.78±6.04)%明显低于正常对照WKY大鼠(69.41±7.43)%(P＜0.01);免疫组化结果提示SHR大鼠前额叶皮层髓鞘着色显著变浅、稀疏,着色面积占总面积比例(7.43±3.51)%较对照组WKY(14.39±5.82)%明显减少(P＜0.05);电镜观察结果显示,部分SHR大鼠髓鞘放射性结构呈直线性分布.结论:MOBP基因在SHR中的表达下调可能通过参与损害中枢神经系统髓鞘结构和功能,在ADHD病理机制中发挥作用.     

脾阳虚证导致的大鼠心功能变化及其机制

目的探讨脾阳虚对大鼠心功能的影响及其机制。方法将30只SD大鼠随机分为2组,分别为空白对照组及脾阳虚模型组。采用饮食不节加力竭游泳再加灌服蕃泻叶法制备脾阳虚证大鼠模型。采用小动物超声测定2组大鼠的心功能变化;Western blot法及免疫组化法测定心肌中脑钠肽(BNP)的蛋白表达情况;ELISA法测定血清及心肌中BNP、环磷酸腺苷(c AMP)含量;RT-PCR测定成碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)、蛋白激酶A(PKA)mRNA的表达。结果与空白组比较,脾阳虚组大鼠心输出量及射血分数均降低(P0.05),血清及心肌中BNP、c AMP含量均升高(P0.05),BNP蛋白表达及b FGF、PKA mRNA表达均有所增加(P0.05)。结论脾阳虚可引起大鼠心功能下降,与体内BNP、c AMP含量及PKA、b FGF表达增加有关。     

慢性脑缺血大鼠空间学习记忆能力与前额叶皮质突触相关蛋白-25表达的相关研究

目的探讨慢性脑缺血大鼠空间学习记忆能力与前额叶皮质突触相关蛋白-25(SNAP-25)表达的相关性。方法将20只慢性脑缺血大鼠实验模型设为试验组,另选取20只健康大鼠作为对照组,采用Morris水迷宫评估两组大鼠的空间学习记忆能力,检测两组大鼠前额叶皮质SNAP-25蛋白表达,分析慢性脑缺血大鼠认知功能损害与前额叶皮质SNAP-25蛋白表达的相关性。结果试验组大鼠的空间学习记忆能力较对照组大鼠差(P0.05),前额叶皮质SNAP-25蛋白表达水平高于对照组大鼠(P0.05)。结论前额叶皮质SNAP-25蛋白表达水平与大鼠认知功能损害程度呈正相关,可作为评估大鼠认知功能损害程度的辅助指标。     

益智宁神颗粒对SHR大鼠前额叶-纹状体多巴胺含量、GDNF mRNA及其蛋白表达的影响

[目的]研究益智宁神颗粒对幼龄自发性高血压(SHR)大鼠前额叶-纹状体多巴胺含量、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)mRNA及其蛋白表达的影响。[方法]以32只幼年SHR大鼠为研究对象,采用随机区组法分为模型对照组、益智宁神组、盐酸哌甲酯组、托莫西汀组,另设8只京都(WKY)大鼠为正常对照组。按各组设计剂量连续给药4周后,取前额叶、纹状体,采用高效液相法检测多巴胺(DA)含量、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测GDNF mRNA表达、蛋白免疫印迹(Western blot)法检测GDNF蛋白表达。[结果]1)SHR各组大鼠前额叶、纹状体DA的含量均有低于WKY组的趋势,其中,益智宁神组大鼠前额叶DA含量明显高于模型对照组(P0.05);益智宁神组大鼠纹状体DA含量低于正常对照组、盐酸托莫西汀组(P0.05)。2)SHR各组前额叶、纹状体GDNF mRNA表达依次为盐酸托莫西汀组盐酸哌甲酯组益智宁神组模型对照组(P0.05)。3)SHR大鼠各组间前额叶、纹状体GDNF蛋白表达均高于WKY组;其中,益智宁神组前额叶GDNF蛋白表达与其余SHR大鼠各组无统计学差异(P0.05),其纹状体GDNF蛋白表达低于盐酸哌甲酯组(P0.05)。[结论]益智宁神颗粒能够提高SHR特定脑区DA含量、GDNF mRNA及其蛋白表达,对促进幼龄SHR大鼠特定脑区DA能神经网络成熟度具有一定的作用。     

卡托普利对注意缺陷多动障碍模型大鼠行为学及神经递质的影响

目的 探讨卡托普利对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型大鼠行为学及神经递质水平的影响。方法 取4周龄WKY大鼠及自发性高血压大鼠(SHR)分为阴性对照组(WKY组)、模型组(SHR组)、卡托普利组(CAP组),其中CAP组采用50 mg/kg卡托普利灌胃处理。4周后检测大鼠行为学(自发活动开场实验、高架十字迷宫、Morris水迷宫)及神经递质[多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)]水平。结果 自发活动开场实验结果显示,SHR组和CAP组总路程、中央路程较WKY组增加,而CAP组总路程较SHR组减少,差异有统计学意义(P<0.05)。高架十字迷宫结果显示,SHR组开放臂进入次数比例及开放臂停留时间比例较WKY组增多,而CAP组较SHR组减少,差异有统计学意义(P<0.05)。Morris水迷宫结果显示,SHR组、CAP组穿越平台次数和目标象限时间较WKY组增多,且CAP组多于SHR组,差异有统计学意义(P<0.05)。SHR组DA水平较WKY组明显降低,而CAP组DA水平较SHR组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 卡托普利可改...     

精神分裂症模型大鼠前额叶皮质PKA和内皮细胞趋化因子-5的表达变化

目的通过建立精神分裂症大鼠模型,观察病理损伤和前额叶皮质PKA和内皮细胞趋化因子-5表达变化,阐明其神经损伤机制,为指导临床治疗提供参考依据。方法实验分随机分为2组:对照组(为正常饲养大鼠,皮下注射生理盐水,n=15)和诱导组(每日腹腔注射苯丙胺0.5 mg/kg,建立精神分裂症模型,n=15),通过苏木精-伊红染色检测大鼠前额叶神经细胞核固缩情况;采用Sams-Dodd刻板行为评分系统和旷场实验检测大鼠精神分裂模型;通过RT-qRCR检测PKA和CCL5 mRNA的表达量;通过酶联免疫吸附试验试剂盒法检测实验大鼠中PKA和CCL5蛋白水平含量;通过蛋白质免疫印迹检测IL-1α、IL-1β和IL-17蛋白表达水平。结果与对照组(0.85±0.14)相比,诱导组大鼠的刻板评分(2.38±0.26)增高,旷场实验诱导组(326.58±15.47)较对照组(198.55±12.58)升高(P0.05);与对照组相比,诱导组大鼠PKA和CCL5 mRNA表达量升高(P0.05);诱导组PKA(4.21±1.05)mmol/g和CCL5(3.76±0.51)mmol/g含量较对照组(2.46±0.67)mmol/g和(1.35±0.24)mmol/g高(P0.05);白细胞介素促炎因子(IL-1α、IL-1β、IL-17)的蛋白表达上,诱导组(2.85±0.35)、(2.15±0.27)、(2.16±0.32)较对照组(1.02±0.17)、(0.94±0.13)、(1.05±0.25)上升(P0.05);诱导组较对照组细胞阳性率占比高,前额叶椎体细胞大量核固缩,胞浆嗜伊红染色增强(P0.05)。结论精神分裂症大鼠模型前额叶皮质PKA和内皮细胞CCL5表达增加,诱发认知障碍。     

多巴胺D4受体激动剂ABT-724对注意缺陷多动障碍模型大鼠行为的影响

目的 探讨高选择性多巴胺D4受体激动剂ABT-724对注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型自发性高血压大鼠(SHR)的行为所产生的影响.方法 将哌甲酯(5mg/ks)及三种不同剂量的ABT-724(0.04mg/kg,0.16mg/kg,0.64mg/kg)干预SHR大鼠,并利用开场试验、Morris水迷宫、Làt迷宫对SHR大鼠进行行为学检测,观察SHR大鼠的行为.结果 哌甲酯及ABT-724干预后的SHR大鼠穿越格子数[分别为(70.67±8.59)个,(76.50±10.75)个,(79.17±10.44)个,(65.67±20.62)个]较盐水组大鼠[(130.33±11.40)个]减少,且差异有显著性(P＜0.05);在Moms水迷宫中,干预后的SHR大鼠空间记忆能力[分别为(52.50±4.04)s,(52.17±2.99)s,(61±8.15)s,(53.83±9.87)s]与盐水组大鼠[(38.83±7.17)s]相比有所提高,差异有统计学意义(P＜0.05);在Làt迷宫中,干预后的SHR大鼠直立次数[分别为(57.17±5.67)次,(60.83±8.28)次,(55.17±9.45)次,(65.33±9.50)次]与盐水组大鼠[(78.00±13.84)次]相比减少,差异显著(P＜0.05).结论 ABT-724可改善SHR大鼠的自发活动水平、认知功能和非选择性注意力.     

蒙古黄芪多糖对注意缺陷多动障碍模型大鼠前额叶神经元的影响*

目的: 探讨蒙古黄芪多糖对注意缺陷多动障碍(attention deficit and hyperactivity disorder,ADHD)模型大鼠(SHR大鼠)前额叶神经元及脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体B/环磷腺苷效应元件结合蛋白(BDNF/TrkB/CREB)信号通路作用的影响。方法: 4周龄SHR大鼠20只,分为模型组、蒙古黄芪多糖组(多糖组)、静灵口服液组(静灵组)、哌甲酯组,Wistar大鼠5只设为对照组。灌胃4周后,进行水迷宫实验、旷场实验;麻醉后腹主动脉取血,ELISA法检测血清三磷酸肌醇(IP3)、FosB、c-Fos;结果: 水迷宫实验中各组大鼠行为差异无统计学意义(P＞0.05),多糖组、哌甲酯组、静灵组较模型组站立次数减少(P＜0.05),多糖组、静灵组较模型组理毛次数减少(P＜0.05)。模型组较其他四组神经元结构不完整,核膜碎裂明显且受损严重。多糖组、哌甲酯组较模型组IP3降低(P＜0.05);多糖组、哌甲酯组、静灵组较模型组c-Fos降低(P＜0.05);各组FosB差异无统计学意义(P＞0.05)。多糖组、静灵组BDNF mRNA表达水平较模型组增加(P＜0.05),哌甲酯组、静灵组CREB mRNA表达水平较模型组增加(P＜0.05)。结论: SHR大鼠在旷场实验中的行为改变,可能与蒙古黄芪多糖调节SHR大鼠前额叶中BDNF mRNA的表达,降低IP3、c-Fos水平以及减少前额叶神经元凋亡有关。     

安神定志灵对注意力缺陷多动障碍模型大鼠自发活动、焦虑及空间学习能力的影响

目的 探讨中药复方安神定志灵对注意力缺陷多动障碍（ADHD）模型大鼠自主活动、焦虑及空间学习能力的影响.方法 将SHR大鼠随机分为模型组、阳性对照托莫西汀组、安神定志灵低中高剂量组,每组8只,另将8只WKY大鼠设为正常组,灌胃4周.分别在给药前,给药3周后行旷场实验、高架十字迷宫及水迷宫.结果 旷场试验中安神定志灵低剂量组（P＜0.05）及托莫西汀组（P＜0.01）可减少大鼠总活动路程,Morris水迷宫实验中均可增加穿越平台次数（P＜0.01）,同时安神定志灵组可减少大鼠进入开臂次数及停留时间（P＜0.01）.结论 安神定志灵可减少大鼠自发活动,缓解焦虑行为,改善大鼠空间记忆学习能力.     

锌对氟致雄性大鼠生殖损伤的拮抗作用

目的:探讨不同剂量的锌对高氟所致雄性大鼠生殖损伤的拈抗作用.方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为5组,即对照组(去离子水)、氟组(25 mg/kg氟化钠)、氟加低锌组(25 mg/kg氟化钠 4 mg/kg硫酸锌)、氟加中锌组(25 mg/kg氟化钠 20 mg/kg硫酸锌)、氟加高锌组(25 mg/kg氟化钠 50 mg/kg硫酸锌),每组10只,灌胃6周.观察氟、锌对精子数量、活动率和畸形率、血清性激素、睾丸生化标志酶及睾丸组织病理学切片的影响.结果:①精子计数、活动率:氟加中锌组大鼠精子计数、精子活动率均高于氟组、氟加低锌组和氟加高锌组,差异均有统计学意义(P＜0.05);精子畸形率:氟加中锌组大鼠精子畸形率低于氟组、氟加低锌组和氟加高锌组,差异均有统计学意义(P＜0.05).②血清睾酮含量:氟加中锌组血清睾酮含量高于氟组和氟加高锌组,差异有统计学意义(P＜0.05).③睾丸乳酸脱氢酶活力:氟加中锌组高于氟加高锌组,差异有统计学意义(P＜0.05).睾丸氟含量:氟加中锌组低于氟组,差异有统计学意义(P＜0.05).④睾丸组织病理学检查结果:氟组、氟加高锌组与对照组比较,形态结构疏松;氟加低锌组、氟加中锌组与氟组比较,结构较完整.结论:中等剂量的锌可以拮抗高氟所致的雄性生殖毒性.     

月华胶囊对H37Rv结核小鼠肺脏病理形态学的影响

目的探讨月华胶囊对结核小鼠肺脏病理形态学的影响。方法采用小鼠尾静脉注射H37RV结核杆菌造模,随机分为模型组、西药组、月华胶囊低剂量组、中剂量组、高剂量组、月华胶囊中剂量与西药联合组,建立空白对照组。显微镜下观察各组小鼠肺病理形态学的改变。结果与模型组比较,其余各组病理改变均有不同程度改善,有统计学意义(P<0.05,P<0.01);月华胶囊3个剂量组比较,中剂量组肺脏病变较轻。与单用西药组及月华胶囊组比较,联合用药组病变最轻,有统计学意义(P<0.01)。结论月华胶囊能减轻结核杆菌对小鼠肺脏的病理损害,中剂量组效果优于低、高剂量组,所有用药组中联合用药组优于其它单独用药组。     

松郁安神方对失眠大鼠海马cAMP/PKA信号通路的影响

目的探讨松郁安神方对失眠大鼠海马5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)介导的环磷酸腺苷(cAMP)信号通路的影响,明确其作用靶点。方法50只SD大鼠,随机分为对照组、模型组、松郁安神方低剂量组、松郁安神方高剂量组和丁螺环酮组,每组10只。除对照组外,其余4组采用慢性夹尾刺激和腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)建立肝郁失眠大鼠模型。造模成功后,除正常组和模型组外,松郁安神方低剂量组(8.5 g/kg)、松郁安神方高剂量组(17 g/kg)和丁螺环酮组(2.0 mg/kg)按相应剂量灌胃,1次/d,连续14 d。模型组和对照组以等量生理盐水灌胃,频次、时间同前。给药期间,观察大鼠一般状态;给药结束后,观察大鼠体质量、敞箱实验变化,检测各组5-HT1AR及cAMP、蛋白激酶A(PKA)基因和蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组大鼠敞箱实验中央格停留时间、修饰次数、大便颗粒数上升(P<0.05),海马5-HT1AR、cAMP、PKA mRNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05)。不同剂量松郁安神方干预后,和模型组相比,松郁安神方高剂量组敞箱实验中央格停留时间、修饰次数、粪便颗粒数均减少,5-HT1AR、cAMP、PKA mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05);松郁安神方低剂量组敞箱实验中央格停留时间、修饰次数、粪便颗粒数减少,5-HT1AR、PKA和cAMP mRNA及蛋白表达上调(P<0.05);高剂量组各项指标与丁螺环酮组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论松郁安神方改善肝郁失眠大鼠睡眠的机制可能是通过海马5-HT1AR介导的cAMP信号通路发挥作用。     

枳葛解酒保肝方对酒精性肝损伤大鼠SOD、MDA、GSH的影响

目的研究枳葛解酒保肝方对酒精性肝损伤大鼠肝脏的保护机制。方法选择雄性Wistar大鼠180只,随机分为空白组、模型组、阳性药组(0.36 g/kg)和枳葛解酒保肝方高、中、低剂量(18、9、1.8 g/kg)组。以浓度为50%的无水乙醇(以蒸馏水稀释)灌胃6周,建立大鼠酒精性肝损伤模型,以复方蛋氨酸胆碱片为阳性药,各给药组分别给予相应药物干预。检测血清及肝组织中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量,血清超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果模型组大鼠血液中SOD的活性明显低于空白组,肝组织和血液中MDA、GSH含量明显高于空白组(P0.01)。与模型组相比,枳葛解酒保肝方中剂量组能明显提高大鼠血清GSH含量(P0.05)、提高SOD活力(P0.01)和降低肝组织中MDA含量(P0.01);枳葛解酒保肝方高剂量组能明显降低大鼠肝组织MDA含量(P0.01)及提高GSH含量(P0.01);枳葛解酒保肝方低剂量组能降低大鼠血清MDA含量(P0.01)。结论枳葛解酒保肝方具有一定的增强SOD、GSH等内源性抗氧化酶的抗氧化能力,抑制自由基介导的脂质过氧化反应对肝脏损伤的作用。     

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马区星形胶质细胞谷氨酸转运体的影响

目的研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠星形胶质细胞兴奋性氨基转运体3(EAAT 3)、囊泡谷氨酸转运体2(VGLUT 2)表达的影响。方法采用高脂乳剂灌胃、尾静脉注射链脲佐菌素、28天慢性应激联合的方法复制糖尿病并发抑郁症大鼠模型,SD大鼠随机分为5组:糖尿病并发抑郁症组,二甲双胍+氟西汀组,左归降糖解郁方高、中、低剂量组,以正常大鼠为空白对照组,灌胃给药4周。药物干预后,采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习能力,免疫组化双标法检测星形胶质细胞中EAAT 3、VGLUT 2的表达情况。结果与空白对照组比较,糖尿病并发抑郁症组大鼠逃避潜伏期延长(P0.01),EAAT 3表达下降,VGLUT 2表达升高,差异有统计学意义(P0.05);与糖尿病并发抑郁症组比较,二甲双胍+氟西汀组和左归降糖解郁方高剂量组大鼠逃避潜伏期缩短,差异有显著统计学意义(P0.01),且二甲双胍+氟西汀组和左归降糖解郁方高、中、低剂量组EAAT 3表达升高,二甲双胍+氟西汀组和左归降糖解郁方高剂量组VGLUT 2表达下降,差异有统计学意义(P0.05)。结论左归降糖解郁方可以改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马区星形胶质细胞EAAT 3、VGLUT 2表达的紊乱状态。     

邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯短期重复暴露对大鼠行为的影响

目的初步探讨邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）短期重复暴露对大鼠神经行为的影响。方法SD雄性大鼠用0、150、
450、1350 mg/(kg·d) DEHP连续灌胃染毒28 d。利用旷场（OFT）和高架十字迷宫（EPM）动态测试染毒前后大鼠行为学变化,并
称量肝、肾和睾丸。结果染毒前各组大鼠在OFT和EPM测试中均无显著性差异。染毒组与对照组相比体质量无统计学意义
（P>0.05）;从染毒第3周开始,各组大鼠每周食物利用率有统计学意义（P<0.05）,总食物利用率有统计学意义（P<0.01）。与对照
组相比,各染毒组肝脏、睾丸脏器系数差异有统计学意义（P<0.01）,肾脏脏器系数差异则无统计学意义（P>0.05）,肾脏系数指标
则无统计学意义（P>0.05）;高剂量组与对照组OFT运动总距离有统计学意义（P<0.05）;高剂量组与对照组、低、中剂量组OFT中
央区活动时间均有统计学意义（P均<0.05）;中央区进入次数无统计学意义（P>0.05）;各组大鼠在EPM进臂总次数、开臂停留时
间占总进臂时间百分比及开臂次数占总进臂次数百分比上差异均无统计学意义（P>0.05）。结论DEHP对大鼠有一定毒性作
用,影响自发活动和探索行为,使其对危险的预判能力下降,对人类可能产生潜在危害。
     

乌头赤石脂丸对异丙肾上腺素所致大鼠心肌损伤的保护作用

目的 研究乌头赤石脂丸对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠缺血损伤心肌的保护作用.方法 SD大鼠60只,随机分成正常对照组,ISO模型组,乌头赤石脂丸低、中、高剂量组,复方丹参滴丸组.乌头赤石脂丸各剂量组和复方丹参滴丸组均灌胃给药,正常对照组和ISO模型组灌胃等量生理盐水,每天1次,连续7d.除正常对照组外,其余各组均于...     

甲醛对雄性Wistar大鼠生殖毒性的影响研究

目的:探索不同剂量的甲醛对雄性大鼠精子畸形率、骨髓微核率、血清睾酮水平以及睾丸组织的影响。方法:选择性成熟Wistar大鼠40只随机分成5组:0.9%氯化钠注射液组（阴性对照组）和高、中、低剂量甲醛染毒组（20 mg·kg-1·d-1、2 mg·kg-1·d-1、0.2 mg·kg-1·d-1）及50 mg·kg-1·d-1环磷酰胺组（阳性对照组）。通过腹腔注射染毒1周,测定血清睾酮水平,染毒结束后2 d摘眼球采血,颈椎脱臼法处死大鼠,统计精子畸形率和骨髓微核率,对大鼠睾丸做石蜡组织切片,观察睾丸组织损伤情况。结果:精子畸形率:与阴性对照组比较,中、低剂量染毒组精子畸形率上升（P<0.05）,高剂量染毒组和阳性对照组精子畸形率上升更明显（P<0.01）;骨髓微核率:与阴性对照组比较,中、低剂量染毒组骨髓微核率上升不明显（P>0.05）,高剂量染毒组和阳性对照组上升明显（P<0.01）;血清睾酮水平:与阴性对照组比较,高、中、低剂量染毒组和阳性对照组血清睾酮水平均明显降低（P<0.01）。睾丸石蜡切片显示高剂量染毒组组织损伤严重。结论:甲醛可以引起雄性大鼠精子畸形,增加骨髓微核率,降低血清睾酮水平,对雄性大鼠具有一定的生殖及遗传毒性。     

Role of beta-adrenergic signal transduction pathway on myocardial ischemic preconditioning of rats.

To study the changes in every part of the beta-adrenergic signal transduction pathway and their effects on ischemic preconditioning of rat myocardium in vivo. SD rats were divided into three groups: IP group, I/R group and CON group. The IP group was further divided into PC1-, 2-, 3-, and PC1+, 2+, 3+ groups according to preconditioning procedure. The rats received surgical procedure and underwent left coronary artery occlusion and reperfusion. We analyzed the infarct size by TTC staining, measured serum myocardial enzymes, studied the beta-AR Bmax and Kd by radioligand binding assay of receptors, checked the activity of AC and PKA by the method of biochemistry and examined the content of cAMP by radioimmunoassay. The infarct area was much smaller in the IP group than in the I/R group (P < 0.001), while the enzymes were significantly higher in I/R (P < 0.001). The Bmax of beta-AR in IP was much higher than that in I/R (P < 0. 001), but no difference in Kd could be seen between IP and I/R groups. In IP, the activity of AC and PKA and the content of cAMP were higher than those in I/R (P < 0.05, 0.002 and 0.001, respectively). In the procedure of preconditioning, the content of cAMP and the activity of PKA showed the characteristic of cyclic fluctuation. Ischemic preconditioning can protect the heart from necrosis and reduce endo-enzyme leakage. The system of beta-adrenergic signal transduction pathway probably takes part in the protection effect of the IP, which might be elicited by the PKA.     

清脑宣窍方有效组分对缺血性脑中风大鼠血脑屏障上P-糖蛋白表达的影响

目的比较正常及缺血损伤时大鼠血脑屏障上转运蛋白中P-糖蛋白(P-gp)时征表达及清脑宣窍方有效组分对其表达的影响。方法线栓法制备缺血性脑中风大鼠模型,按照不同再灌注时间,模型组再分为0、0.51、、26、、122、4 h,采用免疫组织化学法观察正常组与模型组大鼠脑皮质及海马缺血区P-gp的表达。除假手术组外,缺血动物于术后1 d,随机分为模型组、清脑宣窍方有效组分高、中、低剂量组、维拉帕米组,并于造模后1～5 d灌胃给予相应药物。末次给药后,处死动物,取材,检测大鼠脑皮质及海马区P-gp的表达。结果免疫组织化学染色结果显示,正常组与模型组大鼠脑皮质及海马缺血区均可见P-gp阳性染色。免疫组化半定量分析表明,与正常组比较,不同再灌注时间模型组P-gp表达量均有显著性差异(P<0.05),皮质及海马缺血区P-gp表达量均降低;与模型组比较,清脑宣窍方有效组分各剂量组及维拉帕米组对缺血性脑中风大鼠脑皮质及海马区P-gp表达量明显降低(P<0.05)。结论在缺血性脑中风病理状态下,大鼠脑血脑屏障上转运蛋白P-gp存在一定的时征表达,而且从一定程度上反映了特定病理状态下由于蛋白表达的改变而引起的血脑屏障通透性的变化。清脑宣窍方有效组分对缺血性脑中风大鼠脑皮质及海马缺血区P-gp表达具有显著的抑制作用。