ICG纳米探针在早期结肠癌诊断中的应用及其价值

 

目的 评估ICG纳米探针在结肠癌荧光分子成像中的靶向性、荧光效应及其早期诊断价值。方法 建立裸鼠结肠癌皮下移植瘤模型,应用人血清白蛋白(HSA)包裹的ICG纳米探针,并以Folate RsenseTM680、吲哚菁绿作为对照组,经裸鼠结肠癌皮下移植瘤模型尾静脉注射探针后,进行活体荧光分子成像,观察HAS-ICG纳米探针的成像效果,量化分析肿瘤部位的荧光信号强度。结果 活体荧光分子成像结果显示:探针HAS-ICG、Folate RsenseTM680均在实验瘤鼠皮下肿瘤部位出现浓聚,浓聚高峰分别在注射后1 h、24 h。与对照组相比,HAS-ICG纳米探针比商业探针有较好的靶向标记性和信噪比。结论 HSA-ICG纳米探针具有很好的标记HCT116结肠肿瘤细胞的能力,可通过荧光分子成像技术诊断早期裸鼠结肠癌变。

     

内生型转铁蛋白-金纳米簇探针的合成及其对前列腺癌的靶向成像研究

目的 以转铁蛋白(transferrin,Tf)为模板,氯金酸为原料,原位合成靶向荧光探针-内生型转铁蛋白-金纳米簇(gold nanoclusters,AuNCs),并以前列腺癌(prostate cancer,PCa)为模型,探讨该荧光探针的靶向成像效果.方法 利用场发射透射电子显微镜及粒度分析仪分析所合成的荧光探针的形貌、水合粒径及分布;利用紫外-可见分光光度计及荧光分光光度计对其光学性能进行表征;MTT法检测细胞毒性;并通过细胞荧光成像及竞争抑制实验表征其肿瘤的特异性靶向效果;静脉注射Tf-AuNCs至PC-3种植瘤鼠体内,进行连续荧光成像,评价其肿瘤靶向成像效果;通过组织病理学明确其活体毒性.结果 本研究制备的Tf-AuNCs粒径约为3 nm,荧光发射峰为700 nm,保留了Tf及金纳米簇的性能;细胞成像结果显示Tf-AuNCs对前列腺肿瘤细胞(PC-3)特异性靶向效果好;小动物活体成像结果显示Tf-AuNCs探针仅需15 min即可准确显示肿瘤部位,至2h时肿瘤区荧光强度达峰值,表明其具有良好的活体肿瘤成像能力;病理学结果表明Tf-AuNCs具有良好的生物相容性.结论 Tf-AuNCs荧光探针具有良好的光学性能、特异靶向能力,并具有优异的荧光成像能力及良好的生物相容性,将有望应用于PCa的早期影像学分析.     

靶向表皮生长因子受体核素显像的临床研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)在多种恶性肿瘤的发生、发展中有重要作用, 目前针对EGFR的分子靶向治疗方兴未艾。分子影像可在体揭示EGFR表达状态与突变情况, 可利用核素标记靶向EGFR的分子探针进行显像, 其中以11C标记酪氨酸激酶抑制剂研究为主。利用PET对EGFR表达与突变情况在体可视化, 可无创筛选适合靶向治疗的患者及评价疗效。该文对上述探针的临床研究及临床试验进行综述, 总结其临床价值, 为未来进一步转化和应用提供依据。     

新型动脉粥样硬化斑块示踪剂68Ga－NOTA－CD44的制备与生物学评价

目的构建靶向透明质酸(HA)新型动脉粥样硬化(AS)示踪剂68Ga-1, 4, 7-三氮杂环壬烷-1, 4, 7-三乙酸(NOTA)-CD44, 并进行生物学评价及分子显像研究。方法选取小分子人重组CD44蛋白, 在该蛋白羧基末端(C端)通过磺基化修饰后偶联双功能配体NOTA, 合成靶向HA的核素标记分子探针68Ga-NOTA-CD44。研究探针的标记率、体外稳定性等生物学性质, 并对3只AS斑块模型小鼠及3只正常C57BL/6小鼠行68Ga-NOTA-CD44 microPET/CT显像及病理对照研究。结果合成的探针68Ga-NOTA-CD44放化纯大于99%, 比活度为62.22 MBq/nmol;探针在PBS中稳定性良好, 放置3 h放化纯大于90%;探针经静脉注射后主要经肾代谢, 在肝、肺及血液中代谢依次减低。AS模型小鼠microPET/CT显像示, 该探针注射后60 min腹主动脉斑块处摄取较高, SUVmax与靶/本底比(TBR)max分别为1.14±0.02及4.95±0.93, 具有一定的AS侵蚀斑块靶向性, 与病理结果一致。结论新型分子探针68Ga-NOTA-CD4...     

前列腺癌EpCAM特异性分子探针的构建及其在体MR成像研究

目的:利用金磁纳米微粒偶联核酸适配体构建前列腺癌EpCAM特异性分子探针Ep1-GoldMag,探讨其对EpCAM阳性前列腺癌的亲和性及其在体MR成像能力。方法:将金磁纳米微粒偶联前列腺癌EpCAM核酸适配体制备分子探针Ep1-GoldMag。采用免疫荧光实验检测Ep1-GoldMag靶向EpCAM阳性前列腺癌组织细胞的能力;构建前列腺癌EpCAM荷瘤裸鼠模型,采用免疫组化检测裸鼠肿瘤及其重要脏器组织的EpCAM表达情况。将Ep1-GoldMag注入裸鼠体内,在注射后不同时间点行MRI扫描,比较注射前后各时间点的肿瘤T₂WI信号强度,探讨分子探针在体MR成像的可行性。结果:成功制备Ep1-GoldMag,并证实其能特异性识别EpCAM阳性前列腺癌组织细胞。对裸鼠注射Ep1-GoldMag前后行MRI扫描,结果显示注入1 h后,肿瘤T₂WI信号明显减低,6 h后T₂WI信号持续减低,12 h后T₂WI信号略升高,但与注射前相比仍呈低信号,而对照组注射前后T₂WI信号强度未见减低,...     

靶向CD30单克隆抗体64Cu-NOTA-CD30的淋巴瘤免疫PET显像研究

目的制备靶向CD30单克隆抗体(简称单抗)64Cu-1, 4, 7-三氮杂环壬烷-1, 4, 7-三乙酸(NOTA)-CD30, 无创性可视化评价淋巴瘤CD30的表达。方法通过Western blot评价5种淋巴瘤细胞株(Karpas299、Raji、Daudi、Ramos和U266)中CD30的表达水平。选择高和低表达CD30的细胞株行流式细胞术评估抗CD30单抗特异性结合能力。取NSG小鼠13只构建CD30阳性和阴性皮下荷瘤鼠模型。标记获得64Cu-NOTA-CD30, 以64Cu-NOTA-免疫球蛋白(Ig)G为对照探针。经尾静脉注射2种探针后2、24和48 h行microPET显像及生物分布分析。采用重复测量方差分析及Bonferroni法进行数据比较。结果 Karpas299细胞呈CD30高表达, Raji细胞呈CD30低表达。流式细胞术示抗CD30单抗与Karpas299细胞特异性结合。64Cu-NOTA-CD30与64Cu-NOTA-IgG的放化纯均>95%。在microPET显像中, Karpas299肿瘤64Cu-NOTA-CD30摄取随时间延长逐渐升高, 2、...     

Apt-siRNA联合多西他赛靶向治疗PSMA阳性前列腺癌及99Tcm-Apt-siRNA的显像监测

目的前列腺特异膜抗原(PSMA)适配体Apt-A10-3.2可作为前列腺癌早期诊断和靶向治疗的特异性配体。鼠双微体(MDM2)与前列腺癌恶性程度密切相关, 且MDM2小干扰RNA(siRNA)可通过RNA干扰机制靶向沉默MDM2目的基因。设计合成PSMA Apt-MDM2 siRNA新型嵌合体, 与多西他赛(DTX)联合以探讨PSMA阳性前列腺癌的靶向治疗及99Tcm标记嵌合体显像监测相结合的诊疗新模式。方法 PSMA Apt-A10-3.2与MDM2 siRNA通过共价偶联合成嵌合体Apt-siRNA, 在PSMA表达阳性的前列腺癌细胞株(22RV1及LNCaP)中, 采用Apt-siRNA单独或联合DTX对细胞株进行处理, 通过Western blot检测MDM2及凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)及其相关X蛋白(Bax)、聚ADP核糖聚合酶(PARP)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)]表达水平, 评价治疗效果。取22RV1荷瘤裸鼠15只, 分别予PBS、DTX+Apt(200 pmol)和DTX+Apt(400 pmol)处理, 观察肿瘤体积与MDM2水平;...     

188Re-奥曲肽在荷瘤裸鼠体内分布的实验研究

目的研究188Re-奥曲肽在荷瘤裸鼠体内的分布,为进一步肿瘤靶向治疗奠定基础.方法16只荷人H460非小细胞肺癌的BALB/c裸鼠分为4组,经尾静脉注射188Re-奥曲肽18.5MBq(0.2ml),于注射后2h,4h,24h,48h每个时间点处死一组裸鼠,取血液、肿瘤组织及主要脏器测量其放射性计数率值,经放射性衰变校正后计算每克组织的百分注射剂量率(%ID/g),观察标记物在动物体内的生物学分布.另2只荷瘤裸鼠同样尾静脉注射相同剂量的188Re-奥曲肽,于注射后相同时间点行SPECT扫描,利用感兴趣区技术对肿瘤/非瘤组织放射性比值(T/NT)进行半定量分析.结果188Re-奥曲肽标记率达(95.3±1.8)%,188Re-奥曲肽在荷瘤裸鼠体内主要分布于肿瘤组织、肝脏、肾脏及肠道,肿瘤部位在4h摄取达到高峰9.8%ID/g,此时SPECT在肿瘤部位有明显的放射性核素浓聚,T/NT在尾静脉药物注射后24h达到高值为7.1.结论188Re-奥曲肽在BALB/c荷瘤裸鼠体内对人非小细胞肺癌具有靶向定位作用,其在肿瘤部位的分布具有较高的T/NT,188Re-奥曲肽有望用于表达生长抑素受体肿瘤的核素靶向治疗.     

心脏肾上腺素能神经的PET应用

目的研究188Re-奥曲肽在荷瘤裸鼠体内的分布,为进一步肿瘤靶向治疗奠定基础。方法16只荷人H460非小细胞肺癌的BALB／c裸鼠分为4组,经尾静脉注射188Re-奥曲肽 18．5MBq(O．2ml)．于注射后2h,4h,24h,48h每个时间点处死一组裸鼠,取血液、肿瘤组织及主要脏器测量其放射性计数率值,经放射性衰变校正后计算每克组织的百分注射剂量率(％ID／g),观察标记物在动物体内的生物学分布。另2只荷瘤裸鼠同样尾静脉注射相同剂量的188Re-奥曲肽,于注射后相同时间点行SPECT扫描,利用感兴趣区技术对肿瘤／非瘤组织放射性比值(T／NT)进行半定量分析。结果188Re-奥曲肽标记率达(95．3±1．8)％,188Re-奥曲肽在荷瘤裸鼠体内主要分布于肿瘤组织、肝脏、肾脏及肠道,肿瘤部位在4h摄取达到高峰9．8％ID/g,此时SPECT在肿瘤部位有明显的放射性核素浓聚,T／NT在尾静脉药物注射后24h达到高值为7．1。结论 188Re-奥曲肽在BALB／c荷瘤裸鼠体内对人非小细胞肺癌具有靶向定位作用,其在肿瘤部位的分布具有较高的T／NT,188Re．奥曲肽有望用于表达生长抑素受体肿瘤的核素靶向治疗。     

近红外二区成像中通过靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖- 3早期诊断肝癌转移实验研究

【摘要】 目的 探讨靶向肝癌磷脂酰肌醇蛋白聚糖(GPC)-3的纳米探针Ag2S@BSA-TJ12P1在近红外二区（NIR-Ⅱ）成像早期诊断肝癌转移灶中的优势。方法 制备硫化银纳米探针Ag2S@BSA-TJ12P1。通过体外细胞实验验证GPC-3表达,检测各肝癌细胞系转移能力。采用激光共聚焦成像验证硫化银纳米探针选择性摄取至肝癌细胞系情况。采用肝癌高转移细胞系建立裸鼠肝癌原位转移模型,通过NIR-Ⅱ在体成像观察微小转移灶。结果 Ag2S@BSA-TJ12P1被激发后,可在1 080 nm处发出NIR-Ⅱ荧光。细胞实验显示,肝癌GPC-3在肝癌细胞系中均有高表达,Ag2S@BSA-TJ12P1可被HepG2、MHCC97-H、HCC-LM3细胞特异性摄取。NIR-Ⅱ成像系统对裸鼠微小转移灶作出早期诊断。 结论 Ag2S@BSA-TJ12P1可通过在体靶向肝癌GPC-3对肝癌微小转移灶成像,对肝癌微小转移灶早期诊断具有一定意义。     

靶向超声微泡对结肠癌新生血管分子成像的实验研究

目的 探讨以VEGFR2 (kinase insert domain receptor,KDR)为靶点的靶向超声微泡对裸鼠结肠癌新生血管的成像效果.方法 以生物素-亲和素桥接法将特异性结合VEGF主要受体KDR的小肽K237与脂质微泡耦联构建靶向微泡,用同样方法将对照肽与脂质微泡耦联,构建对照微泡.以KDR阴性表达的人结肠癌LS174T细胞株建立人结肠癌裸鼠移植瘤模型.12只荷瘤鼠经尾静脉随机先后注射靶向微泡、对照微泡,2种微泡注射间隔30 min.注射靶向微泡后5 min和注射对照微泡后5 min荷瘤鼠均行超声造影检查,观察各组微泡在肿瘤组织造影增强情况,测量肿瘤组织的声强度(Ⅵ).另取6只荷瘤鼠预先注射K237肽后再注射靶向微泡,观察微泡的成像效果.靶向微泡组、对照微泡组、小肽预先封闭组肿瘤组织的Ⅵ值比较采用单因素方差分析,组间多重比较采用最小显著性差异t检验.用免疫组织化学技术检测KDR在肿瘤组织表达及分布规律.结果 成功制备了靶向微泡.注射超声微泡后5 min超声检查显示靶向微泡组肿瘤组织超声造影明显增强,对照微泡组及小肽预先封闭组仅见轻度的超声造影增强.3组Ⅵ值差异有统计学意义(F=39.130,P＜0.01).靶向微泡组与对照微泡组Ⅵ值差异有统计学意义(30.18±9.56与8.28±4.74,t=6.91,P＜0.01);小肽预先封闭组Ⅵ值与靶向微泡组差异有统计学意义(9.23±3.44与30.18±9.56,t =4.91,P＜0.01).免疫组织化学结果显示,荷瘤鼠结肠癌新生血管内皮细胞KDR表达较正常组织血管内皮细胞KDR表达显著增加.结论 以KDR为靶点的靶向超声微泡可以与荷瘤鼠肿瘤新生血管内皮特异性黏附并有效评价肿瘤新生血管形成.     

188Re-Hepama-1单克隆抗体荷人肝癌裸鼠模型实验研究

目的 研究188Re-单克隆抗体(简称单抗)Hepama-1在荷人肝癌裸鼠体内生物学分布及肿瘤抑制,为放免治疗提供依据.方法 制备188Re-Hepama-1并测定其标记率及体外稳定性.将40只荷瘤裸鼠用完全随机法分为5组:生理盐水对照组、188ReO4-瘤内注射组、188Re标记健康小鼠IgG(188Re-mIgG)瘤内注射组、188Re-Hepama-1静脉给药组、188Re-Hepama-1瘤内注射组.注射后48 h每组各处死3只,测定肿瘤和肝等重要器官的放射性,用每克组织百分注射剂量率(%ID/g)表示;分别于治疗后1,2,3及4周计算肿瘤体积,与治疗前肿瘤体积进行对比;治疗后4周,每组各处死3只荷瘤裸鼠,观察肿瘤细胞超微结构改变及组织病理学改变.结果 188Re-Hepama-1标记率为85%,放化纯＞95%.注射后48h瘤内注射188Re-Hepama-1组肿瘤组织放射性摄取为11.53%ID/g,静脉注射188Re-Hepama-1组为2.79%ID/g;而瘤内注射188Re-Hepama-1组血、肝、肾等组织摄取均＜1.00%ID/g,明显低于静脉注射188R-Hepama-I组(均＞1.50%ID/g);静脉注射188Re-Hepama-1组和瘤内注射188Re-Hepama-1组的肿瘤体积与188ReO4-组及188Re-mIgG组的差异均具有统计学意义(P均＜0.05).形态学观察可见瘤内注射188Re-Hepama-1组和静脉注射188Re-Hepama-1组细胞凋亡,凋亡小体及变性坏死增多,而其余组少见.结论 静脉注射和瘤体内注射188Re-Hepama-1对裸鼠模型肝癌具有较好的治疗效应.静脉注射188Re-Hepama-1在临床肝癌的导向治疗方面有较好的应用前景.     

结肠癌裸鼠模型活体近红外荧光成像

目的 探讨人结肠腺癌裸鼠皮下微小移植瘤的近红外荧光成像表现及应用近红外荧光成像测量移植瘤大小的可行性.方法 应用小动物分子成像仪和非特异性探针Cy5.5对20只裸鼠行近红外荧光成像,进而得到关于肿瘤大小和荧光强度的信息;活体成像后裸鼠处死取瘤,游标卡尺测量肿瘤大小.结果 20只裸鼠皮下微小移植瘤早期成像清晰,荧光测量瘤体的平均径线为3.093 mm×2.188 mm,荧光强度均值为85219.40 PC.近红外荧光成像与游标卡尺测算移植瘤体积所得2组数据呈线性相关, r=0.915,P<0.0001.结论 近红外线光学成像具有敏感性高的特点,可在早期发现微小移植瘤, 并且可较准确直观地反映晚期移植瘤的形态和大小.     

宽视场荧光内镜的构建及其初步应用

 目的 为探索胃癌分子成像技术的新方法,构建一套新型灵活的宽视场荧光内镜系统,并用于裸鼠胃癌移植瘤模型荧光成像研究。方法 通过合理的光路设计及光学组件机加工,装配宽视场荧光内镜系统,通过对不同浓度的2-DG-750荧光探针进行成像,分析系统性能;对尾静脉注射100 μl 2-DG-750荧光探针的裸鼠胃癌移植瘤模型进行在体荧光成像,对ROI的像素值和成像图进行分析。结果 体外成像ROI的像素值与荧光探针浓度存在较好的线性回归关系,在2-DG-750剂量为31.3 pmol时,该系统即可检测到荧光信号,提示该系统灵敏性好;在体成像显示用该系统联合2-DG-750荧光探针观察到了肿瘤组织的较高荧光信号强度。结论 宽视场荧光内镜系统具有很好的灵敏性,可以同时实现白光及荧光的双模式成像,具有实现光学分子成像诊断胃癌的潜在应用价值。     

膜相关抗原HAb18抗原基因在荷人肝细胞肝癌裸鼠模型的表达及其意义

目的研究膜相关抗原HAb18抗原基因(HAb18G)在荷人肝细胞肝癌裸鼠模型中的表达,探讨其在分子成像中的应用价值。方法将对数生长期人肝细胞肝癌FHCC98制成细胞悬液(1×107/ml),取0.2ml分别注射于16只裸鼠胁部皮下(1处/只),建立裸鼠肝癌动物模型。对照组(3只)裸鼠仅注射无血清RPMI1640培养液。应用MR平扫及增强扫描观察其生长。扫描后处死裸鼠,取肿瘤标本,漂洗、固定、石蜡连续切片,应用免疫组织化学方法从蛋白质水平观察膜相关抗原HAb18G在该模型上的表达。结果应用该方法建立动物模型的成瘤率高(16/16),肿瘤生长良好。对照组无肿瘤生长。MRI主要表现为长T1、长T2信号。膜相关抗原HAb18G免疫组织化学染色阳性表现为胞膜与胞质内出现棕黄色颗粒。在16只荷人肝细胞肝癌裸鼠模型中均呈强阳性表达,而对照组裸鼠肝组织则无HAb18G表达(P<0.01)。结论荷人肝细胞肝癌裸鼠模型高表达膜相关抗原HAb18G,是基于HAb18G为靶的活体分子成像研究的理想动物模型。     

新型靶向PSMA PET探针联接链的效应研究

目的制备靶向前列腺特异膜抗原(PSMA)分子探针Al18F-PSMA-136, 探究其联接链的改变对探针生物学行为及肿瘤靶向能力的影响。方法将Al18F-PSMA-137中1, 4, 7-三氮杂环壬烷-1, 4, 7-三乙酸(NOTA)络合物的联接链苯基替换为环己基, 获得分子探针Al18F-PSMA-136, 用N-乙酰化的α-连接的酸性二肽酶(NAALADase)方法测定NOTA-PSMA-136和NOTA-PSMA-137的PSMA抑制能力;采用放射性高效液相色谱对标记产物进行放化纯鉴定及体外稳定性分析;在前列腺癌22Rv1(PSMA阳性)细胞及模型小鼠中探究2种探针的PSMA特异性和肿瘤靶向能力。采用两独立样本t检验分析数据。结果 NOTA-PSMA-136和NOTA-PSMA-137的酶抑制常数Ki值分别为3.41和0.30 nmol/L。Al18F-PSMA-136的标记率为(30.1±8.4)%, 比活度为(18.7±5.3) GBq/μmol;2种探针放化纯均大于95%, 体外稳定性好。2种探针在22Rv1细胞中均显示出PSMA特异性, 但Al18F-PSMA-137摄...     

99Tcm-AE105的制备及荷胰腺癌裸鼠显像研究

目的 以99Tcm标记尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂受体(uPAR)靶向多肽分子D-Cha-F-s-r-Y-L-W-S (AE105),探讨标记产物作为显像剂无创性评价肿瘤组织内uPAR表达的可行性.方法 采用三(羟甲基)甲基甘氨酸(Tricine)作为协同配体,SnCl2为还原剂,应用99Tcm标记AE105及阴性对照多肽D-Cha-F-s-r-Y-L-E-S(AE105mut).采用完全随机法将荷胰腺癌(bxpc-3细胞株)裸鼠模型分为2组,每组30只,分别注射18.5 MBq (0.2 ml)99Tcm-AE105与99Tcm-AE105mt,比较两者体内分布及γ显像结果.采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织内uPAR表达,并探讨其与标记物摄取的相关性.数据分析采用两样本t检验和Pearson直线相关分析.结果 99Tcm-AE105标记率达(94.64±0.72)％,放化纯达(97.72±1.73)％,且体外稳定性良好.注射99Tcm-AE105后2h,荷瘤鼠肿瘤显影,4、6h显影清晰;注射99Tcm-AE105mut组始终未见清晰显影.肿瘤组织中99Tcm-AE105的分布均明显高于99Tcm-AE105mut,注射后4h放射性摄取分别为(3.12±0.27) ％ID/g和(1.65±0.53) ％ID/g(t=4.496,P＜0.01);注射后6h放射性摄取分别为(2.98±0.15) ％ID/g和(1.41±0.38)％ID/g(t=6.787,P＜0.01).4～6h肿瘤组织内uPAR表达与99Tcm-AE105摄取呈正相关(r=0.791,P＜0.01),而99Tcm-AE105mut组两者之间无相关性(r=-0.415,P＞0.05).结论 99Tcm-AE105的标记过程简单易行,标记率高,稳定性好,具有良好的uPAR靶向性与特异性,有望应用于临床.     

18F－FLT microPET/CT显像评价沉默BRCA1表达对MDA－MB－231乳腺癌裸鼠模型的放疗增敏作用

目的探讨3′-脱氧-3′-18F-氟胸苷(FLT) microPET/CT显像评价沉默乳腺癌易感基因1(shBRCA1)表达对MDA-MB-231乳腺癌裸鼠模型的放疗增敏作用。方法将24只BALB/c裸鼠按随机数字表法分为4组(每组6只), 分别为阴性对照(NC)组、NC+放疗组、shBRCA1组、shBRCA1+放疗组, 分别于放疗前和4次放疗结束后24 h对裸鼠行18F-FLT microPET/CT显像。比较4组肿瘤治疗前后SUVmax的变化, 并分析治疗后各组肿瘤总增殖体积(TPV)。免疫组织化学法分析肿瘤组织细胞增殖核抗原Ki-67的表达情况。采用配对t检验、单因素方差分析、最小显著差异t检验和Pearson相关分析数据。结果成功构建了靶向BRCA1的乳腺癌细胞。放疗前, NC组、NC+放疗组、shBRCA1组和shBRCA1+放疗组的SUVmax分别为1.034±0.137、1.031±0.152、1.028±0.169和1.026±0.156, 差异无统计学意义(F=0.00, P=0.999);4次放疗结束后24 h, 4组的SUVmax分别为1.367±0.100、0...     

纤维连接蛋白亚型胞外结构域特异性探针18F－AlF－NOTA－PEG4－ZD2的制备及microPET显像

目的制备针对纤维连接蛋白亚型胞外结构域B(EDB-FN)的特异性分子探针18F-AlF-1, 4, 7-三氮杂环壬烷-1, 4, 7-三乙酸-(聚乙二醇)4-ZD2(18F-AlF-NOTA-PEG4-ZD2), 并进行体内外理化性质评价。方法通过Al18F一步螯合标记的方法制备18F-AlF-NOTA-PEG4-ZD2, 通过高效液相色谱(HPLC)测定其放化纯和体外稳定性, 测定脂水分配系数(logP), 并行细胞摄取实验[将三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞(1×106/管)分为3组(各3管), 分别为阳性组、抑制组和控制对照组]。取MDA-MB-231荷瘤裸鼠(n=3;实验组)行18F-AlF-NOTA-PEG4-ZD2 microPET显像(30、60、90和120 min), 并与阻断组(n=3;注射NOTA-PEG4-ZD2后0.5 h再注射18F-AlF-NOTA-PEG4-ZD2)进行对照。采用两独立样本t检验分析数据。结果成功制备18F-AlF-NOTA-PEG4-ZD2, 优化后的放化产率为(33.8±2.1)%(未行衰变校正, n=8), 放化纯>96%...     

动脉粥样硬化斑块MRI和近红外分子影像的实验研究

目的 探讨7.0 T MRI和近红外荧光成像(NIRF)检测动脉粥样硬化(AS)斑块的可行性.方法 对14周龄ApoE-/-小鼠按高脂饮食喂养20周,建立AS模型,以正常C57BL/6小鼠作为对照.MRI实验中,5只ApoE-/-小鼠及5只C57小鼠经尾静脉注入超微超顺磁性氧化铁颗粒(USPIO)前及36 h后分别行7.0 T MRI.NIRF实验中,10只ApoE-/-小鼠和4只C57小鼠经尾静脉注入抗氧化修饰的低密度脂蛋白(oxLDL)抗体-NIR 797(抗-oxLDL-抗体-NIR 797)近红外探针,4只ApoE-/-小鼠经尾静脉注入非特异性IgG-NIR 797,另4只ApoE-/-小鼠注入PBS,24h后分别行NIRF.用SPSS17.0软件对计量数据行独立样本t检验和单因素方差分析.结果 ApoE-/-小鼠注入USPIO 36 h后,在T2WI上腹主动脉斑块信号较注射前减低,相对信号强度分别为0.70±0.04和1.28±0.06,差异有统计学意义(t =3.376,P＜O.05),信号改变率达(-56.58±4.25)％;普鲁士蓝染色证实斑块内有铁沉积.注入抗-oxLDL-抗体-NIR 797 24 h后,ApoE-/-小鼠主动脉离体NIRF示强荧光信号(SNR为42.51 ±5.24)聚集于主动脉根、主动脉弓及降主动脉起始段,而非特异性IgG-NIR 797组(19.58±3.06)、PBS组(4.19±0.82)及对照C57小鼠(2.29±1.11)仅见较弱荧光信号,与靶向探针组比较差异有统计学意义(F =25.104,P＜0.05).斑块油红O染色与NIRF阳性面积分别为(41.69 ±5.29)％和(39.45±5.35)％,两者呈线性相关(r=0.738,P＜0.05,n=8),免疫荧光证实斑块内oxLDL的表达与巨噬细胞共区域.结论 应用新型分子影像探针在7.0 T MRI和NIRF上可有效检测AS斑块,有助于鉴别高危斑块,可为AS多模式成像提供依据.