非布司他治疗高尿酸血症的研究进展

高尿酸血症是一种常见的代谢性疾病,随着经济的发展、生活方式的改变,高尿酸血症患病率正呈逐年增长趋势,但不同地区、国家、种族高尿酸血症的患病率不同.在美国针对中年人群的研究发现高尿酸血症患病率为8.4%,国内调查显示高尿酸血症患病率12.5%~22.0%,并随着年龄的增长而增长[1-3].目前各种治疗高尿酸血症的药物由于各种副作用,导致其尿酸达标率较低.非布司他(2-[氰基-4异丁氧基]苯基]-4甲基-5-噻唑羧酸)作为一种新型降尿酸药物,主要通过肝脏代谢,在轻-中度肾功能不全患者中仍可以使用,在近年的临床工作中日益得到重视.但随着在临床的推广,其增加心血管事件风险、肝功能损害等副作用也相继被报道,且由于其价格昂贵,使非布司他在无症状性高尿酸血症中的应用存在一定争议.本文就近年来关于非布司他在治疗高尿酸血症的药效学、药动学、作用机制,及其副作用等方面的研究进行综述.     

中药皂苷类成份的药理作用及药代动力学研究

总结近年来对中药中皂苷类成份的药理作用及其药代动力学的研究,以期进一步阐明中药皂苷类成份的作用,更明确中药的治疗作用,促进中药的研究发展.     

22例肝移植患者他克莫司的群体药代动力学

目的:观察口服他克莫司(TAC)在肝移植患者中的群体药代动力学(PPK)特征,为调整用药方案和个体化给药提供科学依据. 方法:用非线性混合效应模型(NONMEM)程序分析前瞻性收集的22例肝移植患者254份TAC的稳态全血药物浓度样本.确定一级吸收二房室开放模型为PPK模型,估算清除率(CL/F)、中央室分布容积(V2)、室间清除率(Q)、外周室分布容积(V3)、吸收速率常数(Kα)及滞后时间(ALAG)的个体间变异用加法模型,个体自身变异(残差误差)用指数模型.定量评价剂量(DD)、年龄(AGE)、术后时间(POD)、血清肌酐(CR)、血清总胆红素(TBIL)和合并用药等固定效应(协变量)对TAC药代动力学参数的影响. 结果:CL/F、V2、Q、V3、Kα和ALAG的群体标准值分别为9.96L/h、85.9L、36.7L/h、351 L、2.53 h-1和0.242h.CL/F、V2和Q群体典型值的最终回归方程为(C)L/F=9.96×(DD/2)0.887×(AGE/32)-0.654×(POD/15)0.216、(V)2=85.9×(CR/40)0.674和(Q)=36.7×(TBIL/8)0.627.浓度实测值和个体预测值的平均绝对权重残差为(5.98±5.79)%. 结论:固定效应中剂量、年龄、术后时间对TAC的CL/F是有显著意义的协变量,而血清肌酐和血清总胆红素分别对V2和Q有显著影响.     

亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染的药代动力学观察

目的观察亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染的药代动力学。方法选取沈丘县人民医院2015年1月至2016年7月收治的老年肺部感染患者80例,随机分为对照组和观察组,各40例。对照组予以头孢哌酮钠舒巴坦,观察组予以亚胺培南西司他丁治疗,两组均持续治疗1周,统计对比两组治疗效果,检测观察组6例患者药代动力学。结果观察组治疗总有效率高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);观察组6例患者药代动力学显示药物峰值浓度为(28.29±0.81)mg/L,半衰期约1 h。结论亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染疗效确切,药物保持有效血浓度时间长,值得推广。     

他克莫司缓释剂治疗儿童原发性肾病综合征的药代动力学特点

目的 他克莫司是一种新型钙调磷酸酶抑制剂,目前被广泛应用于成人肝或肾移植术后,也被逐渐广泛应用于肾病综合征患儿。他克莫司缓释胶囊是每日单次口服的缓释剂型,本研究目的是初步探讨他克莫司缓释剂治疗儿童原发性肾病综合征的药代动力学特征。方法 8例受试者系北京大学第一医院2011年6—8月原发性肾病综合征患儿。晨起单次口服不同剂量他克莫司缓释胶囊,给药剂量分别为0.02 mg/kg(n=2)、0.05 mg/kg(n=2)、0.10 mg/kg(n=4),在服药前及服药后1、2、4、6、8、10、12 h分别取静脉血1~2 mL,受试者不用影响他克莫司浓度的其他药物、食物及饮料。采用酶放大免疫分析法,测定他克莫司血药浓度,以Phoenix计算其药代动力学参数。结果 药代动力学数据采用非房室模型分析。3个剂量组(0.02 mg/kg,0.05 mg/kg和0.10 mg/kg)药代动力学参数如下:血药峰浓度分别为(1.7±1.0) μg/L,(3.1±1.9) μg/L,(8.0±3.5) μg/L;药物浓度-时间曲线下面积分别为(47.2±47.1) h·μg/L,(84.0±13.1) h·μg/L,(175.6±107.1) h·μg/L;表观清除率分别为(0.8±0.9) L/(h·kg),(0.4±0.1) L/(h·kg),(1.9±1.3) L/(h·kg);经剂量归一化的表观分布容积分别为(7.0±3.4) L/kg,(12.4±8.4) L/kg,(73.6±68.6) L/kg。0.05 mg/kg剂量组经剂量归一化的血药峰浓度和经剂量归一化的药物浓度-时间曲线下面积的平均值均高于0.02 mg/kg及0.10 mg/kg剂量组。3个剂量组的药物浓度-时间曲线均呈现2次高峰,第一次高峰出现在服药后约2 h,服药后约12 h出现次级高峰;0.10 mg/kg剂量组药物浓度出现两次峰值的现象较0.02 mg/kg及0.05 mg/kg剂量组更显著。结论 他克莫司缓释剂治疗原发性肾病综合征患儿的药代动力学存在个体间差异,本研究初步探讨了他克莫司缓释剂治疗儿童原发性肾病综合征的药代动力学特征,为后续大样本的研究提供了参考依据。     

非布司他和别嘌呤醇治疗原发性痛风疗效和安全性的比较

目的观察并比较非布司他与别嘌呤醇治疗痛风伴高尿酸血症患者的疗效和安全性。方法将门诊60例痛风伴高尿酸血症的患者按随机数字表法分为3组：A组口服非布司他片40mg/d,B组口服非布司他片80mg/d,C组口服300mg/d别嘌呤醇片。比较3组患者治疗前及治疗后4、12、20周血尿酸水平、肝肾功能及不良反应发生情况。结果治疗后3组患者血尿酸水平均较治疗前下降,差异均有统计学意义（均P＜0.05）,且B组患者血尿酸下降幅度均较A组、C组更显著,差异有统计学意义（P＜0.05）,A组与C组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。出现消化道症状A组2例（10.0%）,B组3例（15.0%）,C组1例（10.0%）,皮肤瘙痒1例（10.0%）,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论非布司他、别嘌呤醇是治疗痛风伴高尿酸血症的有效方案,其中B组口服非布司他片80mg/d疗效更佳。     

非布司他治疗老年痛风的临床疗效和不良反应评价

目的:分析非布司他治疗老年痛风的应用价值.方法:2017年7月-2020年7月收治老年痛风患者90例,随机分为两组,各45例.对照组给予别嘌醇治疗;观察组给予非布司他治疗.比较两组临床疗效、不良反应发生率、临床症状积分及治疗前后血尿酸水平.结果:观察组治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组...     

小鼠非布司它的血药浓度和药代动力学测定

目的建立测定非布司它血浆药物浓度的液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析方法,研究非布司它在小鼠体内的药代动力学.方法分别尾静脉（10 mg/kg）或口服（50 mg/kg）给予BALB/c小鼠非布司它,然后用LC—MS法测定血浆中非布司它浓度.用DAS软件计算非布司它的药代动力学参数,而绝对生物利用度（F）根据静注和口服的药时曲线下面积（AUC）之比来计算.结果非布司它在0.01～200 mg/L浓度范围内线性关系良好（r=0.9997,P〈0.01）,样品在血浆中的回收率大于85%,日内和日间RSD小于15%.小鼠静注10 mg/kg非布司它后药代动力学参数药时曲线下面积、半衰期、血浆分布容积、血浆清除率分别为：（62.91±4.68）mg/（L.h）、（12.35±1.06）h、（3.45±0.83）L/kg、（0.12±0.074）L/（h.kg）;小鼠口服50 mg/kg非布司它后药代动力学参数药时曲线下面积、半衰期、达峰时间、峰浓度分别为（130.97±9.36）mg/（L.h）、（10.68±1.63）h、（1.5±0.11）h、（15.32±2.64）mg/L,在小鼠体内的绝对生物利用度为41.64%.结论用LC-MS联用方法测定的非布司它在小鼠体内血药浓度准确、可靠.非布司它药动力学参数详尽,为该药的临床研究提供了实验基础.     

非布司他治疗慢性肾衰竭非透析患者高尿酸血症的效果观察

目的 探究慢性肾衰竭非透析患者伴发高尿酸血症时应用非布司他治疗的临床疗效.方法 选取伴发高尿酸血症的轻中度慢性肾衰竭患者104例,将所有患者随机分为观察组和对照组,各52例.在常规治疗的基础上,观察组加用非布司他,对照组加用别嘌呤醇,治疗3个月后,比较两组患者血尿酸浓度(SUA)及肾功能(血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN))的改变及临床疗效.结果 治疗后,观察组有效20例,显效29例,无效3例,总有效率94.2%,总有效率高于对照组.SUA(351.54±29.59)μmol/L、Scr(233.48±23.49)μmol/L、BUN(16.08±2.73)μmol/L,各指标较对照组低,差异均具有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应5例,发生率9.6%较对照组的23.1%低,差异均无统计学意义.结论 非布司他治疗慢性肾衰竭非透析患者高尿酸血症时能够有效降低血高尿酸水平,同时有利于肾功能的恢复,不良反应发生较少,临床疗效良好.     

非布司他的上市情况和新剂型研究进展

总结非布司他各国的上市情况以及制剂方面的研究进展,促进其剂型开发和高尿酸血症的治疗.通过查阅大量近年来非布司他在上市情况及制剂方面的书籍、专利以及文献,对其进行分析及归纳.非布司他系难溶性药物,但随着人们对其研究的深入,众多学者及专家开展了新剂型技术的研究并取得重大突破,对开展非布司他的制剂研究有重要借鉴意义.     

非布司他治疗痛风性关节炎的疗效及其安全性评价

目的：观察非布司他治疗痛风性关节炎的疗效及治疗前后患者受累关节彩色超声图像的变化。方法：选择66例男性痛风性关节炎患者,根据药物使用情况分为非布司他组（非布司他40 mg·d^-1,n=37）和别嘌醇组（别嘌醇100 mg·d^-1,n=29）,观察2组患者治疗前后血尿酸（UA）、血脂水平和滑膜周围血流信号及受累关节的彩色多普勒超声图像的变化。结果：2组患者治疗后血UA水平下降,与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）;在16、20和24周,非布司他组患者达到目标血UA值的百分率均较别嘌醇组高,2组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较,治疗后非布司他组患者高密度脂蛋白（HDL）水平明显升高（P=0.001）,而总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白（LDL）水平无明显变化（P>0.05）;别嘌醇组患者治疗前后TC、HDL、LDL和TG水平均无明显变化（P>0.05）。2组患者治疗后大部分痛风结晶消失（非布司他组占71.4%,别嘌醇组占58.9%）,非布司他组较别嘌醇组痛风结晶溶解效果更佳。2组患者痛风急性发作期的关节腔积液、关节周围软组织肿胀和滑膜周围血流信号均有改善,但2组之间比较未见明显差别。2组患者痛风慢性发作期表现比较无明显差异。结论：非布司他可更有效地降低痛风性关节炎患者血UA水平,改善痛风急性发作期表现,痛风结晶溶解效果更佳。     

高尿酸痛风患者给予非布司他辅助治疗临床 疗效及安全性

目的 探讨高尿酸痛风患者给予非布司他辅助治疗临床疗效和安全性.方法 方便选取2014年2月—2017年3月该院收治80例高尿酸痛风患者随机分为非布司他组(非布司他治疗,40例)和别嘌呤组(别嘌呤醇片治疗,40例),比较两组患者治疗后尿酸水平、 疗效及不良反应发生率.结果 治疗前两组患者尿酸水平比较差异无统计学意义[(821.2±132.5)μmol/L vs(816.9±164.0)μmol/L,P>0.05];治疗1、2、3个月非布司他组患者尿酸水平均显著低于别嘌呤组[(543.1±53.1)μmol/L vs(653.7±49.8)μmol/L,(351.3±36.8)μmol/L vs(511.2±49.8)μmol/L,(311.6±40.7)μmol/L vs(423.7±38.2)μmol/L,P<0.05].非布司他组患者疗效显著于别嘌呤组[95.00%vs.75.00%,P<0.05].非布司他组患者关节疼痛、肾功异常发生率低于别嘌呤组[2.50%vs 17.50%,0.00%vs 15.00%,P<0.05].结论 高尿酸痛风患者给予非布司他治疗可显著降低患者尿酸水平,提高临床疗效,降低药物不良反应发生率,具有显著临床疗效和较高用药安全性.     

非布司他联合塞来昔布治疗痛风性关节炎的作用研究

目的 探讨非布司他联合塞来昔布治疗痛风性关节炎的效果。方法 选择我院痛风性关节炎患者174例,根据患者就诊顺序的奇偶数将其分为实验组与对比组,每组各87例。对比组采用传统方法治疗,实验组加用非布司他联合塞来昔布治疗。对比两组关节功能评分、生活质量评分、治疗效果等差异。结果 治疗后,实验组治疗总有效率、不良反应发生率、血清炎症因子、血尿酸、红细胞沉降率、疼痛评分、睡眠质量评分、住院时间均优于对比组（均P<0.05）。结论 对痛风性关节炎患者开展非布司他联合塞来昔布的治疗效果更高。     

非布司他治疗慢性肾衰竭非透析患者高尿酸血症的临床效果

目的 探析应用非布司他治疗慢性肾衰竭非透析患者高尿酸血症的临床疗效.方法 选取2017年12月至2019年12月本院收治的70例慢性肾衰竭非透析合并高尿酸血症患者作为研究对象,根据治疗药物的不同分为两组,每组35例.参照组应用别嘌醇片治疗,研究组应用非布司他治疗,比较两组肾功能指标、血清白介素(IL-1β)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NALP3)水平、疗效与不良反应.结果 治疗前,两组血尿素氮(BUN)、血尿酸(SUA)和血肌酐(Scr)水平比较差异无统计学意义;治疗后,两组BUN、SUA和Scr水平均降低,且研究组低于参照组(P<0.05).治疗前,两组IL-1β、NALP3水平比较差异无统计学意义;治疗后,两组IL-1β、NALP3水平均下降,且研究组低于参照组(P<0.05).研究组治疗总有效率高于参照组(χ2=7.467,P<0.05),两组不良反应发生率比较差异无统计学意义.结论 应用非布司他治疗慢性肾衰竭非透析合并高尿酸血症患者,有利于减轻炎症反应,提高疗效,改善患者的肾功能.     

采用非布司他治疗痛风合并高尿酸血症的疗效分析

目的:观察非布司他在通风合并高尿酸血症患者中的应用疗效.方法:选取2012年1月-2017年1月内收治的共50例痛风合并高尿酸血症患者为研究对象,根据不同治疗药物将患者分成观察组和对照组,两组各25例患者.对照组予以别嘌呤醇治疗,观察组采用非布司他治疗.结果:观察组中患者的临床总有效率达100%,较对照组的72.0%高了28.0%,差异存在统计学意义(P<0.05).观察组患者治疗后的血尿酸水平显著要低于对照组,差异存在统计学意义(P<0.05).结论:非布司他在通风合并高尿酸血症患者的血尿酸水平具有较好的改善效果,疗效较为可靠,值得推广和应用.     

痛风患者血尿酸与血脂水平的关系及非布司他的降血脂作用

目的:探讨痛风患者血尿酸(UA)与血脂水平的关系及非布司他的降血脂作用。方法: 选择60例男性痛风患者作为痛风组,25例健康体检的男性作为正常对照组,比较2组研究对象的UA及血脂水平。对痛风组中有高脂血症的42例患者进行降UA治疗,采用双盲试验,根据患者使用药物情况分为低剂量非布司他组(非布司他40 mg·d^-1,n=13)、高剂量非布司他组(非布司他80 mg·d^-1,n=16)和别嘌醇治疗组(别嘌醇 300 mg·d^-1,n=13),观察各组研究对象治疗前后血UA及血脂水平。结果:与正常对照组比较,痛风组患者UA、血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)水平均升高(P<0.05),且痛风组患者UA与TG水平呈正相关关系(r=0.275,P<0.05);低剂量非布司他组患者治疗后高密度脂蛋白(HDL)水平较治疗前升高(P<0.05),且治疗后HDL水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,高剂量非布司他组患者治疗后TC、LDL和TG水平下降,HDL水平升高(P<0.05),且治疗后TC、HDL、LDL和TG水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);别嘌醇组患者治疗前后TC、HDL、LDL和TG水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。高、低剂量非布司他组和别嘌醇组患者治疗后UA水平均下降,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05);高剂量非布司他组患者治疗后UA水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:痛风患者常并发高脂血症,非布司他在降低UA水平的同时可以降低血脂水平,非布司他(80 mg·d^-1)能降低痛风患者LDL、TC和TG水平,升高HDL水平。