大鼠胰腺癌细胞系R-PC的建立及其生物学特性

目的 建立1株大鼠源胰腺癌细胞系R-PC。方法 利用胰腺包膜下埋二甲基苯并蒽（DMBA）致癌药物的方法建立大鼠胰腺癌模型，用组织块法和胶原酶消化法进行原代培养，观察细胞形态学特征，研究细胞生长状态，测定细胞周期，计数染色体数目。组织化学染色和异种移植。结果 经过11个月的体外培养，连续传代80余次；细胞生长迅速，倍增时间为34h；染色体数目在42-76之间。免疫组织化学染色显示细胞角蛋白、细胞角蛋白19和细胞角蛋白20阳性；异种移植成瘤率为100％。结论 R-PC是高度恶性的大鼠胰腺癌细胞系，为体内和体外研究恶性细胞的增值和发展提供了优秀工具。     

尿苷二磷酸-葡萄糖6-脱氢酶在胰腺癌组织中表达及其意义的生物信息学分析

背景与目的:尿苷二磷酸-葡萄糖6-脱氢酶(UGDH)是一种将UDP-葡萄糖转化为UDP-葡萄糖醛酸的代谢酶,通过参与糖胺聚糖在肿瘤组织中的生物合成来影响肿瘤的侵袭能力和耐药性。多项研究表明UGDH基因参与多种癌症的发生与发展,然而,目前尚无胰腺癌中关于UGDH基因的研究,因此本研究应用生物信息学方法研究UGDH在胰腺癌中的表达及其意义。方法:基于Oncomine数据库分析4个数据集中胰腺癌组织中UGDH基因的差异表达;对TCGA中胰腺癌基因表达谱和生存数据进行生存分析。基于UALCAN数据库,分析TCGA中胰腺癌UGDH基因与其他基因的表达相关性,使用Pearson系数法,获得其明显正相关与负相关的基因,分别进行GO与KEGG通路富集分析。基于HGNC数据库提供的人类所有基因的注释,提取胰腺癌中所有mRNA的表达谱,利用GSEA分析软件,进行UGDH基因在胰腺癌中的基因基富集分析;利用GeneMANIA对UGDH基因进行单基因PPI网络分析,并进一步对网络中出现的基因用Metascape进行功能富集分析,用Cytoscape的MCODE插件对网络进行关键子网络分析。结果:UGDH基因在胰腺癌组织中的表达明显上调;UGDH低表达患者较UGDH高表患者总生存率升高、生存期更长(均P<0.05)。GO富集分析发现,UGDH及其共表达基因富集于内膜系统、RNA定位、蛋白酶体蛋白分解代谢过程、核质转运、核酸运输等与癌症相关生物学过程;KEGG通路富集分析显示,差异基因显著富集于内质网蛋白加工、自噬、泛素介导的蛋白水解、蛋白质输出、剪接体、RNA转运、mRNA监测通路、病毒致癌作用、长期抑制作用、结直肠癌、N-聚糖的生物合成、胰腺癌通路、鞘脂信号通路、癌症中的蛋白聚糖、肾细胞癌、人类巨细胞病毒感染、乙肝等癌症相关通路。GSEA分析富集于泛素介导的蛋白水解作用、氨基糖和核苷酸糖代谢、氨酰生物合成、卵母细胞减数分裂、肾细胞癌、基础转录因子、鞘脂类代谢、ErbB信号通路、黏附连接、慢性粒细胞白血病、RIG-I样受体信号传导通路、促性腺激素释放激素信号通路、胰岛素信号通路、子宫内膜癌、神经胶质瘤、神经营养蛋白信号通路、内吞作用、MAPK信号通路、胰腺癌等癌症相关通路。PPI预测及关键子网络分析显示,HGS、UBE2V1、MAT2A、SUMO1在互作网络中有重要作用。结论:UGDH基因在胰腺癌组织中表达上调,且与胰腺癌发生发展及预后密切相关,本研究结果可能为今后胰腺癌发病机制及分子靶向治疗的研究提供重要线索和依据。     

腹主动脉旁淋巴结转移在胰腺癌根治术中的意义

进展期胰腺癌患者根治性切除术后早期肿瘤复发的发生率高,影响了肿瘤根治术的疗效。为筛选出导致胰腺癌根治术后肿瘤早期复发的危险因素,选择出适合根治性切除的的病例从而制订相应的参考标准,作者收集了1999~2003年接受根治性胰腺癌切除术的133例病例,将其分为两组进行分析:Ⅰ     

胰腺癌——胰腺癌的分期及其依据

理想的肿瘤分期不仅可以判断患者的预后，制定治疗策略，而且用于比较治疗结果，设计和评估临床研究的长期趋势。胰腺癌缺乏有效的早期诊断和准确的分期手段，影像学和内镜技术的进展为胰腺癌的术前分期提供了新的方法。目前临床应用的胰腺癌分期方法包括B超(US)、内镜超声(EUS)、CT、ERCP、MRCP、PTC、PET、经壶腹胰管镜和腹腔镜等。胰腺癌术前分期的目的包括两方面，一是判断是否转移，另外是评估肿瘤的可切除性。     

胰腺癌中磷酸酶和张力蛋白同源物基因及B7-H1蛋白的表达及其临床意义

目的 观察胰腺癌磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)蛋白和B7-H1蛋白的表达,探讨两者与胰腺癌肿瘤生物学特征的关系.方法 采用免疫组织化学ELPS法检测43例胰腺癌患者的组织标本和作为对照的5例非癌胰腺标本中PTEN和B7-H1蛋白的表达水平,分析其与临床和病理学特征的关系.结果 比较非癌胰腺组织,胰腺癌组织中PTEN蛋白表达显著降低,而B7-H1蛋白表达显著升高(P＜0.01),两者的表达还呈现显著负相关(r=-0.414,P＜0.01);两者的表达水平与肿瘤的分化程度、TNM分期、浆膜侵犯及淋巴结转移有关(P＜0.05),B7-H1表达水平还与年龄显著相关(P＜0.01);两者分别的表达水平与患者的预后均显著相关(P＜0.01),两者的联合表达水平与患者的预后相关(P＜0.05).结论 mN和B7-H1蛋白的表达水平与胰腺癌的发生、发展和预后密切相关.

Abstract：

Objective To investigate the probable correlation between the expressions of phosphatase and tensin homologue deleted on chromosometen (PTEN) and B7-H1 protein in pancreatic carcinoma and the biological behavior characteristics of tumors. Methods Forty-three patients were recruited who had undergone surgical resection for pancreatic carcinoma between 2002 and 2009. The PTEN and B7-H1 protein expressions in the tissue specimens of these 43 patients and 5 non-pancreatic carcinoma people' s pancreatic tissue specimens were evaluated by immunohistochemistry ELPS technique, and the clinical and pathological features of these specimens and the follow-up information were analyzed. Results PTEN expressions were significantly lower in pancreatic carcinoma tissues than in non-pancreatic carcinoma people' s pancreatic tissues but B7-H1 expressions were significantly higher ( P ＜ 0. 01 ). The expression of PTEN was negatively correlated to that of B7-H1 (r = -0.414 ,P ＜0. 01). PTEN and B7-H1 expressions correlated with the pathological grade and tumor-node-metastasis ( TNM ) stage, peripancreatic invasion, regional lymph node involvement,respectively (P＜0. 05). B7-H1 expressions also significantly correlated with the ages (P＜0. 01). Furthermore, PTEN and B7-H1 expressions showed significant prognostic effects (P＜0.01) and there are correlations existed between combined PTEN/B7-H1 expression and prognostic effects (P ＜0. 05). Conclusion The expression of PTEN and B7-H1 may be significantly correlated to the carcinogenesis,development and prognosis of pancreatic carcinoma.     

胰腺癌中磷酸酶和张力蛋白同源物基因及B7-H1蛋白的表达及其临床意义

Objective To investigate the probable correlation between the expressions of phosphatase and tensin homologue deleted on chromosometen (PTEN) and B7-H1 protein in pancreatic carcinoma and the biological behavior characteristics of tumors. Methods Forty-three patients were recruited who had undergone surgical resection for pancreatic carcinoma between 2002 and 2009. The PTEN and B7-H1 protein expressions in the tissue specimens of these 43 patients and 5 non-pancreatic carcinoma people' s pancreatic tissue specimens were evaluated by immunohistochemistry ELPS technique, and the clinical and pathological features of these specimens and the follow-up information were analyzed. Results PTEN expressions were significantly lower in pancreatic carcinoma tissues than in non-pancreatic carcinoma people' s pancreatic tissues but B7-H1 expressions were significantly higher ( P ＜ 0. 01 ). The expression of PTEN was negatively correlated to that of B7-H1 (r = -0.414 ,P ＜0. 01). PTEN and B7-H1 expressions correlated with the pathological grade and tumor-node-metastasis ( TNM ) stage, peripancreatic invasion, regional lymph node involvement,respectively (P＜0. 05). B7-H1 expressions also significantly correlated with the ages (P＜0. 01). Furthermore, PTEN and B7-H1 expressions showed significant prognostic effects (P＜0.01) and there are correlations existed between combined PTEN/B7-H1 expression and prognostic effects (P ＜0. 05). Conclusion The expression of PTEN and B7-H1 may be significantly correlated to the carcinogenesis,development and prognosis of pancreatic carcinoma.     

胰腺癌中磷酸酶和张力蛋白同源物基因及B7-H1蛋白的表达及其临床意义

Objective To investigate the probable correlation between the expressions of phosphatase and tensin homologue deleted on chromosometen (PTEN) and B7-H1 protein in pancreatic carcinoma and the biological behavior characteristics of tumors. Methods Forty-three patients were recruited who had undergone surgical resection for pancreatic carcinoma between 2002 and 2009. The PTEN and B7-H1 protein expressions in the tissue specimens of these 43 patients and 5 non-pancreatic carcinoma people' s pancreatic tissue specimens were evaluated by immunohistochemistry ELPS technique, and the clinical and pathological features of these specimens and the follow-up information were analyzed. Results PTEN expressions were significantly lower in pancreatic carcinoma tissues than in non-pancreatic carcinoma people' s pancreatic tissues but B7-H1 expressions were significantly higher ( P ＜ 0. 01 ). The expression of PTEN was negatively correlated to that of B7-H1 (r = -0.414 ,P ＜0. 01). PTEN and B7-H1 expressions correlated with the pathological grade and tumor-node-metastasis ( TNM ) stage, peripancreatic invasion, regional lymph node involvement,respectively (P＜0. 05). B7-H1 expressions also significantly correlated with the ages (P＜0. 01). Furthermore, PTEN and B7-H1 expressions showed significant prognostic effects (P＜0.01) and there are correlations existed between combined PTEN/B7-H1 expression and prognostic effects (P ＜0. 05). Conclusion The expression of PTEN and B7-H1 may be significantly correlated to the carcinogenesis,development and prognosis of pancreatic carcinoma.     

可能切除胰腺癌概念变迁及其意义

提高R0切除率是改善胰腺癌治疗效果的关键。可能切除胰腺癌是介于可切除和不可切除之间的一个概念,从2001年这个概念诞生至今经历了几次大的变动。从单纯的解剖学定义开始,定义的内容不断丰富,对解剖学部位的描述更加具体,而后又出现了新的生物性与条件性定义,目前可能切除胰腺癌的概念已不断趋向标准化、规范化与全面化,对胰腺癌的诊疗具有重要的指导意义。随着影像学的发展和多学科综合治疗协作组（MDT）模式的引入,胰腺癌诊疗思路也不断发生变化,从手术优先变为MDT为主的综合治疗。     

PTEN蛋白在胰腺癌中的表达及其意义

目的　研究PTEN蛋白在胰腺癌组织中的表达 ,评价其在胰腺癌发生、发展中的作用。方法　应用免疫组织化学链亲合素 生物素 酶复合物 (SP)方法检测 5 0例胰腺癌与 3 0例胰腺良性病变组织中PTEN蛋白表达 ,分析PTEN的蛋白表达水平与胰腺癌临床病理参数的关系。结果　 5 0例胰腺癌标本中均有PTEN蛋白表达 ,其中高表达 17例 ,低表达 3 3例 ;3 0例胰腺良性病变组织也全部检测到PTEN蛋白表达 ,但高表达者达 2 4例 ,低表达仅 6例 ,胰腺癌中表达水平显著低于良性病变 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。在胰腺癌中PTEN蛋白表达水平与肿瘤分期相关 ,与肿瘤组织学类型和分化程度无明显相关。结论　胰腺癌中罕见PTEN蛋白失表达 ,但有低表达的趋势 ,提示PTEN在胰腺癌发生、演变中起着一定的作用。     

MDR1在胰腺癌细胞株中的表达及其意义

多药耐药基因MDR1的表达是恶性肿瘤化疗失败的主要原因之-。我们采用逆转录一聚合酶链反应(RT—PCR)及免疫组织化学(IHC)法检测3株人胰腺癌细胞株中MDR1的表达情况，同时对MDR1蛋白产物P-gp的功能进行评估。     

Cyclin D1,Rb在胆管癌中的表达和意义

目的 探讨Cyclin D1,Rb的表达与胆管癌的临床病理参数和预后的关系。方法 采用S－P法进行Cyclin D1,Rb的免疫组化染色。结果 Cyclin D1的阳性表达率为52．38％（22／42）,Cyclin D1的阳性表达与胆管癌的分化程度（P＝0．044）,肝侵犯（P＝0．046）,临床分期（P＝0．001）,生存期（P＝0．0011）有关。Rb与胆管癌的分化程度（P＝0．0052）、临床分期（P＝0．0042）、淋巴结转移（P＝0．0068）有关。结论 Cyclin D1,Rb都与胆管癌的一些临床病理参数有关,Cyclin D1还是提示胆管癌预后的良好标志物。     

甲状腺癌的再次手术治疗

目的 探讨甲状腺癌再次手术的意义、手术时机及其手术方式。方法 回顾性分析1989年1月－2000年1月间57例甲状腺癌再次手术的临床资料。结果 首次手术方式为甲状腺肿块切除或甲状腺患叶次全切除术47例,甲状腺癌改良根治术6例,甲状腺患侧叶全切除术4例。首次手术病理类型：乳头癌32例,滤泡状癌15例,混合癌7例,未分化癌3例;再次手术的主要原因为首次手术不当致癌残存和肿瘤复发者47例,占82．5％,其次为术中漏诊6例,快速冰冻切片误诊4例。再次手术中甲状腺及周围组织中残癌率为53．7％;颈部淋巴结残癌率48．6％。再次手术后的5年生存率为92．9％,10年生存率为87．5％。结论 由于甲状腺癌的术前误诊,如首次术式选择不当,则手术后的残癌率较高,再次手术是必要的,而且两次手术间隔不要超过3个月。再次手术时宜重视选择适当手术方式,以提高病人的长期生存率。     

十二指肠乳头肿瘤的诊断与治疗

目的 探讨十二指肠乳头肿瘤的诊断与治疗。方法 分析1977-1999年经手术和病理检查证实的十二指肠乳头肿瘤22例的临床资料。结果 十二指肠乳头癌17例,十二指肠乳头状瘤5例,常见的临床表现为上腹隐痛不适（16例）和黄疸（22例）。钡餐,B超,CT以及ERCP对十十指肠乳头肿瘤有诊断价值。22例中19例行胰十二指肠切除术,3例行肿瘤局部切除术,切除率为100%,15例十二指肠乳头癌得到随访,随访率为88.2%,5年生存率为73.3%,7年生存率为47.7%。结论 十二指肠镜、ERCP是诊断本病的可靠方法,手术切除是治疗的主要手段。     

大肠癌及癌旁粘膜中p21,p185,PCNA的表达及意义

目的 探讨癌基因相关蛋白Ｐ２１,Ｐ１８５及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在大肠癌癌旁移行粘膜、近端断端大肠粘膜、腺瘤型息肉中表达的意义及其与大肠癌的关系。方法 应用化学方法对４０例原发性大肠癌及癌旁移行粘膜,２０例腺瘤 肉中Ｐ２１,Ｐ１８５及ＰＣＮＡ的表达进行检测。结果 Ｐ２１,Ｐ１７８５及ＯＰＣＮＡ在大肠癌癌旁移行粘膜中的表达率分别为２２．５％＊（９／４０）,１７．５％（６／４０）,１００％（４０／     

残胃癌的早期诊断与处理

目的 探讨残胃癌的早期诊断及手术处理方法。方法 回顾性分析３０例残胃癌的临床资料。结果 １１例行根治性切除（其中４例为早期）,术后死亡１例,１年内死亡１例,２年内死亡２例,目前仍存活７例（随访２～６年）,姑息性切除１１例;８例由于肿瘤广泛转移未能切除病灶。结论 进展期残胃癌预后差,残胃癌早期缺乏特征性临床表现,早期发现病灶是提高残胃癌预后的关键。     

102例可切除胰头癌的临床病理特点

目的　探讨可切除胰头癌的临床病理特点。方法　回顾性分析 1990年 1月～ 2 0 0 3年 1月实施胰十二指肠切除手术的 10 2例可切除胰头癌患者的临床病理资料。结果　胰周组织侵袭率达74.5 % ,其中胰后脂肪侵袭率 2 7.5 % ;胰周淋巴结转移率为 71.6% ,其中腹主动脉周围淋巴结转移率达 2 1.1%。结论　外科可切除胰头癌并不等于是早期胰头癌 ,胰头癌根治性切除的手术范围至少应包括胰十二指肠切除和区域性软组织与淋巴结廓清 ,将腹主动脉周围淋巴结划归为胰头癌的第1站淋巴结可能更合理     

胰头癌的诊断和治疗

目的：探讨胰头癌的早期诊断、预后以及各项检测方法的敏感性。方法：回顾性对比分析15年中22例早期胰头癌及168例中晚期胰头癌术前诊断及预后情况。结果：早期胰头癌无特异性首发症状，本组检出率为88．9％，ERCP收集胰液寻找癌细胞诊断胰头癌的敏感性为88．4％，术中针刺细胞学检查敏感性为91．7％。手术切除率90．9％，术后3年生存率为36．4％。均明显高于中晚期胰头癌（分别为36．9％，9．5％）。结论：B超与CT可作为早期胰头癌初步筛选检查方法，ERCP和选择性腹腔动脉造影可提高早期诊断准确性；术前ERCP收集胰液寻找癌细胞和术中细针穿刺细胞学检查可进一步提高早期诊断准确性。早期胰头癌的手术切除和术后治愈率明显高于中晚期胰头癌。     

胃癌、胰腺癌患者术后血液高凝状态的临床对比研究

目的　对比研究胃癌、胰腺癌患者术后血液高凝状态的发生 ,发展及其相应的临床监测和有效的临床干预。方法　胃癌、胰腺癌患者各 3 0例 ,随机分为 4组 ;胃癌、胰腺癌患者各设对照组和低分子肝素 (LMWH )组 ,每组 15例。两个LMWH组术后第 1天开始预防性应用LMWH 5 0 0 0U /d× 7d。各组均于术前、术后 2周分别测定血液流变学指标及观察血凝状态。结果　 60例胃癌、胰腺癌患者术前全血还原黏度 (BRV )低切、高切偏高 ,胃癌与胰腺癌差异无显著性 (P >0 .0 5 )。术后胃癌对照组BRV低切 (2 0 .3 2± 5 .42 )mPa·s ,高切 (7.96± 3 .16)mPa·s ,1例出现静脉血栓 ,占 3 .3 % ;LMWH组BRV低切 (11.42± 5 .0 3 )mPa·s ,高切 (3 .96± 3 .0 7)mPa·s ,两组间差异有显著性 (P <0 .0 5 )。术后胰癌对照组BRV低切 (2 1.82± 6.17)mPa·s ,高切 (8.62± 3 .48)mPa·s ,2例出现静脉血栓 ,占 6.7% ,胰癌LMWH组BRV低切 (13 .11± 5 .17)mPa·s ,高切 (4 .96± 3 .61)mPa·s ,两组间存在统计学差异(P <0 .0 5 )。胃癌LMWH组、胰腺癌LMWH组无 1例有出血等副作用。结论　胃癌、胰腺癌患者术后血液处于高凝状态 ,BRV明显升高 ,静脉血栓发生率较高 ,胰腺癌较胃癌表现更明显。术后及时进行LMWH的干预 ,可缓和血液高凝状态 ,并     

胰腺癌的血管生成及临床意义

目的　探讨人胰腺癌的微血管数量与肿瘤生物学特性的关系。方法　用免疫组织化学染色标记微血管内皮细胞 ,回顾性定量研究 5 5例人胰腺癌组织中微血管密度 (MVD ) ,并与临床病理学资料和随访资料作对比分析。结果　胰腺癌组织中平均微血管数量为 5 4.8± 18.6,癌旁组织中为11.2± 4.8,MVD与肿瘤细胞的分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关 ,低血管组比高血管组术后生存时间明显延长。结论　胰腺癌的血管生成能反映肿瘤的恶性程度 ,MVD可作为胰腺癌分化、浸润、转移与预后分析的指标。     

胰头癌姑息性手术术式选择探讨

目的　探讨胰头癌姑息性手术的术式选择。方法　对近 2 0年来 187例姑息性手术治疗的胰头癌患者临床资料进行回顾性分析。结果　手术死亡率 8 6 % ;肝 (胆 )总管空肠吻合术 (HDJS)手术死亡率并不高于胆囊空肠吻合术 (CJS) (P >0 .0 5 ) ,HDJS术后复发性黄疸和胆管炎发生率显著低于CJS(P <0 .0 2 5 ) ,术后生存期显著长于CJS(P <0 .0 1) ;胆肠吻合加胃空肠吻合术 (GJS)手术死亡率并不显著高于单纯胆肠吻合术 (P >0 .0 5 ) ,术后生存期却显著长于胆肠吻合术 (P <0 .0 1)。单纯胆肠吻合术十二指肠梗阻发生率为2 9 3%。结论　胰头癌姑息性手术术式应尽量选择Roux en Y式HDJS ,同时作预防性胃空肠吻合术。