t-PA和PAI-1与腹腔镜手术的关系

t-PA和PAI-1是纤溶系统的重要组成部分,传统开腹手术,t-PA与PAI-1之间的平衡被打破,易导致术后腹腔粘连及血栓形成。腹腔镜手术对人体创伤小,腹膜刺激少,因此,对t-PA和PAI-1之间的平衡影响减小,术后粘连及血栓形成的发生率及程度也随之降低。     

睾酮对人血管内皮细胞tPA、PAI-1基因表达的影响

目的:观察睾酮对人血管内皮细胞(HUVEC)纤溶酶原激活物(tPA)及其抑制物1(PAI-1)表达的影响。方法:将体外培养的HUVEC分别与4个浓度睾酮组(3、30、3×103、3×104nmol/L)及单纯培养液对照组作用48h,RT-PCR法观察各组tPA、PAI-1 mRNA表达水平。结果:生理浓度睾酮组(3和30 nmol/L)tPA mRNA水平明显高于对照组,PAI-1 mRNA水平均明显低于对照组(P均<0.05)。3×104nmol/L睾酮组tPA、PAI-1 mRNA水平均明显降低(P<0.05)。结论:生理浓度睾酮通过促进tPA表达,抑制PAI-1合成,增强纤溶系统活性,有利于防止男性冠心病等血栓性疾病。     

t-PA/PAI-1在乙型肝炎病毒相关性肾炎中的表达及意义

目的：探讨t-PA/PAI-1在乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）中的表达及临床意义。方法：选择2002年～2004年间获得的100例HBV-GN肾活检标本为实验对象,运用免疫组化方法观察HBV-GN肾组织t-PA/PAI-1的表达特点,并统计分析其与病理类型、肾小球病变程度及临床指标之间的关系。结果：各病理类型组t-PA/PAI-1阳性积分差异无统计学意义（P〉0.05）;而在不同的肾小球病变等级中,Ⅱ级、Ⅲ级组t-PA阳性积分开始升高,以Ⅲ级组最高（P〈0.05）,Ⅳ级组积分下降（P〈0.05）;PAI-1随肾小球病变等级的增加阳性积分升高（P〈0.05,P〈0.01）,并随肾功能减退阳性积分增高（P〈0.05,P〈0.001）。结论：t-PA/PAI-1在乙肝肾中的表达平衡失调促进肾小球硬化;肾组织内PAI-1随肾功能减退而表达增强,可能是HBV-GN预后不良的指标之一。     

肾病综合征患者血浆中t-PA/PAI-1的变化及糖皮质激素治疗的影响

目的:探讨肾病综合征患者糖皮质激素治疗前后不同阶段组织型纤溶酶原激活物(t-PA)与纤溶酶原激活物抑制物-1(PA1-1)的变化.方法:分为健康对照组、肾病综合征组,采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血浆中t-PA和PAI-1水平的变化.结果:t-PA的血浆水平在各组之间无统计学差异(P>0.05);PAI-1的水平在肾病综合征组较正常明显升高(P<0.05),激素治疗1周后进一步升高(P<0.05),治疗4周后比1周组有显著下降(P<0.05),但较正常仍高(P<0.05).结论:t-PA/PAI-1平衡的紊乱,可能参与了肾病综合征的损伤机制,经糖皮质激素治疗后高凝状态短期内无明显改善.     

血清t-PA和PAI-1水平在腹腔镜手术中的临床意义

目的:探讨腹腔镜与开腹手术中血浆纤维蛋白溶酶的变化。方法:在腹腔镜与开腹手术前、术后8h分别测量血浆中组织型纤溶酶原激活物(Tissue-type p lasm inogen activator,t-PA),纤溶酶原激活物抑制物-1(P lasm inogen activator inh ib itortype-1,PAI-1)浓度。结果:血浆t-PA浓度在腹腔镜手术和传统腹部手术两组病例术后均下降,但在传统腹部手术组下降更显著(P<0.05),而血浆PAI-1浓度在腹腔镜手术和传统腹部手术两组病例术后均升高,但在传统腹部手术组升高更显著(P<0.05)。结论:本次临床研究结果表明:腹腔镜手术组术前、术后血浆中t-PA、PAI-1浓度的变化小于传统腹部手术组,腹腔镜手术组引起腹腔粘连严重程度也低于传统腹部手术组。     

膀胱移行细胞癌Mta-1表达及与ER、u-PA/PAI-1、MVD的相关性研究

目的 研究膀胱移行细胞癌（BTCC）中转移相关基因（Mta-1）表达，分析其与BTCC临床分期、病理分级、转移及复发的关系，探求其可能的分子作用机制。方法 免疫组化方法检测42例BTCC组织Mta-1、雌激素受体（ER）、尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）、Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）的表达；CD34标记血管内皮细胞，计数肿瘤组织微血管密度（MVD）；分析Mta-1与BTCC的侵袭转移、血管生成及复发间的关系及Mta-1表达与ER、u-PA、PAI-1表达及MVD的相关性。结果 BTCC Mta-1蛋白表达阳性率为73．8％（31／42），正常膀胱组织无一例阳性表达，P〈0．01；Mta-1蛋白表达阳性率随BTCC临床分期及病理分级的升高而增加，肿瘤复发组（100．0％，15／15）高于无复发组（59．3％，16／27），肿瘤转移组（100．0％，14，／14）高于无转移组（60．7％，17／28）（P〈0．05）。BTCC组织中ER表达阳性率随肿瘤临床分期和组织学分级的升高而降低；有转移者14例均无表达（0．0％），28例未转移者中13例有表达（53．6％）（P〈0．05）；复发组15例中仅1例表达（6．7％），未复发组27例中12例表达（44．4％）（P〈0．05）。BTCC中ER与Mta-1蛋白表达呈负相关（r=-0．739，P〈0．01）。BTCC组织和正常膀胱组织中u-PA表达阳性率分别为59．5％（25／42）和16．7％（2／12），BTCC组明显高于对照组（P〈0．05）。BTCC中u-PA蛋白表达与Mta-1蛋白表达呈正相关（r=0．875），而与PAI-1蛋白表达呈负相关（r=-0．535）。PAI-1表达阳性率对照组（50．0％，6／12）明显高于BTCC组（19．0％，8／42）（P〈0．05）。PAI-1蛋白表达与Mta-1蛋白表达呈负相关（r=-0．706）。BTCC中MVD与Mta-1蛋白表达呈正相关（r=0．683）。结论 Mta-1在BTCC中高度表达，并随肿瘤临床分期和病理分级的升高而增加，与肿瘤的转移及复发密切相关。Mta-1参与BTCC的侵袭、转移，可能与上调u-PA蛋白、下调PAI-1蛋白的表达，促进血管生成有关。Mta-1在BTCC侵袭和转移中的作用亦与ER的负调节机制有关。     

PAI－1、t-PA、u—PA、u—PAR在支气管哮喘患者诱导痰中的表达及意义

目的探讨纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂（PAI）－1、组织型纤维蛋白溶解酶原激活物（t—PA）、尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激活物（u－PA）及其受体（u－PAR）在支气管哮喘（简称哮喘）患者诱导痰中的表达及意义。方法用ELISA法分别检测29例哮喘急性发作者（发作组）、26例缓解者（缓解组）及15例健康对照者（对照组）诱导痰中PAI－1、t-PA、u—PA和u－PAR的含量,同期测定肺功能（第1秒用力呼气容积占预计值百分比,FEV,％pred）,并进行比较。结果发作组和缓解组诱导痰PAI－1、u—PAR含量[分别为（23．32±2t．64）、（0．766±0．272）μg／L和（17．23±9．40）、（0．700±0．271）μg／L]较对照组[（5．99±5．04）、（O．516±0．197）μg／L3均明显升高（P〈0．05）。而三组诱导痰u—PA、t-PA含量[分别为（O．287±0．235）、（7．68±3．46）μg／L,（0．251±0．276）、（9．88±4．68）μg／L,（0．239±0．322）、（10．35±7．47）μg／L]比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。缓解组诱导痰PAI-1与FEV1 % pred呈负相关（r=-0．756,P〈0．01）。缓解组诱导痰PAI-1与病程呈正相关（r=0．454,P〈0．05）。结论PAI-1、u-PAR参与了哮喘气道慢性炎性反应的病理生理过程。     

腹腔镜结直肠癌手术对腹膜微结构损伤和纤维溶解分子表达的影响

目的 探讨腹腔镜结直肠癌根治术对腹膜微结构损伤和腹膜纤维溶解分子表达的影响.方法 前瞻性纳入2011年6月至2012年2月间山西省人民医院收治的50例结直肠癌患者,根据患者意愿和医生决策分为腹腔镜组(27例)和开腹组(23例).分别在光镜和电镜下观察术后腹膜微结构损伤程度;采用ELISA法比较手术前后腹膜组织型纤溶酶原激活物t-PA和纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)水平的改变.结果 术后标本光镜和电镜观察显示,开腹组肠管浆膜完整性受损、系膜脂肪细胞与间皮细胞覆盖脱失、炎性细胞聚集程度较腹腔镜组严重,两组损伤评分比较的总平均秩次分别为38.22和14.67,差异有统计学意义(P＜0.01).术后网膜组织t-PA、肠管浆膜组织t-PA及PAI-1水平的差异均无统计学意义(均P＞0.05);但腹腔镜组网膜组织中PAI-1水平显著低于开腹组(P＜0.05).结论 相对于开腹手术,腹腔镜结直肠癌根治术腹膜损伤程度较轻,对腹膜纤溶功能的影响较小,有利于防止肠粘连的形成.     

尿激酶型纤溶酶原激活因子对小鼠精子体外授精能力的影响

尿激酶型纤溶酶原激活因子（uPA）是一种丝氨酸蛋白水解酶，分子量约55×10^3，能广泛水解细胞外基质，与其抑制剂以及受体（uPAR）一起参与体内多项生理与病理过程。其中uPA与生殖系统的关系日益受关注。熊承良等^[1,2]报道人精子膜表面存在uPA和uPAR，受精卵培养液内的uPA含量明显高于未受精卵培养液内的uPA含量。[第一段]     

Production of Urokinase-Type Plasminogen Activator (u-PA) and Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) in Human Brain Tumours

Summary We investigated the role of plasminogen activators (PAs) and their inhibitor (plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1) in human brain tumours. The amounts of urokinase-type plasminogen activator (u-PA), tissue-type plasminogen activator (t-PA), and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), and the activity of u-PA and t-PA were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and u-PA and PAI-1 were immunolocalized using monoclonal antibodies in human brain tumours and normal brain tissues. The tissues were surgically removed from 64 patients; normal brain tissue (5 cases), low-grade glioma (4 cases), high-grade glioma (17 cases), metastatic tumour (9 cases), meningioma (benign 12 cases, malignant 6 cases), acoustic schwannoma (11 cases). u-PA activity and u-PA and PAI-1 antigen levels were significantly elevated in malignant brain tumours (malignant meningiomas, high-grade gliomas, and metastatic tumours) and acoustic schwannomas but very low in benign meningiomas, low-grade gliomas and normal brain. There was no difference in t-PA antigen levels among normal and malignant tissues, however levels of t-PA activity were markedly decreased in metastastic tumours. All malignant brain tumour tissues showed positive immunostaining for u-PA and PAI-1, however, some tumour cells showed negative intensity while others showed strong intensity for these antibodies. This contrasts to the homogeneous staining pattern found in acoustic schwannoma. These findings indicate that malignancy in human brain tumours is associated with elevated levels of u-PA and PAI-1 and that an imbalance between these proteins in a micro-enviroment contributes (ascribes) to tumour cell invasion.     

脉血康对单侧输尿管梗阻大鼠肾保护作用及机制探讨

目的观察脉血康对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾脏保护作用并探讨其可能作用机制。方法建立UUO大鼠模型,大鼠随机分为假手术组、模型组及脉血康组3组,各组给予相应干预,各组大鼠于术后14 d处死,抽取血清并留取肾组织标本,检测各组大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)情况,并观察各组肾脏病理改变情况,采用免疫组化方法观察肾组织中组织型纤溶酶原激活物(tissue type plasminogen activator,t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase type plasminogen activator,u-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)在各组的表达情况。结果①3组肾脏形态学变化有差异,假手术组双肾大小及体积无改变,颜色红润,模型组及脉血康组术侧肾脏体积明显增大,术侧肾盂肾盏及输尿管结扎段以上全程扩张。模型组肾实质颜色变浅,剖面肾皮质变薄,皮髓质分界不清,脉血康组肾脏颜色稍红润,肾脏皮髓质分界较清。②假手术组肾脏病理未见明显改变,与假手术组比较,模型组及脉血康组肾小管损伤及肾间质纤维化程度显著(P0.01);与模型组比较,脉血康组肾小管损伤及肾间质纤维化程度明显减轻(P0.05)。③与假手术组相比,模型组SCr、BUN、TC、TG水平均升高(P0.05),与模型组相比,脉血康组SCr、BUN、TC、TG水平均下降(P0.05)。④假手术组PAI-1、t-PA、u-PA表达于肾小管上皮细胞及肾小球系膜细胞胞浆,肾间质表达极少;与假手术组比较,模型组及脉血康组PAI-1明显增多(P0.05),而t-PA、u-PA表达明显减少(P0.05),与模型组相比,脉血康组PAI--1表达明显减少,t-PA表达明显增多(P0.05),u-PA无明显差别(P0.05)。结论脉血康可能通过调节脂质代谢下调肾脏PAI-1的表达,上调t-PA的表达从而促进肾脏细胞外基质降解,对UUO大鼠肾间质纤维化及肾功能具有保护作用。     

纤溶酶原激活物抑制物1与肝细胞癌

目的研究纤溶酶原激活物抑制物１（ＰＡＩ１）在肝细胞癌（ＨＣＣ）蛋白和ｍＲＮＡ水平的表达及其与ＨＣＣ生物学特性的关系。方法取ＨＣＣ石蜡标本４８例,肝良性肿瘤石蜡标本１２例（对照组）做免疫组化染色;液氮冻存ＨＣＣ标本２０例,肝血管瘤５例（对照组）做免疫印迹杂交。结果肝癌细胞与癌周细胞及对照组肝细胞相比,ＰＡＩ１抗原蛋白和ｍＲＮＡ表达显著升高,差异有显著意义,Ｐ值分别＜００１和＜０．０５。术后２年内死亡病例与生存病例相比,ＰＡＩ１阳性率有显著意义的升高,Ｐ＜００５。ＰＡＩ１和纤溶酶原激活物（ｕＰＡ）及其受体（ｕＰＡＲ）同时阳性患者与同时阴性患者相比,前者侵袭性病例较后者升高有显著性意义（Ｐ＜００５）。结论ＨＣＣ中ＰＡＩ１蛋白和ｍＲＮＡ表达明显增高。ＰＡＩ１与ＨＣＣ浸润转移和预后密切相关。     

尿激酶对糖尿病肾脏病患者血纤溶酶原激活物抑制物1的影响

目的观察尿激酶对糖尿病肾脏病（DKD）患者血纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）的影响及其临床疗效。方法选择在我院住院的DKD患者88例,其中Ⅲ期43例、Ⅳ期45例。将DKDⅢ、Ⅳ期患者分别分为对照组（DKDⅢ-C组、DKDⅣ—C组）和观察组（DKDⅢ-O组、DKDⅣ—O组）。对照组给予常规降糖、保护肾脏及血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）等药物治疗。观察组在常规治疗的基础上给予尿激酶50000U加入100ml生理盐水中静脉滴注,每天1次,共14d。比较各组24h尿白蛋白量、空腹血糖、血肌酐、D-二聚体和血PAI-1水平。结果DKDⅢ—C组和DKDⅣ—C组治疗前、后24h尿白蛋白量、空腹血糖、血肌酐、D-二聚体和血PAI-1均无统计学差异（P〉0．05）。DKDⅢ-O组和DKDⅣ—O组治疗后24h尿白蛋白量和血PAI-1均降低（P〈0．05）,而空腹血糖、血肌酐、D二聚体治疗前、后均无统计学差异（P〉0．05）。治疗后,DKDⅢ-O组血PAI-1及24h尿白蛋白下降程度较DKDⅣ—O组明显（P〈0．01）。结论尿激酶可通过降低血PAI-1水平来减少DKD患者尿白蛋白量,对保护肾功能、延缓DKD进展有积极意义,且小剂量应用未增加出血倾向,对DKD是一种安全有效的治疗方法。     

多囊卵巢综合征患者血纤溶能力的研究

目的了解多囊卵巢综合征(PCOS)患者的血纤溶能力及服用二甲双胍后血纤溶能力的变化。方法(1)对照组20例、PCOS患者30例,分别取血检测组织纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)的活性;(2)PCOS高胰岛素血症者10例,分别给予二甲双胍750~1 500 mg/d治疗,比较治疗前、后t-PA、PAI-1活性。结果PCOS组的血胰岛素(INS)、游离睾酮(F-T)t、-PA、PAI-1分别为(24.42±12.30)mU/L(、2.70±1.50)ng/L、(0.17±0.06)KU/L(、0.88±0.05)AU/ml,对照组分别为(10.04±6.12)mU/L(、1.70±1.00)ng/L(、0.28±0.04)KU/L、(0.70±0.09)AU/ml。10例PCOS患者经二甲双胍治疗后INS、F-Tt、-PA、PAI-1分别为(12.20±7.78)mU/L、(1.70±1.00)ng/L、(0.26±0.08)KU/L、(0.70±0.35)AU/ml。结论PCOS患者的血纤溶能力低于正常者,而服用二甲双胍后血纤溶能力明显改善。