活化肝星状细胞与肝细胞肝癌发生及转移的相关性

肝星状细胞（hepatic stellate cells,HSC）是一种具有多向潜能的间质细胞,其激活和增殖是肝纤维化相关研究的热点,但其与肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma。HCC）发生、发展的相关性国内外少见报道。我们应用免疫组织化学结合计算机图像分析技术,观察人HCC中HSC的活化情况,并分析其与肝癌临床病理指标的关系。[第一段]     

细胞间隙连接与肝细胞癌

细胞间隙连接（ｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎ）是普遍存在于动物组织中的一种细胞连接形式，细胞通过它所介导的细胞间隙连接通讯（ｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｅｒｃｅｌｕｌａｒｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，ＧＪＩＧ）进行着细胞间信号的传递，调控着细胞的新陈代谢、增殖...     

肝纤维化大鼠部分肝切除后肝星状细胞活化和肝细胞生长因子的表达

目的：研究肝星状细胞在肝纤维化大鼠部分肝切除后的活化情况及其对肝细胞生长因子表达和肝再生的影响。方法：成年雄性SD大鼠，随机分成3组：正常组、肝纤维化组和肝纤维化大鼠部分肝切除组。其中肝纤维化大鼠部分肝切除组根据术后取材时间又分为6小组，分别于术后12h、1、3、5、7和14d取材。计算肝指数评价肝再生情况；用免疫组化、免疫荧光和免疫印迹方法检测各组大鼠肝组织中α平滑肌肌动蛋白和肝细胞生长因子的表达情况。结果：肝纤维化大鼠部分肝切除后肝指数逐渐增加，但递增速度缓慢；肝组织中α平滑肌肌动蛋白的表达呈现出先降低后升高的规律；肝细胞生长因子表达早期下降，而后升到一最高值后开始降低。结论：（1）肝纤维化大鼠部分肝切除后残肝可以再生；（2）活化肝星状细胞术后呈现出先减少后增多的规律性变化；（3）肝星状细胞可能是术后肝细胞生长因子表达和残肝再生的重要影响因素。     

NGF对癌性微环境下肝星状细胞的影响

目的 观察神经生长因子(nerve growth factor,NGF)在癌性微环境下对肝星状细胞增殖和凋亡的影响.方法 噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法筛选合适时间、稀释度的肝癌细胞上清液作为条件培养基;流式细胞仪(flow cytometer,FCM)、透射电镜观察NGF与条件培养基作用的肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)细胞周期、凋亡率变化及超微结构改变; 结果 MTT显示48 h肝癌细胞上清液在1:2浓度时对HSC的促增殖作用最强;FCM显示在肝癌细胞条件培养基环境中随着NGF浓度增加HSC凋亡率增加,增殖无影响,透射电镜显示:在此环境下随NGF浓度增加HSC凋亡数目增多,并见不同时期的凋亡细胞.结论 NGF在癌性微环境下可以促进肝星状细胞凋亡.     

肝细胞癌中NQO1表达的预后评估意义

目的 探讨NQO1过表达在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)预后评估中的作用。方法 应用qRT-PCR检测14例HCC新鲜组织和肝良性组织中NQO1 mRNA表达;选择具有完整随访资料的156例HCC石蜡组织,采用免疫组化SP法检测NQO1蛋白表达,评估NQO1蛋白表达与HCC临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier方法计算患者生存率,Cox比例风险回归模型分析影响患者总生存率的相关因素。结果 qRT-PCR结果显示：14例HCC新鲜组织中NQO1 mRNA表达明显上调(P<0.01);免疫组化结果显示：与癌旁肝组织(阳性率30.43%,高表达率21.74%)和新鲜正常肝组织(阳性率10.00%,高表达率10.00%)相比,HCC组织中NQO1蛋白阳性率[86.42%(132/156)]和高表达率[58.97%(92/156)]均显著增高(P均<0.01);NQO1高表达与肿瘤直径、血管侵犯和pTNM分期有关,NQO1高表达HCC患者的无瘤生存率和总生存率均明显降低(P均<0.001);pTNM分期Ⅲ+Ⅳ期HCC中,NQO1...     

肝X受体--癌症治疗新靶点

肝X受体(liver X receptors,LXRs)包括LXRα(NR1H3)和LXRβ(NR1H2)两种亚型,对机体的生理活动尤其代谢过程具有重要的调节作用。近年研究发现,LXRs可通过调控一系列信号转导通路抑制癌细胞增殖、侵袭、诱导凋亡等进而影响前列腺癌、乳腺癌、肝癌、黑色素瘤、白血病等多种恶性肿瘤的发生发展,成为癌症治疗新靶点。因此本文主要就LXRs在癌症网络调控的研究进展进行综述。     

诱导肝星状细胞铁死亡治疗肝纤维化的研究进展

铁死亡是一种铁依赖性的调节性细胞死亡形式,通过使肝星状细胞(HSC)失活、抑制肝纤维化和诱导肝细胞死亡参与肝纤维化发病机制,药物诱导HSC铁死亡治疗肝纤维化。探索诱导HSC铁死亡成为治疗肝纤维化的新靶点。     

肝星状细胞通过活化γδ T细胞抑制人HepG2肝癌细胞增殖和侵袭北大核心CSCD

目的研究人肝星状细胞(HSC)作用于γδ T细胞进而对肝癌细胞增殖、侵袭能力产生的影响。方法利用密度梯度离心法及流式细胞术分离获取健康志愿者与肝癌患者的外周血γδ T细胞,使用TranswellTM小室共培养LX-2细胞和γδ T细胞。ELISA检测γδ T细胞上清液中γ干扰素(IFN-γ)含量,CCK-8法检测HepG2的增殖能力,Transwell^(TM)侵袭实验检测HepG2细胞侵袭能力。结果与LX-2细胞共培养后,γδ T细胞分泌IFN-γ量增加,健康志愿者组IFN-γ分泌量增加比肝癌患者组更明显。共培养后γδ T细胞对HepG2细胞增殖、侵袭的抑制能力增强,且健康志愿者组抑制效果增强较肝癌患者组更明显。结论 HSC可以活化γδ T细胞、促进其分泌IFN-γ,进而增强γδ T细胞抑制肝癌细胞增殖和侵袭的能力。     

肿瘤治疗的新靶点Ets基因家族

Ets基因家族作为最大的信号依赖转录调控因子家族之一,在细胞发育分化、增殖凋亡、血细胞生成、血管发生及组织重建中发挥着重要作用。Ets基因的异常可导致细胞的恶性转化和肿瘤的发生发展,因此它们有可能成为肿瘤基因治疗的潜在分子靶点。     

肝细胞癌和肝硬变中bcl—2蛋白表达与细胞凋亡的关

研究肝细胞癌和肝硬变中ｂｃｌ－２蛋白表达与细胞凋亡的关系。方法，应用原位脱氧核糖酸末端转移酶标记法和Ｓ－Ｐ免疫组化技术检测２８例肝硬变和３５例肝细胞癌组织中凋亡细胞的分布、密度及ｂｃｌ－２蛋白的表达。     

肝内胆管细胞癌的治疗进展

肝内胆管细胞癌是一种相对少见的胆管癌,因为其自身的生物学特性,且早期症状隐匿,早期发现困难治疗效果欠佳,随着患病率的上升越来越受到人们的关注。目前对此病的病因、发病机制、临床表现、治疗和预后有了一些新的认识。     

肝细胞癌中lncRNA-CAI2的表达及临床意义

目的探讨lncRNA-CAI2(CDKN2A/ARF/Intron 2 non-coding RNA)在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义。方法收集92例手术切除的肝细胞癌及46例癌旁肝组织标本,利用实时荧光定量PCR法检测CAI2 mRNA表达水平,分析其与临床病理特征及生存期的相关性。结果 CAI2在肝细胞癌组织中的表达水平明显高于癌旁肝组织,差异有统计学意义; CAI2高表达率与组织学分级、临床分期、是否有门脉癌栓明显相关,高表达患者的无瘤生存期和总生存期均明显低于低表达者; CAI2高表达与门脉侵犯和临床分期联合分析对肝细胞癌的无瘤生存期和5年总生存期均有明显影响; CAI2高表达是肝细胞癌患者预后不良的独立风险因子。结论 lncRNA-CAI2可作为评估肝细胞癌预后不良的潜在标志物。     

肿瘤坏死因子-α对肝星状细胞增殖与凋亡的影响

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在肝纤维化发病中的作用。方法:采用TNF-α对体外培养的HSC进行干预, 通过流式细胞术、电镜及TUNEL等方法, 对HSC的增殖与凋亡进行研究。结果:①流式细胞术显示:TNF-α各组的G₀/G₁期细胞比率明显高于对照组, 而S期细胞比率明显低于对照组, 各组的细胞增殖指数均明显低于对照组;在凋亡方面, TNF-α各组的HSC凋亡率明显高于对照组, TNF-α各组HSC中抗凋亡基因bcl-2的表达明显低于对照组, 而促凋亡基因bax的表达明显高于对照组。②TUNEL分析显示:TNF-α(2.0μg/L)组的HSC凋亡率为18.7%±2.5%, 而对照组为5.3%±1.2%, 两者之间有显著差异。结论:TNF-α能够阻止HSC从G₀/G₁期进入S期, 从而具有抑制HSC增殖的作用;TNF-α能够降低HSC中bcl-2的表达、提高bax的表达, 这可能与其促进HSC凋亡有关。     

中等分化肝细胞肝癌病理形态特征、PCNA和DNA指数与预后的关系

肝细胞肝癌 (ＨＣＣ)术后转移和复发率高 ,肿瘤细胞的分化是影响预后的重要原因 ,但即使同为中等分化的ＨＣＣ ,患者的生存期差异亦很大。我们收集 5 1例具随访资料的中等分化的ＨＣＣ病例 ,对其病理形态特征、ＰＣＮＡ指数、ＤＮＡ指数进行综合分析。1　材料与方法1 1　材料　上海中山医院 1989～ 1990年间病理诊断为中等分化ＨＣＣ的 5 1例手术切除标本 ,其中男性 48例 ,平均年龄 5 1 4± 11 1岁。收集其临床记录、标本的肉眼检验记录和随访资料 (包括半年 1次Ｂ超检查 ,随访截止至 1999年12月 )。用无瘤生存时间 (ｄｉｓｅａｓｅ ｆｒｅ…     

MEF2A与肝星状细胞活化的关系研究

目的： 观察核转录因子-肌细胞增强因子2A (MEF2A)在肝星状细胞(HSC)活化过程中的动态变化及与HSC活化指标α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的关系,探讨MEF2A在HSC活化过程中可能作用。方法: 从SD大鼠肝脏分离HSC并培养在塑料细胞培养皿中,在体外培养过程中HSC逐步活化,分别收集新分离(0 d)和经培养(1、2、3、4、5、6、7、8 d)的HSC,采用实时荧光定量PCR检测各期细胞中MEF2A mRNA表达;Western blotting检测各期细胞中MEF2A和α-SMA的含量;凝胶阻滞实验(EMSA)方法检测MEF2A DNA结合活性。结果: 实时荧光定量PCR结果表明新分离的HSC内有少量MEF2A mRNA表达,随着HSC培养逐步活化,MEF2A mRNA表达逐步增加;Western blotting检测结果发现新分离的HSC内有少量MEF2A及α-SMA,随着HSC培养逐步活化,细胞内MEF2A及α-SMA逐步增加,二者呈正相关;EMSA结果表明MEF2A DNA结合活性逐步增高。结论: 随着HSC激活,MEF2A基因和蛋白表达量逐渐增加,且MEF2A DNA结合活性同步增高,MEF2A可能参与了HSC活化过程。     

基于细胞焦亡与免疫相关基因构建及验证肝细胞癌预后风险模型

目的：利用生物信息学方法构建并验证细胞焦亡与免疫相关基因的肝细胞癌预后风险模型,根据其风险评分探索免疫相关性特征,以指导个性化免疫治疗。方法：从TCGA、GEO官网分别下载TCGA-LIHC和GSE14520基因表达谱,从INNATEDB和IMMPORT官网下载免疫相关基因。以TCGA为训练组,GEO为测试组,对训练组细胞焦亡基因表达谱采用Cox回归分析,筛选预后相关基因进行共识聚类分组,提取分组间差异基因与免疫相关基因的交集基因,对交集基因应用单因素Cox和Lasso回归分析,得到预后相关风险评分模型。根据训练组风险中位值划分高低风险组,利用测试组验证模型可行性,最后探索训练组富集分析（GO、KEGG、GSEA）、免疫相关性分析及模型基因蛋白表达情况。结果：共筛选出9个可靠的风险模型基因（ICAM1、S100P、FABP3、CCL20、HRG、IGHM、SPP1、C4BPA、C6）。GO富集分析显示风险差异基因主要参与各种代谢过程。KEGG富集分析显示风险差异基因主要参与补体和凝血级联信号通路。GSEA富集分析显示高风险组与致癌途径的激活密切相关。在免疫浸润、免疫相关通路及免疫检查点...     

Caspase—3与肝细胞癌的细胞凋亡

Caspase 3是哺乳动物细胞凋亡的关键蛋白酶 ,亦参与了肝细胞癌的细胞凋亡的病理过程。免疫组化分析肝细胞癌中Caspase 3表达强度明显减弱 ,认为在肝细胞癌的发生过程中 ,Caspase 3的活性通过多种途径受到抑制。研究Caspase 3与影响肝细胞癌细胞凋亡各因素之间的关系 ,有助于寻找和开辟肿瘤治疗的新途径。     

Survivin在肝细胞癌中的表达特点及其与预后的关系

目的: 研究原发性肝细胞癌组织中Survivin的表达及其与肝癌细胞的生物学行为及预后的关系。 方法: 应用免疫组织化学染色对83例肝癌及相应癌旁组织中Survivin蛋白的表达情况进行检测，应用半定量RT-PCR技术对11例肝癌及相应癌旁组织中Survivin mRNA的表达情况进行检测，结合临床病理资料分析。 结果: 肝癌及癌旁组织中Survivin蛋白的表达率分别为63.9%(53例)和39.6%(21例)。肝癌组织中，41.5%(22例)表达于肝癌细胞核，45.3%(24例)表达于肝癌细胞浆，13.2%(7例)在胞核、胞浆中均有表达。统计学分析表明，Survivin蛋白阳性反应定位于胞核的病例，其肿瘤的包膜侵犯率和转移率更高 (P<0.05)；且术后生存期<2年的肝癌组中的核表达率显著高于术后生存期≥2年者(P<0.01)。RT-PCR结果显示，11例肝癌组织均表达Survivin mRNA，而癌旁组织只有45.5%(5例)表达。 结论: Survivin在肝癌中呈现高表达，其核表达与肝癌的恶性生物学行为及预后密切相关。     

肿瘤-睾丸基因在肝细胞癌诊断和治疗中的研究进展

原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤之一.因其恶性度高、病情进展快,病人一旦出现症状就诊往往已属中晚期,故治疗难度大、疗效差,一般发病后生存时间仅为6个月,死亡率在消化系统恶性肿瘤中列第3位.目前,因为肿瘤-睾丸抗原(CTA)在肝细胞癌诊治中所展现的优越性已引起了广泛关注,编码该抗原的基因被称为肿瘤-睾丸基因.已有不少学者在肝细胞癌中开展了一些CTA的基础研究.