Fas/FasL在系统性红斑狼疮中的作用

系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是一种典型的自身免疫性疾病,其特征为自身反应性T、B淋巴细胞功能亢进,产生过量的自身抗体和损伤因子,造成多器官免疫损伤,其发病机制至今尚未明确。近年来大量研究发现,外周血淋巴细胞凋亡异常与SLE的发病密切相关[13],而Fas FasL是介导细胞凋亡的主要信号分子之一,参与了免疫调节作用[4],因此Fas FasL的异常与SLE的发病机制的相关性受到高度关注。本文从SLE与凋亡异常、Fas FasL与SLE的关系及Fas FasL参与SLE免疫损伤等方面阐述Fas FasL在SLE中的作用。1SLE与凋亡异常凋…     

SLE患者外周血单个核细胞凋亡的研究

目的　探讨SLE患者外周血单个核细胞 (PBMC)凋亡率异常是否与其自身抗体产生高低有关。方法　采用碘化丙锭 (PI)染色法 ,在流式细胞仪下定量检测 2 0例SLE患者及 10名正常人PBMC体外凋亡情况 ,同时观察了SLE患者自身抗体的表达及与凋亡率的关系。结果　SLE患者PBMC体外培养 0、2 4、48、72h后凋亡率较正常人明显增高 (P <0 .0 5 ) ,且活动期SLE高于非活动期 (P <0 .0 5 )。SLE患者自身抗体产生越多者较自身抗体产生少者的凋亡率明显增高 (P <0 .0 1)。结论　SLE患者PBMC的凋亡加速 ,与其自身抗体产生增高有关 ,可能在SLE的发病机制中起一定作用     

系统性红斑狼疮患者血清IL-10与T细胞凋亡的关系研究

目的:研究系统性红斑狼疮(SLE)患者血清IL-10与T细胞凋亡的关系.方法:采用ABC-ELISA法检测SLE患者血清IL-10含量;三色荧光流式细胞术检测患者外周血中CD3 、CD4 、CD8 T细胞亚群及其Fas、FasL的表达和早期凋亡,并分析其与血清IL-10水平的相关性.结果:SLE患者血清IL-10水平明显升高,并与SLE活动指数(SLEDAI)和血清中抗ds-DNA抗体呈正相关;外周血中T细胞CD4 亚群比例下降、CD4 /CD8 的比值降低,CD3 、CD4 、CD8 T细胞Fas、FasL的表达均增高,T细胞尤其是CD4 亚群凋亡增加,以上变化以活动性SLE更为显著;SLE患者血清IL-10水平与CD4 /CD8 细胞比值呈负相关,与T细胞FasL表达异常增加和CD4 T细胞亚群凋亡显著增多呈正相关.结论:SLE异常增高的IL-10促使T细胞高表达FasL,诱导CD4 T细胞凋亡,参与了SLE的病理进程.     

Fas系统与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（Systdriclupdstwus,SLE）的病因与发病机制尚不完全清楚。近年来,随着对细胞凋亡研究的深人,已证实Sib患者有细胞凋亡紊乱现象,提示细胞凋亡失衡可能参与了SLE发病机制。细胞凋亡（apoptO6is,APO）是一个具有时间性和空间性的生理性细胞死亡过程。近...     

SLE患者血清Fas和FasL蛋白与疾病活动的关系

目的探讨血清凋亡调节蛋白及其配体的水平,与系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动的关系及其在SLE肾损伤中的可能作用。方法收集了96例SLE患者及45名正常健康人的血清。应用ELISA测定血清凋亡调节蛋白Fas及其配体FasL的变化水平。结果SLE活动组血清Fas、FasL水平较非活动组和对照组明显升高(P<0.01)。活动性狼疮肾炎(LN)组Fas、FasL水平与活动性无肾损伤组及对照组比较其差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论Fas、FasL可能在SLE肾损伤中起着十分重要的作用,血清Fas、FasL水平与SLE疾病活动密切相关,可作为SLE疾病活动、尤其是监测狼疮肾损伤的重要指标。     

Fas/FasL,Bcl-2与系统性红斑狼疮的细胞凋亡

系统性红斑狼疮（SLE）发病机制未明。近年研究发现，SLE患者外周血淋巴细胞凋亡率较正常人升高，且凋亡调控基因fas/fasL、bcl-2表达异常。故这两类基因可能通过异常的凋亡调控打破自身耐受而导致SLE发病。     

近十年肿瘤坏死因子与系统性红斑狼疮的相关研究

肿瘤坏死因子（TNF）具有广泛的生物学活性,可活化巨噬细胞、粒细胞、细胞毒性淋巴细胞（CTL）,参与免疫应答。近十年来,关于TNF与系统性红斑狼疮（SLE）的相关研究逐渐增多,主要方向为研究血清中的TNF含量与SLE的关系、TNF基因多态性、可溶性肿瘤坏死因子受体（sTNFRs）、相关的凋亡诱导配体（TRAIL）及其临床治疗意义。现介绍以上几方面的相关研究进展。     

系统性红斑狼疮患者外周血中Fas和sFas基因的表达

目的　研究系统性红斑狼疮 (SLE)患者外周血中Fas和sFas基因的表达情况 ,探索细胞凋亡在SLE发病中的作用。方法　采用荧光标记的RT -PCR半定量法 ,以 β -actin为内参照 ,对 38例SLE患者和 2 5名正常健康人外周血白细胞凋亡相关基因Fas和sFasmRNA的表达水平进行检测。结果　SLE患者Fas和sFas基因的表达水平分别为 (4 .1± 1.2 )和 (1.6± 0 .5 ) ,与正常对照组 (2 .7± 0 .7)和 (0 .6 9± 0 .32 )相比有高度显著性差异 (P <0 .0 0 1)。结论　SLE患者外周血细胞凋亡相关基因Fas和sFas的表达异常 ,提示细胞凋亡在SLE的发病中可能起着重要的作用     

SLE患者外周血淋巴细胞凋亡及Caspase表达研究

目的 研究SLE患者外周血淋巴细胞凋亡及细胞凋亡caspase途径在SLE病人中作用机制。方法 选取SLE患者25例,其中活动期11例,缓解期14例,另设对照组18例;采用体外细胞培养法检测外周血淋巴细胞（PBLC）细胞凋亡率、Westernblot法检测PBLCCaspase蛋白表达。结果 SLE患者外周血淋巴细胞凋亡异常,培养前低于对照组,培养24、48h后则明显高于对照组,其差异均有统计学意义;其Caspase-2、3蛋白表达水平由低到高依次是：活动组〈缓解组〈正常组。结论 SLE患者的外周血淋巴细胞Caspase2、3蛋白水平低于正常对照组是自身外周血淋巴细胞凋亡障碍导致的结果。     

抗C反应蛋白自体抗体在系统性红斑狼疮中的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种可累及多脏器系统的慢性自身免疫性疾病,其发病机制尚不明确。有研究表明,免疫炎症反应和细胞凋亡清除受损是SLE发生发展的关键事件,在此过程中,五聚蛋白家族发挥重要作用。本文总结了抗C反应蛋白自体抗体与SLE疾病的相关性研究进展。     

系统性红斑狼疮细胞凋亡相关基因及细胞因子研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的典型自身免疫性疾病,以自身抗体产生和免疫复合物形成为特征,可引起多器官损害.近年来研究发现,SLE患者外周血淋巴细胞凋亡水平异常,可引起机体内多种自身抗体产生,形成免疫复合物沉积,因此推断细胞凋亡可参与SLE的发病机制.本文就参与该过程的相关基因做一综述.     

系统性红斑狼疮细胞凋亡相关基因及细胞因子研究进展

系统性红斑狼疮（SLE）是一种常见的典型自身免疫性疾病，以自身抗体产生和免疫复合物形成为特征，可引起多器官损害。近年来研究发现，SLE患者外周血淋巴细胞凋亡水平异常，可引起机体内多种自身抗体产生，形成免疫复合物沉积，因此推断细胞凋亡可参与SLE的发病机制。本文就参与该过程的相关基因做一综述。     

系统性红斑狼疮研究荟萃

儿童SLE的临床和实验室特征及长期转归；美国得克萨斯州SLE患者的维生素D水平过低；促凋亡调节因子Bim和Fas联合缺陷导致SLE的早期发病；心肌炎与LUMINA SLE患者协同因素及对其影响的多种族US队列研究；肇酮贴片用于轻中度SLE患者不能显著改变疾病活动度。     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中PDCD5 mRNA的表达及意义

目的 通过检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)凋亡相关基因程序化细胞死亡因子5(PDCD5)mRNA 表达变化,从而探讨PDCD5基因与SLE发生与发展的关系.方法 应用逆转录PCR(RT-PCR)半定量检测67例SLE患者和50例健康者PBMC中PDCD5 mRNA的表达.结果 SLE活动期患者PDCD5 mRNA 阳性表达率明显高于健康者(P＝0.00);SLE活动期患者PDCD5 mRNA表达水平明显高于稳定期患者和健康者(P<0.01),稳定期患者PDCD5 mRNA比健康者也明显升高(P<0.01).SLE活动期患者PBMC中PDCD5的表达与反应SLE疾病活动的指标如SLEDAI、补体C3、抗ds-DNA抗体等呈显著相关(P<0.05).狼疮性肾炎患者和非狼疮性肾炎患者PDCD5表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 SLE患者PBMC中PDCD5表达上调,且与SLE疾病活动相关,提示PDCD5通过增加表达量而导致异常淋巴细胞凋亡,参与SLE的发生、发展.     

甲基强的松龙、环磷酰胺、抗IL-6单抗体外诱导SLE患者血中淋巴细胞凋亡的研究

目的探讨甲基强的松龙(MP)、环磷酰胺(CTX)及抗IL-6单抗(mAb)对系统性红斑狼疮(SLE)患者血中淋巴细胞凋亡的影响.方法通过将MP、CTX和抗IL-6 mAb分别与活动期SLE患者外周血淋巴细胞共同培养不同时间,利用流式细胞仪检查各时间点淋巴细胞的凋亡情况.结果与健康对照组比较,MP具有明显诱导SLE患者血中淋巴细胞凋亡的作用,CTX除此作用外,尚可引起继发性坏死淋巴细胞的增加;抗IL-6mAb诱导淋巴细胞凋亡的作用与CTX无差异,但无引起继发性坏死淋巴细胞增加的作用.结论MP,CTX及抗IL-6mAb体外均可诱导SLE患者血中淋巴细胞凋亡,对探讨SLE新的治疗方法具有一定的意义.     

凋亡细胞清除缺陷与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的自身免疫性疾病,其特征为多克隆B细胞的活化和大量自身抗体的产生.近年来有关细胞凋亡异常的报道较多,其中包括细胞凋亡的增加以及凋亡细胞的清除缺陷.有关凋亡清除缺陷的报道已经证实了在SLE中存在这一现象,并且在SLE的发生发展中起到重要作用[1].本文就近年来有关凋亡细胞清除缺陷的报道做一综述,包括凋亡细胞清除缺陷的形成,凋亡细胞清除缺陷的结果即核小体的损伤作用.     

雌激素对SLE模型小鼠脾脏细胞凋亡的影响及其机制

目的 研究雌激素对系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠的脾脏细胞凋亡及其相关调控机制.方法 采用ConA活化的同系脾脏细胞诱导BALB/e小鼠SLE,同时肌注一定剂量的苯甲酸雌二醇.于第4周、第6周、第8周和第10周采用ELISA法检测血清雌二醇水平,TUNEL法检测脾脏细胞凋亡,免疫细胞化学法检测脾脏细胞Bcl-2和NFKB的表达.结果 与对照组比较,肌注雌激素的SLE模型小鼠脾脏细胞凋亡率明显降低.Bcl-2和NFKB的表达均增加(P＜0.01).结论 雌激素抑制SLE模型小鼠脾脏细胞凋亡,可能是通过促进Bcl-2和NFKB的表达所致.     

霉酚酸及地塞米松对系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞凋亡的影响

目的:以地塞米松(DEX)为对照,观察新型免疫抑制剂霉酚酸(MPA)对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血淋巴细胞凋亡的作用。方法:分离12例SLE患者及8例健康对照的外周血单个核细胞(PBMCs),分别加或不加MPA/DEX培养48h,用ELISA法测培养上清中sFas与sFasL的水平,用AV鄄FITC/PI双标记流式细胞术测PBMCs的凋亡率。结果:SLE患者PBMCs培养上清中的sFasL水平较正常对照显著增高,而MPA及DEX均可使其分泌的sFas及sFasL水平显著下降,且MPA使sFasL降低的程度较sFas更显著,而DEX却正相反。SLE患者培养的PBMCs凋亡率较正常对照显著增高,MPA及DEX均可使凋亡率进一步增加,而DEX较MPA对凋亡的诱导作用更加显著。结论:MPA及DEX对SLE患者PBMCs具有促进凋亡的作用,但这一作用可能并非通过Fas鄄FasL途径;而且,在诱导凋亡方面,MPA与DEX的作用既有相同,又存在差异。     

系统性红斑狼疮儿童外周血淋巴细胞凋亡的初步研究

①目的　探讨系统性红斑狼疮 (SLE)儿童外周血淋巴细胞凋亡特性及其与病情和部分免疫指标的相关性。②方法　应用形态法、间接免疫荧光法和免疫金斑法 ,检测 1 8例SLE病儿和 1 5名健康儿童外周血淋巴细胞凋亡率、T淋巴细胞亚群、CD+2 5细胞百分率和抗ds DNA抗体。③结果　培养前及培养 48h ,SLE病儿组外周血淋巴细胞凋亡率均显著低于正常对照组 (t=2 .363 ,2 .954 ,P <0 .0 5 ,0 .0 1 ) ;培养 48h ,活动期病儿外周血淋巴细胞凋亡率明显低于稳定期病儿 (t=2 .2 94,P <0 .0 5) ,抗ds DNA抗体阳性组外周血淋巴细胞凋亡率显著低于抗ds DNA抗体阴性组 (t=2 .92 8,P <0 .0 1 ) ,SLE病儿外周血淋巴细胞凋亡率与CD+4 细胞百分率、CD+4 CD+8细胞比值和CD+2 5细胞百分率皆呈负相关 (r=- 0 .49～ - 0 .59,P <0 .0 1 )。④结论　SLE病儿外周血淋巴细胞凋亡减少 ,此与病儿细胞和体液免疫功能紊乱关系密切     

系统性红斑狼疮淋巴细胞凋亡及调控基因与药物干预的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是严重危害人类健康的自身免疫性疾病，其免疫学特征为多克隆淋巴细胞活化、自身抗体产生和炎症细胞因子释放增加。近年研究表明，淋巴细胞及其亚群的凋亡异常或缺陷及其调控基因的异常表达或缺失，与SLE的发生、发展密切相关。淋巴细胞的异常凋亡可能提供了细胞外核内抗原，诱导免疫复合物的形成。本文就近年来国内外这方面的研究作一综述。