重组(酵母)乙型肝炎疫苗免疫后6年的效果观察

为观察重组 (酵母 )乙型肝炎 (乙肝 )疫苗 (YDV)免疫的长期效果及其免疫记忆反应 ,对 1995年出生并按照免疫程序全程接种YDV的儿童进行免疫后 6年乙肝病毒表面抗体 (抗 HBs)变化动态的连续观察。同时筛选该年龄组YDV免疫 5年后 ,经血清学检测抗 HBs<2 1mIU/ml的儿童 ,观察其YDV加强免疫 1针 (5 μg)后的免疫反应。结果显示 :抗 HBs阳性 (≥ 2 1mIU/ml)率、有效阳性 (≥ 10mIU/ml)率、几何平均滴度 (GMT)逐年下降 ,分别由基础免疫后 1年的 92 0 8%、84 16 %、2 9 2 1mIU/ml,降至 6年后的 6 8 6 9%、4 1 4 1%、6 0 8mIU/ml。抗 HBs阳性率下降速度较慢 ,每年平均降低 4 6 8% ;抗 HBs有效阳性率、GMT的下降速率较快 ,年均分别下降 8 5 5 %、4 6 3mIU/ml。对YDV免疫 5年后抗 HBs <2 1mIU/ml的儿童 ,加强免疫YDV 1针后的抗 HBs阳性率、有效阳性率均达到10 0 % ,GMT达基础免疫 1年时水平的 8 33倍 ,表明YDV免疫后同样产生特异性体液和细胞免疫记忆。由于YDV与血源乙肝疫苗在理化性质等方面的不同 ,是否也有同样长期的免疫记忆和保护效果 ,尚需进一步观察。     

重组(酵母)乙型肝炎疫苗与血源乙型肝炎疫苗免疫动力学的队列研究

为评价国产重组 (酵母 )乙型肝炎 (乙肝 )疫苗 (YDV)与国产血源乙肝疫苗 (PDV)的免疫效果和抗体持久性 ,从YDV上市后不久 ,即采用队列研究的方法 ,按照常规免疫的程序和剂量 ,建立了接种YDV和PDV两种疫苗的研究队列 ,并对两个队列进行了长达 8年的跟踪研究 ( 1994～ 2 0 0 2年 )。对两种疫苗的免疫效果、有效保护水平及抗体持久性进行了血清学研究和比较 ,结果表明 :在接种疫苗 8年后 ,两种疫苗的有效保护水平大致相近 ,平均抗体滴度都维持在保护水平以上。虽然PDV的平均抗体水平为 2 6mIU/ml,YDV的平均抗体水平为 19mIU/ml,差异有非常显著的统计学意义 (t=5 14 ,P <0 0 0 1)。但YDV的免疫剂量为 5 μg/ml/人 ,而PDV的免疫剂量却为10 μg/ml/人 ,是YDV的 2倍。提示YDV的免疫效果及抗体持久性至少可维持 8年 ,PDV至少可维持 9年。如能适当增加YDV的免疫剂量 ,可能会产生更为理想的效果。     

指数模型拟合法在乙型肝炎疫苗接种后抗体持久性预测中的应用

目的 探讨乙型肝炎疫苗接种后抗体水平的指数模型拟合方法。方法 利用国产重组(酵母)乙型肝炎疫苗(YDV)接种后5年的观察数据拟合指数模型,用第8年的观察数据对模型的预测值进行验证。结果 根据国产YDV接种5年后的数据所拟合的指数模型为:Y=165.67exp(-0.019X);决定系数R~2为0.98;到第8年时,实际测定值为35mIU/ml,模型预测的结果为27mIU/ml,比实际值低8mIU/ml。接种12年时,其预测的平均抗体水平为10.74mIU/ml,仍维持在10mIU/ml的保护性水平以上。结论 在疫苗接种后,对符合指数线性趋势的抗体数据可拟合指数模型,利用该模型在一定的时间范围内可预测抗体水平持久性。实例拟合的结果表明,由于在第8年时,模型预测值低于实际测定值,因此,模型预测的结果具有可靠性。     

重组(酵母)乙型肝炎疫苗免疫后8年的抗体持久性研究

目的　重组(酵母)乙型肝炎(乙肝)疫苗(YDV)已纳入儿童计划免疫,为观察其免疫效果的持久性及免疫记忆反应。方法　对山西省晋中、阳泉市1995年出生,并按照免疫程序全程免疫的儿童,进行了8年的免疫持久性观察。同时在该年龄组儿童免疫5年后,对乙肝病毒表面抗体(抗-HBs) <2 1mIU/ml者,加强免疫YDV 1针(5 μg) ,观察其免疫反应。结果　基础免疫后,抗 HBs阳性率、有效阳性率、几何平均滴度(GMT)分别达到92 . 0 8%、84. 16 %、2 9. 2 1mIU/ml,以后逐年下降,免疫后8年时分别降低为6 5 . 6 3%、4 0 . 6 3%、5 . 89mIU/ml。抗 HBs阳性率下降速率较慢,年均3 .78% ,有效阳性率的下降速率较快,年均降低6 . 2 2 % ,GMT每年平均下降3. 33mIU/ml,免疫后8年较1年时降低79 .84 %。免疫后5年抗HBs <2. 1mIU/ml的儿童,加强免疫1针后其抗 HBs阳性率和有效阳性率均达到10 0 % ,GMT达基础免疫1年时的8 .33倍。结论　YDV免疫后,机体同样产生特异性体液和细胞免疫记忆。由于YDV与血源乙肝疫苗的理化性质等方面的不同,其免疫的长期记忆和保护效果如何,需否加强免疫等问题,尚需进一步研究。     

重组(酵母)乙型肝炎疫苗对成人36个月的免疫效果及安全性研究

为探讨重组 (酵母 )乙型肝炎 (乙肝 )疫苗对成人的免疫效果及安全性 ,在辽宁省北票市部分学校选择一般健康状况良好 ,乙肝病毒表面抗原 (HBsAg)与抗体 (抗 HBs)、乙肝病毒核心抗体 (抗 HBc)三项指标均为阴性 ,体温正常 ,2 2～ 5 8岁的教师 12 4名 ,按 0、1、6个月免疫程序 ,接种北京生物制品研究所生产的重组 (酵母 )乙肝疫苗 ,每剂5 μg/ 0 5ml。结果显示 :免疫后 3、7、12、2 4、36个月时 ,抗 HBs阳转率分别为 35 0 %、83 3%、6 9 6 %、32 7%、2 0 8% ,差异有非常显著的统计学意义 (χ2 =117 6 9,P <0 0 1) ;抗 HBs几何平均滴度 (GMT)分别为 12 6 3mIU/ml、4 0 2 0 4mIU/ml、70 2 8mIU/ml、2 0 2 8mIU/ml、12 0 7mIU/ml,差异有非常显著的统计学意义 (F =5 71,P <0 0 1) ;抗 HBs阳转率及GMT均在免疫后 7个月时达到高峰 ,以后又急剧下降 ;免疫后各月女性抗 HBs阳转率和GMT均高于男性 ,但抗 HBsGMT仅在免疫后 3个月时二者之间的差异有非常显著的统计学意义 (t=3 0 0 ,P <0 0 1) ;<35岁组的抗体阳转率高于≥ 35岁组 ,但仅在免疫后 12个月时二者之间的差异有非常显著的统计学意义(χ2 =7 2 5 ,P <0 0 1) ;该两个年龄组间的抗 HBsGMT差异无显著的统计学意义 (P >0     

基因重组乙型肝炎疫苗用于成人的免疫程序和接种剂量的研究

目的　探讨成人基因重组乙型肝炎(乙肝)疫苗的免疫程序和免疫剂量。方法　选择射阳县盐东镇和盘湾镇一般健康状况良好的15～6 0岁、经筛查乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒表面抗体(抗HBs)、乙肝病毒核心抗体(抗 HBc)均为阴性的116 8名农民为对象,随机分为12个研究小组,选用重组(酵母)乙肝疫苗(5 μg、10 μg)、重组[中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞) ]乙肝疫苗(10 μg、2 0 μg)和0、1、2个月与0、1、6个月两种免疫程序进行免疫效果观察。结果　全程免疫后1个月时,12个组抗 HBs阳性率为72 . 83%～98 .99% ,抗 HBs几何平均滴度(GMT)为34 .4 5mIU/ml～2 0 .1 0 8mIU/ml;6个月时,12个组抗 HBs阳性率为5 5 . 0 0 %～95 . 10 % ,抗 HBsGMT为2 7. 0 1mIU/ml～81. 81mIU/ml。不同免疫方案之间抗HBs阳性率和GMT的差异均有非常显著的统计学意义。高剂量疫苗组抗 HBs阳性率、GMT和抗体高滴度分布比例均高于低剂量疫苗组;0、1、6个月程序抗HBs阳性率和GMT高于0、1、2个月程序;重组(CHO细胞)乙肝疫苗抗 HBs阳性率和GMT高于重组(酵母)乙肝疫苗,重组(CHO细胞)乙肝疫苗10 μg诱导的抗 HBsGMT显著优于10 μg重组(酶母)乙肝疫苗,但抗HBs阳性率差异无显著的统计学意义。结论　对成人开展乙肝疫苗接种应选择高剂量的乙肝疫苗,     

重组乙型肝炎疫苗(酵母)免疫后10年的抗体持久性及免疫记忆观察

目的观察重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(酵母)(YDV)免疫后10年的抗体持久性及免疫记忆。方法追踪观察按照免疫程序全程免疫后10年儿童的乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)持久性;分别对免疫后5年和10年抗-HBs阴转的儿童,加强免疫YDV 1剂,观察其免疫记忆反应。结果抗-HBs阳性率、有效阳性率、几何平均滴度逐年下降,分别由免疫后1年的92.08%、84.16%、29.21mIU/ml降至10年后的65.17%、40.45%、5.38mIU/ml;年均递减率分别为3.76%、7.82%、17.14%。抗-HBs阳性率下降速率较慢,而有效阳性率则较快,并随免疫时间的延长,各项指标的年均递减率逐年降低,推测免疫的低阳性率水平可能维持较长时间。结论YDV免疫后存在较好的免疫记忆,免疫后10年无需加强免疫。     

重组酵母乙型肝炎疫苗对成人的免疫效果及安全性的研究

目的：探讨重组酵母乙型肝炎疫苗（YDV）对成人的免疫效果及安全性。方法：在辽宁省北票市部分学校选择一般健康状况良好,乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎表面抗体（抗－HBs）、乙型肝炎核心抗体（抗－HBc）三项指标均为阴性,体温正常的22－58岁的教师,随机抽取124名,按0、1、6个月程序,每剂5μg／0.5ml接种卫生部北京生物制品研究所生产的重组酵母乙型肝炎疫苗。结果：免疫3、7、12个月时,抗－HBs阳转率分别为35.0％、83.3％、67.2％（P＜0.01）。抗－HBs平均滴度分别为12.63mIU/ml;402.04mIU/ml、70.28mIU/ml(P＜0.01）;抗－HBs阳转率及其滴度均在7个月时达到高峰,以后又急剧下降。免疫后3、7、12个月时,女性抗－HBs阳转率和滴度均高于男性。但仅抗－HBs滴度在免疫后3个月时两者之间差异有显著性;小于35岁的抗体阳转率高于35岁以上组,但仅在免疫后12个月时两者之间差异有显著性;而该两个年龄组间的抗－HBs滴度差异无显著性;免疫3d后局部和全身未见不良反应。结论：重组酵母乙型肝炎疫苗对成人具有良好的免疫原性和安全性,其抗－HBs持续时间有待进一步观察。     

健康儿童接种国产甲型肝炎灭活疫苗的免疫效果研究

目的评价国产甲型肝炎(甲肝)灭活疫苗(hepatitis A vaccine,inactivated;HepA-I)的免疫原性及免疫持久性。方法采用随机双盲设对照的临床研究设计,试验疫苗使用国产HepA-I,选取进口HepA-I做对照,试验疫苗与对照疫苗的比例为3:1,其中国产HepA-I的剂量为每支250单位(Unit,U)/0.5 ml(ml),进口HepA-I的剂量为每支720 ELISA单位(enzyme linked immunosorbent assay unit,Elu)/0.5 ml。在常州市武进区筛选出213名2~8岁健康儿童为受试者,完成0、6个月免疫程序接种后连续观察5年,每年采血检测抗甲肝病毒抗体(antibody to hepatitis A virus,Anti-HAV)。结果完成全程免疫后1个月以及第1~4年,试验组和对照组阳性率均为100%,第5年两组分别为99.1%和97.3%;完成全程免疫后1个月,试验组和对照组Anti-HAV的几何平均滴度(geometric mean concentration,GMC)为4 079.6毫国际单位(mIU)/ml和1 394.6mIU/ml,至第5年Anti-HAVGMC分别为308.2mIU/ml和195.1 mIU/ml,差异均有统计学意义(分别t=6.577,P<0.001;t=2.748,P=0.007)。结论国产HepA-I在全程免疫接种后的免疫原性及免疫持久性良好。     

不同剂量国产重组酵母乙肝疫苗对成人免疫效果观察

目的 观察国产重组酵母乙肝疫苗(YDV)对成人的安全性和免疫学效果,为制定成人免疫策略提供依据。方法 应用不同剂量的重组酵母乙肝疫苗对199名18～55岁健康人群进行免疫效果观察。结果 接种对象未发现中、重的局部和全身副反应。全程免疫后1个月,接种5μg、10μg疫苗组的表面抗体(anti-HBs)阳转率分别为89.25%,98.5%;anti-HBs平均几何滴度(GMT)分别为18.88mIU/ml,54.47mIU/ml,GMT有显着性差异。结论 国产重组酵母乙肝疫苗成人免疫安全性好,成人接种10μgYDV疫苗能产生很高的乙肝表面抗体滴度。     

成人接种重组酵母乙型肝炎疫苗免疫效果观察

目的：探讨重组酵母乙型肝炎（乙肝）疫苗（YDV）对厉人的免疫效果及其安全性,方法：在辽宁省北票市部分学校随机选择一般健康状况良好、乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗体（抗－HBs）及乙肝核心抗体（抗－HBc）三项指标均为阴性且体温正常的22－58岁的教师124名,按0、1、6个月程序,每次5μg/0.5ml接种国产重组酵母乙肝疫苗。结果：免疫后3、7、12和24个月时,抗－HBs阳转率分别为35．0％,83．3％,65．5％和32．7％,抗抗－HBs平均滴度分别为12．6、402．0、70．3和20．3mIU/ml;抗－HBs阳转率及其滴度均在7个月时达到高峰,以后又急剧下降,免疫后各月女性抗－HBs阳转率和滴度均高于男性;＜35岁组的抗体阳性率高于≥35岁组,但12个月时,二比较差异有显意义;免疫3d后未出现局部和全身不良反应。结论：重组酵母乙肝疫苗对成人具有良好的免疫原性和安全性,其抗－HBs持续时间有待进一步观察。     

Long-term protection after hepatitis B vaccination in people living with HIV

BackgroundHepatitis B vaccine is important in people living with HIV (PLHIV) since both viruses have the same transmission routes and co-infection has greater morbidity.PLHIV usually have poor response to hepatitis B vaccine. The duration of immunity in PLHIV is unknown.The objective of this study is to evaluate the duration of serological response and clinical protection provided by hepatitis B vaccination in PLHIV.MethodsRetrospective study of a PLHIV cohort primarily vaccinated for hepatitis B virus (HBV) from 2001 to 2002. Markers of infection and protection from HBV were investigated in those individuals who were still attending the outpatient clinic, in São Paulo, Brazil from 2012 to 2014. Three groups were analyzed. Group 1: adults who responded to primary vaccine series. Group 2: non-responders to primary vaccine series. Group 3: subjects from both Groups 1 and 2 who did not receive any booster doses after seroconversion.ResultsA cohort of 121 PLHIV was analyzed for seroconversion and persistence of anti-HBs. The majority were female (54.5%) and mean age was 50.1 years.After 11 years, none of the patients had serologic evidence of HBV infection.Overall, 41/58 (70.7%) of the initial responders (Group 1) had maintained anti-HBs ≥ 10 mIU/mL. Greater CD4+ values and anti-HBs > 100 mIU/mL at the time of first vaccine series were associated with persistence of anti-HBs.During the time of evaluation, 35/63 (55.6%) of the initial non-responders (Group 2) successfully seroconverted (anti-HBs ≥ 10 mIU/mL) in response to one or more booster doses.From the time of their seroconversion, 70 of the patients did not receive any further booster doses (Group 3). After 10 years, 54/70 (77.1%) of these individuals has maintained anti-HBs ≥ 10 mIU/mL.ConclusionsEvaluation of long-term immunity for hepatitis B in PLHIV following vaccination showed a strong persistence of anti-HBs and no serologic evidence of HBV infection. Boosters may be effective in PLHIV non-responders to primary vaccination.     

重组乙型肝炎疫苗(酵母)免疫后10年的效果研究

目的研究评价重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(酵母)(YDV)免疫的远期效果及加强免疫问题。方法对1995年出生,按照免疫程序全程免疫的儿童,追踪观察其免疫后10年乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)的持久性。设免疫组与对照组,研究两组间乙肝病毒表面抗原(HBsAg)携带率差异及免疫保护效果;同时用免疫组儿童与实施免疫前同龄组儿童的HBsAg和乙肝病毒核心抗体(抗-HBc)阳性率对比分析疫苗免疫保护效果。结果抗-HBs阳性率、有效阳性率、几何平均浓度(GMC)逐年下降,分别由基础免疫后1年的92.08%、84.16%、29.21毫国际单位/毫升(mIU/ml)降至10年后的65.17%、40.45%和5.38mIU/ml;年均递减率分别为3.76%、7.82%和17.14%。抗-HBs阳性率下降速率较慢,而有效阳性率则较快,并显示随免疫时间的延长,各项指标的年均递减率逐年降低,推测免疫的低阳性率水平可能维持较长时间。免疫组的HBsAg携带率为0.41%,对照组为3.24%,差异有非常显著的统计学意义;两组对比计算的疫苗保护率为87.35%。实施免疫前后同龄儿童组HBsAg携带率比较计算的疫苗保护率为95.00%。免疫儿童抗-HBc的阳性率较实施免疫前同龄儿童降低了83.99%。结论YDV免疫后10年有较好的免疫持久性。     

Long-term (5-year) antibody persistence following two- and three-dose regimens of a combined hepatitis A and B vaccine in children aged 1–11 years

This study compared the long-term persistence of anti-hepatitis A (anti-HAV) and B (anti-HBs) antibodies, 5 years after vaccination of subjects aged 1–11 years with a combined hepatitis A and B vaccine either in a two-dose (0, 6 months, Adult formulation) or a three-dose (0, 1, 6 months, Paediatric formulation) schedule. At the end of the 5 years, all subjects (100%) in both groups continued to have anti-HAV antibodies ≥15 mIU/mL, while 94–97% of subjects in both groups had anti-HBs antibody concentrations ≥10 mIU/mL. Subjects with anti-HBs antibody concentration ≤10 mIU/mL were administered a challenge dose of hepatitis B vaccine. All subjects mounted a vigorous immune response to the challenge indicating the presence of immunological memory to HBV.     

不同剂量重组酵母乙型肝炎疫苗成人免疫效果对比

目的　对比不同剂量重组酵母乙型肝炎疫苗的免疫效果。　方法　选择 2 0 0名一般健康状况良好、乙肝标志物阴性、谷丙转氨酶正常的 2 0～ 60岁学校工作人员随机被分为 A、B、C、D四组 ,四组的免疫程序同为 0、1、6个月 ,免疫剂量分别为 3针 5 μg、3针 10 μg、3针 15 μg、3针 2 0 μg重组酵母乙型肝炎疫苗。　结果　全程免疫后 1个月时四组抗 - HBs阳转率分别是 75 .0 0 %、91.84%、95 .65 %、97.87% ,四组间差别有显著性 (P<0 .0 1) ;四组抗 - HBs平均滴度 (GMT)分别是 197.4、3 15 .6、40 3 .6和 477.8m IU/ ml,四组间差别有显著性 (P<0 .0 1)。年龄、性别对免疫效果有影响。随着免疫剂量的增加 ,不良反应率随之增加 ,2 0μg组注射部位疼痛发生率为 7.5 9% ,5μg组注射部位疼痛发生率为 2 .0 3 % ,差别有显著性 (P<0 .0 5 )。　结论　我国健康成人应用重组酵母乙型肝炎疫苗免疫 ,同按 0、1、6个月免疫程序 ,3针 2 0 μg优于 3针10 μg,3针 10 μg优于 3针 5 μg。　建议　应用重组酵母乙型肝炎疫苗免疫 ,健康成人的免疫剂量是 3针 10 μg;3 5岁以上乙肝高危男性的免疫剂量是 3针 2 0 μg     

Immunity to hepatitis A and B persists for at least 15 years after immunisation of adolescents with a combined hepatitis A and B vaccine

BackgroundThe exact duration of antibody persistence to hepatitis A and B and the need for booster dosing following primary immunisation remains undefined. A long-term study was designed to follow antibody persistence and immune memory on an annual basis for up to 15 years following vaccination during adolescence.MethodsSubjects received a combined hepatitis A and B vaccine (Twinrix™, GSK Vaccines, Belgium) at 12–15 years of age, either as 2-dose of the adult formulation or 3-dose of the paediatric formulation. Blood samples were taken every year thereafter to assess antibody persistence and immune memory to hepatitis A and B. Antibodies to hepatitis A virus (anti-HAV) and hepatitis B surface antigen (anti-HBs) were measured at Years 11–15. At Year 15 immune memory was further assessed by measuring the anamnestic response to a challenge dose of the monovalent vaccine, which was administered to subjects whose antibody concentrations fell below the pre-defined cut-offs (anti-HAV: <15 mIU/mL; anti-HBs: <10 mIU/mL).Results209 subjects returned for follow-up at Year 15 of whom 162 were included in the long-term according-to-protocol immunogenicity cohort. All subjects remained seropositive for anti-HAV antibodies, while 81.1% and 81.8% still had anti-HBs antibodies ≥10 mIU/mL in the 2- and 3-dose groups, respectively. Following hepatitis B vaccine challenge dose administration to 19 subjects, all except one in the 3-dose group, mounted a robust anamnestic response. The safety and reactogenicity profile of the hepatitis B challenge was consistent with previous experience.ConclusionImmunity to hepatitis A and B persists 15 years after adolescent vaccination with a combined hepatitis A and B vaccine. Highly effective anamnestic response indicates that a booster dose should not be required for 15 years after primary vaccination.Trial registrationhttp://www.clinicaltrials.gov NCT00875485.     

Antibody persistence six years after two doses of combined hepatitis A and B vaccine

Persistent immunity to hepatitis A and hepatitis B antibodies six years after vaccination of adolescents (aged 12–15 years) with a combined hepatitis A and B (HAB) vaccine following a 0, 6 month or a 0, 12 month schedule was assessed. Yearly (Year-2–6) serum samples were tested for anti-HAV and anti-HBs using EIA. Subjects with anti-HBs concentrations <10 mIU/mL (14/23) at Year-5 or Year-6, received an additional HBV vaccine dose ∼12 months after Year-6. Blood samples were collected pre-booster and 1 month post-booster to assess booster response. 240 subjects were vaccinated in the study; at Year-6, data were available from 88 subjects. At that time 84.8% (39/46; 0, 6 month) and 92.9% (39/42; 0, 12 month) of subjects had anti-HBs concentrations ≥10 mIU/mL. All but one of the 14 boosted subjects responded to the additional HBV vaccine dose with anti-HBs concentrations ≥100 mIU/mL. All seroconverted subjects who returned at Year-6 were seropositive for anti-HAV. Simplification, reduced number of doses and similar long-term persistence of immunity make the 0, 6 month and 0, 12 month schedule preferable for immunization against HAV/HBV in this population.