胰岛素抵抗与胰岛素信号通路的相关关系研究进展简

糖尿病（diabetes mellitus ,DM）是人类最常见的内分泌紊乱病,2011年全球DM患者约3.66亿人,2030年可能会增加到5.52亿［1］。中国糖尿病患者已达9240万,居世界首位［2］。2型糖尿病（type 2 diabe-tes mellitus,T2DM）在全球呈高速增长的趋势,已成为21世纪全球最大的卫生挑战。胰岛素抵抗（insu-lin resistance,IR）和β细胞分泌缺陷是T2DM发病机制的两个主要环节。了解胰岛素抵抗的分子机制,是进行T2DM预防及治疗的前提。本文对胰岛素抵抗与胰岛素信号通路的相关性研究进行综述。     

游离脂肪酸致胰岛素抵抗的分子机制

胰岛素抵抗(IR)是与2型糖尿病(T2DM)、高血压、血脂紊乱等疾病有关的一种复杂的代谢紊乱性疾病,这些与IR相关的疾病均是心血管疾病的独立性危险因素.脂代谢紊乱对细胞具有脂毒性作用,会引起或加重IR,其典型表现是血浆甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平升高,其中血浆FFA升高是IR的独立致病因素.虽然FFA导致IR的具体机制还不完全清楚,但已证实FFA可通过内质网应激、氧化应激作用、凋亡和炎症作用等引发IR.本文概述了参与这些致病过程的相关分子及其作用机制,为FFA导致IR的致病机制研究提供理论依据,同时为临床治疗IR和预防T2DM提供参考.     

2型糖尿病手术治疗及作用机制的研究概况

糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病之一.由于饮食结构失调、不良生活方式,其患病率在逐年增加,且多数为2型糖尿病（T2DM）.1995年Pories等报道,约82.9%的肥胖且伴有T2DM的患者在实施了胃旁路手术（RYGB）后,其血糖水平得到了较有效的控制和维持,由此提出＂糖尿病外科治疗＂这一新概念.＂糖尿病手术＂指通过胃肠道的重建,改善甚至治愈糖尿病.在欧美国家已应用于临床,但由于相关理论在国内尚未广泛被认知和接受,因此,国内开展得还很不充分,与国外差距较大.本文将对糖尿病手术治疗的方法及其机制做一综述.     

胃转流术后2型糖尿病患者氧化应激状态的改变及其意义

目的 观察2型糖尿病(T2DM)患者行胃转流术后氧化应激指标的变化,探讨胃转流术治疗T2DM的作用机制.方法 选取2009年8月-2010年4月间收治的30例T2DM患者作为T2DM组,同期30例健康体检者作为对照组.检测T2DM患者行胃转流手术前及手术后1、3、6个月时的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、...     

胰岛素治疗2型糖尿病研究进展

糖尿病治疗的近期目标是控制血糖。血糖的控制,除需要生活方式干预外,药物治疗至关重要。而胰岛素治疗是控制血糖的重要手段,众所周知,1型糖尿病（TIDM）患者需终身依赖胰岛素维持生命,而2型糖尿病（T2DM）以往治疗以口服降糖药为主,近年来,胰岛素在治疗T2DM方面有较大进展。现综述如下。     

2型糖尿病脑白质微结构网络拓扑结构改变的相关研究

【摘要】目的：通过扩散张量成像（DTI）探讨2型糖尿病（T2DM）患者脑白质网络结构的改变,为预测糖尿病脑病的发生和发展提供一些客观依据。方法：选取具有完整临床资料且病程为5～20年的T2DM患者30例,同时选择年龄、性别、教育年限相匹配的健康对照组（HCs）志愿者25例,并收集相关的临床资料,包括病程、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HBA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）等。所有被试者均在3.0T磁共振扫描仪上进行头颅DTI检查。采用图形理论分析方法,分析T2DM患者大脑白质结构网络与健康对照（HCs）组之间的差异;采用Pearson偏相关系数计算T2DM患者组脑结构网络的相关特征性参数与临床相关指标的相关性。结果：T2DM患者组“小世界属性”（σ）全局及局部脑结构网络特性参数与健康对照（HCs）组差异有统计学意义（t=2.507,P＜0.05）;T2DM患者组在包括双侧眶部额上回（ORBsup.L,ORBsup.R）、双侧背外侧额上回（SFGdor.L,SFGdor.R）、左侧内侧额上回（SFGMed.L）、左侧额中回（MFG.L）、左侧中央前回（PreCG.L）、左侧嗅皮质（OLF.L）、左侧尾状核（CAU.L）、左侧脑岛（INS.L）等区域的脑结构网络连接较健康对照（HCs）组低,差异有统计学意义（P＜0.05,FDR校正）;T2DM患者组左侧额中回（MFG.L）的局部效率（Eloc）值与血清糖化血红蛋白（HBA1c）值呈负相关（P＜0.05,r=-0.433）。结论：T2DM患者大脑白质网络结构较正常组发生了改变,这些改变可能与糖尿病脑病的发生发展机制有关。     

高血压与糖尿病并存对动脉硬化的影响

目的比较原发高血压（Hypertension,EH）、2型糖尿病（Type 2 diabetesmellitus,T2DM）、EH合并T2DM对动脉粥样硬化损害的影响强度。方法分别用彩色多普勒超声探测115例原发EH患者（EH组）,76例T2DM患者（T2DM组）,53例EH合并T2DM患者（EH＋T2DM组）及正常健康体检者50例（对照组,Controlgroup,CG）的颈动脉内-中膜厚度（Intima—mediathick—ness,IMT）、是否斑块等指标。结果（1）EH组和T2DM组IMT、搏动指数（Pulseindex,PI）、阻力指数（Resistanceindex,Pa）均大于CG,P〈0．01,而EH＋,12DM组各参数又高于EH组和12DM组,P〈0．01。（2）ET组、他DM组、ET＋T2DM组和CG斑块检出率分别是50．45％（58／115）、47．37％（36／76）、66．04％（35／53）和26。00％（13／50）,P〈0．01。斑块积分分另q是（1.86±1．54）分、（1．35±1．20）分、（2．83±2．24）分和（0．96±0．71）分,P=0．000,EH＋T2DM组积分高于其它3组,P〈0．01,EH组又高于T2DM组和CG,P〈0．05。结论EH和T2DM均对动脉产生损害,二者并存时损害程度更严重。     

2型糖尿病骨骼肌改变的影像学研究进展

2型糖尿病(T2DM)是常见病、多发病, 骨骼肌胰岛素抵抗被认为是始动因素和关键环节。骨骼肌肌量减少和脂肪浸润与T2DM的病理过程密切相关。近年来, 多种影像技术在骨骼肌肌量减少与脂肪浸润的测定及其与T2DM可能的内在机制的研究不断取得新的成果。早期识别T2DM骨骼肌改变, 探究其与T2DM实验室检查指标的相关性, 对于制定T2DM治疗方案具有重要指导作用。     

2型糖尿病合并冠心病与炎症反应蛋白及细胞因子的相关性

目的：通过观察2型糖尿病（T2DM）及合并冠心病（CHD）患者外周血炎症反应蛋白及细胞因子水平变化,探讨炎症反应蛋白和炎症因子在T2DM合并冠心病中的相关性及其临床价值。方法：选择临床确诊的住院和门诊T2DM患者151例,分为T2DM组（76例）和T2DM合并CHD组（75例）。采用乳胶增强免疫（超敏）比浊法及ELISA法检测血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平,进行对比分析。结果：（1）T2DM患者外周血血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平与对照组相比较,均具有显著性差异（P〈0.05）;T2DM＋CHD患者组的外周血血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平与T2DM相比较,均具有显著性差异（P〈0.05）。（2）T2DM合并CHD组外周血hs-CRP水平与TNF-α及IL-6水平呈显著性正相关（r=0.762、P〈0.05,r=0.785、P〈0.05）;IL-6水平与TNF-α水平呈显著性正相关（r=0.827,P〈0.05）。结论：T2DM患者体内存在CRP、TNF-α及IL-6的异常表达,合并CHD患者更为显著,且三者具有显著相关性。CRP、TNF-α及IL-6参与了T2DM合并CHD的发生发展,此为早期干预T2DM患者合并CHD提供了理论依据。     

2型糖尿病合并冠心病与脂联素及炎性因子的相关性

目的：探讨脂联素（APN）水平与2型糖尿病（T2DM）合并冠心病（CHD）炎症反应的关系,以及与炎症因子在合并冠心病中的相关性及意义。方法：选择临床确诊的住院和门诊T2DM患者128例,分为T2DM组（66例）和T2DM合并CHD组（62例）。采用ELISA法检测血清APN和IL-6、IL-18、hs-CRP水平,进行对比分析。结果：①T2DM患者血清IL-6、IL-18及hs-CRP水平均显著高于对照组（P〈0.01）,血清APN水平显著低于对照组（P〈0.01）;T2DM＋CHD患者组血清IL-6、IL-18及hs-CRP水平均显著高于T2DM组（P〈0.01）,血清APN水平显著低于T2DM组（P〈0.01）;②T2DM合并CHD组血清APN水平与IL-6、IL-18、hs-CRP水平均呈显著性负相关（r=-0.571、-0.602、-0.624,P〈0.01）;hs-CRP与IL-6、IL-18均呈显著性正相关（r=0.747、0.806,P〈0.01）;IL-6与IL-18呈显著性正相关（r=0.827,P〈0.01）。结论：T2DM患者体内存在APN和IL-6、IL-18、CRP的异常表达,合并CHD患者更为显著,且其具有显著相关性。APN及IL-6、IL-18、CRP参与了T2DM合并CHD的发生发展,此为早期干预T2DM患者合并CHD提供了理论依据。     

鸢尾素在运动改善胰岛素抵抗中作用的分子机制

2型糖尿病（T2DM）发病率较高,患者常出现高胰岛素血症、胰岛素抵抗、血糖调节障碍、脂质代谢紊乱等症状,药物治疗存在一定的局限。运动可促进葡萄糖摄取,减少脂毒性,增加胰岛素敏感性,是预防T2DM的有效措施。但是,运动改善胰岛素抵抗的分子机制目前还不清楚。肌肉因子鸢尾素（irisin）可促进白色脂肪棕色化,增加糖、脂代谢和能量消耗,减少脂毒性,参与调控胰岛素敏感性。运动促进鸢尾素合成和分泌,鸢尾素释放入血后可调节身体其它器官功能。鉴于鸢尾素与运动关系密切,并在调节胰岛素抵抗中发挥重要作用,本文对鸢尾素在胰岛素抵抗中的作用机制,以及运动通过鸢尾素激活多条信号通路改善胰岛素敏感性进行总结,为制定预防和治疗T2DM的运动处方提供理论依据。     

外周血白细胞计数与2型糖尿病的相关性探讨

目的探讨外周血白细胞计数（WBC）与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法对138例T2DM患者和46例健康患者（对照组）的WBC、糖、脂肪代谢的相关指标进行比较。结果 T2DM患者的年龄、体质指数（BMI）、WBC、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HBA1C）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、HOMA-IR均高于对照组（P〈0.05）;Spearman相关分析显示WBC与年龄、病程、BMI、hs-CRP、HBA1C、LDL、HOMA-IR呈正相关（P〈0.01）。多元逐步回归分析,以WBC为因变量,仅有年龄、病程、BMI、hs-CRP、HBA1C、HOMA-IR、LDL进入回归方程。结论 WBC的升高（虽然在正常范围内）可能参与了T2DM的发生,也可能成为T2DM的危险性预测指标。     

尿微量蛋白对糖尿病肾病早期诊断的临床意义

目的探讨尿微量白蛋白（mAlb）、尿转铁蛋白（TRF）、尿免疫球蛋白G（IgG）和尿α1-广微球蛋白（α1-MG）在早期糖尿病肾病诊断中的意义。方法采用免疫散射比浊法测定本院40例健康体检者和90例,r2DM患者晨尿中MAU、TRF、IgG和α1-MG的含量。90例T2DM患者根据尿常规中蛋白定性结果分为尿蛋白阳性组和尿蛋白阴性组;根据病程时间长短分为4组：T2DM1组（病程〈5年）、1、2DM2组（病程5～10年）、T2DM3组（病程10～15年）、1、2DM4组（病程〉15年）。结果正常对照组与尿蛋白阴性组比较,MAU、α1-MG、TRF显著增高（P（0．001）,IgG无显著差异（P〉0．05）;尿蛋白阳性组与尿蛋白阴性组及对照组相比MAU、TRF、IgG和α1-MG均有显著增高fP〈0．001）。T2DM患者尿微量蛋白的含量与患病的时间具有相关性,患病时间越长．尿中微量蛋白的含量越高。结论尿中微量蛋白可作为糖尿病。肾病（DN）早期诊断的敏感指标,联合检测尿中MAU、TRF、IgG和α1-MG是诊断T2DM患者肾脏损伤灵敏、可靠的实验室指标。尿微量蛋白与T2DM的病程相关,随着患者病程的延长．尿微量蛋白排出逐渐增多,甚至出现大量蛋白尿。     

有氧运动、热休克蛋白与2型糖尿病相关研究进展

<正>最新研究显示,目前我国2型糖尿病(Type 2Diabetes,T2DM)患病人数已超过7千万。肥胖和胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是T2DM发病的直接诱因,有氧运动能够预防和改善机体肥胖和IR,已被临床用作防治T2DM的主要手段之一[1]。热休克蛋白(Heat Shock Protein,HSP)具有抑制机体氧化应激反应,抗炎,预防和改善IR及T2DM的发生与发展,防止蛋白变性,促进组织细胞功能恢复等功效[2]。研究证实,有氧运动能够诱导心肌、骨骼肌等多种组     

高压氧联合药物治疗2型糖尿病合并带状疱疹后遗神经痛的疗效CSCD

目的探讨高压氧（hyperbaricoxygen,HBO）治疗老年2型糖尿病（T2DM）合并带状疱疹后遗神经痛（postherpetieneuralgia,PHN）患者的临床疗效。方法T2DM合并PHN患者52例,按照治疗方法分为药物组和联合组,2组均以双氯芬酸钠缓释片＋甲钻胺片治疗;联合组同时给予HBO治疗,每日1次,共30次。分别于治疗前、治疗后1个月、治疗后3个月、治疗后6个月,对2组患者进行疼痛评分（VAS）、睡眠质量评分（PSQI）及抑郁评分（HAMD）评分并判定疗效。结果2组患者治疗前、后VAS、PSQI及HAMD评分指标差异均有统计学意义（P〈0．05）,治疗后联合组与药物组比较VAS评分差异有统计学意义（P〈0．01）、PSQI及HAMD评分差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HBO联合双氯芬酸钠缓释片＋甲钴胺片治疗T2DM合并PHN能减轻患者疼痛程度、增加睡眠时间,减轻抑郁症状,疗效优于单纯药物治疗。     

糖尿病患者测定T3、T4、TSH的临床意义

糖尿病（Diabetes mellitus,DM）患者甲状腺激素水平的变化已引起人们的重视,认为甲状腺激素水平高低对判断DM病情程度、并发症出现以及监测治疗效果具有积极作用。笔者对本院255例2型糖尿病（DM）患者进行血清T3、T4、TSH测定,探讨其临床应用价值。     

血浆脂肪甘油三酯脂酶水平与肥胖、胰岛素抵抗相关因素的关系研究

目的 探讨初诊2型糖尿病(T2DM)伴肥胖患者血浆脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)水平变化及其与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血脂、血糖、血浆胰岛素水平等的关系.方法 纳入T2DM患者及健康体检者共161例,分为4组:初诊T2DM患者(T2DM)组、初诊T2DM伴肥胖患者(T2DM-ob)组、正常糖耐量伴肥胖者(NGT-ob)组和正常对照(NGT)组.再根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)中位数将上述161例患者分为胰岛素抵抗(IR)组及胰岛素敏感(IS)组.采用酶联免疫法(ELISA)测定上述受试者血浆ATGL水平,并分析其与BMI、WHR、血脂、血糖、血浆胰岛素、HOMA-IR等的关系.结果 4组间血浆ATGL水平差异均无统计学意义,但4组中T2DM-ob组、T2DM组ATGL浓度分别与NGT-ob组、NGT组比较有降低的趋势.IR组ATGL水平(61.7±21.6μg/L)明显低于IS组(75.3±22.9μg/L,P<0.01).血浆ATGL水平与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈明显正相关(r=0.229,P<0.01),而与空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR呈明显负相关(r=-0.199,P<0.05;r＝-0.234,P<0.01).多元回归分析结果表明,HDL-C、BMI、体内脂肪百分比(FAT%)均为影响血浆ATGL水平的独立相关因素.结论 血浆ATGL水平的改变与肥胖相关因素和IR等有关,并可能参与了肥胖、IR和T2DM的发生和发展.     

Sestrins与骨骼肌细胞自噬——有氧运动改善胰岛素抵抗机制研究新进展

<正>肥胖及其引发的胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)对人类健康构成严重威胁,是冠心病、高脂血症和2型糖尿病(T2DM)等代谢性疾病的主要诱因。有氧运动通过改善机体能量代谢,作为代谢性疾病的干预手段越来越引起人们的重视,已用于临床IR和代谢性疾病的预防和治疗。但目前对于有氧运动调控骨骼肌能量代谢在改善IR过程中作用机制尚不完全清楚,妨碍了运动干预疗法在临床上的广泛应用。最新研究结果     

2型糖尿病脑改变的fMRI研究进展

糖尿病为常见代谢性疾病,2型糖尿病(T2DM)患者易罹患认知功能障碍,甚至可进展为痴呆,但T2DM脑部变化特征及发病机制尚未完全阐明.神经影像学为T2DM患者认知功能障碍的发病及进展提供了重要线索,随着MRI技术的进步,扩散张量成像(DTI)、灌注加权成像(PWI)及血氧水平依赖(BOLD)成像等功能磁共振成像(fMRI)广泛应用于T2DM脑病的研究.本文对T2DM相关脑结构、血流及功能改变的fMRI研究进展进行综述.     

诺和锐30及诺和灵30R在治疗2型糖尿病中的疗效对比研究

目的比较诺和锐30和诺和灵30R治疗在开始胰岛素治疗的2型糖尿病（T2DM）患者的疗效和安全性。方法将60例T2DM患者随机分为诺和锐30治疗组和诺和灵30R治疗组,采用每日早、晚餐前皮下注射方案,为期12周。观察两组患者不同时点血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、低血糖事件及其他不良事件的差异。结果诺和锐30治疗组三餐后血糖水平、低血糖发生次数明显低于诺和灵30R治疗组（P〈0．05）;两组HbA1c、胰岛素用量及其他不良事件差异无统计学意义。结论T2DM患者采用诺和锐30治疗时,对餐后血糖控制更为满意,且低血糖事件发生率少。