HSV-2包膜糖蛋白与疫苗的研究进展

单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)2型是一种主要引起生殖器疱疹的病原体,它可以在宿主体内终身潜伏并增加人们感染HIV的几率.HSV-2有12个已命名的特异性包膜糖蛋白,它们在病毒的复制和致病中起着至关重要的作用,是细胞免疫和体液免疫的主要靶标,也是预防和治疗HSV-2感染的亚单位疫苗、DNA疫苗或多肽疫苗的候选蛋白.此文综述了HSV-2包膜糖蛋白的特性及以这些糖蛋白为基础的疫苗的研究进展.     

单纯疱疹病毒糖蛋白D疫苗

本文对以截短的2型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)糖蛋白D为抗原、以含有铝剂和单磷酰脂质A的AS04为佐剂的HSV疫苗(gD2t-AS04)进行了综述,并对其他类型的HSV疫苗作了简要回顾.     

单纯疱疹病毒Ⅱ型gD糖蛋白核酸疫苗的构建及免疫观察

目的：构建用于防治单纯疱疹病毒Ⅱ型（HSV-Ⅱ）引起的生殖器疱疹的DNA疫苗。并探讨其免疫保护作用。方法：利用PCR法从HSV-Ⅱ Say株中扩增出gD糖蛋白基因的全部编码序列，将其插入pcDNA3中，构建HSV-Ⅱ gD核酸疫苗，用PCR法、酶切法和测序法进行鉴定；将重组质粒转染COS-7细胞，用原位ELISA检测表达产物；对BALB／c小鼠进行肌肉免疫，用微量细胞中和试验、ELISA、脾T淋巴细胞增殖反应和病毒攻击试验检测免疫效果。结果：构建的HSV-Ⅱ gD核酸疫苗具有良好的免疫原性，对小鼠具有保护作用。结论：本实验成功构建出了具有免疫防御效应的HSV-Ⅱ gD核酸疫苗。     

生殖器疱疹及其疫苗的研究进展

生殖器疱疹由单纯疱疹病毒（herpes simplex virus,HSV）感染所致,在世界范围内广泛流行。HSV可在宿主体内建立终身潜伏感染,并引起严重的复发性疾病。此外,HSV感染还能明显增加HIV感染的机率。虽然目前抗HSV药物有一定作用,但是不能防止潜伏HSV复活。因此, 亟需研制有效的疫苗来控制HSV感染、限制疾病传播和复发。此文对生殖器疱疹的病原学、流行病学及疫苗的研究进展做一综述。     

单纯疱疹疫苗研究进展

人类的单纯疱疹病毒（ＨＳＶ）感染非常普遍,除原发性感染外,还有潜伏感染和复发性感染,因此,ＨＳＶ疫苗的研制目的也不同于其他病毒疫苗。ＨＳＶ疫苗按其特在和作用机理可分为灭活病毒疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、肽疫苗、活载体疫苗和核酸疫苗。本文分别介绍了这些疫苗的研究进展,并着重分析其特点和存在的问题。     

皱瘤海鞘水提物体外抗HSV-2活性实验研究

目的：了解皱瘤海鞘水提物体外抗单纯疱疹病毒2型的活性。方法：采用HSV-2在Vero细胞上的增殖为模型,用细胞病变法和MTT法对皱瘤海鞘水提物体外抗HSV-2的药效活性进行评价。结果：皱瘤海鞘水提物CC50值大于10mg·ml-1,毒性低;对HSV-2具有很好抑制和杀伤作用,2mg·ml-1时对病毒的生物合成抑制蟀达到82．98％,对HSV-2的直接杀伤率为74．29％。对HSV-2的吸附阻断作用较小。结论：皱瘤海鞘水提物具有良好的抗HSV-2活性。     

水痘-带状疱疹病毒Oka疫苗株与野毒株序列比对

目的 观察水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)Oka疫苗株(V-Oka株)的传代稳定性,并与分离于水痘患者的野毒株进行序列比对.方法 将V-Oka株在人二倍体细胞MRC-5中连续传代培养至50代,提取32、34、38、42、46和50代V-Oka株及野毒株的DNA,对主要基因(OR...     

探究2型单纯疱疹病毒(HSV-2)对人永生化角质形成细胞株(HaCaT)分泌白细胞介素(IL)-19、IL-20的影响

目的:分析2型单纯疱疹病毒对人永生化角质形成细胞株分泌白细胞介素(IL)-19、IL-20的影响,为临床探讨角质形成细胞对2型单纯疱疹病毒感染初期的免疫防御机制提供依据。方法:应用2型单纯疱疹病毒感染人永生化角质形成细胞,并对感染后24、48、72h的IL-19、IL-20mRNA(信使RNA)的表达量使用荧光实时定量PCR进行检测,分析HSV-2对HaCaT细胞分泌白细胞介素(IL)-19、IL-20的影响。结果:实验组HSV-2对HaCaT细胞分泌IL-19、IL-20mRNA表达量显著高于对照组,P0.05。结论:角质形成细胞经2型单纯疱疹病毒感染后可分泌IL-19、IL-20,并参与2型单纯疱疹病毒感染初期的免疫防御反应。     

巨细胞病毒疫苗研究进展

人巨细胞病毒( human cytomegalovirus,HCMV)普遍存在于各类人群中,是先天性病毒感染的最常见原因.近年来HCMV疫苗的研制取得了巨大进展,此文概述了HCMV疫苗的临床试验和临床前研发现状,重点介绍了近5年来HCMV疫苗和生物学研究进展.     

单纯疱疹病毒2型感染的细胞培养系统的建立

目的建立稳定的单纯疱疹病毒2型（HSV-2）感染的细胞培养系统,为研究药物的抗HSV-2作用搭建一个良好的平台。方法以猴肾细胞（Vero）为繁殖细胞,选择人鼻咽癌上皮细胞（Hep-2）为靶细胞,观察HSV-2在Hep-2株中的致细胞病变效应（CPE）。结果HSV-2感染Vero细胞4d后大量繁殖;HSV-2感染Hep-2细胞12h后可出现明显的细胞病变。结论以Vero为繁殖细胞,Hep-2为靶细胞的细胞培养系统是研究药物抗HSV-2作用的良好的平台。     

知母宁体外抗单纯疱疹病毒Ⅰ型体外活性研究

目的:对知母宁体外抗单纯疱疹病毒Ⅰ型的活性进行研究.方法:采用MTT比色法测定知母宁对Vero细胞的毒性作用.采用中性红染色法,以阿昔洛韦为阳性对照药物,考察不同给药方式与不同药物处理时间下知母宁体外抗单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-ⅠSm44)的活性.结果:MTT法测得Vero细胞对知母宁的最大耐受浓度与半数中毒浓度(TC50)分别为0.29与3.66mg*ml-1.不同加药方式下,知母宁与阿昔洛韦均对HSV-ⅠSm44表现出综合抑制作用并能抑制病毒吸附后的复制增殖过程,这些作用总体上随药物浓度升高而增强,其中知母宁抗病毒有效率(ER%)最高达76.42%.知母宁预防HSV-Ⅰ病毒吸附的作用较弱,但其在高浓度(2.08mg*ml-1以上)对HSV-Ⅰ具强的直接杀伤作用,最高ER%值为98.86%.随药物处理时间延长,低浓度知母宁抗HSV-Ⅰ的ER%值递减,2.08mg*ml-1以上知母宁的ER%值变化小.在不同药物处理时间下,知母宁及阿昔洛韦组病毒的感染性均较平行设置的病毒对照组减弱,且知母宁组的感染力较阳性药物组更弱.知母宁组病毒感染力下降值△lgTCID50随处理时间增加而增加.结论:知母宁在体外从多个作用点较强地抑制单纯疱疹病毒Ⅰ型活性.     

Antibody to cloned HSV glycoproteins B and D plus adult human leukocytes protect neonatal mice from lethal HSV infection

Antisera produced by HSV infection or following vaccination of guinea pigs with the cloned herpes simplex virus (HSV) glycoproteins gB and gD were compared for in vitro antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) activity and for in vivo protection. Antibody from guinea pigs was able to participate in ADCC with human mononuclear cells in vitro, anti-gBgD serum being equivalent to HSV convalescent sera. In vivo, each of the guinea pig sera was able to protect neonatal mice from a fatal HSV-1 infection when given with human mononuclear cells but not when given alone. The anti-gBgD serum was the most effective in vivo, protecting 15 of 17 (88%) neonatal mice when given at a 10⁻⁴ dilution with human mononuclear cells and was the only guinea pig serum protective at a 10⁻⁶ dilution (5 of 7 neonatal mice).     

单纯疱疹病毒-2型抗原gG-2在大肠埃希菌中的表达及纯化

目的用基因工程方法表达单纯疱疹病毒-2型(HSV-2型)血清型特异性抗原,代替传统的病毒检测抗原。方法采取PCR和蛋白质原核细胞表达方法。结果成功地克隆出了HSV-2型特异性基因,采用该抗原包被试剂盒,能检测出生殖器疱疹感染者血清中的IgM抗体。结论HSV-2型特异性抗原基因的成功表达,为HSV-2型感染者的特异性诊断和HSV-2型疫苗的研究打下基础。     

抗病毒抗生素17997不同时间给药抗单纯疱疹病毒Ⅰ型的效果

目的：广谱抗病毒抗生素17997，对单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV－Ⅰ）有较好的疗效，本实验通过观察不同给时间的抗病毒效果。方法：以HSV－Ⅰ感染Vero细胞，在感染前4h，感染后0、3、6h给予抗生素17997（10μmol/L），以透射电镜观察Vero细胞内的病毒，比较不同给药时间的抗病毒效果。结果：在病毒感染前4h给药无效，细胞内外有大量病毒颗粒；在感染早期（0.3h）给药效果好，细胞内外均极少见病毒颗粒，胞浆内可见病毒空壳聚集；感染晚期（6h）给药在细胞核内见病毒核壳体及有囊膜病毒颗粒，但细胞浆及细胞外均未见病毒颗粒。结论：抗病毒抗生素17997在病毒复制早期抑制单纯疱疹病毒DNA的合成，晚期可抑制有囊膜单疱疹病毒颗粒从核释放至胞浆。     

Topical cream-based oxyresveratrol in the treatment of cutaneous HSV-1 infection in mice

Anti-herpes simplex virus (HSV) activities of oxyresveratrol in vitro and topical administration in cutaneous HSV-1 infection in mice were examined. The inhibitory concentrations for 50% plaque formation (IC₅₀) of oxyresveratrol against HSV-1 clinical isolates and HSV-2 clinical isolates were 20.9-29.5 and 22.2-27.5 μg/ml, respectively. In topical administration in cutaneous HSV-1 infection in mice, 2.5%, 5%, 10% and 20% oxyresveratrol in cream vehicle applied three times daily for 7 days after infection were evaluated and 10% and 20% oxyresveratrol cream were significantly effective in delaying the development of skin lesions and protection from death (P < 0.01). The concentration of 10% oxyresveratrol in cream was significantly more effective than that of 30% oxyresveratrol in vaseline applied three times daily (P < 0.01). Oxyresveratrol cream at 20% was as effective as 5% ACV cream applied three times daily (P < 0.01). Both 10% and 20% oxyresveratrol cream were as effective as that of 5% ACV cream applied two times daily (P > 0.05). Therapeutic efficacy of oxyresveratrol in cream vehicle was dose-dependent and the maximum efficacy observed on day 6 after infection was shown at 10% oxyresveratrol in cream applied three times daily. The frequency of application of 10% oxyresveratrol cream at three, four and five times daily was as effective as that of 5% ACV cream applied five times daily (P > 0.05). These results demonstrated that topical administration of oxyresveratrol in novel cream vehicle reduced the concentration of oxyresveratrol to 10% and was suitable for cutaneous HSV infection.     

应用聚合酶链反应检测单纯疱疹皮损治疗前后单纯疱疹病毒DNA

我们用聚合酶链反应检测127例单纯海疹水疱和治愈皮损中的单纯疱疹病毒（HSV）DNA序列。皮损发生于面部13例，生殖器部位14例。13例单纯疱疹水疱损害中检测到452bpHSV1DNA和442bpHSV2DNA片断，在治愈度损中未检测到HSVDNA序列。有些作者认为HSVDNA可以在皮肤损害中持续存在，本文没有发现在单纯疱疹治愈度损中存在HSVDNA。     

东莞市男性高危人群单纯疱疹病毒2型血清流行病学研究

目的：了解广东省东莞市男性高危人群单纯疱疹病毒2型感染流行状况及其危险影响因素。方法对278例研究对象在知情同意下接受问卷调查并抽取血清样本,对其单纯疱疹病毒2型血清免疫球蛋白G(IgG)抗体采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测。结果男性高危人群总的血清单纯疱疹病毒2型抗体阳性率37.4%(95%CI,29.4,45.4)。结论流行病学调查结果显示男性高危人群单纯疱疹病毒2型感染率高,未发现其独立影响因子。