肾脏移植临床免疫耐受诱导最佳方案的研究进展

传统肾移植的成功主要依赖于免疫抑制剂的长期使用.为了减轻患者的经济负担及减少免疫抑制剂所带来的不良反应,各种免疫耐受的诱导方案不断被探索.动物实验和临床研究结果表明,肾脏移植联合造血干细胞输注可能可以诱导受体的免疫耐受,使移植物长期存活于受体.其中CD-34细胞可能与诱导嵌合体形成及免疫耐受有重要关系.     

调节性B淋巴细胞在免疫耐受中作用的研究进展

虽然免疫抑制剂能够改善肾移植受者的早期预后,但移植物的远期存活率并未得到明显提高,移植物10年存活率仅有50％.免疫抑制剂的不良反应是导致移植物功能丧失及受者死亡的重要因素.因此,诱导受者对供者特异性的免疫耐受是解决这些问题的根本途径.近几年来虽然诱导免疫耐受的临床工作已取得了较大的进展,部分移植中心已成功诱导受者对移植物的免疫耐受[1-2],但对于免疫耐受诱导方案并无共识,且诱导成功率并不高.这主要是由于免疫耐受形成机制复杂,不仅涉及中枢免疫耐受的形成,且外周免疫耐受对于耐受状态长期维持可能更为重要.大量研究提示,调节性T淋巴细胞(Treg细胞)可以通过与其他免疫细胞间接触、分泌调节性细胞因子等途径参与外周免疫耐受的形成[3],但针对获得性免疫的另一类重要细胞——B淋巴细胞在免疫耐受中作用的研究则较少.最新研究提示,B淋巴细胞不仅具有介导体液免疫排斥反应的正向免疫促进作用,还可能存在具有与Treg细胞类似的负性免疫调节作用的调节性B淋巴细胞(Breg细胞).这些发现为完善免疫耐受形成机制,进而制定有效的临床免疫耐受诱导方案奠定了基础.本文就Breg细胞在免疫耐受中作用的研究进展作如下综述.     

间充质干细胞与免疫抑制剂联合应用研究进展

移植受者长期免疫抑制明显增加感染性疾病及恶性肿瘤的发生概率,且免疫抑制剂无法阻止或延缓慢性移植物排斥反应的发生。间充质干细胞（MSC）兼有免疫抑制能力及诱导免疫耐受的特性。MSC联用免疫抑制剂旨在通过低剂量免疫抑制剂来维持有效的免疫抑制作用,确保MSC输注后不发生排斥反应,同时减少了免疫抑制剂的副作用;利用MSC具有诱导免疫耐受的特性,在特异性耐受形成后安全撤除免疫抑制剂,实现移植物及受者的长期存活。临床最理想的结果是两者协同发挥作用。本文就上述内容进行了文献综述。     

肝移植术后免疫抑制剂的减停与免疫耐受

肝移植受者术后需要长期服用免疫抑制剂,但免疫抑制过度可能产生多种不良反应及副作用。目前世界范围内已有成功将免疫抑制剂减量到最小甚至停用的病例,然而停药很可能使移植肝出现纤维化等组织学异常,进而导致移植物功能丧失。诱导免疫耐受、检测外周血中能够反映免疫耐受的生物标志物,或运用某些临床参数建立的预测模型提前评估移植受者成功停药的概率,均有助于筛选出可以安全减停免疫抑制剂的潜在候选者,减少不良事件的发生。     

肝脏星状细胞对同种异体胰岛移植的保护作用

胰岛移植的最终目标是在不需要免疫抑制剂治疗的情况下完全恢复糖代谢并阻止长期糖尿病并发症的发生.当前,胰岛移植后需要持续给予免疫抑制剂预防移植排斥反应,而长期应用免疫抑制剂所引起的严重不良反应限制了胰岛移植在糖尿病患者中的广泛应用[1].如何诱导胰岛移植免疫耐受成为临床胰岛移植研究的方向.通过对肝星状细胞(hepatic stelate cell,HSC)的基础研究发现,活化的HSC可抑制免疫反应,诱导移植免疫耐受,从而对同种异体胰岛移植起保护作用.现就HSC对同种异体胰岛移植的保护作用作一综述.     

肝移植免疫耐受诱导及监测的研究现状

肝移植是治疗终末期肝脏疾病的有效手段。随着免疫抑制剂的发展,肝移植术后急性排斥反应显著减少,然而现有免疫抑制剂的长期使用容易造成广泛抑制,导致感染等一系列不良反应,影响了患者的术后生存率。移植术后免疫耐受的建立能够减少或停止免疫抑制剂的使用。因此,如何促进免疫耐受尽早建立,以及如何识别免疫耐受状态从而指导免疫抑制剂的停用越来越受到重视。笔者从肝移植免疫耐受的机制、诱导方案以及监测潜在的可耐受状态的生物学指标等方面进行综述。     

细胞疗法诱导移植免疫耐受的应用和进展

器官移植是治疗终末期器官功能衰竭的最有效方法, 诱导移植免疫耐受可以避免长期使用免疫抑制剂的毒副作用及降低慢性排斥反应风险。本文介绍了不同类型细胞疗法在诱导移植免疫耐受中的特点和研究进展, 从免疫调节细胞、干细胞、工程化抗原特异性调节性T细胞等多方面综述细胞疗法诱导移植免疫耐受的应用和前沿进展, 为改善移植受者长期生存结局提供新的研究思路。     

临床器官移植免疫耐受诱导的发展和突破

器官移植后长期使用免疫抑制剂具有一系列毒副作用,影响患者和移植物的长期存活.对于患者和器官移植医生而言,诱导免疫耐受是最终极的研究目标.然而,目前对此临床尚缺少有效的实验方案、合适的免疫检测手段,对于完全停药面临的一些伦理和安全问题亦缺乏成熟的建议,因此器官移植”可控耐受”在临床上很难实现.尽管面临种种困难,目前仍然有一些中心谨慎构建了以长期存活为目标的诱导器官移植免疫耐受的处理方案,并取得部分成功.本文对目前临床成功诱导器官移植免疫耐受的方案进行简要综述,包括主动逐渐停药诱导移植免疫耐受,通过混合嵌合诱导器官移植免疫耐受以及调节性T细胞在临床免疫耐受中的应用.     

肝脏固有抗原提呈细胞在诱导肝移植免疫耐受中的作用

长期以来,肝脏被认为是人体的＂免疫特惠器官＂。与心脏移植和皮肤移植不同,肝移植的免疫排斥反应较弱,而且肝脏移植物可以不受主要组织相容性复合体（MHC）的限制,在不使用免疫抑制剂的情况下诱导受体对供体特异性免疫耐受。肝移植先天免疫耐受已经在猪、大鼠、小鼠、狗及猩猩身上得到验证。     

诱导移植肾免疫耐受的临床进展

诱导移植肾免疫耐受可能成为取代免疫抑制剂防治排斥反应的重要手段,目前部分诱导方案已在动物试验获得成功并逐步应用于临床。本文就肾移植免疫耐受的主要机制、诱导方案及其目前的临床应用情况进行综述。     

肾脏移植诱导免疫耐受的基础与临床研究进展

建立免疫耐受是器官移植临床工作者一直追求的理想境界,它对在不用免疫抑制剂的情况下维持移植器官长期生存具有重要意义。本文就目前肾脏移植诱导免疫耐受的基础与临床研究的进展作一综述。     

维持树突状细胞未成熟状态诱导同种异体组织移植免疫耐受的研究进展

组织器官移植受到全世界的关注及医学领域的高度重视,得到了蓬勃发展,挽救了不少的疑难病患者的生命,但是移植后长期服用非特异性免疫抑制剂所带来的全身致死性的毒副作用问题至今仍未能解决,妨碍着组织器官移植的存活质量.控制移植排斥最理想的方法是诱导特异性免疫耐受.现今,全球学者都正在致力于解决特异性免疫耐受新策略这一世界性难题.近年研究发现末成熟树突状细胞(imDCs)对诱导免疫耐受发挥着重要的作用,本文就imDCs在诱导组织器官移植特异性免疫耐受防治排斥反应的主要进展综述如下.     

肾移植免疫耐受的临床研究进展

同种异体肾移植是治疗终末期肾功能衰竭的主要手段之一,诱导免疫耐受是器官移植领域追求的理想境界,它对在不用免疫抑制剂的情况下维持移植器官长期生存具有重要意义.目前报道成功诱导免疫耐受的数量与已经进行的肾移植数量相比比例极低(＜10%),但是绝大多数临床医生认为确实存在免疫耐受现象.三种最有前途的策略是阻断共刺激途径,淋巴细胞删除和建立混合性嵌和体.其诱导免疫耐受的机制包括无能、调节和删除.目前有很多临床试验正在研究如何实现对其的诱导.我们试将对肾移植免疫耐受以及其在临床方面的研究进展作一介绍.     

肾移植免疫耐受的临床研究进展

同种异体肾移植是治疗终末期肾功能衰竭的主要手段之一,诱导免疫耐受是器官移植领域追求的理想境界,它对在不用免疫抑制剂的情况下维持移植器官长期生存具有重要意义.目前报道成功诱导免疫耐受的数量与已经进行的肾移植数量相比比例极低(＜10%),但是绝大多数临床医生认为确实存在免疫耐受现象.三种最有前途的策略是阻断共刺激途径,淋巴细胞删除和建立混合性嵌和体.其诱导免疫耐受的机制包括无能、调节和删除.目前有很多临床试验正在研究如何实现对其的诱导.我们试将对肾移植免疫耐受以及其在临床方面的研究进展作一介绍.     

肾移植免疫耐受的临床研究进展

同种异体肾移植是治疗终末期肾功能衰竭的主要手段之一,诱导免疫耐受是器官移植领域追求的理想境界,它对在不用免疫抑制剂的情况下维持移植器官长期生存具有重要意义.目前报道成功诱导免疫耐受的数量与已经进行的肾移植数量相比比例极低(＜10%),但是绝大多数临床医生认为确实存在免疫耐受现象.三种最有前途的策略是阻断共刺激途径,淋巴细胞删除和建立混合性嵌和体.其诱导免疫耐受的机制包括无能、调节和删除.目前有很多临床试验正在研究如何实现对其的诱导.我们试将对肾移植免疫耐受以及其在临床方面的研究进展作一介绍.     

肾移植术后16年未经诱导形成免疫耐受1例

肾移植是终末期肾病的有效治疗手段。但术后长期应用免疫抑制剂可能引起严重的不良反应、机会性感染或肿瘤。因此,肾移植术后最理想的状态是形成免疫耐受,以减少甚至停止应用免疫抑制剂。但肾移植术后患者未经诱导而形成免疫耐受的病例极其少见,现报道1例肾移植术后16年形成免疫耐受患者的资料,供临床参考。患者于1995年7月18日接受同种异体肾移植术。2011年8~9月因输尿管恶性肿瘤分别行左、右肾输尿管全长切除术+部分膀胱切除术。患者于2011年10月自行停用所有免疫抑制剂,随访至投稿日,移植肾功能良好。     

肾移植免疫耐受的临床研究进展

同种异体肾移植是治疗终末期肾功能衰竭的主要手段之一,诱导免疫耐受是器官移植领域追求的理想境界,它对在不用免疫抑制剂的情况下维持移植器官长期生存具有重要意义.目前报道成功诱导免疫耐受的数量与已经进行的肾移植数量相比比例极低(＜10%),但是绝大多数临床医生认为确实存在免疫耐受现象.三种最有前途的策略是阻断共刺激途径,淋巴细胞删除和建立混合性嵌和体.其诱导免疫耐受的机制包括无能、调节和删除.目前有很多临床试验正在研究如何实现对其的诱导.我们试将对肾移植免疫耐受以及其在临床方面的研究进展作一介绍.     

肾移植免疫耐受的临床研究进展

同种异体肾移植是治疗终末期肾功能衰竭的主要手段之一,诱导免疫耐受是器官移植领域追求的理想境界,它对在不用免疫抑制剂的情况下维持移植器官长期生存具有重要意义.目前报道成功诱导免疫耐受的数量与已经进行的肾移植数量相比比例极低(＜10%),但是绝大多数临床医生认为确实存在免疫耐受现象.三种最有前途的策略是阻断共刺激途径,淋巴细胞删除和建立混合性嵌和体.其诱导免疫耐受的机制包括无能、调节和删除.目前有很多临床试验正在研究如何实现对其的诱导.我们试将对肾移植免疫耐受以及其在临床方面的研究进展作一介绍.     

肾移植免疫耐受的临床研究进展

同种异体肾移植是治疗终末期肾功能衰竭的主要手段之一,诱导免疫耐受是器官移植领域追求的理想境界,它对在不用免疫抑制剂的情况下维持移植器官长期生存具有重要意义.目前报道成功诱导免疫耐受的数量与已经进行的肾移植数量相比比例极低(＜10%),但是绝大多数临床医生认为确实存在免疫耐受现象.三种最有前途的策略是阻断共刺激途径,淋巴细胞删除和建立混合性嵌和体.其诱导免疫耐受的机制包括无能、调节和删除.目前有很多临床试验正在研究如何实现对其的诱导.我们试将对肾移植免疫耐受以及其在临床方面的研究进展作一介绍.     

肾移植免疫耐受的临床研究进展

同种异体肾移植是治疗终末期肾功能衰竭的主要手段之一,诱导免疫耐受是器官移植领域追求的理想境界,它对在不用免疫抑制剂的情况下维持移植器官长期生存具有重要意义.目前报道成功诱导免疫耐受的数量与已经进行的肾移植数量相比比例极低(＜10%),但是绝大多数临床医生认为确实存在免疫耐受现象.三种最有前途的策略是阻断共刺激途径,淋巴细胞删除和建立混合性嵌和体.其诱导免疫耐受的机制包括无能、调节和删除.目前有很多临床试验正在研究如何实现对其的诱导.我们试将对肾移植免疫耐受以及其在临床方面的研究进展作一介绍.