PTEN基因多态性与中国人群鼻咽癌遗传易感性的相关性研究

目的 探讨磷酸酶及张力蛋白同系物(PTEN)基因5'端非编码区(5'-UTR)-9C→G多态性位点与鼻咽癌发生风险及疾病严重程度的相关性.方法 应用PCR-RFLP方法对593例鼻咽癌患者和480例健康对照PTEN基因的-9C→G多态性位点进行分型.采用非条件Logistic回归分析,校正性别、年龄、饮酒状态、吸烟状态、吸烟量的影响,计算比数比(OR)和95%置信区间(CI),评价多态性位点与表型的遗传相关性.结果 PTEN基因-9C→G多态性位点与鼻咽癌发生风险无关联,进一步按性别、年龄、饮酒状态、吸烟状态和吸烟量风险因素进行分层分析,仍无相关性.在疾病严重程度分析中,按临床分级及T、M、N分级均未发现-9C→G多态性位点与鼻咽癌疾病严重程度相关.结论 PTEN基因-9C→G多态性位点与鼻咽癌的易感性及其严重程度均无关联,该多态性位点可能在鼻咽癌的易感性和疾病严重程度机制中不发挥重要作用.     

IL-8基因-251T/A和+781C/T多态性与南通地区肝癌遗传易感性的关联研究

目的了解南通地区人群白细胞介素8（IL-8）基因启动子区（rs4073）、第1内含子区（rs2227306）位点寡核苷酸多态性（SNP）的分布特点,探讨上述位点各基因型及联合基因型与肝细胞癌（HCC）患病风险的关系,分析各基因型与不同暴露因素在HCC发生中的相互作用。方法采用病例对照研究方法,利用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（RFLP-PCR）技术对454例肝癌患者及446名健康对照者IL-8基因-251位点和+781位点进行基因分型。结果①-251位点杂合突变基因型AT者罹患HCC 的风险增加（OR=1.99,95％CI：1.01～3.85）,+781位点突变基因型CT、TT 者罹患HCC 的风险增加（CT基因型OR=1.78,95％CI：1.03～3.10;TT基因型OR=1.36,95％CI：1.01～2.62）。②携带-251、+781两位点AT-CT、TT-CT及AT-CC联合基因型的个体罹患HCC的风险增加（AT-CT联合基因型OR=2.10,95％CI：1.52～2.90;TT-CT 联合基因型 OR=3.33,95％CI：1.01～10.50;AT-CC 联合基因型 OR=3.67,95％CI：2.28～5.90）。③-251位点SNP与饮酒、HBV感染、肝癌家族史因素在HCC的发生中存在正交互作用,该位点SNP与年龄、性别、吸烟因素在HCC的发生中存在负交互作用;+781位点SNP与饮酒、肝癌家族史因素在HCC的发生中存在正交互作用,该位点SNP与年龄、性别、吸烟、HBV感染因素在HCC的发生中存在负交互作用。结论南通地区人群IL-8基因-251、+781位点寡核苷酸多态性与HCC患病风险存在关联,并与不同暴露因素在HCC发生中存在交互作用。     

白细胞介素6基因多态性与河南地区汉族人群脓毒症的关系

目的 探讨白细胞介素6(IL-6)基因-572G/C和-174C/G多态性与中国河南地区汉族人群脓毒症的关系.方法 以人群为基础进行脓毒症病例对照研究,应用PCR-RFLP技术对99例脓毒症患者和260例正常对照的IL-6基因-572C/G和-174G/C多态性进行分析.结果 所有病例和对照基因型分布符合Hardy-W...     

MMP-12基因多态性与中国北方人非小细胞肺癌易感性的关系

目的:探讨MMP-12启动子区-82bp A/G单核苷酸多态性(SNP)与我国北方人非小细胞肺癌(NSCLC)遗传易感性的关系。方法:采用基于医院的病例-对照研究方法,收集300例非小细胞肺癌患者(其中鳞癌161例,腺癌139例)和300例健康对照个体的静脉抗凝血5 ml,以蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对基质金属蛋白酶MMP-12-82A/G单核苷酸多态性进行基因分型,比较非小细胞肺癌病例组与健康对照组之间等位基因及基因型分布。结果:非小细胞肺癌病例组中吸烟个体的比例(62.0%)明显高于健康对照组(36.3%),P<0.01,经年龄、性别校正后的OR值为3.74(95%CI=2.451～5.705)。健康对照组中的MMP-12基因启动子区转录起始点上游82 bp处A/G SNP的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。在病例组和健康对照组之间及根据吸烟状况和病理类型分层分析MMP-12基因-82A/G SNP基因型和等位基因频率分布均无显著性差异(P>0.05)。结论:吸烟可以显著增加非小细胞肺癌的发病风险。MMP-12基因-82A/G SNP与非小细胞肺癌的发病风险无关。     

X射线交叉互补修复基因多态性与肿瘤

DNA损伤是细胞最常见的损伤,DNA修复蛋白可以对DNA损伤进行修复,在维持生物体基因组的完整性和抑制肿瘤的发生中起着重要的作用。DNA损伤修复基因表达的正常与否与肿瘤的进展有关。该文对目前的研究热点——人类X射线交叉互补修复基因（XRCC）家族中XRCCl、XRCC2和Rad51基因多态性与肿瘤的关系进行了综述。     

HSP70-hom基因多态性与高原反应易感性的关系

原核和真核生物在受到一系列理化因素如高温、毒物及某些重金属刺激后,可以启动热应激蛋白基因,诱导合成一组高度保守的蛋白质,称为热应激或热休克蛋白(heatstressproteins,HSPs)。HSP70是具有非常重要生物学意义的应激蛋白,作为分子伴侣,它可以促进蛋白质的合成、折叠、装配、运输,还参与变性蛋白质的消除等。HSPT0在生物进化过程中有高度保守性,其中HSP70-hom基因定位于6p21．3区主要组织相容性复合体(MHC)Ⅲ类分子内,存在于人类、大鼠和小鼠等物种体内,     

XRCC2基因多态性与中国北方人群肺癌易感性的相关性研究

目的 研究DNA双链断裂修复基因XRCC2多态性与中国北方人群肺癌易感性的关系.方法 采用病例对照研究,收集河北石家庄及其周边县市区的原发性肺癌患者300例为肺癌组,同时选择与患者同一地区的健康人300例为对照组,应用PCR-RFLP方法分析了肺癌组和对照组的XRCC2基因(C41657T)位点的多态性,比较不同基因型与肺癌易感性的关系,以及基因多态性与吸烟之间对肺癌易感性的交互作用.结果 XRCC2(C41657T)C/T等位基因频率肺癌组为84.67%、15.33%,对照组为87.50%、12.50%,两组间分布无显著性差异(P=0.16);C/C、C/T、T/T基因型频率肺癌组分别为72.7%、24.0%、3.3%,对照组分别为76.3%、22.0%、1.7%,C/C及C/T基因型频率两组间比较无显著性差异(χ2=0.48,P=0.48).非吸烟者C/T基因型频率肺癌组高于对照组(χ2=6.67,P=0.01);相对于C/C基因型,C/T基因型的个体患肺癌的(OR＝2.11,95%CI＝1.19～3.73);吸烟者C/C及C/T基因型频率肺癌组与对照组无显著性差异(OR=0.69,95%CI=0.41～1.16,P=0.16).结论 XRCC2(C41657T)基因多态性总体上对肺癌易感性无明显影响,但其C/T基因型可增加非吸烟中国北方人群患肺癌的危险性.     

HIF-1α基因多态性与肝肺综合征的相关性研究

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因多态性与肝硬化肝肺综合征(HPS)遗传易感的相关性.方法 选取2006年3月-2009年9月黑龙汀省医院消化内科住院的245例肝硬化患者,根据有无发生HPS将其分为HPS组(n=63)和非HPS组(n=182),另选取35名健康体检者作为对照组.应用RFLP技术检测HIF-1α基因C1772T多态性并行遗传易感相关性分析.结果 非HPS组存在HIF-1α的CC、CT和TT三种基因型,分别为1例(0.6%)、89例(48.9%)、92例(50.5%);对照组存在CC、CT两种基因型,分别为16例(45.7%)、19例(54.3%);HPS组存在CC、CT和TT三种基因型,分别为2例(3.2%)、37例(58.7%)、24例(39.1%).HPS组C等位基因频率和CC+CT基因型频率分别为32.5%、61.9%,与对照组(22.9%、45.7%)及非HPS组(25.0%、49.5%)比较差异有统计学意义(P<0.05),而对照组与非HPS组之间无统计学差异(P>0.05).HPS组T等位基因频率(67.5%)与非HPS组(75.0%)及对照组(77.1%)比较,差异均有统计学意义(P<0.05).从临床特征来看,HPS组患者肝功能Child-Pugh分级均为B、C级,门静脉主干(PV)内径、脾静脉(SV)内径、脾脏厚度(ST)、腹水程度、动脉血氧分压(PaO2)、血清一氧化氮(NO)浓度均明显高于非HPS组(P<0.05).结论 HW-1α的C1772T多态性与肝硬化患者的HPS遗传易感性相关,HIF-1α基因C1772T的变异与HPS风险下降有关.     

C1GALT1基因变异与IgA肾病遗传易感性的相关性研究

目的 通过病例对照关联研究,研究分析C1GALT1和C1GALT1C1基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）与新疆地区维吾尔族人群IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）易感性之间的关联。方法 共选取1 014名受试者,其中包括595名IgAN患者和419名地理和民族匹配的健康对照者。选择C1GALT1中的 734C/T,-465A/G,-330G/T,-292C/-和1365G/A 5个SNPs作为标记SNP。结果 IgAN患者-292C/-的D等位基因和DD基因型显著低于对照组（P<0.01）。IgAN患者的单倍型YATIG（Y=C或T）频率显著低于对照组（0.0726 vs 0.1202,P=2.684×10-4,OR=0.68）。IgAN患者的单倍型YAGDA（0.1187 vs 0.0684,P=3.671×10-3,OR=1.72）和YATDG（0.0827 vs 0.0275,P=1.197×10-5,OR=2.87）显著高于对照组。结论 C1GALT1基因的变异与新疆地区维吾尔族IgAN遗传易感性相关。     

HSP70-2基因多态性与糖尿病肾病易感性的关系

目的 探讨HSP70-2(+1267A/G)基因多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法 收集河南省平顶山市152医院肾内科住院及行定期健康体检的人群资料,按照纳入与排除标准纳入研究对象共677例,其中2型糖尿病患者447例(糖尿病肾病组226例,糖尿病非肾病组221例),正常对照组230例。对研究对象进行一般情况问卷调查、体格检查及实验室生化指标检测,并采用PCR-RFLP技术分析HSP70-2基因(+1267A/G)多态性。结果 糖尿病肾病组的HSP70-2基因G/G基因型频率高于糖尿病非肾病组和正常对照组,差异有统计学意义(χ2=8.123,P<0.01;χ2=11.651,P<0.01);糖尿病肾病组的G等位基因频率高于糖尿病非肾病组和正常对照组,差异有统计学意义(χ2=9.392,P<0.01,OR=1.782;χ2=11.971,P<0.01,OR=2.153)。G/G基因型携带者MALB/Cr和BMI水平高于A/A基因携带者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HSP70-2基因1267位点G/G基因型可能与糖尿病肾病及全身性肥胖易感性相关;G等位基因增加了携带者患糖尿病肾病的风险。     

Nrf2基因单核苷酸多态性与急性高原病相关性研究

目的：探讨中国汉族人群中Nrf2基因多态性与急性高原病（ AMS）易感性的关系。方法采用巢式病例研究方法,以603名急进3700 m高原的中国汉族青年男性为研究对象,根据路易斯湖评分系统（ LLSS）分为病例组（n＝369）和对照组（n＝234）,采用Sequenom Mass Array 质谱阵列技术检测两组人群Nrf2基因位点rs10497511和rs2364722的基因多态性。结果病例组与对照组中rs10497511和rs2364722位点分别检测出T、C和A、G等位基因;两位点等位基因频率在两组间差异无统计学意义（P＞0．05）。进一步对2个位点的基因型共显性模型、显性模型和隐性模型分析也未提示差异有统计学意义（P＞0．05）。结论 Nrf2基因rs10497511和rs2364722位点多态性与中国汉族男性人群AMS发病可能无相关性。     

大鼠NR2B基因核心启动子区单核苷酸多态性研究

 目的:对大鼠NR2B基因核心启动子区进行单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)筛查及分析.方法:提取16只健康SD大鼠海马组织基因组DNA,聚合酶链式反应(PCR)扩增NR2B基因核心启动子区序列和SNP库已报道的rs8169392所在区域序列,结合DNA测序方法进行SNP筛查和验证.结果:在大鼠NR2B核心启动子区705bp中,发现1个新的SNP位点,为-217位C/T多态;本研究中未筛查到NCBI-SNP库报道的rs8169392.结论:-217位C/T多态的发现为NR2B基因多态性数据库提供了新信息.     

PON1基因rs854572单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究

目的 探讨对氧磷酶1(PON1)基因rs854572单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗(CR)发生的相关性.方法 采用病例-对照研究的方法,共人选850例沈阳军区总医院冠心病住院患者,采用光学比浊法测定20μmol/L二磷酸腺苷(ADP)诱导的残余血小板聚集率(RPA),当RPA≥70％时,即定义为CR.将入选患者分为CR组(n=215)和非氯吡格雷抵抗(NCR)组(n=635),采用焦磷酸测序法测定PON1基因rs854572单核苷酸多态性的基因型及等位基因分布频率.结果 PON1基因rs854572多态位点在两组间基凶型分布频率皆符合Hardy-Weinberg平衡定律,三种基凶型(CC、CG和GG)分布频率在CR组和NCR组分别为23.7％、49.3％、27.0％和24.1％、50.2％、25.7％,三种基因型在两组间分布频率差异无统计学意义(P=0.93).C、G等位基因分布频率在两组间差异亦无统计学意义(P=0.763).Logistic回归校正性别、年龄、体重指数、吸烟、高血压、高脂血症及糖尿病等冠心病易患因素后,PON1基因rs854572单核苷酸多态性仍与冠心病患者CR的发生无相关关系.结论 PON1基因单核苷酸多态位点rs854572与冠心病患者CR的发生无关.     

ABCA1基因编码区SNP检测及R1587K与血脂和冠心病的关系

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因ABCA1R1587K单核苷酸多态性(SNP)在中国广东汉族人群中的发生情况及该多态性与脂代谢和冠心病易感性的关系。方法选择确诊的冠心病患者112例和同地区正常人108例,以引物引入限制性内切酶分析聚合酶链反应(PIRA-PCR)方法对ABCA1的R1587K多态性进行检测,并进行血脂水平检测。结果全部检测人群中RR型占49·1%,RK型占44·1%,KK型占6·8%。等位基因频率符合Hardy-Weinberg平衡,冠心病及正常人中R携带者HDL-C水平均明显高于非携带者(P<0·01)。在ABCA1的RR、RK和KK3种基因型中,HDL-C水平依次下降(分别1·35±0·29、1·24±0·27、0·77±0·21mmol/L,P<0·01)。多重回归分析提示,R1587K基因型与HDL-C水平有显著相关(P=0·000)。冠心病患者与正常人等位基因频率、基因型频率差异无显著性(P>0·05)。K基因型携带者与非携带者患冠心病的风险无显著性差异(OR=0·889,95%CI=0·49~1·61,P>0·05)。结论ABCA1基因编码区R1587K携带情况与人群血浆HDL-C水平密切相关,K携带者血浆HDL-C水平明显下降,但与冠心病患病风险无明显相关性。     

96例冠心病介入治疗患者ABCA1基因启动子区-477C/T单核苷酸多态性分析

目的研究ABCA1基因启动子区-477C／T单核苷酸多态性（SNP）与血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和冠心病的关系。方法用聚合酶链反应、限制性酶切法（PCR-RFLP）检测96例冠心病患者和100例正常人的ABCA1基因启动子区-477位点基因型,比较基因型在冠心病组与正常人组间、冠心病组中不同病变亚组之间分布的差异性及3种基因型与冠心病相关临床指标的关系。结果冠心病组与正常人组比较,3种基因型CC、CT、TT分布频率差异具有显著性。TT基因型、T等位基因在冠心病组中的分布频率明显高于对照组（P〈0．05、P〈0．01）。冠心病组中,急性冠脉综合征组TT基因型、T等位基因明显高于稳定性心绞痛组（P〈0．05、P〈0．01）,多支病变组TT基因型明显高于单支病变组（P〈0．05）,TT基因型血浆I-IDL-C水平明显低于CC基因型（P〈0．01）。结论ABCAl基因启动子区-477C／TSNP可显著影响中国冠心病者血浆HDL-C水平,而且与冠心病严重程度相关。     

浆细胞膜糖蛋白-1基因单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

 目的 探讨浆细胞膜糖蛋白-1(plasma cell membrane glycoprotein-1,PC-1)基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与冠心病(coronary artery disease,CAD)的相关性.方法 提取192例CAD患者和189例健康对照者外周血有核细胞DNA,应用荧光标记单碱基延伸分型技术及寡核苷酸微阵列芯片杂交技术检测PC-1基因的5个标签SNP:rs12528076,rs858341,rs2021966,rs9398995和rs858345.结果 rs9398995基因型中CAD组的TT型频率显著高于对照组,CC型频率显著低于对照组,两组间T和C等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.05).rs12528076基因型中CAD组的TC型频率显著高于对照组(P＜0.05).由rs12528076、rs9398995和rs2021966构建的单倍型中,CCC和CTC的单倍型频率在两组间具有统计学差异(P＜0.05).结论 PC-1基因的rs12528076、rs9398995和rs2021966多态性与CAD相关.