心肌梗死干细胞移植及MRI的应用进展

近年，随着干细胞技术和分子影像学的不断发展，干细胞移植在心肌病变的应用也在不断地深入。MRI结合干细胞磁性标记技术可以无创性地应用干细胞移植后，其在宿主体内的分化方向、迁徙过程、存活状况及治疗效果的评价上具有独特的价值。综述心肌梗死干细胞移植及MRI的应用进展。     

心肌梗死干细胞移植及MRI的应用进展

近年,随着干细胞技术和分子影像学的不断发展,干细胞移植在心肌病变的应用也在不断地深入.MRI结合干细胞磁性标记技术可以无创性地应用于干细胞移植后,其在宿主体内的分化方向、迁徙过程、存活状况及治疗效果的评价上具有独特的价值.综述心肌梗死干细胞移植及MRI的应用进展.     

超顺磁性氧化铁标记大鼠骨髓基质细胞经门静脉移植MRI活体示踪的研究

目的观察1．5T场强MRI联合动物专用线圈是否可以活体示踪经门静脉移植的纳米级超顺磁性氧化铁颗粒标记的骨髓基质细胞（bone marrow stromal cells BMSCs），为介人性门静脉骨髓基质细胞移植治疗终末期肝脏疾病的研究提供进一步的依据。方法供体大鼠5只，梯度密度离心分离BMSCs，纳米级超顺磁性氧化铁颗粒和脂质体转染BMSCs，体外经普鲁士蓝染色和HE染色确定细胞标记率。受体大鼠15只，分为5组，分别为对照组和纳米级超顺磁性氧化铁颗粒标记的骨髓基质细胞经门静脉移植人正常大鼠肝脏后2h、3d、7d及2周组。1．5T场强MRI联合动物专用线圈行T1W、T2W和T2＊序列扫描，观察肝脏信号改变情况，与对照组比较，并且与组织切片对照。结果纳米级超顺磁性氧化铁颗粒和脂质体转染BMSCs，细胞标记率〉95％。经门静脉移植人正常大鼠肝脏后，T2＊序列扫描显示经标记的BMSCs在肝内显示弥漫性的结节性低信号影，移植后2h到2周均可见到细胞在受体肝脏内存在，组织学切片显示信号缺失部位与铁颗粒标记细胞相一致。结论纳米级超顺磁性铁氧体颗粒标记的大鼠BMSCs经门静脉移植后可以通过1、5T场强行MRI活体示踪，为临床干细胞移植的应用提供可行的示踪方法。     

大鼠骨髓间充质干细胞的钆-荧光双标记及MRI体外示踪的研究

目的 应用多聚胺载体,对大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)进行钆喷替酸葡甲胺(Gd-DTPA)及荧光双标记,探讨MSCs MR磁性标记及体外示踪的可行性.方法 以聚乙烯亚胺-罗丹明复合物(JetPEI-FluoR)为载体,制备Gd-DTPA双标记示踪剂,培养分离SD大鼠骨髓MSCs,以此示踪剂体外标记间MSCs.对标记后细胞行生物学性状检测及电镜、荧光镜观察.应用1.5 T MR仪,对标记的干细胞进行sE T1 WI及T2 WI及混合(mixed)回波序列的T1测量,标记细胞正常传代后进行MR检查,观察标记的持久性.标记细胞、未标记细胞的T1 WI信号强度、T1之间的比较使用t检验,台盼蓝拒染率采用两因素重复资料方差分析,不同浓度示踪下细胞吸光度比较采用单因素方差分析.结果双标记示踪剂标记5×105个MSCs,标记成功了4.25×105个,荧光镜下标记率为85%,电镜下钆(Gd)颗粒主要位于胞质内高尔基体周围.双标记示踪剂孵育3、6、12、24 h内标记细胞的台盼蓝拒染率分别为(96.55±2.90)%、(94.17±2.56)%、(97.16±3.12)%、(94.23±2.67)%,相应的未标记细胞的拒染率分别为(95.86±2.67)%、(92.04±2.21)%、(93.38±3.64)%、(92.12±2.53)%,24 h内标记细胞与未标记细胞拒染率差异无统学意义(F=4.523,P＞0.05).细胞增殖实验中,在2.5、5.0、10.0、20.0、30.0、40.0 μl不同浓度示踪剂时,标记细胞的吸光度分别为(0.1884±0.0151)、(0.1878±0.0190)、(0.1741±0.0160)、(0.1135±0.0215)、(0.1079±0.0145)、(0.0811±0.0079),未标记细胞为(0.1940±0.0116),Gd-DTPA 30.0 μl以下标记细胞与未标记细胞吸光度差异无统计学意义(q'=0.2225～0.9458,P＞0.05).标记后细胞凋亡指数为5.08%,对照组未标记细胞为3.86%.未标记细胞T1 WI平均信号强度及T1分别为240.3±24.7、(2457±56)ms,而标记细胞为336.2±20.7、(1102±64)ms,两者间差异有统计学意义(t值分别为12.656、17.889,P值均＜0.01),T1 WI可监测到最低密度为5×103个标记细胞.标记细胞正常传代后,MRI体外可持续显示至第4代标记细胞.结论应用多聚胺载体对大鼠间充质干细胞进行Gd-DTPA及荧光双标记,安全有效,MRI能示踪体外双标记的干细胞.     

白血病患者造血干细胞移植前后的骨髓MRI研究

目的:研究白血病患者造血干细胞移植前后不同阶段的MRI表现,并探讨最佳显示部位及MR检查序列。方法:31例中对照组14例,病例组17例(观察时间内未复发14例,复发3例)。均应用T1WI、STIR、DWI和常规增强相结合的方法,行骨盆、股骨干和腰椎MRI骨髓成像。结果:①未复发组:14例均有腰椎和髂骨T1WI信号增高,11例STIR及DWI示原病变区信号减低,3例信号无明显变化;各组骨髓ADC值较移植前变化不明显;②复发组:T1WI上见点片状低信号灶,STIR示在相应部位可见高信号灶,DWI示病灶处信号稍高,ADC灰度图能更清楚地显示复发病灶。各组骨髓ADC值较同期未复发者明显增高。结论:MRI是监测白血病造血干细胞移植后植活和复发的有效影像学监测方法。部位以髂骨最为敏感,DWI显示病灶最佳。     

大鼠骨髓间充质干细胞磁标记及MR成像研究

目的应用菲立磁．多聚左旋赖氨酸复合物标记大鼠骨髓间充质干细胞，探讨MR成像显示磁标记干细胞的可行性。方法制备菲立磁-多聚左旋赖氨酸复合物。分离培养Wistar大鼠骨髓间充质干细胞，以菲立磁-多聚左旋赖氨酸复合物标记干细胞。分别于标记后24h及1、2、3周行普鲁士蓝染色观察细胞内铁，台盼蓝排除试验检测细胞活力。应用1．5TMR仪，以SE序列T1WI、T2WI和梯度回波（GRE）序列T2＊WI行磁标记干细胞成像。结果普鲁士蓝染色显示细胞质内大量铁颗粒存在，标记率100％；随细胞分裂增殖，细胞内铁颗粒逐渐减少。干细胞磁标记后24h及1、2、3周的台盼蓝拒染率分别为91．00％、93．00％、91．75％和92．50％，与未标记细胞相比较差异无统计学意义（P〉0．05）。10^3、10^4、10^5个磁标记干细胞T2WI信号降低分别为63．75％、82．31％、91．92％，T2＊WI信号降低分别为68．24％、83．01％、93．94％。10^5个干细胞磁标记后24h及1、2、3周T2＊WI信号降低分别为93．75％、75．92％、41．75％、8．83％。结论应用菲立磁-多聚左旋赖氨酸复合物标记大鼠间充质干细胞安全、有效；T2＊WI对磁标记干细胞的显示最敏感；MR信号改变与干细胞数目及分裂增殖状态相关。     

神经干细胞超顺磁性氧化铁标记及体内外MRI示踪

目的使用超顺磁性氧化铁(SPIO)纳米粒子对神经干细胞进行体外标记,并在体外及活体移植后对标记细胞进行MRI示踪。方法实验动物包括13只SD大鼠。联合应用SPIO及多聚左旋赖氨酸(PLL)通过受体介导的内吞作用标记神经干细胞,对标记细胞分别进行普鲁士蓝染色、电子显微镜观察、体外MRI示踪及活体移植后体内MRI示踪。体外1.5T及4.7TMR扫描对象分为5组,分别为5×105个标记后培养1d的细胞、5×105个相同时期未标记的细胞、提取标记细胞后的含铁培养基、相应的无铁培养基及蒸馏水。扫描序列包括轴面T1WI、T2WI及T2WI,并在4.7TMR仪上测量标记细胞的弛豫率R2及R2的变化。结果(1)该方法标记神经干细胞的有效率为100%,普鲁士蓝染色证实了每个标记细胞胞质内有多少不等的蓝染铁颗粒。(2)体外1.5T及4.7TMRI显示,标记细胞同未标记细胞相比,T1WI信号强度平均上升分别为20.53%及24.06%,T2WI信号强度平均下降分别为40.78%及50.66%,T2WI信号强度平均下降46.57%及53.70%。1.5TMRI上标记细胞的信号改变在T2WI与T2WI之间差异无统计学意义(F=3.06,P>0.05),而T2WI及T2WI与T1WI之间差异均有统计学意义(F=6.5,P<0.05)。(3)4.7TMRI测量未标记细胞和标记细胞的T2分别为516ms及77ms,其弛豫率R2分别为1.94s-1及12.98s-1;T2分别为109ms及22.9ms,其弛豫率R2分别为9.17s-1及43.67s-1。(4)标记细胞活体移植1周后行1.5TMR检查,见移植部位在T2WI及T2WI上呈显著低信号,而对照侧未见低信号。结论该方法标记神经干细胞简单高效,标记细胞弛豫率R2及R2明显提高,并能采用1.5TMRI对标记细胞进行活体内外示踪研究。     

MRI对急性心肌梗死后不同心脏状态下干细胞移植后体内再分布与疗效评价的动物实验研究

目的 探讨MRI在研究停跳与不停跳两种心脏状态下,经猪心肌梗死模型心肌注射骨髓间充质干细胞后全身各主要脏器(心、肝、脾、肾)干细胞的早期再分布及疗效评价中的应用价值.方法 干细胞提取自雄性猪并用超顺磁性氧化铁标记.雌性猪制成急性心肌梗死模型7 d后数字表随机方法分为4组.第1组为心脏停跳细胞注射组(6只),体外循环后心脏停跳,超顺磁性氧化铁标记的干细胞(1×108)经心肌注入心肌梗死周边区.第2组为不停跳心脏细胞注射组(6只),相同的细胞在心脏跳动下经心肌注入心肌梗死周边区.第3组停跳心脏对照组(6只)和第4组不停跳心脏对照组(6只)中,相同剂量的生理盐水分别在停跳和不停跳状态下经心肌注入心肌梗死周边区.3 d后,行MR T2*WI示踪和心功能检查.并取动物心、肝、脾、肺、肾的标本,用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测雄性细胞特异性的性别决定区域(SRY)基因定量检查.统计学分析采用方差分析和t检验.结果 第1～4组术前左心室舒张末期容积(LVEDV)分别为(56.8±5.3)、(54.8±6.8)、(57.4±4.3)和(56.8±2.8) ml,术后LVEDV分别为(65.2±5.2)、(63.2±3.7)、(60.2±4.7)和(62.2±4.4) ml,术前左心室收缩末期容积(LVESV)分别为(33.5±7.6)、(32.3±5.3)、(33.5±3.6)和(32.7±4.6) ml,术后LVESV分别为(37.3±5.6)、(36.3±6.9)、(34.3±5.4)和(36.3±8.1) ml;术前左心室射血分数值(LVEF)分别为(42.3±7.2)%、(41.7±6.8)%、(41.8±8.6)%和(42.7±7.7)%,术后LVEF分别为(44.5±8.7)%、(43.1±7.4)%、(42.8±5.6)%和(43.3±8.4)%;术前心肌梗死面积(MI)分别为(6.5±2.1)、(6.4±1.9)、(6.5±2.5)和(6.4±2.6) cm2,术后MI分别为(6.4±2.3)、(6.2±2.6)、(6.3±2.5)和(6.4±2.8) cm2,差异均无统计学意义(术前P值均＞0.05,F值分别为0.277、0.066、0.066、0.003;术后P值均＞0.05,F值分别为1.137、0.182、0.021及0.008).心脏中第1组较第2组T2*降低显著[(-22.3±2.2)和(-17.0±0.8) ms,t=-5.489,P＜0.01],而脾脏中第2组较第1组T2*值降低显著[(-7.7±0.7)和(-13.3±1.1) ms,t=9.055,P＜0.01],在肝脏及肾脏2组差异无统计学意义(肝脏t=-0.532,P>0.05,肾脏t=-0.113,P>0.05).SRY基因和qRT-PCR结果,第1组及第2组心脏[(150±62)和(72±4) U/L]、脾脏[(131±1)和(233±17) U/L]及肝脏[(17±1)和(9±5) U/L]差异有统计学意义(P值均＜0.05,t值分别为3.109、-13.286及3.492),病理学检查可以见移植细胞呈普鲁士蓝染色阳性,与MRI有很好的一致性.结论 干细胞氧化铁颗粒标记后,MRI可以作为方便而有效的手段在移植早期活体示踪干细胞,评价其在体内的分布情况.在心脏停跳状态下经心肌注射骨髓间充质干细胞将更有利于细胞在心脏的滞留.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy of MRI for assessment of re-distribution of bone marrow mesenchymal stem cells injected intramyocardially in main organs (heart, liver, spleen and kidney) under different heart status (beating or arresting) in a porcine model. Methods Bone marrow-derived mesenchymal stem cells were obtained from the male swine and labeled with iron oxide during culture. Acute myocardial infarction was created in female swine, one week later, the survivors were randomly divided into 4 groups. Cardiopulmonary bypass was set up to arrest the heart, and then labeled cells (1×108) were intramyocardially injected into the border of the infracted myocardium in group 1 (n=6). The same volume of cells was grafted into the beating heart in group 2 (n=6). In group 3 and 4, saline was injected into either the arresting or beating myocardium. Three days later, re-distribution of stem cells and cardiac function were assessed by T2*WI and cine MRI, respectively. All animals were sacrificed for histology and real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-PCR) of sex-determining region on Y-chromosome (SRY) investigation.The ANOVA and t test was used for statistics. Results The left ventricular end-diastolic volume (LVEDV) before transplantation for group 1-4 were: (56.8±5.3),(54.8±6.8),(57.4±4.3)and(56.8±2.8) ml, and after transplantation for group 1-4 were: (65.2±5.2),(63.2±3.7),(60.2±4.7)and(62.2±4.4) ml. The left ventricular end-systolic volume (LVESV) before transplantation for group 1-4 were: (33.5±7.6),(32.3±5.3),(33.5±3.6)and(32.7±4.6) ml,and after transplantation for group 1-4 were: (37.3±5.6),(36.3±6.9),(34.3±5.4)and(36.3±8.1) ml. The left ventricular EF values (LVEF) before transplantation for group 1-4 were: (42.3±7.2)%,(41.7±6.8)%,(41.8±8.6)% and(42.7±7.7)%,and after transplantation for group 1-4 were: (44.5±8.7)%,(43.1±7.4)%,(42.8±5.6)% and(43.3±8.4)%. The myocardial infarction area (MI) before transplantation for group 1-4 were: (6.5±2.1),(6.4±1.9),(6.5±2.5)and(6.4±2.6) cm2,and after transplantation for group 1-4 were: (6.4±2.3),(6.2±2.6),(6.3±2.5)and(6.4±2.8) cm2 . There were no statistical differences before and after transplantation in these 4 groups[P values of before and after transplantation for LVEDV, LVESV, LVEF,MI were >0.05 (F= 0.277, 0.066,0.066, 0.003); and >0.05 (F= 1.137,0.182,0.021,0.008),respectively]. The T2 value of the infracted myocardium in group 1 decreased more obviously than that in group 2[(-22.3 ± 2.2) vs (-17.0 ± 0.8) ms, t=-5.489, P＜0.01], while the T2 value of the spleen decreased more significantly in group 2 than that in group 1[(-7.7 ± 0.7) vs (-13.3 ± 1.1) ms,t=9.055, P＜0.01]. The T2 values of the liver and kidney were no significant differences in group 1 and 2 (liver, t=-0.532,P>0.05 and kidney, t=-0.113,P>0.05). The results of RT-PCR in group 1 and 2 showed significant differences in heart[(150±62) vs (72±4) U/L ,P<0.05, t=3.109], spleen[(131±1) vs (233±17) U/L, P＜0.01, t=- 13.286]and liver[(17±1) vs (9±5) U/L ,P<0.01,t= 3.492]. Pathological examination demonstrated that the transplanted stem cells were positive for Prussian blue staining, which had a good correlation with MRI results. Conclusion MRI can serve as a convenient and efficient imaging method to track the migration of stem cells with SPIO labeled in early stage and evaluate its early re-distribution in vivo. Injection of bone marrow mesenchymal stem cells in the arresting heart could favor retaining more cells in the myocardium.     

肝脏急性放射性损伤超顺磁性氧化铁增强MRI实验研究

目的应用家兔模型，探讨肝脏急性放射性损伤超顺磁性氧化铁（SPIO）增强MRI方法与影像表现。方法12只成年家兔，单次40Gyx线半肝照射后第10天，行肝脏SPIO增强前后MRI和病理学研究。结果12只家兔增强前快速自旋回波（TSE）T2WI，2只肝脏照射区呈稍高信号，1只呈稍低信号。SPIO增强多序列MRI共检出9只阳性家兔，肝脏照射区表现为相对高、较高信号，以快速场回波（TFE）T，WI检出率最高。200倍光学显微镜下，家兔肝脏照射区均出现不同程度小叶中央静脉血管闭塞性损伤；肝脏透射电子显微镜检查发现照射区肝脏细胞水肿、胶原纤维沉积、胞质内空泡化和Disse间隙水肿等异常。结论肝脏受单次大剂量照射后早期病理以小叶中央静脉血管闭塞性损伤为主要特征，SPIO增强MRI是评价肝脏急性放射性损伤的有效手段。     

坏死亲和性对比剂MRI显示梗死心肌及病理对照研究

目的：通过冠状动脉注射坏死组织亲和性非卟啉类顺磁性对比剂（ECⅢ-60）后MR延时影像与病理对照的方法明确其强化区与梗死心肌的关系，并与静脉注射非特异性对比剂钆喷替酸葡甲胺（Gd－DTPA）比较，以期为MRI准确评价心肌活性提供可靠的病理依据。方法：经导管采用闭胸法成功建立8只猪的急性心肌梗死再灌注模型。经静脉以0．2mmol／kg快速团注Gd-DTPA后行心电激发的心脏MR短轴面T1WI，延时扫描至局部Gd-DTPA完全消失。然后再以0．0025mmol／kg经冠状动脉导管缓慢注入ECⅢ-60后短轴面T1WI，延时成像至5h。比较分析ECⅢ-60增强MRI延时强化区和金标准病理所示梗死区的关系；并和Gd－DTPA增强MRI的对比增强效果（CR）与范围（RIS）进行比较。结果：ECⅢ-60增强MRI可见梗死区的信号较正常对照区明显升高（CR〉3．0）并持续超过5h，其强化区相对面积[占同层面左室面积的百分率为（11．84±3．63）％]与TTC染色心肌梗死面积[（11．78±3．64）％]一致（t=2．251，P〉0．05），两者呈正相关，其决定系数为r=0．999。Gd-DTPA也能产生CR〉3．0的强化效果，但对梗死区的对比度在2h内逐步消失。结论：坏死亲和性对比剂增强MRI能持续准确地反映心肌梗死，能成为冠状动脉介入术后心肌活力评估的有潜在价值的方法。     

MRI对自体骨髓间质干细胞移植于缺血心肌后动态监测价值的实验研究

目的 评价MRI对干细胞移植于缺血心肌后的动态监测价值.方法 中华小型猪6头,抽取髂骨骨髓并制备自体骨髓间质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs),以注射用超顺磁性氧化铁颗粒(SPIO)及4',6.二脒基-2.苯基吲哚(DAPI)标记细胞并进行标记率检测.开胸结扎冠状动脉左前降支制备小型猪心肌梗死模型.模型建立后14 d,MR延迟增强成像(DE-MRI)检测梗死面积,之后行第2次开胸,于每只动物心肌梗死周边区和正常心肌区直视下经心外膜各注射标记的MSCs 2个点,同时分别于各区注射培养基2个点作为对照点.细胞移植后24 h及21 d,快速梯度回波序列(F'GRE)T2*像检测十细胞移植点低信号区的面积及信号强度.T2*信号减低区范围的测量由FGRE面积法实现,其信号减低的程度以正常心肌区和该区的T2*值之差与正常心肌区T2*值的百分比表示.病理组织学检查心肌细胞形态、瘢痕形成、毛细血管密度及干细胞分布情况.不同时间点MSCs注射点低信号区面积及T2*信号强度的比较采用重复测量方差分析及配对t检验.干细胞注射点与对照点毛细血管密度的比较、梗死周边区及正常心肌区MSCs注射点信号衰减幅度和DAPI阳性细胞密度的比较采用成组资料t检验.结果 DAPI及SPIO对MSCs的标记率均达100%.心肌梗死模型建立后第14天,小型猪心肌梗死面积为(33.6±8.9)%.细胞移植后24 h,标记MSCs注射点于MRI显示为边界清晰的卵圆形T2*低信号区,梗死周边区与正常心肌区MSCs注射点T2*低信号区的信号强度[分别为(67.00±5.48)%、(61.92±7.76)%,t=1.65,P=0.1158)]及面积[分别为(0.56±0.24)、(0.52±0.25)cm2,t=0.39,P=0.7044.)]差异均无统计学意义.移植后3周,T2*低信号区与正常心肌区的对比程度均较前下降,梗死周边区减低至(40.12±5.93)%(t=9.53,P＜0.01);正常心肌区减低为(46.92±6.25)%(t=11.03,P＜0.01).梗死边缘区T2*减低的程度大于正常心肌区MSCs注射点,且2组间信号强度减弱幅度分别为(26.88±7.27)%和(15.00±4.51)%,差异有统计学意义(F:20.08,P=0.0003).正常心肌区MSCs注射点心肌组织中荧光标记的细胞核分布密度高于梗死边缘区.MSCs注射点[分别为(106±25)和(143±31)个/高倍镜(f=-2.47,P=0.0293)].梗死边缘区MSCs注射点组织中毛细血管分布密度高于该区对照点[分别为(13.4±4.0)和(9.4±3.1)个/高倍镜,f=2.49,P=0.0229].MSCs移植于心肌组织中3周后,普鲁十蓝染色阳性的铁颗粒仅位于部分移植MSCs细胞核周围.结论 MRI可在一定时间内实现对移植干细胞的示踪并反映移植MSCs在心肌局部的数量变化趋势,但是对于移植细胞的半定量监测存在局限性.移植干细胞所在的微环境是影响其牛存时间的重要因素之一.     

In vivo MRI monitoring nerve regeneration of acute peripheral nerve traction injury following mesenchymal stem cell transplantation

Objective

To assess the continuous process of nerve regeneration in acute peripheral nerve traction injury treated with mesenchymal stem cells (MSCs) transplantation using MRI.

Materials and methods

1 week after acute nerve traction injury was established in the sciatic nerve of 48 New Zealand white rabbits, 5 × 10⁵ MSCs and vehicle alone were grafted to the acutely distracted sciatic nerves each in 24 animals. Serial MRI and T1 and T2 measurements of the injured nerves were performed with a 1.5-T scanner and functional recovery was recorded over a 10-week follow-up period, with histological assessments performed at regular intervals.

Results

Compared with vehicle control, nerves grafted with MSCs had better functional recovery and showed improved nerve regeneration, with a sustained increase of T1 and T2 values during the phase of regeneration.

Conclusion

MRI could be used to monitor the enhanced nerve regeneration in acute peripheral nerve traction injury treated with MSC transplantation, reflected by a prolonged increase in T1 and T2 values of the injured nerves.     

磁标记大鼠骨髓间充质干细胞活体内移植后向肝癌细胞趋向性迁移的研究

目的 探讨磁标记大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)活体内移植后对大鼠肝细胞癌的趋向性迁移及其机制.方法 培养大鼠BMSCs,超顺磁性氧化铁粒子标记.制备大鼠肝癌模型24只,数字表法随机分为3组:实验组(n=12)经脾植入磁标记的BMSCs;对照组A(n=6)移植未标记的BMSCs;对照组B(n=6)不作任何处理.分别于移植前及移植后1、3、7和14 d行MR扫描,选用T_2*WI序列进行移植细胞的示踪并测量肿瘤组织与正常肝组织的信号强度的比值(SI/SI*),结果行单因素方差分析;取肿瘤组织、瘤旁正常肝组织行普鲁士蓝染色,分析BMSCs在体内的分布并与MR对照.结果 BMSCs的磁标记率为90%以上.移植后实验组T_2*WI显示肿瘤信号强度值明显减低,移植前及移植后1、3、7和14 d的SI/SI*值分别为3.18±0.21、1.98±0.20、2.38±0.28、2.70±0.25及3.16±0.24,差异有统计学意义(F=56.65,P<0.05);与移植前相比,1、3、7 d肿瘤信号强度的减低有统计学意义(t值分别为1.20、0.79、0.48,P值均<0.05).对照组移植前后各SI/SI*值差异无统计学意义(P>0.05).免疫组织化学显示实验组肿瘤边缘及内部有大量监染的普鲁士蓝阳性细胞分布,标记细胞在肿瘤内的分布与MR信号改变基本一致.对照组肿瘤组织普鲁士蓝染色均为阴性结果.结论 BMSCs在活体内对肝癌细胞有明显的趋向迁移特性,有望成为基因治疗肝细胞癌的载体.     

Diagnostic value of late gadolinium-enhanced MRI and first-pass dynamic MRI for predicting functional recovery in patients after acute myocardial infarction

Purpose The aim of this study was to determine the comparative diagnostic values of late gadolinium-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) and first-pass dynamic MRI for predicting functional recovery of regional myocardial contraction in patients early after acute myocardial infarction. Materials and methods First-pass and late-enhanced MRI were performed in 18 patients 5.5 ± 2.5 days after the onset of myocardial infarction. Images analysis was performed using a 12-segment model. Regional systolic wall thickening (SWT) was measured on cine-MRI obtained 273 ± 130 days later. Results Late-enhanced MRI revealed hyperenhancement in all patients, whereas hypoenhancement on first-pass MRI was observed in 67% (12/18) of the patients. The area under the receiver operating characteristics curve was 0.86 for late-enhanced MRI and 0.74 for first-pass MRI (P = 0.27). First-pass MRI was useful for predicting functional recovery of the segments that showed hyperenhancement of >50% of tissue on late-enhanced MRI. In these segments, preserved SWT was observed in 15 of 33 segments (45%) with first-pass hypoenhancement of ≤50% of tissue, but in only 2 of 22 segments (9%) with first-pass hypoenhancement of >50% of tissue. Conclusion Whereas the diagnostic capability of first-pass MRI alone is limited, complementary use of first-pass MRI can enhance the diagnostic performance of late-enhanced MRI because hypoenhancement during first-pass imaging is more specific to nonviable myocardium. An abstract of this article was presented at the Japan Radiological Society spring meeting in 2002     

冠心病延迟增强MRI与心脏事件相关性研究

目的 探讨延迟增强MRI (DE-MRI)检测心肌梗死积分与近期心脏事件的相关性.方法 40例经完整资料确诊的冠心病患者行DE-MRI心肌梗死积分评价、超声心动图射血分数(EF)测量、每周硝酸甘油次数、每周心绞痛发作次数及最近1年心功能不全发作次数、6 min步行距离评价及西雅图心绞痛健康状况(SAQ)评分.结果行Spearman秩相关分析、完全随机设计多个样本比较及两两比较.结果 DE-MRI心肌梗死积分[12分(四分位数间距:6.0～ 19.8分)]与6min步行距离(378.93±100.53)、SAQ(74.55±11.40)呈轻至中度负相关(r值分别为0.66、0.54,P＜0.05)；每周硝酸甘油次数[1次(四分位数间距:0～2.8次)]、每周心绞痛发作次数[3次(四分位数间距:1.0 ～6.5次)]及最近1年心功能不全发作次数[0次(四分位数间距:0～2次)]呈高度正相关(r值分别为0.87、0.85、0.89,P值均＜0.05),高于EF值[(49.2±13.72)％]与相应心脏事件的相关系数.结论 DE-MRI检测的心肌梗死积分可用于近期心脏事件发生的预测,相对于传统的EF评价,其对于冠心病近期心脏事件发生的预测有更高的价值.     

大鼠间充质干细胞超顺磁性氧化铁标记和经脾移植后的MR示踪研究

目的磁粒子标记骨髓间充质干细胞,同种异体移植入急性肝损伤大鼠脾脏,应用1·5TMR仪进行活体成像,为干细胞移植并无创示踪提供实验依据。方法制备Fe2O3-多聚左旋赖氨酸(PLL),标记分离纯化后的大鼠骨髓间充质干细胞(bonemesenchymalstemcells,BMSCs),普鲁士蓝染色显示细胞内铁。12只急性肝损伤大鼠分成实验和对照两组,将标记细胞(实验组,n=6)和未标记细胞(对照组,n=6)同种异体移植入大鼠脾脏,在移植前、移植后3h及3、7、14d应用MR的T2W对肝脏进行活体成像,测量肝脏信噪比(signal-to-noiseratio,SNR),并与肝脏组织切片普鲁士蓝染色对照。结果BMSCs的Fe2O3-PLL标记率近100%,普鲁士蓝染色显示蓝色铁颗粒位于BMSCs胞质内。实验组和对照组注射前、注射后3h及3、7、14d肝脏的SNR分别为19·53±2·30,3·28±1·06,7·34±2·10,10·25±3·96,15·50±3·73;20·20±4·35,21·20±4·43,19·13±2·80,21·43±5·45,19·07±4·80。与注射前比较,实验组3h及3、7d肝脏的SNR下降,差异具有统计学意义(Dunnett检验,t值分别为16·25,12·19,9·29,P值均<0·05),14d时SNR虽仍较低,但差异无统计学意义(Dunnett检验,t=4·03,P>0·05)。对照组移植后各时间点与移植前比较,SNR改变差异无统计学意义(方差分析,F=0·187,P>0·05)。组织学示普鲁士蓝阳性细胞主要分布于肝小叶中央静脉周围病变区。结论Fe2O3-PLL可以有效标记大鼠BMSCs,临床应用型1·5TMR仪可对磁粒子标记的BMSCs经脾植入后进行活体示踪。     

MRI评估兔心肌梗死模型术后粘连

目的:探讨MRI对兔心肌梗死模型术后心脏与周围组织粘连程度的评估价值.方法:25只日本长耳白兔,开胸结扎冠状动脉制备心肌梗死模型,随机分成两组,其中常规手术组11只,改性壳聚糖防粘连膜放置组14只.术后2～3个月分别行活体MRI检查和二次开胸手术,分别评估粘连程度,结果采用Wilcoxon秩和检验.结果:MRI评估常规...