老年性痴呆模型小鼠脑组织中FKBP-12表达水平研究

目的研究他克莫司结合蛋白-12(FKBP-12)在老年性痴呆模型小鼠及正常小鼠脑内表达量的差异。方法2001年2月至2002年5月,首都医科大学北京朝阳医院神经内科选用日本自然快速老化的小鼠SAM-P/8为老年性痴呆模型,以小鼠SAM-R/1为正常对照,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化染色的方法,从mRNA水平和蛋白水平,在4、6、8、10个月4个不同的月龄组中,观察FKBP-12在老年性痴呆模型小鼠体内及正常小鼠体内表达量。结果在4、6、8、10个月4个不同的月龄组中,在mRNA水平及在蛋白水平,均未检测到FKBP-12在老年性痴呆模型小鼠及正常小鼠脑组织中表达量的差异。结论FKBP-12可能与日本老年性痴呆模型小鼠的早老过程无明显相关性。     

旋毛虫感染小鼠血清IL-12水平的动态观察

给昆明小鼠口饲含150±5条旋毛虫幼虫的骨骼肌，同时设正常对照组。分别于感染后的7、21 、35 和49 d 眼眶静脉取血，分离血清，用双抗夹心ELISA检测血清中白细胞介素12（IL-12）的含量。感染后7 、21 和35 d小鼠血清IL-12水平与正常对照组比较明显降低（P<0.01），感染49 d血清中的IL?鄄12接近正常对照组（P>0.05）。说明小鼠感染旋毛虫后，早、中期血清IL-12水平降低，晚期则接近正常。     

FKBP12.6与心血管疾病和神经退行性疾病研究进展

心血管疾病和神经退行性疾病是困扰人类健康的重要疾病,尤其是对老年人群.他克莫司结合蛋白( FKBP)12. 6是一种内质网钙离子释放通道兰尼碱受体( RyR)结合蛋白,在介导心血管疾病和神经退行性疾病的发生、发展中发挥重要作用,本文主要对FKBP12. 6与心血管疾病和神经退行性疾病研究进展进行综述.     

离体肾脏保存过程中bcl-2蛋白、bcl-2 mRNA表达变化及FK506对其的影响

目的探讨离体肾脏保存过程中bcl-2蛋白、bcl-2mRNA表达及他可莫司（FKS06）对其的影响。方法将40只Wistar雄性大鼠随机分为实验组和对照组各20只,建立离体肾脏模型。对照组将离体肾脏置于常规4℃ UW保存液中;实验组在上液中加入FK506,分别检测肾脏保存2、4、8、16h后bcl-2蛋白、bcl-2m RNA表达。结果实验组4、8、16h后bcl-2蛋白、bcl-2mRNA表达明显高于对照组（P〈0．05）。结论FK506可能通过上调bcl-2蛋白、bcl-2mRNA表达,减轻离体肾脏保存过程中的损伤。     

LDLR-/-小鼠中脂代谢相关基因的表达

目的 分析LDLR基因敲除小鼠体内脂代谢相关基因ApoB100、PPARα、LXRα以及ABCA1与野生型相比表达水平的差异情况.方法 应用多重PCR的方法对LDLR-/-小鼠基因型进行鉴定;接着分别对LDLR-/-小鼠和野生型小鼠脂代谢相关基因的mRNA相对丰度以及蛋白表达水平进行qRT-PCR、ELISA分析.结果 与野生型相比,LDLR-/-小鼠中ApoB100、PPARα的mRNA及蛋白表达均上调(P＜0.05);ABCA1的表达水平下降(P＜0.01),蛋白水平上的下降幅度更为明显;而LXRα不管在mRNA或蛋白水平上均检测不到差异表达.结论 LDLR基因功能的缺失对不同的脂类代谢相关基因的表达产生不同的影响.本研究有助于人们进一步了解家族性高胆固醇血症的发病机制,同时也为药物设计中靶位点的选择提供参考价值.     

大鼠肾脏哺乳动物雷帕霉素靶蛋白随增龄变化的研究

目的 研究大鼠肾脏哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)随增龄表达的变化规律. 方法 选取3月龄、12月龄及24月龄健康大鼠,分别取大鼠肾组织及原代系膜细胞做衰老相关β-半乳糖苷酶活性(SA-βgal)染色,采用反转录多聚酶链反应(RT-PCR)和Western印迹法(Western blotassay)分别在基因及蛋白质表达水平上检测肾脏组织和细胞中mTOR及磷酸化mTOR(p-mTOR)的表达变化,采用免疫组化和荧光法分别检测mTOR在肾组织及细胞中的表达与定位. 结果 随增龄,大鼠肾脏组织SA-βgal活性增强,且肾小球系膜细胞SA-β-gal染色阳性率逐渐增加,3、12及24月龄阳性率分别为(11.9±3.6)%,(39.0±4.0)%及(86.9±7.4)%,mTOR mRNA表达随增龄逐渐增强,不间月龄比较差异有统计学意义(P<0.05).Western印迹亦显示mTOR及p-mTOR蛋白表达随鼠龄增加逐渐增强(P<0.05).免疫组化结果 显示,mTOR蛋白表达于大鼠肾小球系膜区,其在肾小管一间质也有表达;随增龄,与增龄所致的肾脏病变呈正相关性(与增龄引起小球及小管-间质病变的相关性分别为r=0.838;r=0.742,均为P<0.01);免疫荧光结果 显示,mTOR在大鼠系膜细胞胞浆及胞核内皆有表达,随增龄表达的荧光强度逐渐升高(P<0.05). 结论 mTOR在大鼠肾组织及肾小球系膜细胞中的表达随龄增加,其可能参与了肾脏衰老的进程.     

BXSB狼疮小鼠外周血及脾肾组织干扰素-γ表达水平以及FK506对其表达的影响

目的探讨干扰素(IFN)-γ在狼疮小鼠表达和分泌的动态变化以及他克莫司(FK506)对其表达和分泌的影响.方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别检测不同周龄BXSB小鼠(狼疮模型)和C57BL/6小鼠(正常对照)血清IFN-γ水平以及脾、肾组织IFN-γmRNA表达量,并对比了FK506处理BXSB小鼠和未处理BXSB小鼠IFN-γ表达的差异;此外本研究还检测各组动物血浆抗dsDNA抗体水平以及尿蛋白浓度.结果BXSB小鼠血IFN-γ水平以及脾、肾组织IFN-γmRNA表达量均显著高于C57BL/6小鼠;各周龄BXSB小鼠血清IFN-γ水平以及脾组织IFN-γ mRNA表达量差异无统计学意义,而16周龄以后肾组织IFN-γmRNA表达量开始显著增高.他克莫司能显著降低BXSB小鼠IFN-γ分泌水平以及睥、肾组织IFN-γmRNA表达量,也能显著降低血清抗dsDNA抗体水平以及尿蛋白浓度.结论全身循环及肾组织局部IFN-γ的高表达和高分泌在系统性红斑狼疮(SLE)的发生和发展以及肾损伤过程中起重要的作用;FK506可作为治疗SLE的免疫抑制剂之一,通过IFN-γ的作用可能是本药治疗SLE的重要作用机制之一.     

小鼠醛糖还原酶相似基因同源蛋白表达研究

目的 检测小鼠ARL-1同源蛋白的表达情况，分析人醛糖还原酶相似基因(ARL-1)与小鼠ARL-1同源蛋白的同源性和遗传距离，从进化的角度讨论小鼠ARL-1同源蛋白与人ARL-1的亲缘关系。方法 利用GenBank和Swiss-Prot数据库，采用Clustal X 1．8软件分析人ARL-1与小鼠ARL-1同源蛋白的同源性，利用Mega 2．0软件分析人ARL-1与小鼠ARL-1同源蛋白的遗传距离，推测其进化关系；采用western blot方法，运用抗ARL-1多克隆抗体分析小鼠多种组织ARL-1同源蛋白的表达情况。结果 人ARL-1分别与小鼠中国仓鼠卵巢还原酶(CHO-Red)、成纤维细胞生长因子调节蛋白(FR-1)、鼠醛糖还原酶相似蛋白(rARLP)、小鼠输精管蛋白(MVDP)、鼠晶状体醛糖还原酶(LeAR)、δ4-3-5β酮甾类还原酶(5β-Red)、鼠醛酮还原酶蛋白C(RaK-c)、3α-18-羟甾类脱氢酶(3α-HSD)有83％、82％、81％．79％、70％、51％、50％、45％的同源性。人ARL-1与小鼠CHO-Red的遗传距离最短(18．0％，P=0．023)，其次是FR1(19．1％，P=0．023)和rARLP(19．9％，P=0．025)。从进化树来看，人ARL-1与小鼠FR-1、rARLP、CHO-Red亲缘关系较近，其次是MVDP与LeAR。采用western blot在小鼠输精管，睾丸、膀胱、子宫检测到ARL-1同源蛋白。结论 人ARL-1与小鼠CHO-Red、FR-1、rARLP、MVDP较高的同源性、较短的遗传距离和较近的亲缘关系。小鼠输精管、睾丸、膀胱、子宫检测到ARL-1同源蛋白，从同源性的高低、遗传距离的长短以及亲缘关系的远近推测这些蛋白可能是FR-1、rARLP、CHO-Red以及MVDP。     

白细胞介素-12及白细胞介素-18致小鼠脾虚的研究

目的：观察白细胞介素-12(IL-12)及白细胞介素-18(IL-18)能否导致脾虚，研究脾虚与IL-12及IL-18的关系。方法：60只小鼠随机分为脾虚组、IL组和对照组。采用利血平制作脾虚动物模型组，IL组每日腹腔注射IL-12、IL-18。采用免疫分析技术检测3组小鼠血浆IL-12、IL-18的含量。结果：IL-12及IL-18引起明显脾虚证的表现，与利血平制作脾虚动物模型组相似。脾虚组和IL组血浆IL-12、IL-18的含量明显升高。结论：IL-12、IL-18可导致脾虚，血浆IL-12、IL-18的含量可作为脾虚证的实验室参考指标。     

白细胞介素-12治疗小鼠肝癌的实验研究

白细胞介素(IL)-12能诱导T细胞和自然杀伤细胞(NK)细胞产生多种细胞因子，促进细胞毒性T淋巴细胞(CTL)增殖和功能的活化。本实验以瘤内注射表达mIL-12质粒DNA的方式，初步探讨IL-12基因治疗肝癌的作用。     

肠上皮干细胞标志分子在小鼠放射性肠炎中的表达

目的 探讨肠上皮干细胞标志分子Msil及Hesl在小鼠急性放射性肠炎(radiation enteritis,RE)模型中的表达情况.方法 40只雌性BALB/c小鼠采用β射线进行以300 cGy/min的速率一次性全腹部照射.选取30只小鼠于照射前(0 d)及照射后第3、5、7、14天每天处死6只,分离小肠,截取小肠中段进行定量PCR、Western印迹及免疫组织化学法测定Msil及Hesl的表达,比较两者的表达差异.结果 成功建立小鼠急性RE模型.定量PCR的结果显示,Msil和Hesl在第5天时表达的相对ΔCt值分别为15.17±0.47及15.83±0.24,Western印迹检测结果显示,Msil及Hesl于第5天表达的相对灰度分别为0.443±0.055和0.301±0.047,在RNA及蛋白质水平上两者均显著高于其他时间点(P值均＜0.05).免疫组织化学检测结果显示,Msil和Hesl于第5、7天时在肠隐窝中大量表达.结论 Msil及Hesl在RE的损伤修复前表达上调,提示肠干细胞的增殖与肠上皮修复有关.

Abstract：

Objective To investigate the expression of intestinal epithelial stem cell markers Msil and Hesl in mouse acute radiation enteritis (RE) model. Methods Forty female BALB/c mice were undergone one-time whole abdominal irradiation by 300 cGy/min β-ray. Thirty mice were selected before irradiation (Day 0) and every six mice were euthanized at day 3,5,7 and 14 after irradiation. The small intestinal were detached and the expression of Msil and Hesl were detected in middle part of small intestinal by quantitative RT-PCR, Western blots, and immunohistochemistry. Subsequently,the difference of Msil and Hesl expression was compared. Results The mouse acute RE model was successfully established. At the 5th day after radiation, the results of quantitative RT-PCR indicated that the relative ΔCt value of Msil and Hesl expression were 15. 17 ± 0. 47 and 15. 83 ± 0. 24respectively, the results of Western blot showed that the integrated intensity were 0. 443±0. 055 and 0. 301 + 0. 047 for Msil and Hesl. The expressions were significantly higher than other time points at RNA and protein levels (P<0. 05). The results of immunohistochemistry revealed that Msil and Hesl were highly expressed in intestinal crypts at 5th day and 7th day. Conclusions The expression of Msil and Hesl, upregulated before wound repair in RE model, indicates that intestinal epithelial repair is related to intestinal stem cell proliferation.     

转基因小鼠脑组织中突触素和发动蛋白Ⅰ及衔接蛋白180表达的变化

目的探讨瑞典型淀粉样前体蛋白突变基因转基因小鼠脑组织中突触素(synaptophysin)、发动蛋白Ⅰ(dynamin Ⅰ)及衔接蛋白180(AP180)表达变化。方法选择6只瑞典型淀粉样前体蛋白突变基因转基因小鼠为转基因组,另选5只小鼠为对照组。采用免疫组织化学染色法检测小鼠海马及颞叶皮质synaptophysin、dynamin Ⅰ及AP180的表达,图像分析半定量;免疫组织化学双染法观察转基因小鼠脑组织中synaptophysin与β淀粉样蛋白(Aβ)_(1-42)在老年斑表达部位的关系。结果与对照组比较,转基因组小鼠脑组织齿状回分子层、海马CA1、CA3及内嗅区皮质各层synaptophysin平均灰度值明显增高(P0.05,P0.01);齿状回颗粒细胞、海马CA1锥体细胞及内嗅区皮质各层dynamin Ⅰ平均灰度值明显增高(P0.05,P0.01);齿状回分子层、海马CA4、CA1、内嗅区皮质各层及颞叶皮质Ⅱ～Ⅴ层AP180平均灰度值明显增高(P0.05,P0.01)。免疫组织化学双染显示转基因组小鼠老年斑内有synaptophysin和Aβ_(1-42)共同存在。结论转基因小鼠脑组织中synaptophysin、dynamin Ⅰ及AP180表达降低,提示出现不同程度突触丧失及突触囊泡回收功能缺陷,可能是该小鼠认知功能障碍的原因之一。     

γ干扰素转基因表达对过敏小鼠模型的治疗作用及其机制研究

目的通过腺病毒载体介导小鼠γ干扰素(mIFNγ)在小鼠肺脏转基因表达,探讨其对卵白蛋白(OVA)诱导过敏小鼠模型的治疗作用及其机制。方法48只BALB/c小鼠,按随机数字表法分为7组,即阴性对照组(A组)、过敏模型组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组(B、D和F组)、转基因治疗组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组(C、E和G组)。除A组外,B、C、D、E、F、G各组在第0天和第5天经腹腔给予OVA(每只15μg)致敏,第12～14天经气道吸入0.5%的OVA雾化液激发(20ml/次),建立过敏模型。第15天C、E、G组小鼠经鼻滴入50μl带有mIFNγ基因的复制缺陷型腺病毒(AdCMVmIFNγ)悬液[每只5×109/空斑形成单位(PFU)],A、B、D、F组小鼠经鼻滴入50μl生理盐水作为对照。第18天处死A、B、C组小鼠,第21天处死D和E组小鼠,第25天处死F和G组小鼠,获取支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数,其上清液用酶联免疫吸附法测定mIFNγ的浓度,右肺用4%多聚甲醛固定及苏木精伊红(HE)染色,左肺组织提取总RNA,用半定量逆转录聚合酶链反应(RTPCR)了解肺组织中白细胞介素4(IL4)、IL-5、IL-6、IL-10、IL1-2、IL13和IL18的表达。结果(1)经鼻给予AdCMVmIFN-γ后,BALF中可测得mIFNγ的高效表达,C组第3天为(729.0±104.7)pg/ml,E组第6天为(984.5±119.1)pg/ml,G组第10天为(310.6±59.7)pg/ml。(2)B、C、D、     

白细胞介素-12在日本血吸虫脂肪酸结合蛋白诱导小鼠保护性免疫力中的佐剂作用

目的 研究白细胞介素-12（IL-12）对日本血吸虫脂肪酸结合蛋白（Sj14FABP）DNA疫苗的免疫增强效果。方法　 分别构建pVIVO2-Sj14FABP 和pVIVO2-IL12-Sj14FABP疫苗，鉴定构建成功后免疫小鼠。48只雄性BALB/c小鼠随机分为A、B、C和D等4组, 分别用0.9% NaCl（对照组）、pVIVO2、pVIVO2-Sj14FABP和pVIVO2-IL12-Sj14FABP肌注免疫1次（100 μg/只）。免疫后30 d各组小鼠感染40±2条尾蚴, 感染后45 d剖杀, 计数成虫及肝内虫卵；同时用ELISA法检测小鼠血清中IgG抗体水平，用双夹心ELISA法检测脾淋巴细胞经伴刀豆球蛋白A（ConA）和可溶性虫卵抗原（SEA）刺激后培养上清中白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）和干扰素-γ（IFN-γ）含量。 结果 经PCR和酶切鉴定，成功构建pVIVO2-Sj14FABP和pVIVO2-IL12-Sj14FABP重组质粒；C、D组免疫后分别获得24.1%和39.4%的减虫率、27.2%和32.8%的减卵率；细胞因子检测结果，D组经ConA和SEA诱生的IL-2和IFN-γ水平显著增高（P　<　0.01），而IL-4水平显著降低，差异有统计学意义（P　<　0.01）；免疫后30 　d小鼠血清IgG水平无明显升高，各实验组间差异也无统计学意义(P　>0.05)。 结论 Sj14FABP DNA疫苗可诱导BALB/c小鼠产生部分抗血吸虫感染保护作用, 细胞因子IL-12能够诱导机体免疫反应向Th1型优势分化，并增强血吸虫病DNA疫苗免疫保护性效果。     

cDNA微阵列分析BALB/c小鼠肝脑组织中差异性表达基因的研究

目的分析BALB/c小鼠肝、脑组织差异基因表达谱。方法TRIZOL法提取总RNA,反转录cDNA,采用36K小鼠全基因组寡核苷酸芯片,运用荧光双交换方法分析BALB/c小鼠肝脑组织中mRNA转录本含量。经芯片扫描、图像采集后,运用MAS2.0软件对差异基因进行基因功能分析(GO)和KEGG通路分类。结果基因芯片结果表明与脑组织相比,在肝组织中共发现差异表达基因6 132个,其中包括上调基因2 974个,下调基因3 158个,GO分析上述差异表达基因主要涉及代谢、细胞信号转导、DNA结合与转录、细胞周期、细胞骨架、细胞粘附和发育等。KEGG信号通路分析显示:上调差异基因中71个通路的改变差异具有统计学意义(P0.05),下调差异基因中有80个通路的改变差异具有统计学意义(P0.05)。结论小鼠肝与脑组织基因表达谱的差异涉及多个基因表达调控途径,研究这些基因分子功能有助于深入了解各组织独特的功能表达系统。     

加味小柴胡汤对乙肝病毒转基因小鼠白介素-12、白介素-4、干扰素-γ mRNA表达的影响

目的:通过实验研究观察加味小柴胡汤对HBV转基因小鼠IL-12、IL-4、IFN-γmRNA表达的影响。方法:36只经筛选HBV DNA阳性的转基因小鼠随机分为3组,每组12只,中药组给予加味小柴胡汤水煎剂、西药组给予拉米夫定、空白对照组(简称盐水组)给予生理盐水,观察各组实验动物血清IL-12、IL-4和肝组织中IFN-γmR-NA活性的变化情况。结果:对IL-12、IL-4活性的影响,与盐水组和西药组比较,给药后中药组小鼠血清IL-12明显升高,而IL-4显著降低,差异有显著性意义(P0.01,P0.05);而对小鼠肝组织IFN-γmRNA的表达,中药组与盐水组和西药组比较,差异均有显著性意义(P0.01)。结论:加味小柴胡汤有明显的调节和改善HBV转基因小鼠IL-12、IL-4、IFN-γmRNA活性的作用。     

他克莫司激活JAKs/STATs信号通路对川崎病小鼠血管内皮功能及心肌细胞凋亡的影响

目的:观察他克莫司通过激活酪氨酸激酶(JAKs)/信号转导因子和转录激活因子(STATs)信号通路对川崎病小鼠血管内皮功能及心肌细胞凋亡的影响。方法:选取健康级小鼠40只,适应性喂养1周后分为正常组、模型组、阿司匹林组、他克莫司组,每组10只小鼠。除正常组10只小鼠外,其余30只小鼠均建立川崎病模型。建模成功后,正常组和模型组分别采用相应体积的0.5%羧甲基纤维素钠水溶液灌胃,阿司匹林组采用阿司匹林50 mg/kg灌胃,他克莫司组采用他克莫司40 mg/kg灌胃。应用超声心动图测定小鼠心脏功能,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测川崎病小鼠血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达,采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠病理组织,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)检测小鼠心肌细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测JAK2、STAT3蛋白表达。结果:正常组小鼠心脏舒张功能正常、无障碍产生;模型组小鼠出现心脏舒张功能障碍,左室舒张末期内径(LVEDD)增加,左室射血分数(LVEF)降低;...     

精氨酸致急性胰腺炎小鼠模型胰腺中STAT3的表达

近年来,急性胰腺炎(AP)发病率有增高趋势。强前认为,AP向多器官功能障碍综合征(MODS)的发展与炎性介质和细胞因子的“二次打击”有关,阻断炎症级联反应可能遏制病情发展。1994年,STAT3作为急性期反应因子(APRF)被发现,它被证明是巨噬细胞中最重要的抗炎症信     

小鼠心肌I/R模型中HIF-1α对IL-2的表达调控作用及其机制研究

目的 探究小鼠心肌细胞的缺血/再灌注（I/R）模型中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对白细胞介素-2(IL-2)的表达调控作用和作用机制。方法 将60只小鼠随机分为对照组、I/R组、I/R+HIF-1α组和I/R+siHIF-1α组四组（每组各15例）。采用经典结扎法构建I/R模型,尾静脉注射HIF-1α过表达或siHIF-1α质粒（2 mg/kg）。注射等量阴性对照质粒作为对照。2周后检测各组小鼠的HIF-1α蛋白、心肌损伤指标、心肌梗死面积、细胞凋亡、IL-2、VEGF mRNA和蛋白的水平。结果 四组小鼠的上述指标比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。I/R组的HIF-1α蛋白、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白T(cTnT)、心肌梗死面积、凋亡指数、IL-2和VEGF mRNA和蛋白的水平,显著高于对照组（P<0.05）。I/R+HIF-1α组的HIF-1α蛋白、IL-2、VEGF mRNA和蛋白的水平显著高于I/R组,CKMB、cTnT、梗死百分比、凋亡指数显著低于I/R组（P<0.05）。I/R+siHIF-1α组的HIF-1α蛋白、IL-2、V...     

慢性乙型肝炎患者血清IL-12、IL-18水平和外周血单个核细胞FOXp3基因水平研究*

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者血清白细胞介素-12（IL-12）、IL-18和外周血单个核细胞叉头蛋白P3（Foxp3）基因水平变化及其临床意义。方法 2015年7月~2018年3月我院收治的CHB患者78例和同期健康体检者25例,采用ELISA法检测血清IL-12和IL-18水平,分离外周血单个核细胞,采用RT-PCR法检测细胞Foxp3 mRNA水平。结果 在78例CHB患者中,经肝组织活检诊断G1组21例,G2组24例,G3组19例,G4组14例;CHB患者血清ALT和AST水平分别为（278.3±89.4）U/L和（305.3±84.6） U/L,显著高于健康人的[（25.3±7.6） U/L和（20.3±6.5） U/L,P<0.05];G4组血清ALT和AST水平分别为（563.5±132.4） U/L和 （513.3±102.5） U/L,显著高于G1组[（113.2±67.4）U/L和（73.5±25.3） U/L]或G2组[（153.6±45.3） U/L和（113.8±35.2） U/L]或G3组[（240.5±56.6） U/L和（156.7±51.2） U/L,P<0.05];CHB患者血清IL-12和IL-18水平及单个核细胞Foxp3 mRNA水平分别为（198.3±19.6） pg/ml、（408.6±91.2） pg/ml及（4.5±0.7）,显著高于健康人[（64.5±10.9） pg/ml、（127.3±15.7） pg/ml、（3.3±0.4）,P<0.05];G4组血清IL-12、IL-18及Foxp3基因水平分别为（237.5±23.6） pg/ml、（431.5±106.3） pg/ml、（5.1±0.3）],显著高于G1组[（146.3±15.2） pg/ml、（390.2±90.3） pg/ml、（3.7±0.6）] 或G2组[（185.2±13.6） pg/ml、（403.6±93.2） pg/ml、（3.9±0.5） pg/ml]或G3组[（203.2±18.3）pg/ml、（414.3±105.4） pg/ml、（4.3±0.7）,P<0.05]。结论 CHB患者外周血单个核细胞Foxp3基因及血清IL-12和IL-18水平显著升高,且肝组织炎症活动显著者,其水平更高,提示其参与了CHB的发病过程。及时检测这些指标可能对监测病情变化和判断治疗应答有帮助。