霍奇金淋巴瘤诊治进展：第51届美国血液学年会内容简介

第51届美国血液学年会（ASH）于2009年12月5日至8日在美国南部城市新奥尔良举行。本届年会汇集了全球68个国家的2万余名血液学临床医生和学者,盛况空前。来自中国的300多名医生参加了本次大会,成为亚洲参会人数最多的国家。现将本届年会关于霍奇金淋巴瘤（HL）研究热点问题作一简要介绍。     

第52届美国血液学年会霍奇金淋巴瘤研究进展

霍奇金淋巴瘤（HL）是恶性淋巴瘤中的一个特殊类型,其特点为：（1）临床上病变往往始于从一个或一组淋巴结,并逐渐由邻近的淋巴结向远处扩散。原发于结外淋巴组织的少见。（2）瘤组织成分多样,但都含有独特的Reed—Sternberg（R—S）细胞,R—s细胞来源于B淋巴细胞。HL在欧美各国发病率高,     

慢性粒细胞白血病治疗新进展:第52届美国血液学年会热点

慢性粒细胞白血病（chronic myelogenous leukemia,CML）是一种起源于造血干细胞的恶性增殖性疾病,以9号和22号染色体异位形成费城染色体（Ph）为特征,该异位形成一种新的bcr-abl融合基因,此基因编码的融合型蛋白能导致髓系造血的异常克隆性增殖。酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）的出现是CME治疗史上的一座里程碑,     

多发性骨髓瘤治疗最新进展：第51届美国血液学年会报道

第51届美国血液学年会（ASH）于2009年12月5日至12月8日在美国路易斯安那州新奥尔良市Ernest NMorial会议中心举行。本届大会关于多发性骨髓瘤（MM）的治疗的报告仍是与会学者关注的焦点。在新药加入一线诱导治疗和维持治疗方案以及新开发的蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂克服耐药和改善骨髓瘤预后等方面都有较大的进展,现就会议内容作一介绍。     

多发性骨髓瘤治疗最新进展:第52届美国血液学年会报道

第52届美国血液学年会（ASH）于2010年12月4日至7日在美国奥薹多召开,来自世界各地的2万余名血液病学专家云集于此,参加这一年一度的学术盛会.此次会议就多发性骨髓瘤（MM）的热点问题进行了大节报道.     

第52届美国血液学年会亮点深入报道

第52届美国血液学年会（ASH）于2010年12月4日至7日在美目美丽的旅游城市奥兰多市举行。来自世界各地的23000多名血液学临床医生和学者参加了这次盛会。大会共收到6314篇论文,其中口头报告895篇,壁报交流3041篇。会议组织了7场特别演讲,39场教育演讲,     

非霍奇金淋巴瘤诊治最新进展：第51届美国血液学年会专题报道

在美国南部城市新奥尔良举行的一年一度的第51届美国血液学年会（ASH）刚刚落下帷幕。本次大会作为全美和全球血液学界的顶级盛会,聚集了来自全球68个国家的2万余名血液学临床医生和学者,会议内容异彩纷呈,学术交流自由热烈。现就本届ASH年会关于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的最新分类、主要研究进展、创新药物及研究趋势进行了总结报道。     

急性早幼粒细胞白血病的治疗选择:来自2010年美国血液学年会的报道

2010年美国血液学年会(ASH)会议中,与急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗相关的文章共有17篇:以全反式维甲酸(ATRA)+常规化疗为主的4篇,以ATRA+三氧化二砷(ATO)为主的2篇,以ATO为主的6篇,与造血干细胞移植相关的3篇,与中枢神经系统白血病相关的2篇.     

急性早幼粒细胞白血病的治疗选择：来自2010年美国血液学年会的报道

2010年美国血液学年会（ASH）会议中,与急性早幼粒细胞白血病（APL）治疗相关的文章共有17篇：以全反式维甲酸（ATRA）＋常规化疗为主的4篇,以ATRA＋三氧化二砷（ATO）为主的2篇,以ATO为主的6篇,与造血干细胞移植相关的3篇,与中枢神经系统白血病相关的2篇。     

FBXW7在小鼠急性T淋巴细胞白血病模型中的表达

目的探讨抑癌基因FBXW7在Notch1诱导的小鼠白血病发展中的表达变化规律。方法采用Notch1过表达小鼠急性T淋巴细胞白血病移植模型,在发病不同阶段分离骨髓单个核细胞,并在发病晚期用流式细胞术分选CD45.2^GFP＋白血病细胞。实时定量PCR方法检测FBXW7的表达变化。结果对照组和白血病组小鼠骨髓细胞均表达FBXW7。Notchl过表达导致的小鼠白血病发展过程中,FBXW7在对照小鼠中表达水平逐渐升高;而在白血病小鼠中,随着白血病发展,表达水平逐渐下降,第12天降至对照组的1／60分选后的CD45.2＋GFP＋白血病细胞低表达FBXW7。结论FBXW7在小鼠白血病模型中低表达,提示FBXW7介导的泛素化降解途径异常可能与Notchl诱导小鼠白血病发生、发展相关。     

Overexpression of microRNA-223 regulates the ubiquitin ligase FBXW7 in oesophageal squamous cell carcinoma

Background:

F-box and WD repeat domain-containing 7 (FBXW7) is a cell cycle regulatory gene whose protein product ubiquitinates positive cell cycle regulators such as c-Myc, cyclin E, and c-Jun, thereby acting as a tumour-suppressor gene. This study focused on microRNA-223 (miR-223), which is a candidate regulator of FBXW7 mRNA. The aim of this study was to clarify the clinical significance of miR-223 and FBXW7 in oesophageal squamous cell carcinoma (ESCC) patients, and to elucidate the mechanism by which FBXW7 is regulated by miR-223.

Methods:

The expression levels of miR-223 and the expression of FBXW7 protein was examined using 109 resected specimens to determine the clinicopathological significance. We also investigated the role of miR-223 in the regulation of FBXW7 expression in ESCC cell lines in an in vitro analysis.

Results:

We found that miR-223 expression was significantly higher in cancerous tissues than in the corresponding normal tissues. There was a significant inverse relationship between the expression levels of miR-223 and FBXW7 protein. Moreover, patients with high miR-223 expression demonstrated a significantly poorer prognosis than those with low expression. On the basis of a series of gain-of-function and loss-of-function studies in vitro, we identified FBXW7 as a functional downstream target of miR-223.

Conclusion:

Our present study indicates that high expression of miR-223 had a significant adverse impact on the survival of ESCC patients through repression of the function of FBXW7.     

CD7阳性的急性髓系白血病临床及细胞遗传学特征

 目的 研究CD7在急性髓系白血病（AML）患者中的表达情况,分析CD7阳性AML患者临床特点与细胞遗传学特征。方法 对130例AML患者进行研究,用流式细胞仪检测免疫表型,比较CD7阳性AML和CD7阴性AML患者的性别、年龄、外周血白细胞计数、骨髓原始细胞计数等。同时检测CD7阳性患者的染色体核型。结果 AML患者的CD7阳性率为10 %,CD7阳性AML外周血白细胞计数、骨髓原始细胞计数、染色体异常率均高于CD7阴性者。完全缓解率低,生存期短。CD7阳性AML染色体异常率为71.4 %,预后差核型多见。结论 CD7抗原可作为疾病预后差、复发、恶化的指标,CD7阳性的AML患者预后不良。     

急性白血病肿瘤抑制基因1表达及其临床意义

 【摘要】 目的 探讨人类急性白血病（AL）细胞中肿瘤抑制基因1TIG1的表达及与预后的关系。方法　应用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-QT-PCR）的方法,检测75例AL者的TIG1表达情况,并进一步观察其与缓解率的关系。20名健康人作对照。结果　TIG1在健康对照组中的表达水平高（0.0609±0.0281）,而在初治AL中的表达水平明显减低（0.0057±0.0035）,两组比较差异有统计学意义（U＝-6.321,P＝0.000）;缓解组患者的表达水平（0.0409±0.0244）也较健康对照减低（U＝-2.582,P＝0.01）,且缓解组患者的表达水平也明显高于初治白血病组（U＝-6.366,P＝0.000）;TIG1高表达患者的缓解率（83.3 %）明显高于低表达的患者（56.3 %）（χ2＝4.563,P＝0.033）。结论　TIG1基因表达的减少与AL的发病有关,而且低表达患者的预后不佳。     

急性白血病患者WT1基因表达水平及其临床意义

目的：探讨WT1基因与急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）患者预后的关系及其用于微小残留病（MRD）监测的可能性。方法收集58例初发AML、32例初发ALL、40例AML-完全缓解（CR）、28例ALL-CR患者及31例同期三系增生活跃患者（对照组）骨髓单个核细胞,利用荧光定量聚合酶链反应（PCR）方法检测WT1基因的表达,建立WT1基因在各组间的表达阈值,以WT1拷贝数／ABL拷贝数×100%表示WT1基因的相对表达量。结果初发AML患者与对照组间WT1基因中位相对表达量差异有统计学意义[20.880%（3.550%～48.500%）比0.026%（0～0.240%）,Z＝-7.74,P＜0.0001]。AML-CR患者[0.102%（0～5.380%）]与初发AML患者间WT1基因中位相对表达量差异有统计学意义（Z＝-8.34,P＜0.0001）。此外,WT1基因表达高于阈值（20.880%）的AML患者第1个疗程CR率为60.7%（17／28）,而表达低的患者为76.7%（23／30）。AML患者复发时WT1表达升高。与对照组相比,初发ALL患者WT1基因中位相对表达量[0.350%（0.021%～10.780%）]升高（Z＝-2.58,P＜0.05）,但与ALL-CR患者[0.038%（0～2.800%）]相比,WT1基因中位相对表达量差异无统计学意义（P＝0.065）。结论 WT1基因在AML中的表达相对较高,其可能成为AML患者预后评估及MRD监测的有效指标,但并不适用于ALL患者。     

小鼠白血病细胞L1210外泌体微RNA表达谱及其功能分析

目的：对白血病细胞外泌体（LCEX）中微 RNA（miRNA）的表达特点及其功能进行分析。方法以小鼠白血病细胞株 L1210为模型,应用密度梯度超速离心法分离其培养上清,获得 LCEX L1210,应用基因芯片技术检测 L1210细胞和 LCEXL1210中 miRNA 的表达,比较二者 miRNA 的表达,对部分差异表达的miRNA 应用实时荧光定量 PCR 进行验证,通过 Gene Ontology 数据库分析。结果在 LCEX L1210中共鉴定出1044种 miRNA,L1210细胞中共鉴定出872种 miRNA,其中732种 miRNA 为两者共有,两者共同表达的 miRNA 占 L1210细胞的83.9%,占 LCEXL1210的70.1%,提示 LCEXL1210中70%以上 miRNA 来自于其母细胞。在 LCEXL1210中有312种 miRNA 在其母体细胞中没有鉴定出,为 LCEXL1210所特有。有些miRNA 在 LCEXL1210中表达明显高于 L1210细胞,如 miR-16-1、miR-210及 miR-195等,提示 LCEX 的miRNA 表达与其母体细胞存在表达差异。对部分表达差异的 miRNA 应用实时荧光定量 PCR 验证显示,这些 LCEX 高表达的 miRNA 参与多种生物学功能及信号转导途径的调控。结论 LCEXL1210所含的miRNA 与其来源细胞 L1210细胞所含的 miRNA 有高度相似性,但有1／3的 miRNA 为其所特有。这些LCEXL1210中高表达的 miRNA 参与多种生物学功能及信号转导途径的调控。     

FBXW7 is involved in the acquisition of the malignant phenotype in epithelial ovarian tumors

FBXW7 is a ubiquitin ligase that mediates ubiquitylation of oncoproteins, such as c‐Myc, cyclin E, Notch and c‐Jun. FBXW7 is a known tumor‐suppressor gene, and mutations in FBXW7 have been reported in various human malignancies. In this study, we examined the sequences of the FBXW7 and p53 genes in 57 ovarian cancer clinical samples. Interestingly, we found no FBXW7 mutations associated with amino acid changes. We also investigated FBXW7 expression levels in 126 epithelial ovarian tumors. FBXW7 expression was negatively correlated with the malignant potential of ovarian tumors. That is to say, FBXW7 expression levels in ovarian cancer samples were significantly lower than those in borderline and benign tumors (P < 0.01). FBXW7 expression levels in serous carcinoma samples were the lowest among four major histological subtypes. In addition, p53‐mutated ovarian cancer samples showed significantly lower levels of FBXW7 expression compared with p53 wild‐type cancer samples (P < 0.001). DNA methylation arrays and bisulfite PCR sequencing experiments revealed that 5′‐upstream regions of FBXW7 gene in p53‐mutated samples were significantly higher methylated compared with those in p53 wild‐type samples (P < 0.01). This data indicates that p53 mutations might suppress FBXW7 expression through DNA hypermethylation of FBXW7 5′‐upstream regions. Thus, FBXW7 expression was downregulated in ovarian cancers, and was associated with p53 mutations and the DNA methylation status of the 5′‐upstream regions of FBXW7.     

Epigenetic status of FBXW7 gene and its role in Ovarian cancer pathogenesis

Background: Chromatin immunoprecipitation (ChIP) analysis revealed that the FBXW7 gene and the long non-coding RNA (LINC01588) are potential candidates in epithelial ovarian cancer (EOC) pathogenesis. However, their exact role in EOC is not yet known. Thus, the present study sheds light on the impact of the mutations/ methylation status of the FBXW7 gene. Materials and Methods: We used public databases to assess the correlation between mutations/ methylation status and the FBXW7 expression. Furthermore, we performed Pearson’s correlation analysis between the FBXW7 gene and LINC01588. We performed gene panel exome sequencing and Methylation-specific PCR (MSP) in HOSE 6-3, MCAS, OVSAHO, and eight EOC patients’ samples to validate the bioinformatics results. Results: The FBXW7 gene was less expressed in EOC, particularly in stages III and IV, compared to healthy tissues. Furthermore, bioinformatics analysis, gene panel exome sequencing, and MSP revealed that the FBXW7 gene is neither mutated nor methylated in EOC cell lines and tissues, suggesting alternative mechanisms for FBXW7 gene regulation. Interestingly, Pearson’s correlation analysis showed an inverse, significant correlation between the FBXW7 gene and LINC01588  expression, suggesting a potential regulatory role of LINC01588. Conclusion: Neither mutations nor methylation is the causative mechanism for the FBXW7 downregulation in EOC, suggesting alternative means involving the lncRNA LINC01588.     

成人急性白血病P-糖蛋白表达的预后意义

目的探讨多药耐药（ＭＤＲ１）Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）表达在成人初治急性白血病（ＡＬ）中的预后意义。方法采用流式细胞术及单克隆抗体ＵＩＣ２检测了１５１例成人急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）、４７例成人急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）患者的白血病细胞Ｐｇｐ表达。结果Ｐｇｐ＋在ＡＭＬ患者的完全缓解（ＣＲ）率为２０．５％,明显低于Ｐｇｐ患者的７８．５％（Ｐ＜０．００１）;Ｐｇｐ＋在ＡＬＬ患者的ＣＲ率为６６．７％,与Ｐｇｐ－患者的８０％相比,差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。Ｐｇｐ＋患者的６个月复发率明显高于Ｐｇｐ患者（ＡＭＬ：６６．７％∶８．７％,Ｐ＜０．００１;ＡＬＬ：５０％∶９．５％,Ｐ＜０．０５）;Ｐｇｐ＋患者的平均无病生存期（ＤＦＳ）较Ｐｇｐ患者短（ＡＭＬ：５个月∶１３个月;ＡＬＬ：４个月∶１３个月）。结论Ｐｇｐ过度表达是成人ＡＬ的不良预后因素,是判断疗效及早期复发的一个重要指标。