乙双吗啉(AT-1727)对s_(180)细胞杀伤动力学的研究

一、放射自显影法乙双吗啉(AT—1727)是我国自行合成的抗肿瘤药。为了研究其抗肿瘤作用机制,采用~3H—胸腺嘧啶核苷(~3H—TdR)掺入的放射自显影法研究了 AT—1727对 S_(180)细胞动力学的影响。1、对 S 期的影响:给 S_(180)小鼠 ip~3H—TdR20Uei/只后0.5小时,ipAT—172750mg/kg,于用药后1、3、6、9、12     

紫杉醇增敏肺腺癌细胞系SPC-A1与辐射后亚致死损伤修复的相关性

目的 探讨紫杉醇增加肺腺癌细胞系SPC-A1放射敏感性的作用机制.方法 用MTT法检测紫杉醇对SPC-A1的细胞毒性;分单纯放射组(单放组)和紫杉醇 放射组(药放组),克隆形成法检测紫杉醇对SPC-A1的辐射增敏作用,及其在分次照射中对亚致死损伤修复的影响;单细胞凝胶电泳法研究紫杉醇对辐射后DNA损伤修复的影响.结果 紫杉醇对SPC-A1的IC50为50 nmol/L;紫杉醇对SPC-A1的放射增敏比为1.42.分次照射(3Gy×2)试验中,单放组在照射间隔5 h的细胞存活率较无间隔时增加了1.96倍,而药放组在照射间隔5 h的细胞存活率较无间隔时仅增加了1.53倍.单细胞凝胶电泳试验中,0 min时两组间尾矩(tail moment,TM)值差异无显著性意义(P>0.05),15、30、60 min时两组间TM值差异均有显著性意义(均P<0.05),药放组的TM值显著大于单放组.结论 紫杉醇增敏肺腺癌细胞系SPC-A1可能与抑制其辐射后亚致死损伤修复有关.     

吗啡与氯诺昔康复合应用对大鼠激光痛阈的影响

目的:研究不同剂量吗啡与氯诺昔康复合应用对大鼠激光痛阈的影响,探讨二者是否具有协同作用.方法:成年雄性SD大鼠42只,随机分为7组:生理盐水对照组(control),吗啡组(M),氯诺昔康组(L),合并给药组ML1、 ML2、 ML3组.各组大鼠分别于给药前,给药后15、 30、 60、 120min进行痛阈测定,并计算痛阈提高百分率,以比较不同剂量的药效.依金正均法计算Q值,评价吗啡与氯诺昔康之间的相互作用.结果:各组间给药前CO2激光痛阈无显著性差异.给药后15min大鼠痛阈开始增高, 30min达到峰值,较高剂量组可持续至给药后120min.计算给药后M、L、ML1组60min时痛阈提高百分率并用金正均法计算Q值,Q=1.18.结论:吗啡与氯诺昔康复合应用,在一定范围内镇痛效应随剂量增加而增大, Q值大于1.15,表明两药药效有一定的协同作用.     

丙泊酚和咪达唑仑靶控输注用于椎管内麻醉病人镇静的研究

目的观察椎管内麻醉辅以持续靶控输注丙泊酚和咪达唑仑的镇静效果。方法在腰硬联合麻醉下择期行下腹部手术的成年病人60例,ASA I~II级,随机分为两组,每组30例,予以丙泊酚(I组)和咪达唑仑(II组)持续靶控输注镇静。分别在入室平卧10min(T1)、静脉给予镇静药后2min(T2)、5min(T3)、10min(T4)、20min(T5)、30min(T6)、手术结束前10min(T7)、手术结束时(T8)8个时间点记录OAA/S镇静评分、BIS值及心率、血压、呼吸和血氧饱和度。结果两组患者生命体征均平稳,与给药前比较,丙泊酚组给药后2、5、10、20和30min BIS值明显下降(P<0.05);OAA/S评分在给药后2min到30min都有明显下降(P<0.05)。咪达唑仑组与给药前比较,给药后5min到30min BIS值明显下降(P<0.05),OAA/S评分也在给药后5min到手术结束前10min都有明显下降(P<0.05)。结论椎管内麻醉辅以丙泊酚、咪达唑仑持续靶控输注镇静效果良好,且对生命体征影响小;BIS值对丙泊酚和咪达唑仑镇静监测反应灵敏。     

常用促胃肠动力药对健康人空腹胆囊运动功能影响的临床比较

目的 观察常规剂量的多潘利酮、西沙必利、莫沙必利对健康志愿者空腹胆囊运动功能的影响,分析其可能的作用机制及临床应用价值.方法 在体检的人群中随机抽取健康志愿者60例,随机分为多潘利酮组、西沙必利组和莫沙必利组,每组20例,空腹状态下,采用舌下含服给药的方法,分别给予上述药物,并于给药0、15、30、45、60、75、90、105和120min时应用三维彩超测定胆囊体积,观察给药前后胆囊体积的变化,并探讨其差异的显著性.结果 在多潘利酮组,给药45和60min时与给药前相对比,胆囊体积减小,差异有显著性(P＜0.05).给药120 min时与给药60 min相对比,胆囊体积增大,差异有显著性(P＜0.05).在西沙必利组,给药15、30min后与给药前相对比,胆囊体积减小,差异有显著性(P＜0.05).给药120min时与给药30min相对比,胆囊体积增大,差异有显著性(P＜0.01).在莫沙必利组给药后与给药前相对比,胆囊体积无明显变化,差异无显著性(P＞0.05).结论 促胃肠动力药多潘利酮、西沙必利对健康人的空腹胆囊运动功能有促进作用,可以诱发空腹胆囊排胆.莫沙必利对健康人的空腹胆囊运动功能可能没有明显影响.     

盐酸戊乙奎醚用于腹腔镜下全子宫切除时对呼吸力学的影响

目的观察盐酸戊乙奎醚（长托宁）用于腹腔镜下全子宫切除时对肺顺应性（Ct）、气道峰压（Ppeak）、氧分压（PaO2）的影响。方法选择40例腹腔镜下全子宫切除的患者。随机分为长托宁组、对照组。分别观察两组在给药前和给药后10、20、30 min时的Ct、Ppeak、PaO2的变化。结果长托宁组在给药后10、20、30 min时Ct、PaO2数值明显高于给药前,与给药前比较有统计学差异（P〈0.05）,而Ppeak明显低于给药前（P〈0.05）;对照组给药（生理盐水）后10、20、30 min时Ct、Ppeak、PaO2与给药前比较无统计学差异（P〉0.05）。两组给药后10、20、30 min时Ct、Ppeak、PaO2数值比较有统计学差异（P〈0.05）。结论长托宁用于腹腔镜下全子宫切除时可增加Ct、PaO2,降低Ppeak。     

乙双吗啉(AT—1727)慢性毒性实验

乙双吗啉(AT—1727)为一双内酰亚胺化合物,属ICRF—154的衍生物。实验证明为一有效的抗肿瘤药物。鉴于乙双吗啉在临床上用药时间长,特进行了本实验。实验表明:给大白鼠连续口服AT—1727 9个月,总量达2,925mg/kg及5,850mg/kg,对动物体重、血象及肝、肾功能无明显影响。组织学检查(包括心、肝、肺、脾、肾、肠和胃)未发现病理性改变。     

长托宁对二尖瓣置换术患者血液动力学及胃黏膜pH值的影响

目的:观察选择性M-受体拮抗剂长托宁对二尖瓣置换术患者血液动力学及胃粘膜pH值(i-pH)的影响。方法:选择二尖瓣置换手术30例,随机分为两组,长托宁组(C组)和东莨菪碱组(D组),分别于麻醉诱导前30min肌肉注射C组长托宁0.015mg/kg和D组东莨菪碱0.006mg/kg,记录患者在给药前(T0),给药后10min(T1),给药后30min(T2)的心率和血压的变化以及给药前(T0),给药后30min(T2),转机后10min(T3),转机后30min(T4)以及停机时(T5)对应点动脉血pH值(pHa),动脉血二氧化碳分压(PCO2),胃黏膜的pH值(i-pH)。结果:给药后与基础值相比,D组心率明显增快(P<0.05),但血压基本平稳;C组用药后心率、血压与基础值相比明显下降(P<0.05);C组用药后心率、血压明显低于D组(P<0.05);两组pHa、i-pH在T2、T3、T4、T5时明显下降(P<0.05或P<0.01),但D组比C组下降更明显(P<0.05)。结论:长托宁对二尖瓣置换术患者的血液动力学影响小于东莨菪碱,并且可以改善微循环灌注。     

术前应用氟比洛芬对全凭静脉麻醉腹腔镜胆囊切除术患者的影响

目的 探讨术前应用氟比洛芬对全凭静脉麻醉腹腔镜胆囊切除术患者的影响. 方法 选取60例择期行腹腔镜胆囊切除术的患者,ASA(美国麻醉医师协会)Ⅰ～Ⅱ级,按数字随机法随机分为对照组(A组)30例和给药组(B组)30例.给药组在全身麻醉诱导前15 min静脉给氟比洛芬酯注射液1 mg/kg.观察两组患者麻醉诱导前,插管后即刻,切皮前5 min(T_0),切皮(T_1),切皮后5 min(T_2),10 min(T_3),15 min(T_4),20 min(T)_5),25 min(T_6)的血压,心率和BIS值. 结果 给药组与对照组在清醒和麻醉过程中的BIS值差异无统计学意义(P>0.05),与对照组相比,给药组在T_1时间点(即切皮时)的收缩压和舒张压均明显较低,两组差异无统计学意义(P>0.05). 结论 术前应用氟比洛芬酯对BIS值没有明显影响,不会改变全凭静脉麻醉下腹腔镜胆囊切除术中的镇静程度,但可以降低手术中伤害性刺激时的心血管反应,使血流动力学更平稳.     

乌拉地尔治疗重度子痫前期患者的护理体会

目的:探讨重度子痫前期患者联合应用硫酸镁和乌拉地尔治疗的护理体会。方法:选取158例重度子痫前期患者给予硫酸镁和乌拉地尔注射液联合微量泵静脉滴注,记录给药前、给药后15 min、30 min、60 min、120 min的血压变化、分娩结局和不良反应,在治疗过程中给予科学规范的护理干预措施。结果:158例患者中1例血压在15 min内降至目标血压,5例血压在30 min内降至目标血压,25例在60 min内血压降至目标血压,127例在120 min内血压降至目标血压。所有患者均安全分娩,未发生子痫。结论:重度子痫前期患者联合应用硫酸镁和乌拉地尔治疗可有效防止子痫发生,完善的护理措施是有效治疗的重要保障。     

早期非小细胞肺癌体部立体定向放疗基础和临床研究——不同照射剂量联合吉非替尼对肺癌细胞系H358的影响

目的：探讨不同剂量单纯照射及照射联合吉非替尼对非小细胞肺癌细胞系 H358存活率、增敏比及细胞凋亡、细胞周期的影响。方法体外培养肺腺癌细胞 H358分为空白对照组、单纯照射组、单纯吉非替尼（Iressa）组、照射＋Iressa组,照射剂量为0、2、4、6、8、12、16、20 Gy,药物浓度为1μmol/L。通过细胞克隆形成实验,观察4组 H358细胞存活情况,描绘细胞存活曲线;采用四噻唑比色试验（MTT）观察两组细胞生长受抑制情况,计算增敏比（SER）;运用流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期。结果（1）随着照射剂量增加细胞存活分数减小,单纯照射组单次剂量达到20 Gy时,细胞克隆集落形成率为0,照射＋Iressa组单次剂量达到16 Gy时克隆集落形成率为0;（2）照射＋Iressa 组与单纯照射组相比,两组 OD 值差异有统计学意义（F剂量＝62．644,P ＜0．001,F药物＝233．572,P ＜0．001）,两组 OD值随着照射剂量的增高而减小,不同剂量之间 OD值差异有统计学意义（F未加药＝354．972,P＜0．001;F加药＝231．740,P ＜0．001）,两组细胞放射增敏比（SER）与药物显著相关（P ＜0．001）,照射＋Iressa组SER较单纯照射组明显增高;（3）随着照射剂量的增加,凋亡率增高（P ＜0．001）,H358细胞凋亡率与Iressa药物作用相关（P ＜0．001）,单纯Iressa作用后细胞周期阻滞主要出现在G0/G1期,照射＋Iressa组及单纯照射组主要出现G2/M期阻滞。结论增加单次照射剂量可降低 H358细胞存活率,细胞凋亡与 Iressa药物之间存在相关性,照射＋Iressa能够增加细胞凋亡率,照射前使用Iressa能够增强照射对细胞的放射敏感性。     

中药神龙液对小鼠S180肉瘤的放射增敏作用的研究

目的：探讨中药神龙液配合放疗对小鼠Ｓ１８０肉瘤的放射增敏效应。方法：设对照组,神庞液组,单放组和神龙液加放射组。抑瘤率试验用８Ｇｙ一次性照射,剂量修饰因子观察用２．５,５,１０,１５,２０Ｇｙ,５个剂量点分别一次性照射。结果：各组抑瘤率与对照组抑瘤率比较,神龙且为２２．７５％,单放组为３０．６９％,神龙液加放射组为５１．８５％平均剂量修饰因子为１．２６。结论：中药神人配合放疗对小鼠Ｓ１８０肉瘤有放     

粒系集落刺激因子在恶性淋巴瘤治疗中的作用

观察粒系集落刺激因子（G-CSF）在恶性淋巴瘤治疗中的作用。对52例恶性淋巴瘤患者随机分为二组,27例接受化疗加G－CSF治疗,25例单独应用化疗．并对60岁以上老年患者另行分组进行研究。结果显示．G－CSF治疗组在白细胞和中性粒细胞降低持续时间、患者发热持续时间、化疗总疗程后延病例数及化疗总剂量减少病例数等方面均较对照组显著减少（P＜0.05～0.001）。但临床缓解率和2年生存率两组无明显差异。对60岁以上老年患者,G－CSF治疗可显著加快白细胞和中性粒细胞数的恢复．并明显减少化疗总疗程延及总剂量减少病例数。以上结果提示．G－CSF可有效恢复化疗所致的曰细胞和中性粒细胞减少,确保化疗能足量按时完成．将对恶性淋巴瘤的治疗尤其是老年患者的治疗产生有益作用。     

不同剂量X射线诱导体内及体外小鼠巨噬细胞CD14的剂量效应关系

目的：观察不同剂量X射线照射在体内及体外对小鼠巨噬细胞CD14表达的影响。方法：采用流式细胞术检测巨噬细胞表面CD14阳性细胞数。体内实验选择16 h、体外实验选择4 h,低剂量为0.05～0.20 Gy、高剂量为0.5～6.0 Gy。 结果：整体照射时,低剂量X射线使CD14表达明显增强,而较高剂量X射线（大于2.0 Gy）明显抑制CD14表达;在体外照射时,0.075 Gy和2.000 Gy以内的较高剂量X射线也使CD14表达明显增强,而4.0~6.0 Gy 的剂量使J774A.1细胞的CD14表达明显受到抑制。 结论：低剂量X射线在体内及体外均能诱导小鼠巨噬细胞的CD14表达;小于2.0 Gy时也能增强CD14的表达,而剂量大于2.0 Gy时CD14的表达呈剂量依赖性下降,而且在体外的变化更明显。     

Radioprotective effects of miso (fermented soy bean paste) against radiation in B6C3F1 mice: increased small intestinal crypt survival, crypt lengths and prolongation of average time to death

The radioprotective effect of miso, a fermentation product from soy bean, was investigated with reference to the survival time, crypt survival and jejunum crypt length in male B6C3F1 mice. Miso at three different fermentation stages (early-, medium- and long-term fermented miso) was mixed in MF diet into biscuits at 10% and was administered from 1 week before irradiation. Animal survival in the long-term fermented miso group was significantly prolonged as compared with the short-term fermented miso and MF cases after 8 Gy of 60Co-gamma-ray irradiation at a dose rate of 2Gy min(-1). Delay in mortality was evident in all three miso groups, with significantly increased survival. At doses of 10 and 12 Gy X-irradiation at a dose rate of 4 Gy min(-1), the treatment with long-term fermented miso significantly increased crypt survival. Also the protective influence against irradiation in terms of crypt lengths in the long-term fermented miso group was significantly greater than in the short-term or medium-term fermented miso and MF diet groups. Thus, prolonged fermentation appears to be very important for protection against radiation effects.     

低剂量电离辐射对小鼠脾脏细胞凋亡的影响

目的：研究不同剂量 Ｘ 射线全身照射对小鼠脾脏细胞凋亡的影响。方法：采用透射电镜术定性及原位末端标记（ Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ）术半定量地观察了电离辐射对小鼠脾脏细胞凋亡影响的时程变化及量效关系。结果：透射电镜观察到２ Ｇｙ Ｘ 射线全身照射后脾脏出现较多典型的凋亡的淋巴细胞,００７５ Ｇｙ 照射后细胞超微结构无显著变化。 Ｔ Ｕ Ｎ Ｅ Ｌ 法观察到高剂量电离辐射使脾细胞凋亡增多,而低剂量电离辐射则使脾细胞凋亡减少,剂量效应关系曲线呈“ Ｊ”型。结论：不同剂量电离辐射对脾细胞凋亡的影响不同;低剂量电离辐射使脾脏细胞凋亡减少为辐射兴奋效应的一种表现。     

3种小儿用药片的分剂量评价

目的考察3种小儿用药片分剂量对剂量准确性和质量的影响,为临床合理应用分剂量药品提供参考。方法对3种小儿用药片采用刀片分割法（A法）和磨粉分包法（B法）进行分剂量处理,每组各处理30份,精密称定质量,计算平均片质量和合格率,根据统计学结果分析比较A、B法分剂量的准确性;用A、B法分剂量成2等份,将整片与各半片分剂量于室温条件下放置10 d,定期采样,进行含量测定,并采用f2相似因子法与整片进行溶出曲线相似性比较。结果 3种小儿用药片用A、B法分剂量后,剂量的合格率范围分别为30.00%-93.33%、6.67%-30.00%,2种方法之间的差异具有统计学意义（P〈0.05）;含量测定结果均符合有关规定,但半片与整片的溶出曲线不相似,f2值范围分别是31.6-47.3、15.7-27.2。结论小儿用成人药片分剂量使用,剂量准确性差,溶出行为变化大,特别是磨成粉末状态,临床用药应引起足够重视;确需使用分剂量药品时,应尽量避免磨粉分包使用。     

癌光啉光毒作用影响因素的探讨

本文报道了影响新光敏剂癌光啉(PsD-007)对小鼠光毒反应的一些因素。剂量和光照时间与光毒反应有平行关系,耳部涂光敏剂不引起光毒反应,静脉注射光敏剂后间隔一定时间再光照也可不引起光毒反应。     

5-氨基乙酰丙酸介导的光动力学治疗胃癌的实验研究

目的探讨5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)介导的光动力学对人胃癌细胞MGC-803的治疗作用.方法将不同浓度的5-ALA加入细胞培养基中,随之给予相同剂量的激光辐射;之后用固定浓度的5-ALA处理细胞,并给予不同剂量的激光辐射.MTT法测定细胞生存率.结果在相同的辐射剂量下,经0.25、0.5、1.0、2.0、4.0 mmol/L的5-ALA处理的细胞生存率分别为(70.07±5.37)%、(50.04±4.99)%、(34.53±5.30)%、(26.89±4.44)%和23.90%±2.80%,除2.0和4.0 mmol/L5-ALA两组间外,其余各组间具有显著性差异(F=266.39,P＜0.001).在相同的5-ALA的浓度下,辐射剂量为6.25、12.5、25.0、50.0、100 J/cm2的细胞生存率分别为(83.50±10.43)%、(67.96±9.23)%、(33.80±8.26)%、(23.31±5.98)%和(14.96±3.50)%,各组之间有显著性差异(F=226.31,P＜0.0001).而单用5-ALA处理细胞,对应于其浓度为0.25、0.5、1.0、2.0,和4.0 mmol/L时的细胞生存率分别为(96.46±6.72)%、(97.48±5.27)%、(98.33±6.67)%、(99.47±6.97)%和(95.66±7.72)%,各浓度之间无显著性差异(F=0.79,P=0.5383).单纯激光辐射,其剂量为6.25、12.5、25.0、50.0、100.0 J/cm2时的细胞生存率也无显著性差异(F=0.61,P=0.6551).结论在较低的浓度范围内,5-ALA介导的光动力学治疗对人胃癌MGC-803细胞的杀伤作用随着5-ALA浓度的增加而增加,在较高浓度时则存在饱和现象,杀伤力与光剂量成正比.单纯激光不能产生光动力效应,5-ALA本身对细胞无毒性作用.5-ALA介导的光动力学治疗是很有希望的胃癌治疗方法.     

肾移植受者应用霉酚酸酯的合理治疗窗

目的确定肾脏移植受者应用霉酚酸酯（MMF）的合理治疗窗浓度。方法选取110例肾移植受者分别于术后1月内、2~3
个月、>4个月应用酶放大免疫分析技术测定口服MMF（分两次服用,间隔12 h）12 h后全血谷浓度（即MPA-C0）,并观察受者用
药期间急性排斥反应及药物毒副反应发生情况,对所有受者随访时间均为1年。结果统计资料显示,术后急性排斥反应发生
率为13.64%（15/110）,药物毒副反应发生率为32.73%（36/110）,其中白细胞减少症12例,MMF相关性腹泻10例,感染10例,肝
功能损害4例。发生急性排斥反应受者予甲基强的松龙冲击治疗后均成功逆转,药物毒副反应受者经治疗和（或）调整MMF剂
量后病情恢复,无死亡病例及移植肾摘除病例。通过ROC曲线计算得出,MPA-C0控制在1.40~2.80 mg/L可较好避免肾移植术
后急性排斥反应并减少受者的药物毒副反应。结论对肾移植术后服用MMF的受者进行MPA-C0监测,对MMF用量进行个体
化调整,有利于预防急性排斥反应和药物毒副反应发生,减少并发症,提高移植肾及受者的存活率。