α-突触核蛋白在帕金森病发病机制和 治疗中的研究进展

路易小体(LB)是帕金森病(PD)的典型病理改变,而α-突触核蛋白(α-Syn)是LB的主要成分。α-Syn在各种因素影响下的异常折叠、聚集、扩散等在PD发病过程中起重要作用。本文概述了α-Syn在PD发病过程中的作用机制,并阐述针对α-Syn的靶向治疗策略。     

红细胞来源α-突触核蛋白作为早发型帕金森病生物标记物的研究

目的:研究早发型(发病年龄<50岁)帕金森病(PD)患者红细胞中是否存在α-突触核蛋白(α-Syn)异常沉积,以及红细胞来源α-Syn能否作为早发型PD的生物标志物。方法:早发型PD患者26例纳入早发型PD组,30例年龄、性别匹配的健康对照受试者纳入对照组;收集所有入组受试者的人口学及临床资料。对早发型PD组的患者进行国际运动障碍协会统一帕金森病评价量表(MDS-UPDRS)和Hoehn&Yahr(H-Y)量表、简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)测评。应用电化学发光免疫测定法检测2组红细胞中的α-Syn单体和α-Syn聚集体浓度,并分析早发型PD患者红细胞来源α-Syn单体和α-Syn聚集体浓度与临床指标的相关性。结果:早发型PD患者的α-Syn单体和α-Syn聚集体的水平显著高于健康对照(P=0.009、P<0.0001)。在诊断效力方面,红细胞α-Syn聚集体优于α-Syn单体,红细胞α-Syn聚集体诊断早发型PD的AUC为0.887(95%CI 0.794-0.981),敏感度为73.3%,特异度为96.2%。早发型PD组红细胞来源α-Syn单体和α-Syn聚集体浓度与患者年龄、病程、H-Y分期、MDS-UPDRS-Ⅲ评分、MMSE评分、MOCA评分等指标均无显著相关性(P>0.05)。结论:早发型PD患者红细胞中存在α-Syn异常沉积,红细胞来源α-Syn特别是α-Syn聚集体可作为早发型PD的生物标志物。     

帕金森病相关病理演变研究进展

帕金森病(PD)是一种好发于中老年人的神经系统变性疾病,以往观点认为其主要病理改变发生在中脑黑质区.2003年,德国神经病学家Braak提出PD的Braak病理分级,认为PD的病理改变并不局限于黑质区,而是起始于延髓及嗅球,并按照延髓-中脑-新皮质的顺序不断向上呈阶段性发展.该分级不仅解释了PD患者在运动症状显现之前即...     

异常增加的α-突触核蛋白对帕金森病模型小鼠黑质及结肠多巴胺受体D1的表达影响

目的 探讨异常增加的α-突触核蛋白(α-Syn)对小鼠脑及结肠多巴胺受体D1(D1DR)表达的影响.方法 将C57BL/6J小鼠随机分为对照及模型组,纹状体立体定位注射α-Syn预成型纤维(PFF)制备小鼠帕金森病(PD)模型,对照组注射等体积PBS;术后6个月进行平衡杆、爬杆及旷场实验检测小鼠行为学差异;通过West...     

α-突触核蛋白寡聚体经氧化应激途径致帕金森病小鼠模型多巴胺能神经元损伤

目的:通过鱼藤酮持续灌胃构建的帕金森病小鼠模型研究α-突触核蛋白寡聚体(α-Syn)的毒性作用机制。方法:48只老年雄性C57小鼠随机分为鱼藤酮组和对照组,每组24只,鱼藤酮组灌注0.01 mL/g鱼藤酮氯仿溶液,对照组灌注0.01 m L/g氯仿溶液,均连续灌胃12周。于灌胃后取脑,行蛋白质印迹实验检测α-Syn表达水平、透射电镜观察中脑黑质神经元超微结构;于灌胃前、后取脑,免疫组化染色观察黑质部位酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞密度,并检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)水平。结果:灌胃12周后,Western blot显示鱼藤酮组中脑α-Syn的表达较对照组明显增多(P0.05)。免疫组化染色显示鱼藤酮组中TH阳性细胞数量较对照组明显减少(P0.05)。透射电镜显示鱼藤酮组小鼠黑质部可见线粒体、高尔基体不规则肿胀。鱼藤酮组SOD、GSH-PX水平较对照组明显下降(P0.05),MDA水平较对照组显著增多(P0.05)。结论:鱼藤酮小剂量持续灌胃可在脑内诱发形成α-Syn寡聚体,α-Syn寡聚体可能经氧化应激途径导致多巴胺神经元损伤。     

神经细胞凋亡机制的研究进展：α-突触核蛋白与线粒体

目的：在帕金森病的病理结构中常常存在反常聚集的α-突触核蛋白和线粒体功能失常，就神经退行性病变中α-突触核蛋白和线粒体功能失常的关系做一综述。 资料来源：应用计算机检索Pubmed 2000-01／2005-09的相关文章。检索词为“α-synuclein，mitochondria and Parkinson＇s disease”并限定语种为“English”。 资料选择：对资料进行初审，查找全文的文献。纳入标准为：①与α-突触核蛋白的作用有关。②与线粒体和神经细胞凋亡有关。排除标准为较陈旧和重复研究的文章。 资料提炼：共收集到349篇文章，其中30篇文献符合纳入标准。 资料综合：在30篇文献中，15篇与α-突触核蛋白的作用有关；12篇与线粒体和神经细胞凋亡有关；3篇与α-突触核蛋白和线粒体的关系有关。以往的研究证明α-突触核蛋白是一种在神经退行性病变中起关键作用的毒性蛋白。但是近期研究表明，α-突触核蛋白可能具有双重作用。α-突触核蛋白与线粒体之间的相互作用可能是此种作用的关键。 结论：α-突触核蛋白与线粒体之间存在复杂的相互作用。未来集中于α-突触核蛋白与线粒体之间的关系的研究可能对帕金森病的病因学研究提供一种新的探索。     

揭示α-突触核蛋白与帕金森病的关系：α-突触核蛋白单克隆抗体的研究

目的：α-突触核蛋白(α-Synuclein，α-Syn)是与帕金森病的发病密切相关的蛋白质。关于这种蛋白质在脑内神经元的亚细胞分布迄今尚无定论。制备α-Syn抗体探讨α-Syn在亚细胞的定位。方法：实验于2004—01／05在北京老年医学研究所神经生物研究室完成。采用重组的人α-Syn免疫小鼠，并将其脾细胞与骨髓瘤融合制备出杂交瘤，利用免疫组化和Western blot法筛选阳性克隆，获得一特异性抗α-Syn单克隆抗体。结果：噬菌体多肽展示分析表明，该抗体识别人α-Syn C-末端的一段特异序列，但该序列与大鼠和小鼠的相应序列差一个氨基酸。免疫印记分析表明，该抗体能够检测人、大鼠与小鼠脑组织中的α-Syn。用该抗体进行免疫组化染色结果显示，α-Syn免疫阳性物质主要存在于神经元末梢与核中。结论：所制备的单克隆抗体对α-Syn具有特异性，可用于人、大鼠和小鼠的α-Syn研究。     

miR-26抑制帕金森患者泛素-蛋白酶体系统对含α突触核蛋白降解作用研究

目的 探讨miR-26抑制帕金森患者泛素-蛋白酶体系统(UPS)对含α突触核蛋白(α-Syn)降解作用.方法 将120只成年雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组与模型组,每组各60只.通过1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)法建立帕金森病小鼠模型,采用反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)检测模型...     

Paraquat联合Maneb暴露对C57BL/6小鼠黑质酪氨酸羟化酶与α-突触核蛋白的影响

目的探讨PQ（paraquat）联合Mn（maneb）暴露对C57BL/6小鼠黑质酪氨酸羟化酶与α-突触核蛋白的影响。方法运用PQ联合Mn腹腔注射建立小鼠模型,观察小鼠行为学改变,检测小鼠黑质TH阳性神经元数量及α-突触核蛋白的表达。结果与正常对照组相比,PQ联合Mn腹腔注射组小鼠的运动能力显著降低,黑质TH阳性神经元数量显著降低,α-突触核蛋白的表达水平显著增高。结论 PQ联合Mn能够建立稳定可靠的PD模型,可能是通过增加α-突触核蛋白的表达引起神经毒性。     

揭示α-突触核蛋白与帕金森病的关系:α-突触核蛋白单克隆抗体的研究

目的:α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)是与帕金森病的发病密切相关的蛋白质。关于这种蛋白质在脑内神经元的亚细胞分布迄今尚无定论。制备α-Syn抗体探讨α-Syn在亚细胞的定位。方法:实验于2004-01/05在北京老年医学研究所神经生物研究室完成。采用重组的人α-Syn免疫小鼠,并将其脾细胞与骨髓瘤融合制备出杂交瘤,利用免疫组化和Westernblot法筛选阳性克隆,获得一特异性抗α-Syn单克隆抗体。结果:噬菌体多肽展示分析表明,该抗体识别人α-SynC-末端的一段特异序列,但该序列与大鼠和小鼠的相应序列差一个氨基酸。免疫印记分析表明,该抗体能够检测人、大鼠与小鼠脑组织中的α-Syn。用该抗体进行免疫组化染色结果显示,α-Syn免疫阳性物质主要存在于神经元末梢与核中。结论:所制备的单克隆抗体对α-Syn具有特异性,可用于人、大鼠和小鼠的α-Syn研究。     

锰对大鼠大脑α-突触核蛋白表达的影响

目的:探讨锰染毒大鼠大脑α-突触核蛋白的表达规律.方法:健康2月龄雄性SD大鼠50只,按体重随机分为A组(生理盐水组)、B组(Mn2+ 2.5 mg/kg)、C组(Mn2+ 5 mg/kg)、D组(Mn2+ 10 mg/kg)、E组(Mn2+ 20mg/kg).染毒30 d后,取脑测定大鼠大脑中α-突触核蛋白的表达情况.实时荧光定量PCR(QT-PCR)检测大鼠脑组织中α-突触核蛋白mRNA的相时表达水平,Western-blot检测α-突触核蛋白蛋白的表达.结果:B组、C组、D组和E组大鼠脑组织α-突触核蛋白mRNA的相对表达分别是A组的1.18、0.54、0.49和0.35倍.α-突触核蛋白表达用α-syn/GAPDH灰度值表示,结果显示α-突触核蛋白相对表达量,A、B、C、D和E组α-syn/GAPDH灰度值分别为0.32、1.33、0.71、0.54和0.57.与A组相比,B组α-突触核蛋白相对表达明显增加(P＜0.01).结论:锰在低剂量的时候可以促进α-突触核蛋白的表达聚集.     

脑脊液α-突触核蛋白水平与颅脑损伤患者预后的关系

目的：探讨重型颅脑损伤患者脑脊液中α-突触核蛋白（α-Synuclein）的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测60名健康人和92例颅脑损伤患者损伤后1 d、3 d、5 d、7 d的脑脊液α-Synuclein和血清S-100B水平,分析其与格拉斯哥昏迷评分（GCS）及格拉斯哥预后评分（GOS）的关系。结果观察组各时间点脑脊液α-Synuclein和血清S-100B水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义（t分别=2.18、2.50、2.84、3.97、2.33、2.94、3.41、4.52, P均＜0.05）;观察组内中、重型亚组各时间点脑脊液α-Synuclein水平均明显高于轻型亚组,差异均有统计学意义（t分别=1.97、2.04、3.32、3.71、2.16、2.47、2.87、3.67, P均＜0.05）;重型亚组各时间点脑脊液α-Synuclein水平均明显高于中型亚组,差异均有统计学意义（t分别=2.37、2.62、3.79、4.14,P均＜0.05）;颅脑损伤后1 d的脑脊液α-Synuclein水平与1d的GCS及6个月后GOS呈负相关（r分别=-0.82、-0.61, P均＜0.05）。结论脑脊液α-Synuclein检测可作为判断颅脑损伤早期病情的指标之一。     

帕金森病患者血清miR-7和α-Syn表达水平与认知功能障碍的相关性研究

目的 通过检测帕金森病（Parkinson’s disease,PD）患者血清微小核糖核酸（miRNA,miR）-7和α-突触核蛋白（α-synuclein,α-Syn）水平,分析两者与认知功能障碍的关系。方法 收集2020年1月～2022年1月在沧州市中心医院就诊的PD患者106例作为PD组,并根据Hoehn-Yahr分级标准分为六个等级,随机选择同期性别、年龄相匹配的106例健康体检者作为对照组。采用qRT-PCR法检测两组血清miR-7水平,双抗夹心酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法检测血清α-Syn水平;采用简易精神状态量表（mini-mental state examination,MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitive assessment,MoCA）评估PD患者认知功能情况;采用Spearman法分析血清miR-7,α-Syn水平与MMSE评分、MoCA评分的相关性,采用Pearson法分析PD患者血清miR-7与α-Syn水平的相关性。结果 PD组血清miR-7(6.95±...     

线粒体自噬参与帕金森病发病机制的研究进展

帕金森病是中老年人常见的中枢神经系统退行性疾病,近年的研究表明线粒体自噬是帕金森病的发病机制之一。目前已知帕金森病相关基因PINK1、PARKIN、SNCA、DJ-1、LRRK2以及ATP13A2和GBA均参与线粒体自噬的调节。其中PINK1参与线粒体代谢、线粒体动力和异常蛋白的降解过程,并参与PARKIN移位至受损线粒体触发线粒体自噬;PARKIN参与泛素-蛋白降解途径,调节自噬小体吞噬、降解陈旧线粒体,以保护线粒体DNA、维持线粒体呼吸链活性来发挥细胞保护作用;DJ-1参与细胞应激环境下线粒体活性和形态的调节;SNCA编码的α-突触核蛋白通过影响自噬小体的形成、调节线粒体动力和保持线粒体的钙平衡来调控线粒体自噬;LRRK2基因突变也可以引发线粒体自噬。此外,环境因素也可能直接或间接地对线粒体自噬产生调控。本文将对线粒体自噬与帕金森病之间的关联作一简要综述。     

菌群异常在帕金森病病情进展及治疗中的研究

帕金森病是老年人第二大常见的神经退行性疾病,最新研究为帕金森病肠道起源假说提供了证据,肠道菌群可通过肠道和大脑间的双向通信影响中枢神经系统。菌群异常通过引起α-突触核蛋白异常聚集在帕金森病中发挥重要作用,帕金森药物与肠道菌群可相互影响,特异菌群与帕金森病临床特征相关,改善肠道菌群组成可降低帕金森病发病风险,延缓疾病进程。该文对帕金森病菌群异常的病理生理、临床特征及治疗方面进行了综述。     

唾液 α- 突触核蛋白 (SNCA) 与嗅觉评估在帕金森病早期筛查中的应用研究

目的　研究唾液 α- 突触核蛋白 (α-synuclein, SNCA) 与嗅觉评估在帕金森病 (parkinson’s disease, PD) 早期筛查中的应用。方法　选取宝鸡市康复医院 2018 年 2 月 ~2020 年 2 月 45 例 PD 患者为观察组,另选取同期 45 例体检健康者为对照组。比较两组的 16 种气味识别 (SS-16) 评分和唾液 SNCA。参照改良 H-Y 临床分级量表,将观察组 45 例 PD患者进一步分为早、中和晚期,分别比较不同分期患者的 SS-16 评分和唾液 SNCA。探究 PD 病情发展程度与 SS-16 评分和唾液 SNCA 的关系,采用受试者工作曲线 (ROC) 分析 SS-16 评分与唾液 SNCA 在 PD 早筛中的价值。结果　观察组的 SS-16 评分为 8.51±3.79 分,嗅觉障碍共 34 例,嗅觉障碍率为 75.56%,唾液 SNCA 为 1 272.13±38.52pg/ml。对照组的 SS-16 评分为 11.04±3.96 分,嗅觉障碍 11 例,嗅觉障碍率为 24.44%,唾液 SNCA 为 1 235.16±23.46pg/ml。两组的 SS-16 评分（t=3.096）、嗅觉障碍率（χ 2 =23.511）和唾液 SNCA（t=5.499）差异均具有统计学意义 ( 均 P <0.05)。不同程度 PD 患者 SS-16 评分（H=7.456）和唾液 SNCA（F=5.130）差异有统计学意义 ( P <0.05)。经 Spearman 秩相关分析显示 PD 病情发展程度与 SS-16 评分呈显著负相关关系 (r=-0.351, P =0.000),其与唾液 SNCA 呈显著正相关关系(r=0.426, P =0.000)。ROC 分析结果显示 SS-16 评分和唾液 SNCA 联合检测概率判断早期 PD 的 AUC 为 0.807,显著高于 SS-16 评分（ P <0.05）和唾液 SNCA（ P <0.05）单项检测。结论　SS-16 评分和唾液 SNCA 与 PD 发生发展密切相关,联合检测 SS-16 评分和唾液 SNCA 有助于 PD 的早期筛查。     

线粒体、α-突触核蛋白在帕金森病发病机制中的作用

目的：帕金森病是临床上最常见的神经退行性疾病之一，其确切的病因和发病机制目前尚不清楚。目前一般认为该病主要是由于环境和／或遗传所导致的线粒体功能受损及α-突触核蛋白异常聚集所致。线粒体功能受损尤其表现在complexⅠ功能下降，线粒体DNA的变化，氧应激和凋亡的发生，文章将重点阐述以上内容的研究新进展，以期寻找线粒体损伤和α-突触核蛋白在帕金森病中的确切作用。资料来源：应用计算机检索Medline数据库1980-01／2004-06期间的相关文章，检索词为“pakinson’s disease”和“α-synuclein，mitochondria，complex Ⅰ，oxidative stress，mtDNA，apoptosis”，分别地组合进行检索，限定文章语言种类为英文。同时计算机检索中国期刊全文数据库1999-01／2004-06期间的相关文章，检索词“α-突触核蛋白，线粒体，复合酶Ⅰ，氧应激，线粒体DNA，凋亡”，限定文章语言种类为中文。资料选择：对资料进行初审，从查到的资料中选取与α-突触核蛋白，线粒体在帕金森病发病机制中的作用有关的文章。资料提炼：共收集到62篇符合上述要求的文章，查找全文，有48篇文章找到了全文。将观点非常相似的文章进行对比，筛出阐述详尽，近期发表的文章共26篇，其余排除。资料综合：将所选文章按其所述机制与α-突触核蛋白，复合酶Ⅰ，氧应激，线粒体DNA，凋亡的相关程度进行分类综合。结论：线粒体损伤和α-突触核蛋白在帕金森病的发生过程中起到了重要的作用。线粒体损伤使ATP产生减少，能量不足，α-突触核蛋白聚集，细胞死亡。     

制备与鉴定导致家族性帕金森病突变蛋白质的α-突触核蛋白聚合体

目的：制备和鉴定与家族性帕金森病发病有关的α-突触核蛋白突变体A53T与A30P的聚合体，为帕金森病患者的治疗乃至康复干预提供重要理论基础及靶点。方法：实验于2004—01／05在首都医科大学宣武医院北京老年医学研究所神经生物研究室完成。设计含适当酶切位点的聚合酶链反应引物，用聚合酶链反应法从质粒pBS-α-突触核蛋白(A53T)和pBS-α-突触核蛋白(A30P)合成α-突触核蛋白突变DNA，并将其亚克隆至谷胱甘肽巯基转移酶融合表达载体pGEX-4T-1。转化大肠杆菌B121，以异丙基-D-硫代半乳糖苷诱导，使其表达融合蛋白GST-α-突触核蛋白(A53T)和GST-α-突触核蛋白(A30P)。用凝血酶定点分解融合蛋白，并用亲和层析法纯化突变的基因重组型人α-突触核蛋白。将重组蛋白在37℃下孵育2h制备蛋白聚合体。所制备聚合体用Westem blot分析法和透射电镜鉴定。结果：DNA测序结果证明构建载体插入正确α-突触核蛋白突变体A53T与A30P基因。基因表达产物在十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳上表现为单一条带，分子量约为18ku，与所报道的该蛋白的分子量一致。Westem blot分析表明，所表达蛋白可被α-突触核蛋白特异性抗体识别，证明表达的重组蛋白为α-突触核蛋白，聚合后的α-突触核蛋白在108ku左右，相当于六聚体。聚合体在电镜下呈短的丝状结构。结论：制备出人重组α-突触核蛋白突变体A53T与A30P并建立其聚合体模型，这为帕金森病的病因研究提供重要的物质基础从而为帕金森病患者的康复提供新的靶点。     

线粒体、α-突触核蛋白在帕金森病发病机制中的作用

目的:帕金森病是临床上最常见的神经退行性疾病之一,其确切的病因和发病机制目前尚不清楚。目前一般认为该病主要是由于环境和/或遗传所导致的线粒体功能受损及α-突触核蛋白异常聚集所致。线粒体功能受损尤其表现在complexⅠ功能下降,线粒体DNA的变化,氧应激和凋亡的发生,文章将重点阐述以上内容的研究新进展,以期寻找线粒体损伤和α-突触核蛋白在帕金森病中的确切作用。资料来源:应用计算机检索Medline数据库1980-01/2004-06期间的相关文章,检索词为“pakinson'sdisease和“α-synuclein,mitochondria,complexⅠ,oxidativestress,mtDNA,apoptosis,分别地组合进行检索,限定文章语言种类为英文。同时计算机检索中国期刊全文数据库1999-01/2004-06期间的相关文章,检索词“α-突触核蛋白,线粒体,复合酶Ⅰ,氧应激,线粒体DNA,凋亡,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,从查到的资料中选取与α-突触核蛋白,线粒体在帕金森病发病机制中的作用有关的文章。资料提炼:共收集到62篇符合上述要求的文章,查找全文,有48篇文章找到了全文。将观点非常相似的文章进行对比,筛出阐述详尽,近期发表的文章共26篇,其余排除。资料综合:将所选文章按其所述机制与α-突触核蛋白,复合酶Ⅰ,氧应激,线粒体DNA,凋亡的     

X盒结合蛋白1转染神经干细胞移植帕金森大鼠黑质中相关递质及核蛋白的表达

背景：既往研究发现,X盒结合蛋白1基因可以转染至神经干细胞中并稳定过表达X盒结合蛋白1,转染后的神经干细胞移植对脑梗死的治疗作用优于普通神经干细胞。目的：通过测定转染后神经干细胞移植对帕金森大鼠模型黑质内单胺类递质和α-突触核蛋白水平的影响,研究转染后的神经干细胞移植对帕金森病的治疗作用。方法：将27只帕金森病大鼠随机数字表法均分为3组。对照组侧脑室内移植PBS,神经干细胞组移植空白神经干细胞悬液,转染组移植X盒结合蛋白1基因修饰神经干细胞悬液。分别于移植后7,14,21,28d对各组大鼠进行诱导旋转实验观察神经功能：Westernblot检测α-突触核蛋白水平;黑质切片后免疫组化染色测酪氨酸羟化酶（＋）神经细胞。结果与结论：转染组大鼠黑质内α-突触核蛋白表达量降低,酪氨酸羟化酶（＋）神经细胞数高于神经干细胞组和对照组,且大鼠旋转实验中旋转行为改善。表明在帕金森病中,X盒结合蛋白1转染的神经干细胞分化为多巴胺能神经元的分化率高,转染后可降低α-突触核蛋白的聚集,从而改善帕金森症状起到治疗目的。