米非司酮的吸收、排泄及药代动力学研究

本实验采用高效液相色谱法研究国产全合成米非司酮在大鼠和猴体内的吸收、排泄及药物代谢动力学。结果表明,国产米非司酮在大鼠胃肠道吸收良好,给药后2小时药物吸收70％以上。给弥猴一次灌胃给药后,经肾原型排泄的药物仅占给药总量的0.61％,其主要药代动力学参数如下:Tmax =1.24±0.11 h, Cmax=579±79 ng, t_(1/2α)=1.59±0.24 h,t_(1/2β)=20.72±2.63 h, Vd=142.8±45.9L/Kg,CL=4.47±1.53L/h/Kg。     

斑蝥素在比格犬体内的药代动力学和口服生物利用度研究

目的:测定斑蝥素单剂量静脉和口服给药后的比格犬体内的药-时曲线,并与斑蝥素静脉单剂量给药相比,计算其体内的药代动力学参数和生物利用度.方法:6只比格犬给药,血样盐酸酸化后,乙酸乙酯萃取,使用GC-MS方法测定血浆中的微量斑蝥素,用WinNonLin程序计算药代动力学参数和生物利用度.结果:比格犬静脉注射斑蝥素(34 μg·kg~(-1))的主要药代学参数:AUC(203.5±23.8)h·μg·L~(-1),CL(168.8±18.6)mL·h~(-1)·kg(-1).t_(1/2)(0.69±0.03)h;比格犬单剂量口服斑蝥素(102μg·kg~(-1))主要药代学参数是:AUC(160.4±26.9)h·μg·L~(-1),CL(649.1±97.7)mL·h~(-1)·kg~(-1),t_(1/2)(0.38±0.1)h.与静脉注射相比,生物利用度为26.7%.结论:比格犬口服斑蝥素后,斑蝥素在犬体内的吸收较少,提示要提高斑蝥素的口服生物利用度,提高临床用药有效性.     

阿里红活性成分3-酮基-去氢硫色多孔菌酸在大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布

目的:研究维族药阿里红中主要活性成分3-酮基-去氢硫色多孔菌酸(3-keto-DSA)在大鼠体内的药代动力学特征及其组织分布状况。方法:健康大鼠按12.5 mg·kg~(-1)灌胃及5 mg·kg~(-1)尾静脉注射给予3-keto-DSA后,收集不同时间点的含药血浆,采用HPLC检测大鼠血浆中3-keto-DSA的血药浓度,运用3P97药动学软件拟合房室模型,计算其药动学参数;大鼠按25 mg·kg~(-1)灌胃给予3-keto-DSA后,研究该成分在主要组织器官中的分布情况。结果:3-keto-DSA灌胃给药后在大鼠体内呈二室模型分布,吸收半衰期(t_(1/2ka))0.381 h,分布半衰期(t_(1/2α))0.415 h,表明口服3-酮基-去氢硫色多孔菌酸后,在大鼠体内吸收分布较快;达峰时间(t_(max))0.690 h,最大血药浓度(C_(max))0.059 mg·L~(-1),消除半衰期(t_(1/2β))3.852 h,绝对生物利用32.84%。大鼠按25 mg·kg~(-1)口服3-keto-DSA后,主要组织中该成分的达峰时间约30 min,达峰时,各组织中含量从高到低排序为肝脾心肾,3 h后接近完全消失。结论:3-keto-DSA灌胃给药后在大鼠体内吸收、分布快,生物利用度低,并且广泛分布于各组织中。     

LC-MS/MS测定大鼠血浆中烟花苷浓度及其药代动力学和生物利用度

目的:采用LC-MS/MS测定大鼠血浆中烟花苷的浓度变化,并计算其生物利用度。方法:通过灌胃和尾静脉注射2种给药方式给予大鼠烟花苷,DAS软件计算烟花苷的药代动力学参数。结果:大鼠经灌胃与尾静脉注射2种方式分别给予烟花苷50、5 mg·kg~(-1)后,测得的主要药代动力学参数如下:灌胃给药组中烟花苷的C_(max)为(309.47±58.38) ng·mL~(-1),t_(1/2)为(19.78±11.01) h,AUC_(0～24 h)为(4 214.58±198.24) ng·h~(-1)·mL~(-1);静脉注射给药组中烟花苷的C_(max)为(63 227.46±6 993.18) ng·mL~(-1),t_(1/2)为(5.17±3.31) h,AUC_(0～24 h)为(24 601.86±3 833.42) ng·h~(-1)·mL~(-1)。烟花苷的口服生物利按照《中华人民共和国药典》指导原则计算归一化后的基质效应用度为1.7%。结论:烟花苷的绝对生物利用度较低。     

何首乌中二苯乙烯甙在兔体的药代动力学

用一阶导数分光光度法测定血浆样品中二苯乙烯甙的含量和何首乌中二苯乙烯甙在兔体内药动学的研究。方法的线性范围为0.1～10μg/ml,测定样品中二苯乙烯甙的平均回收率为93±2％(n=5)。兔一次快速iv(25mg/kg)及po(120mg/kg)二苯乙烯甙后血浆的药时曲线均符合二室开放模型。药动学参数为iv:t_(1/2)α=4.1min,t_(1/2)β=1.28h,K_(21)=2.190h~(-1),K_(12)=6.034h~(-1),K_(10)=2.520h~(-1),Vd=0.916L/Kg,V_c=0.197L/kg,CL=0.495L/h/kg,AUC=50.46mg·h/L;po:t_(1/2)Ka=1.06h,t_(1/2)α=2.15h,t_(1/2)β=9.70h,Vd=6.93L/kg,Vc=3.32L/kg,K_(21)=0.1546h~(-1),K_(12)=0.09025h~(-1),K_(10)=0.1491h~(-1),T_P=2.55h,Cmax=6μg/mL,CL=0.495L/h/kg,AUC=70.53mg·h/L,生物利用度为29.1％。     

苍术麸炒前后苍术苷A的药动学行为

目的考察苍术麸炒前后苍术苷A的药动学行为。方法 SD大鼠灌胃给予生、麸炒苍术提取液(3.75 g/kg),采用UPLC-MS/MS法测定血浆中苍术苷A的含有量,应用DAS 3.2.8软件计算药动学参数。结果苍术苷A在3.2~430 ng/mL范围内线性关系良好。给药生苍术后,苍术苷A的t_(max)为(0.95±0.11)h,C_(max)为(57.80±21.65)ng/mL,t_(1/2)为(3.95±2.22)h,AUC_(0-t)为(138.41±60.13)μg·h/L;给药麸炒苍术后,苍术苷A的t_(max)为1.50 h,C_(max)为(69.38±8.29)ng/mL,t_(1/2)为(2.55±0.98)h,AUC_(0-t)为(306.91±73.75)μg·h/L。结论麸炒可提高苍术中苍术苷A的体内吸收和生物利用度,可能是其炮制后健脾作用增强的机制。     

活血化瘀药物眼局部离子导入对眼血流动力学影响的研究

目的探索能有效改善眼部血循环的治疗方法及能客观便捷观察眼血流动力学变化的检查方法。方法收集2018年3月—2019年11月重庆市中医院健康临床医务工作者72例,随机分为红花注射液组(红花组)24例、盐酸川芎嗪注射液组(川芎嗪组)24例、生理盐水组(对照组)24例。各组均使用电离子导入的方式进行眼局部给药,通过彩色多普勒超声成像(CDFI)观察各组给药前后视网膜中央动脉(CRA)、睫状动脉(CA)、眼动脉(OA)的收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)、阻力指数(RI)。结果(1)PSV:电离子导入前后比较,红花组(t_(CRA)=-9.027,t_(CA)=-7.108,t_(OA)=-7.000,均P=0.000)、川芎嗪组(t_(CRA)=-10.311,t_(CA)=-10.946,t_(OA)=-12.968,均P=0.000)各血管PSV均升高,差异均有统计学意义;电离子导入后组间比较,红花组(t_(CRA)=3.135,P=0.003;t_(CA)=2.302,P=0.026;t_(OA)=2.602,P=0.012)、川芎嗪组(t_(CRA)=3.139,P=0.003;t_(CA)=2.793,P=0.008;t_(OA)=2.750,P=0.008)均较对照组升高,差异均有统计学意义;电离子导入前后差值比较,红花组(t_(CRA)=6.482,t_(CA)=5.228,t_(OA)=5.094,均P=0.000)、川芎嗪组(t_(CRA)=7.473,t_(CA)=7.614,t_(OA)=5.860,均P=0.000)均较对照组高,差异均有统计学意义。(2)EDV:电离子导入前后比较,红花组(t_(CRA)=-7.603,t_(CA)=-6.228,t_(OA)=-5.573,均P=0.000)、川芎嗪组(t_(CRA)=-9.150,t_(CA)=-8.471,t_(OA)=-11.492,均P=0.000)各血管EDV均升高,差异均有统计学意义;电离子导入后组间比较,3组差异均无统计学意义(P0.05);电离子导入前后差值比较,红花组(t_(CRA)=4.180,P=0.000;t_(CA)=3.556,P=0.000;t_(OA)=3.293,P=0.002)、川芎嗪组(t_(CRA)=4.939,t_(CA)=4.236,t_(OA)=4.938,均P=0.000)均较对照组高,差异均有统计学意义。(3)RI:电离子导入前后比较,红花组(t_(CRA)=2.897,P=0.009;t_(CA)=2.911,P=0.008;t_(OA)=3.364,P=0.003)、川芎嗪组(t_(CRA)=5.318,P=0.000;t_(CA)=3.469,P=0.002;t_(OA)=7.112,P=0.000)各血管RI均降低,差异均有统计学意义;电离子导入后组间比较,3组差异均无统计学意义(P0.05);电离子导入前后差值比较,3组差异无统计学意义(P0.05)。结论(1)活血化瘀药物红花注射液、盐酸川芎嗪注射液眼部电离子导入均可改善眼部血液循环。(2)彩色多普勒超声检查简便、快捷、无创,应用于眼血流动力学研究具有重要价值。     

通络驻景丸对糖尿病大鼠血-视网膜屏障保护作用的机制研究

目的观察通络驻景丸对糖尿病大鼠血-视网膜屏障的保护作用的影响,并探讨其可能的作用机制。方法取SD大鼠75只,随机分为5组:空白对照组,模型组,通络驻景丸低(TLP-L)、中(TLP-M)、高剂量(TLP-H)组,各15只。用链脲佐菌素(STZ)诱导制造SD大鼠糖尿病模型,模型成功1周后,除空白组、模型组灌胃给予等容积的蒸馏水,其他治疗组给予不同剂量通络驻景丸(TLP)药物治疗(分别是1.65、3.33、6.66 g生药/Kg)。末次给药结束后,Western blot法测定视网膜白蛋白(Albumin)渗漏、视网膜组织中紧密连接蛋白中咬合蛋白(Occludin)、带状闭合蛋白ZO-1的蛋白表达水平;实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠视网膜组织中Occludin mRNA的表达情况。结果 (1)Albumin渗漏:与模型组比较,通络驻景丸组大鼠视网膜组织中Albumin渗漏水平降低(t_(TLP-H)=21.596,t_(TLP-M)=10.210,t_(TLP-L)=6.861,均P=0.000);(2)Occludin蛋白及mRNA:与模型组比较,通络驻景丸给药组大鼠视网膜组织Occludin的蛋白表达水平升高(t_(TLP-H)=14.216,t_(TLP-M)=6.679,均P=0.000),Occludin mRNA表达水平均有不同程度的升高(t_(TLP-H)=4.845,PTLP-H=0.001;t_(TLP-M)=3.835,P_(TLP-M)=0.003),均有统计学意义(P0.05);(3)ZO-1蛋白:与模型组比较,通络驻景丸给药组大鼠视网膜组织ZO-1的蛋白表达水平升高(t_(TLP-H)=11.498,t_(TLP-M)=5.694,均P=0.000)。结论通络驻景丸能降低糖尿病大鼠视网膜中Albumin渗漏,升高视网膜组织中紧密连接蛋白Occludin、ZO-1的蛋白表达和Occludin mRNA的表达情况,保护血-视网膜屏障。     

不同给药途径对双黄连粉针剂中黄芩苷药代动力学的影响

目的比较3种给药途径单剂量给予双黄连粉针剂后黄芩苷在大鼠体内的药代动力学变化,探讨其安全有效的给药途径。方法将SD大鼠分为静脉注射组、口服组、肌内注射组,均一次性给予双黄连粉针剂0.8 mg·kg~(-1),另设空白对照组。以葛根素作为内标,采用高效液相色谱(HPLC)法测定给药后大鼠体内不同时间黄芩苷的含量变化,并采用PK-solution 2.0软件计算主要药动学参数。结果静脉注射、口服、肌内注射给予双黄连粉针剂后,血浆中黄芩苷的药动学行为均符合非房室模型,其主要药动学参数:浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为(71.69±3.33)、(39.36±6.83)、(5.33±0.51)μg·h·mL~(-1);药物平均驻留时间(MRT_(0-∞))分别为(1.26±0.13)、(1.69±0.27)、(21.87±4.25)h;消除半衰期(t_(1/2))分别为(4.69±1.39)、(4.89±0.99)、(12.33±1.87)h;口服、肌内注射给药峰浓度(C_(max))分别为(34.59±3.16)、(0.45±0.04)μg·mL~(-1)。口服和肌肉注射后黄芩苷的绝对生物利用度分别为(54.90±2.05)%、(7.46±0.15)%。结论不同给药途径对双黄连粉针剂中黄芩苷在体内药代动力学参数均有明显的影响。静脉注射途径的疗效较好,但不良反应较多,可能与静脉注射后体内黄芩苷的初始浓度较高、AUC_(0-∞)较大有一定的关系。     

姜黄素前体脂质体在大鼠体内药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中姜黄素的HPLC/MS方法,评价姜黄素和其前体脂质体在大鼠体内的药代动力学特征。方法:SD大鼠随机分为姜黄素原料药组和姜黄素前体脂质体组,灌胃给药,分别于给药后不同时间点取血,采用HPLC/MS测定姜黄素的血药浓度,绘制药时曲线,运用药动学软件计算单次给药后的姜黄素药动学参数。结果:原料药组与前体脂质体组的姜黄素均符合二室开放模型,与原料药相比,前体脂质体AUC_(0→∞)、t_(max)、C_(max)、CL均有显著性差异(P0.01),t_(1/2α)、t_(1/2β)、V均无显著性差异(P0.05)。给药后10min～480min,口服姜黄素原料药和姜黄素前体脂质体的药动学参数AUC_(0→∞)分别为(0.35±0.037)和(11.51±0.047)mg·L~(-1)·h,t_(1/2α)分别为(0.32±0.06)和(10.05±0.02)h~(-1),t_(1/2β)分别为(3.05±0.11)和(4.98±0.08)h~(-1),t_(max)分别为(0.580±0.001)和(2.43±0.002)h,C_(max)分别为(0.13±0.049)和(0.58±0.042)mg·L~(-1),CL分别为(1020.61±38.51)和(80.78±8.63)L·h~(-1)·kg~(-1),V分别为(439.04±20.22)和(80.20±7.45)L·kg~(-1)。结论:将姜黄素制备成前体脂质体能提高其生物利用度,达到了实验预期要求。     

苦参碱肌肉注射给药在大鼠体内的药动学研究

目的:研究苦参碱肌肉注射给药在大鼠体内的药代动力学。方法:采用高效液相色谱法测定苦参碱的血药浓度,Shim-pack VP-ODS色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相乙腈-0.02 mol.L-1乙酸铵水溶液-三乙胺(30∶70∶0.04);流速1 mL.min-1;检测波长220 nm;柱温40℃;进样量20μL。用DAS 2.1.1药动学程序处理苦参碱的血药浓度-时间数据。结果:苦参碱在大鼠体内的药代动力学符合二室开放模型,Cmax为21.113 9 mg.L-1,tmax为0.75 h,t1/2α为1.34 h,t1/2β为3.509h,AUC0～t为90.984 mg.h-1.L-1,AUC0～∞为100.346 mg.h-1.L-1。结论:与口服给药相比,肌肉注射给药的苦参碱吸收较好,从中央室到周边室的分布也较快;其绝对生物利用度也比口服给药高,推测其药理作用的强度比口服给药强,维持时间也比口服给药长。     

寒性药大黄配伍四味不同热性药所致药性变化规律研究

目的通过考察寒性药大黄与热性药附子、肉桂、桂枝、干姜配伍前后的生物热动力学参数变化情况,探究生物热动力学参数与中药寒热性之间关系,以及寒热对药配伍是否具有药性制约作用。方法采用微量量热仪法,测定并比较大黄与附子、肉桂、桂枝、干姜配伍前后第一指数生长期达峰时间(t_1)、达峰发热功率(P_1)及生长速率参数(k_1),第二指数生长期达峰时间(t_2)、达峰发热功率(P_2)及生长速率参数(k_2),代谢全过程释放总热量(Q_总)及代谢总时长(t_总)。结果单味药水提取物测定结果显示,大黄延迟t_1,降低k_1、P_1;除桂枝外其余热性药t_1小于大黄,热性药k_1、P_1均大于大黄;各药均缩短t_2,热性药P_2均小于大黄,k_2、Q_总、t_总大于大黄。单味药乙醇提取物测定结果显示,除干姜外其余热性药t_1、t_2均小于大黄;热性药P_1、k_1、k_2均大于大黄,P_2小于大黄;除桂枝外其余热性药Q_总、t_总均大于大黄。寒热对药配伍前后比较,大黄伍附子t_1、P_1大于单味药,k_1、t_2、Q_总大于大黄、小于附子,P_2、k_2、t_总小于大黄、大于附子;大黄伍肉桂t_1、t_2大于单味药,P_1、k_1、Q_总、t_总大于大黄、小于附子,P_2、k_2小于大黄、大于附子;大黄伍桂枝t_1、t_2小于单味药,P_1、k_1大于等于单味药,P_2、k_2、Q_总小于大黄、大于桂枝,t_总大于大黄、小于桂枝;大黄伍干姜t_1大于单味药,P_1、k_1、k_2、t_2、Q_总、t_总大于大黄、小于干姜,P_2小于大黄、大于干姜。结论微生物代谢生物热动力学整体状态参数k_1、k_2、Q_总、t_总可较好地表征中药的寒热药性,且寒热对药配伍具有明确的药性制约作用。     

丁香苦苷不同给药途径的药物动力学研究

目的:研究并比较丁香苦苷单体两种给药途径在家兔体内的药物动力学过程,考察丁香苦苷单体口服后的绝对生物利用度。方法:家兔静脉注射丁香苦苷注射液和灌胃给予丁香苦苷水溶液,采集血样,固相萃取小柱活化方法处理血浆后高效液相色谱法测定丁香苦苷血浆浓度,采用药动学软件3P97进行数据处理,确定药动学参数。结果:丁香苦苷静脉给药后在体内符合二室模型分布,其主要药动学参数分别如下:T1/2α为2.41min,T1/2β为15.38min。灌胃给药后丁香苦苷的药动学行为符合一级吸收二室模型,Cmax为17.91min,T1/2(α)为9.642min,T1/2(β)31.748min。绝对生物利用度为35.9%。结论:丁香苦苷单体经口服和静脉两种给药途径给药后,吸收和消除均较快。     

小剂量丙泊酚复合依托咪酯用于结肠镜检查术的临床观察

目的探讨小剂量丙泊酚复合依托咪酯和布托啡诺用于结肠镜检查术的可行性和临床效果。方法将择期行结肠镜检查术的患者150例随机分为3组,每组50例。A组静脉注射布托啡诺10μg/kg+丙泊酚1~2 mg/kg,B组静脉注射布托啡诺10μg/kg+依托咪酯0.2~0.3 mg/kg,C组静脉注射布托啡诺10μg/kg+依托咪酯0.15~0.2mg/kg+丙泊酚0.5 mg/kg,待患者睫毛反射消失后开始结肠镜检查。术中根据患者反应追加适量丙泊酚(或依托咪酯),维持至镜检结束。记录3组给药前(t_1)、给药后1 min(t_2)、检查后1 min(t_3)、检查后5 min(t_4)和苏醒时(t_5)5个时间点的平均动脉压(MAP)、心率(HR)和脉搏氧饱和度[Sp(O_2)]值及用药量;记录患者诱导时间、检查时间、苏醒时间、离院时间和不良反应发生情况。结果 B组和C组患者MAP在t_2、t_3、t_4时间点较A组均明显升高(P均0.05)。C组丙泊酚用药量显著少于A组,依托咪酯用药量显著少于B组差异均有统计学意义(P均0.05)。3组诱导时间、检查时间、苏醒时间以及离院时间差异均无统计学意义(P均0.05)。C组注射痛较A组明显减少恶心呕吐和肌阵挛较B组明显减少差异均有统计学意义(P均0.05)。结论小剂量丙泊酚复合依托咪酯和布托啡诺用于结肠镜检查安全有效不良反应更少值得临床推广。     

当归腹痛宁滴丸中藁本内酯的测定及大鼠体内的药动学

目的了解市售当归腹痛宁滴丸中藁本内酯的量及口服后藁本内酯在大鼠体内的药动学。方法用气相色谱法测定当归腹痛宁滴丸中藁本内酯的量,SD大鼠灌胃给药,在设定的时间点采血0.3 mL,离心分离血浆,HPLC法测定藁本内酯的血药浓度,计算药动学参数,与藁本内酯静脉注射给药比较,对其在大鼠体内的药动学特征进行评价。结果当归腹痛宁滴丸中藁本内酯的量为0.19 mg/粒。当归腹痛宁滴丸灌胃给药后,藁本内酯25 mg/kg组,其Cmax为(620.395±47.69)μg/L,Tmax0.08 h,AUC(0-∞)(709.346±77.775)μg/L·h,t1/2z(4.331±1.278)h;12.5 mg/kg组Cmax为(173.902±13.654)μg/L,Tmax0.08 h,AUC(0-∞)(365.003±72.813)μg/L·h,t1/2z(2.236±0.188)h;静脉注射藁本内酯25 mg/kg后Cmax(675.965±41.968)μg/L,Tmax0.08 h,AUC(0-∞)(949.501±63.182)μg/L·h,t1/2z(3.085±0.137)h;静脉注射12.5 mg/kg时Cmax(391.402±25.251)μg/L,Tmax0.08 h,AUC(0-∞)(391.078±26.609)μg/L·h,t1/2z(2.985±0.241)h。结论当归腹痛宁滴丸口服,其有效成分藁本内酯胃肠道吸收迅速,生物利用度高,给药后药时曲线呈双吸收峰,可能与滴丸中藁本内酯释放特征有关。     

用动物急性死亡率法估测连翘、大青叶、北豆根药代动力学参数

本文用小白鼠急性死亡率法分别估测了连翘、大青叶、北豆根水煎液腹腔注射给药的药代动力学参数。结果:三药皆按一级动力学消除,呈一或二房室模型分布;连翘LD_(50)为20.96±1.82g/kg(P=0.95),βt_(1/2)为9.26h;大青叶LD_(50)为16.25±1.47g/kg(P=0.95),t_(1/2)为21.6h;北豆根LD_(50)为0.774±0.064g/kg(P=0.95),βt_(1/2)为1.56h。     

生脉散的药动学研究

小鼠口服生脉散后,心肌对~(86)Rb摄取显著增加,根据生脉散对~(86)Rb摄入的时效关系和量效关系,求得了药动学参数。消除速率常数K=0.018分~(-1),体内半衰期t_(1/2)=38分,吸收峰时间约在50～60分钟。     

毛冬青皂苷在大鼠体内的药物动力学研究

目的研究毛冬青皂苷(ilexsaponin A1)静脉给药后在大鼠体内的药物动力学特性。方法大鼠尾静脉注射给予毛冬青皂苷ilexsaponin A1(30 mg/kg),用HPLC法测定血药浓度,采用DAS2.0软件分析其药代动力学参数。结果大鼠静脉给药后,ilexsaponin A1在体内呈二室模型分布,主要药代动力学参数为:t1/2(α)=3.542min,t1/(2β)=17.636 min,CL=0.02 L.min-1.kg-1,AUC(0→)t=1096 mg.min.L-1,tmax=5 min,Cmax=52.972 mg.L-1。结论该法可用于大鼠血浆中ilexsaponin A1的检测及其体内药物动力学研究;静脉给药后,ilexsaponin A1在大鼠体内分布和消除迅速。     

银杏叶总黄酮及其水解物静脉注射给药后在大鼠体内的药动学研究

目的 研究银杏叶提取物中黄酮类成分及其水解物大鼠尾iv给药后的药动学差异,同时研究内酯类成分对黄酮类成分药动学的影响.方法 以高效液相色谱法测定血浆中槲皮素、山柰素和异鼠李素,用3p97软件进行药动学参数的计算.结果 槲皮素药动学符合二房室模型,山柰素和异鼠李素的药动学符合非房室模型.银杏水解物中槲皮素的t_(1/2)比银杏叶提取物中槲皮素的t_(1/2)短,与水解物相比提取物的相对生物利用度低,水解物中异鼠李素的相对生物利用度高.结论 银杏黄酮糖苷在大鼠体内转化为黄酮苷元的量较少,苷元的相对生物利用度较高;内酯对黄酮的代谢无明显影响.     

基于制马钱子在大鼠体内药动学行为的蓄积可能性研究

目的研究临床剂量下制马钱子在大鼠体内多次给药的药动学过程及各组织脏器中的含量,探讨马钱子在体内蓄积的可能性。方法大鼠分别单次、多次ig给予制马钱子,采用UPLC-Q-Orbitrap HRMS法测定大鼠血浆和组织中马钱子碱和士的宁的血药浓度,比较不同给药次数下2种成分的药动学和组织分布差异,探讨其在体内是否存在蓄积。结果制马钱子单次给药后,马钱子碱和士的宁的主要药动学参数半衰期(t_(1/2))为10.59、8.39 h,达峰时间(t_(max))为0.77、0.64 h,t_(1/2Ka)为5.38、2.63 h,峰浓度(C_(max))为2.97、10.83 ng/L,药时曲线下面积(AUC_(0～t))为87.36、172.24 ng·h/L,药物消除率(CL/F)为40 637.08、38 370.26 L/(h·kg);制马钱子中马钱子碱与士的宁的血药浓度在大鼠给药3 d后达到稳态。末次给药后,制马钱子中马钱子碱和士的宁的主要药动学参数分别为:t_(1/2)为7.07、4.75 h,t_(max)为0.48、0.46 h,t_(1/2Ka)为3.23、1.09 h,C_(max)为5.77、34.83 ng/L,AUC_(0～t)为32.80、107.86 ng·h/L,CL/F为75 920.52、43 871.54 L/(h·kg)。与单次给药比较,马钱子碱和士的宁在多次给药后,肝、肾组织中的含量明显减少,其他组织无明显变化。结论制马钱子中马钱子碱与士的宁在大鼠体内单次、多次给药的药动学过程均符合一室模型,体内血药浓度变化过程趋势基本一致。两者在大鼠体内具有吸收速度快的药动学特征。给药3 d后,马钱子碱与士的宁血药浓度达到稳态,并未出现随着给药次数的增加,血药浓度持续增加的现象。单次和多次给药后的各组织含量并未增高。提示在安全给药剂量下,多次给予制马钱子,不会引起马钱子碱与士的宁在大鼠体内血药浓度的持续叠加升高,导致中毒现象的发生。