间充质干细胞免疫调节类风湿关节炎的研究进展

<正>类风湿关节炎(RA)是一种慢性全身性疾病,主要影响滑膜关节,导致关节破坏和功能障碍。据报道全世界RA的患病率是0.5%~1%,每年有400万新发病例~(〔1〕)。RA的发展是由免疫系统功能障碍所介导的,但确切的致病机制仍不清楚。RA的病理特征是关节滑膜的慢性炎症(滑膜炎),通过浸润型炎症、免疫细胞以及成纤维样滑膜细胞(FLSs)之间的相互作用导致软骨和骨组织受侵蚀。RA一旦形成,侵蚀不会停止,会造     

Toll-like受体在类风湿关节炎中的作用机制研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性破坏性关节病变为特征的全身自身免疫性疾病.抗原多肽通过抗原提呈细胞激活T细胞,导致其他免疫细胞活化,引起炎性介质增多,导致血管炎、滑膜增生、软骨及骨破坏等RA的特征性病理变化.我们就Toll-like受体(TLR)在抗原提呈及活化炎性介质中的作用及其在RA中的研究进展进行综述.     

趋化因子CXCL16/CXCR6及其在类风湿关节炎发病中的作用及意义

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种主要累及滑膜关节的自身免疫性疾病,其病理改变包括慢性滑膜炎、血管翳形成及大量炎细胞浸润等.滑膜中大量聚集的炎细胞可产生和释放大量炎性介质,破坏关节软骨和骨,最终导致关节破坏和畸形.趋化因子在炎细胞向滑膜组织迁移及活化过程中发挥了关键作用,尤其是白发现CXCL16在RA滑膜中高表达以来,其在RA发病机制中的作用越来越受到重视,且可能成为RA治疗的新靶点.以下就CXCL16/CXCR6及其在RA发病中的作用和意义进行综述.     

类风湿性关节炎中血管新生机制及临床价值

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,关节滑膜增生并形成关节翳是其重要特征；增生的滑膜需要更多的血供以满足其对氧气和营养物质的需求,因而血管新生在关节翳的形成和维持方面起着关键词性作用。鉴于关节翳是高度血管化的,针对RA中血管新生的方法可能会成为未来治疗RA的有效策略。在RA滑膜中有许多促血管新生因子表达,但血管内皮生长因子(VEGF)在RA的血管新生过程中具有中心地位能增加水肿程度,引起RA中的关节肿胀。在小鼠胶原诱导性关节炎中,用可溶液VEGF受体可以减轻疾病的严重程度、四肢肿胀和关节的破坏。     

类风湿关节炎患者关节滑膜滑液中结缔组织生长因子表达及其意义研究

目的检测结缔组织生长因子(connectivetissue growth factor,CTGF)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者关节滑液及滑膜中的表达,探索CTGF在RA关节病变中可能发挥的作用。方法采用酶联免疫法(enzyme-linked imm-unosorbent assay,ELISA)方法检测中国医科大学附属第一医院2013年1月至12月收治的10例RA患者和8例骨关节炎(osteoar thritis,OA)患者关节滑液CTGF水平;免疫组化法检测3例RA患者和2例OA患者关节滑膜CTGF的表达;Real-time PCR检测向体外培养的成纤维样滑膜细胞(FLS)中加入外源性肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)后对CTGF表达的影响。结果 RA组的关节滑液CTGF水平高于OA组[(21.00±10.20)μg/L对(8.53±7.71)μg/L)],差异有统计学意义(P0.05);CTGF在RA滑膜组织主要表达于滑膜衬里细胞及衬里下层细胞,而OA滑膜组织仅少量CTGF表达;TNF-α可以上调FLS表达CTGF。结论 RA患者滑液CTGF水平升高,滑膜组织CTGF高表达,提示CTGF可能参与了RA关节炎症的发生发展。TNF-α上调FLS的CTGF表达,这可能是导致RA关节病变的重要因素之一。     

护骨素在强直性脊柱炎外周关节骨质破坏病理机制中的作用

目的检测护骨素(OPG)在强直性脊柱炎(AS)外周关节滑膜组织中的表达,并以类风湿关节炎(RA)、骨关节炎(OA)患者和健康志愿者外周关节滑膜组织为对照,了解OPG表达与AS患者外周关节骨质破坏病理改变的相关性。方法应用单克隆抗体,通过免疫组织化学方法检测13例AS、16例RA、17例OA及6名健康对照关节滑膜组织中OPG的表达及分布状况,并通过计算机辅助图像分析系统和半定量分析方法确定OPG在各滑膜组织中表达水平之间的差异,分析OPG表达与炎性指标及关节X线分期之间的相关性。结果OPG蛋白在所有13例AS滑膜组织中均有阳性表达,阳性细胞主要分布于滑膜衬里层、衬里下层区域,滑膜软骨交界区OPG表达明显低于滑膜衬里层和衬里下层;2名健康对照滑膜组织中有阳性表达,但明显低于AS患者组。RA及OA患者组未见OPG阳性表达。结论譹AS组滑膜组织中OPG表达水平明显高于健康对照组(P<0.01),而RA、OA滑膜组织中未见OPG表达,说明OPG的高水平表达是滑膜组织对炎症反应/关节破坏所特有的表现,OPG的局部表达是维持AS关节骨代谢稳定的重要因素,这可能是大多数AS患者外周关节受累预后好于RA的原因之一。譺AS患者组滑膜软骨交界区中OPG表达量显著减少可能是导致关节骨质破坏的重要原因,提示关节局部应用OPG治疗有可能改善受累关节的骨     

脂肪因子脂联素及其受体在类风湿关节炎炎性关节中高表达

目的 研究脂肪因子脂联素(AD)及其受体1,2(AdipoR1,R2)在类风湿关节炎(RA)患者关节液和滑膜组织中的表达.方法 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测23例RA和23例骨关节炎(OA)患者关节液中AD水平,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和Western-blot法分析AD,AdipoR1,AdipoR2在10例RA和10例OA患者滑膜组织中的表达.结果 RA关节液中AD含量约高于OA的2倍(P<0.05),RA滑膜组织中AD、AdipoR1 mRNA表达明显高于在OA中的表达(P<0.05),但两者AdipoR2表达差异无统计学意义.RA滑膜组织中AD和AdipoR1蛋白表达明显高于在OA中的表达,且AdipoR1表达明显高于AdipoR2(P<0.05);AdipoR2蛋白表达在RA和OA中差异无统计学意义.结论 RA炎性关节液和滑膜组织中AD和AdipoR1高表达,可能参与RA病理过程.     

类风湿关节炎滑膜的侵袭性及相关机制

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的疾病特征是关节滑膜炎症持久反复发作,导致关节内软骨和骨的破坏,最终导致关节功能障碍,甚至残疾.半个多世纪前由于类风湿因子(RF)的发现,提出了RA是由于自身抗体引起的免疫反应异常,随后有T细胞介导的特异性的抗原反应、T细胞非依赖性的细胞因子相互作用以及滑膜肿瘤样侵袭性生长学说相继出现~([1]).但是尚没有一种学说能够成为RA的"专属标签".     

中医药对类风湿关节炎滑膜炎的作用机制

<正>类风湿关节炎(RA)确切病因尚不明确。RA的发病率呈逐年上升趋势,发病率女大于男。女性患者发病年龄高峰也比男性患者低20岁左右。目前国内RA患病率为0.20%～0.37%[1]。主要病理表现为滑膜的炎性增生和水肿及形成的大量血管翳,导致关节损伤及不可逆性破坏,最终关节功能丧失。因此,在治疗中如何有效抑制关节滑膜炎症、阻止滑膜细胞增生或尽可能促进滑膜细胞凋亡、减少滑膜组织的增殖和血管翳的形成,是预防RA患者关节骨质破坏,减少致残的关键因素     

关节内注射米诺环素对兔抗原诱导性关节炎作用机制研究

类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)的病理基础是慢性滑膜炎 ,继发关节软骨和骨的损伤 ,最终导致进行性关节破坏和功能障碍。因此对RA滑膜病变的研究及治疗是临床的重要问题。随着RA发病机制和治疗方法的研究进展 ,多数患者的全身情况可以获得较好控制 ,而少数关节尤其是负重大关节慢性滑膜炎的治疗成为临床的难题 ,因此对RA患者关节内有效地应用药物与全身治疗同样重要。米诺环素是一种半合成四环素衍生物 ,近年来应用于RA的治疗有一定疗效 ,而关节内应用对RA治疗效果未见报道 ,本实验研究其关节内注射对兔抗原诱导性关节炎的治疗…     

类风湿关节炎滑膜组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子的研究

目的研究类风湿关节炎(RA)患者滑膜组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMM-PRIN)的表达,探讨其在RA致病中的作用。方法对20例RA患者膝关节滑膜组织标本采用免疫组织化学染色和半定量反转录-聚合酶联反应(RT-PCR)法,观察RA滑膜组织中EMMPRIN的蛋白及mRNA表达。10例骨关节炎OA滑膜作为对照。结果RA滑膜内衬层的单核细胞、成纤维细胞中EMMPRIN阳性表达广泛,RA组EMMPRIN的免疫反应明显强于对照组(P<0.01)。14例RA、2例OA滑膜标本EMM-PRINmRNA表达阳性,EMMPRINmRNA表达水平RA也明显高于OA组。结论滑膜中过度表达的EMMPRIN通过上调MMPs促进关节软骨的破坏。因此选择性地抑制EMMPRIN生物活性,可能是治疗RA的新途径。     

类风湿关节炎患者滑膜树突状细胞的研究

目的　探讨滑膜树突状细胞在类风湿关节炎 (RA)中的作用。方法　采用免疫组织化学方法观察 2 5例RA滑膜中HLA DR抗原阳性表达细胞、S 10 0阳性CD1a阳性的树突状细胞(DC)的多少和分布情况。结果　 2 3例RA滑膜细胞HLA DR表达阳性 ,19例S 10 0表达阳性 ,16例CD1a表达阳性 ,其阳性例数的百分率均高于对照组。RA滑膜中HLA DR、S 10 0和CD1a标记阳性细胞数均明显高于对照组 ,其差异有非常显著意义 (P <0 0 1)。结论　RA滑膜中DC和被激活的DC及HLA DR阳性细胞的存在和增多可能在RA病变局部递呈自身抗原的过程中起重要的作用 ,是RA自身免疫异常的重要的始发因素     

血清淀粉样蛋白A在类风湿关节炎患者体内表达的研究

目的 通过检测血清淀粉样蛋白A(SAA)在类风湿关节炎(RA)患者血清、关节液及滑膜中的表达,探讨其在RA发病机制中的作用.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测RA、骨关节炎患者和健康对照人群血清以及RA与骨关节炎患者关节液中SAA的水平;蛋白印迹法测定SAA在血清中的表达;免疫组织化学技术检测RA和骨关节炎滑膜中SAA的表达.应用t检验或Kruska-Wallis秩和检验进行统计分析.结果 RA血清中SAA含量[(318±132) μg/L]显著高于骨关节炎[(127±47) μg/L]和健康对照组[(127±41) μg/L,P均＜0.01].RA关节液中SAA含量[(571±473) μg/L]显著高于骨关节炎[(129±33) μg/L,t=2.46,P=0.04].蛋白印迹法结果显示各组血清样品中均有SAA条带;RA的SAA表达明显高于其他2组.病理结果显示SAA在RA关节滑膜高表达,位于血管内皮细胞、滑膜成纤维细胞、巨噬细胞以及血管周围;在骨关节炎,SAA仅见于关节血管周围和成纤维细胞.结论 RA血清和关节液中SAA的含量显著增高;SAA在RA滑膜组织中高表达,且表达位置与骨关节炎有明显差别,提示SAA可能参与了RA的炎症反应和关节损害.     

肥大细胞和类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞共培养增加致炎因子分泌

为了解肥大细胞在类风湿关节炎(RA)中的发病机制,通过观察肥大细胞对关节成纤维样滑膜细胞(FLS)分泌的细胞因子的影响,探索肥大细胞FLS相互作用在RA发病中的作用.以类胰蛋白酶为标志行免疫组织化学染色,了解肥大细胞在RA关节滑膜中的分布情况.无菌条件下取RA新鲜滑膜组织,分离培养FLS至第3～4代.     

类风湿关节炎患者血清和滑膜骨桥蛋白的测定

目的 研究骨桥蛋白(OPN)在类风湿关节炎(RA)患者外周血中的浓度变化及在滑膜的表达,探讨OPN在RA患者中的发病机制.方法 收集91例RA患者以及29名正常对照人群临床资料和血清,用酶联免疫吸附试验(ELIsA)方法检测OPN在RA患者外周血中的浓度,分析其变化和RA临床及实验室指标的关系.收集7例RA患者和1名正常对照的滑膜组织,用免疫组织化学的方法观察OPN的表达情况.结果 与正常对照组相比,活动组和非活动组的RA患者外周血中OPN水平均明显升高(p＜0.01),且与RA患者的部分临床指标有相关性:与压痛关节数(r=0.435,P=0.005)、关节的X线分期(r=-0.415,P=0.007)、关节功能(r=0.394,P=0.012)显著相关.OPN在RA滑膜组织大量表达,而在正常对照仅见OPN的少量表达.结论 OPN在RA患者外周血中浓度显著升高,且在滑膜表达明显,OPN可能与RA滑膜增生、骨侵蚀有关.     

CD147分子和基质金属蛋白酶在类风湿关节炎滑膜中的表达

目的 探讨类风湿关节炎(RA)滑膜组织CD147的表达及其与基质金属蛋白酶(MMP)-01和MMP-2表达的相关性。方法 采用免疫组织化学SP(streptavidin／peroxidase)染色方法检测11例RA患者受损关节软骨-血管翳接合部（CPJ)滑膜组织中CD147和MMP-1及MMP-2的表达，并与3例骨关节炎（OA)患者滑膜组织CD147和MMP-1及MMP-2的检测相对照。结果 3例OA滑膜组织CD147和MMP-1及MMP-2的表达均为阴性，而11例RA滑膜组织中均有CD147和MMP-1及MMP-2的表达。其中，表达CD147的细胞为单核-巨噬细胞、淋巴细胞和滑膜成纤维样细胞，表达MMP-1及MMP-2的细胞为滑膜成纤维样细胞。统计学分析表明RA滑膜细胞CD147的表达和MMP-1及MMP-2的表达间存在显著相关性。结论 CD147在RA滑膜组织中表达增高，可能是导敏RA受损关节软骨、骨基质降解的重要因素之一。     

血管内皮生长因子在类风湿关节炎的表达

类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)是一种常见的以关节滑膜慢性炎症病变为主要表现的自身免疫性疾病 ,其滑膜增生形成血管翳 ,有似肿瘤样生长的特点 ,造成对骨关节的侵蚀破坏。Paleolog[1 ] 证实血管内皮生长因子 (VEGF)在RA的滑膜血管翳的形成过程中可能起关键作用 ,它是联系各种炎性因子的枢纽 ,直接促进滑膜组织新血管形成 ,增强血管通透性 ,引起一系列病理改变。文献 [2 5 ]中已有血清VEGF水平在RA进展不同时期及与疾病活动性、类风湿因子 (RF)滴度关系的报道。但用VEGF和RA检索Medline和PubMed均未见反映不同病期血清…     

类风湿关节炎的抗B细胞治疗

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以关节滑膜慢性炎症为特点的自身免疫性疾病。其病因和发病机制尚不清楚，推测是由于遗传背景的个体受多种外源性和（或）内源性抗原的刺激，导致滑膜腔内的持续自身免疫反应所致。当前多数的基础研究集中在滑膜细胞群包括巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞和T细胞等及其产生的细胞因子在导致RA持续滑膜炎中所起的作用，并为此进行了很多的临床试验，     

卵清蛋白诱导的兔类风湿关节炎模型的建立及评估

目的 建立并评估卵清蛋白(OVA)诱导的兔类风湿关节炎(RA)模型.方法 于家兔肩胛间区的5个部位进行皮下注射OVA,每周1次,连续3w,对RA组进行致敏,注射2w后,在兔双侧关节腔内注射OVA建立RA模型.对照组以同样方法注射等量的生理盐水.建模后每周分别用千分游标卡尺和电子体温计测量关节直径和关节表面皮肤温度;第1、4、8周采用ELISA试剂盒检测各组家兔外周血清中的IL-1、TNF-α和抗OVAIgG水平;于建模后第1、4、8周处死家兔,取腹股沟淋巴结,用不同浓度OVA刺激淋巴细胞增殖,检测淋巴细胞对特异性抗原的反应;HE染色观察膝关节滑膜增生、软骨破坏程度及缺损周围组织炎性细胞浸润情况.结果 RA组家兔关节腔注射OVA后1 w,关节直径明显增大,表面皮肤温度明显升高,随后逐渐降低至稳定的水平,但仍明显高于对照组;在关节腔注射抗原后第1、4、8周,RA组血清中IL-1、TNF-α和抗OVA IgG水平较对照组均显著升高(P＜0.01);RA组淋巴细胞增殖实验与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);RA组家兔关节滑膜大量增生,第8周时软骨破坏明显;组织切片可见滑膜组织大量增生,炎症细胞浸润,软骨层破坏.结论 OVA诱导的兔RA模型能够很好地模拟人RA病理过程,可成为研究RA的理想的动物模型.     

A型滑膜细胞与类风湿关节炎血管新生

类风湿关节炎(RA)是一种常见的多系统性炎症性自身免疫性疾病.RA最主要病理特征是关节滑膜血管新生和对关节破坏力极强的血管翳形成.血管的新生是个复杂的过程,多种细胞及其所分泌的细胞因子参与了此过程.近来大量的研究表明,A型滑膜细胞即滑膜巨噬细胞在RA病理过程中起着非常重要的作用,其参与了炎症和血管新生的整个过程.A型滑膜细胞表达黏附分子、趋化因子受体和多种表面抗原物质,还能分泌产生大量的细胞因子、生长因子和其它化学活性物质.它们在RA滑膜病理过程中起着关键性作用.因此,A型滑膜细胞可能将成为RA治疗很好的靶点.