蚯蚓总蛋白对豚鼠哮喘模型肺功能的影响

目的研究蚯蚓总蛋白(Eisenia foetida protein,EP)对豚鼠哮喘模型支气管平滑肌收缩功能的影响,初步分析其作用机制。方法以新鲜赤子爱胜蚓为原料,经硫酸铵沉淀得到EP。采用经典的肺阻力(R_L)和动态肺顺应性(C_dyn)指标评价EP对致敏豚鼠抗原攻击前后的肺功能变化;采用体外试验观察EP对豚鼠的离体气管平滑肌静息张力以及拮抗组胺、氨甲酰胆碱和白三烯引起的收缩反应。结果在整体试验中,EP10g·kg^-1(生药量,po)或EP5g·kg^-1(生药量,im)预处理能明显抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起的R_L增加和C_dyn下降;在离体试验中,EP对离体豚鼠气管平滑肌静息张力无显著影响,对组胺或氨甲酰胆碱引起的气管平滑肌收缩反应无明显拮抗作用,但对白三烯D₄引起的收缩反应呈现非常显著的拮抗作用(P<0.01)。结论EP抑制豚鼠哮喘模型肺功能下降可能与抗白三烯作用有关。     

蚯蚓中平喘蛋白组分的提取分离及其作用机制的初探

目的 初步研究蚯蚓平喘蛋白组分(Eisenia foetida protein,EP2)及其平喘活性.方法 以新鲜赤子爱胜蚓为原料,通过蛋白质的硫酸铵沉淀和离子交换色谱法,分离得到一组平喘活性蛋白成分(EP2).采用经典的肺阻力(RL)和动态肺顺应性(Cdyn)指标评价EP2对致敏豚鼠抗原攻击前后的肺功能变化;采用体外试验观察EP2拮抗白三烯D4引起豚鼠离体气管平滑肌的收缩反应;同时应用双向凝胶电泳-质谱技术对蛋白组分EP2进行了初步分析鉴定.结果 在整体试验中,EP2 16.8 mg·kg-1口含吞服预处理能明显抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起的RL增加和Cdyn下降,作用稍弱于阳性对照药孟鲁司特;在离体试验中,EP2能明显拮抗白三烯D4收缩气管平滑肌的作用,作用强度与孟鲁司特接近;双向凝胶电泳-质谱技术分析证明蛋白组分EP2中含有蚯蚓种属中的蛋白F-I-0、F-I-1以及纤溶酶组分A,均为丝氨酸蛋白酶类胰蛋白酶家族成员.结论 EP2具有平喘作用,作用靶点可能通过拮抗白三烯受体,提示EP2的有效成分可能是白三烯拮抗剂.     

良园枇杷膏对豚鼠气道收缩和炎症反应的作用

目的:良园枇杷膏(下简称枇杷膏)是一个传统的镇咳祛痰复方中成药。本文旨在研究其对气道平滑肌的扩张和抗肺部过敏性炎症的作用。方法:采用肺功能测定法、离体气管法观察枇杷膏的支气管扩张和抗过敏作用;支气管肺泡灌流法观察抗炎作用。结果:在整体试验中,枇杷膏7.5 g/kg和15 .0 g/kg i.g抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起的肺阻力(R_L)增加和动态肺顺应性(C_dyn)降低;抑制支气管肺泡灌流中嗜酸性粒细胞增加,ID₅₀(95 %可信限)为1.98(0 .41～9.64 ) g/kg;在离体试验中,枇杷膏呈剂量依赖反应松弛豚鼠离体气管平滑肌,IC₅₀(95 %可信限)为1.23(0.97～1.54)×10^-4g.L^-1;抑制Schultz-Dale反应,ID50 (95 %可信限)为4.55(2.78～7.42 )×10^-5g.L^-1。结论:枇杷膏具有支气管扩张和抗肺气道变态反应性炎症作用     

良园枇杷膏对豚鼠气道收缩和炎症反应的作用

目的:良园枇杷膏(下简称枇杷膏)是一个传统的镇咳祛痰复方中成药。本文旨在研究其对气道平滑肌的扩张和抗肺部过敏性炎症的作用。方法:采用肺功能测定法、离体气管法观察枇杷膏的支气管扩张和抗过敏作用;支气管肺泡灌流法观察抗炎作用。结果:在整体试验中,枇杷膏7.5 g/kg和15 .0g/kgi.g抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起的肺阻力(R_L)增加和动态肺顺应性(C_dyn)降低;抑制支气管肺泡灌流中嗜酸性粒细胞增加,ID₅₀(95 %可信限)为1.98(0 .41～9.6 4)g/kg ;在离体试验中,枇杷膏呈剂量依赖反应松弛豚鼠离体气管平滑肌,IC₅₀(95 %可信限)为1.23(0.97～1.54)×10^-4g .L^-1;抑制Schultz-Dale反应,ID₅₀(95 %可信限)为4.55(2.78～7.42 )×10^-5g .L^-1。结论:枇杷膏具有支气管扩张和抗肺气道变态反应性炎症作用     

人重组白细胞介素-1受体拮抗剂对豚鼠离体气管平滑肌的影响

目的观察人重组白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1ra）对豚鼠离体气管平滑肌（TSM）的影响。方法用离体器官装置、张力换能器、MedLab记录系统测定TSM张力。结果IL-1ra对正常TSM和卵白蛋白致敏TSM有直接舒张作用，EC₅₀分别为8.06×10^-8和5.88×10^-7mol·L^-1。IL-1ra可剂量依赖性抑制或拮抗His，ACh和5-HT引起的气管收缩。但低浓度却增强ACh收缩作用。IL-1ra亦能显著抑制或对抗卵白蛋白致敏豚鼠的气管收缩，IC₅₀为4.48×10^-7 mol·L^-1。结论在一定浓度范围内，IL-1ra对正常、痉挛和致敏的豚鼠离体气管平滑肌都有松弛作用。     

蚯蚓总蛋白对豚鼠哮喘模型肺功能的影响

目的 研究蚯蚓总蛋白(Eisenia foetida protein,EP)对豚鼠哮喘模型支气管平滑肌收缩功能的影响,初步分析其作用机制.方法以新鲜赤子爱胜蚓为原料,经硫酸铵沉淀得到EP.采用经典的肺阻力(RL)和动态肺顺应性(Cdyn)指标评价EP对致敏豚鼠抗原攻击前后的肺功能变化;采用体外试验观察EP对豚鼠的离体气管平滑肌静息张力以及拮抗组胺、氨甲酰胆碱和白三烯引起的收缩反应.结果在整体试验中,EP10 g·kg-1(生药量,po)或EP5g·kg-1(生药量,im)预处理能明显抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起的RL增加和Cdyn下降;在离体试验中,EP对离体豚鼠气管平滑肌静息张力无显著影响,对组胺或氨甲酰胆碱引起的气管平滑肌收缩反应无明显拮抗作用,但对白三烯D4引起的收缩反应呈现非常显著的拮抗作用(P<0.01).结论 EP抑制豚鼠哮喘模型肺功能下降可能与抗白三烯作用有关.     

麻辛平喘口服液对豚鼠体外气管平滑肌的舒张作用

［摘要］目的探讨麻辛平喘口服液缓解哮喘症状的作用机制。方法通过正常和哮喘豚鼠的体外气管平滑肌实验,观察麻辛平喘口服液对磷酸组胺或氯化乙酰胆碱致豚鼠气管平滑肌收缩、卵蛋白致敏引起的豚鼠气管平滑肌的收缩和对静息状态下气管平滑肌的影响。结果麻辛平喘口服液对磷酸组胺和氯化乙酰胆碱引起的豚鼠气管平滑肌收缩和卵蛋白致敏引起的豚鼠气管平滑肌的收缩都有明显拮抗作用,且麻辛平喘口服液在3～12 g&#8226;L 1对气管平滑肌的舒张作用存在明显的量效关系。结论麻辛平喘口服液可能通过非竞争性抑制,降低磷酸组胺和氯化乙酰胆碱对H1和M受体的兴奋作用,或通过拮抗某些炎性递质对气管平滑肌的收缩作用。     

速激肽受体拮抗剂对白三烯C4引起的豚鼠心血管反应的抑制作用

iv白三烯C₄(LTC₄)0.8nmol·kg^-1引起麻醉豚鼠血压降低和心脏微血管依文思蓝渗出增加。速激肽NK-1受体拮抗剂CP-96345 (2.06μmol·kg^-1,iv)和NK-2受体拮抗剂SR-48968(1.66μmol·kg^-1,iv)部分抑制心房微血管渗漏(分别为46.6%和37.5%);两药合用可明显抑制LTC₄引起的低血压和心房、心室微血管渗漏(分别为58.1%和54.1%),其作用与白三烯特异性拮抗剂ONO-1078(0.06μmol·kg^-1,iv)相似。结果表明速激肽NK-1和NK-2受体可能参与白三烯引起的低血压和心脏炎症反应。     

白三烯类化合物(Leukotrienes)对小鼠腹腔巨噬细胞生成白细胞介素6的影响

探讨了白三烯B₄(LTB₄)、白三烯C₄(LTC₄)及白三烯D₄(LTD₄)对小鼠腹腔巨噬细胞分泌白细胞介素6(interleukin6,IL-6)的影响。用IL-6依赖细胞株B9的MTT方法测定样品中IL-6的含量。结果显示,LTB₄能剂量依赖性地增加巨噬细胞培养上清液中IL-6的含量。LTC₄及LTD₄促进巨噬细胞培养上清液中IL-6含量的最适浓度分别为:6.9×10^-8和8.05×10^-8mol·L^-1。结果提示:LTB₄与LTC₄及LTD₄在某些生物学功能方面有一致性。与LTC₄及LTD₄相比,LTB₄促进巨噬细胞培养上清液中IL-6的含量的最适浓度则要大1～2个数量级,提示在炎症反应中,肽白三烯与IL-6的相关性较强。     

吡罗昔康两种给药途径的血药浓度与局部浓度比较

探讨和比较了吡罗昔康以口服和透皮两种途径给药后的血药浓度与局部浓度。将小鼠随机分组,分别给予口服混悬剂0.072mg·ml^-1或透皮凝胶剂1mg·g^-1(或2mg·g^-1)。以HPLC法测定小鼠的血药浓度(C_s)和局部浓度(C₁)。结果表明,透皮给药以血药浓度计算凝胶剂的相对生物利用度仅为口服混悬剂的10%。但是透皮给药的C₁/C_s=0.13,远远大于口服给药的C₁/C_s(0.01)。透皮给药后,局部药物浓度—时间曲线下面积为15.85μg·h^-1·ml^-1,远远高于口服给药相应值(1.93μg·h-1·ml^-1)。揭示单纯以血药浓度作为局部作用透皮制剂的生物利用度评价标准是不全面的,应同时考察作用部位的药物浓度。     

蛇床子素对豚鼠离体回肠和结肠带的作用

以豚鼠离体回肠和结肠带为标本,观察蛇床子素(Ost)的作用与Ca²⁺)的关系。结果表明:Ost和钙拮抗剂Ver产生剂量依赖性抑制乙酰胆碱(ACh)、组胺及KCl所致回肠条或结肠带的收缩;非竞争性拮抗CaCl₂累积量—效曲线,pD₂分别为4.41±0.15,7.0±0.2。Ost 100μmol/L和Ver 1μmol/L均能对抗小剂量Ca²⁺所致结肠带收缩,但被加入较大量Ca²⁺所取消。Ost和Ver均能抑制ACh诱导的依内钙性收缩,不影响依外钙性收缩。结果提示Ost具有钙拮抗作用,其作用方式与Ver类似。     

麦冬多糖平喘和抗过敏作用研究

目的 :观察麦冬多糖的平喘和抗过敏作用。方法 :通过整体实验 ,观察麦冬多糖 (POT)对氨雾引起小鼠咳嗽和对以组胺和乙酰胆碱混合液引起豚鼠支气管收缩及对小鼠耳异种被动皮肤过敏 (PCA)和以卵白蛋白诱发的致敏豚鼠支气管收缩的影响。结果 :POT 2 0 0mg/kg对氨雾引起的小鼠咳嗽无明显的影响 ;对乙酰胆碱和组胺混合液引起的豚鼠支气管收缩有极显著的抑制作用 (P <0 .0 0 1 ) ;对小鼠PCA反应的抑制率为 3 2 .79% ;可显著延长卵白蛋白所致的致敏豚鼠呼吸困难、抽搐和跌倒的潜伏期 (P <0 .0 0 1 )。结论 :麦冬多糖能拮抗乙酰胆碱和组胺混合液刺激引起的正常豚鼠和卵白蛋白引起的致敏豚鼠的支气管平滑肌收缩 ,抑制致敏豚鼠哮喘的发生并具有较显著的抗小鼠耳异种被动皮肤过敏的作用     

吡布特罗胶囊对豚鼠支气管平滑肌的影响

目的:研究吡布特罗胶囊(PirbuteroI Capsules)对正常及致敏豚鼠支气管收缩的影响及平喘作用。方法:通过离体和整体实验,观察 Pributerol Capsules 对以组胺和乙酰胆碱引起正常豚鼠支气管的收缩和以卵白蛋白诱发的致敏豚鼠支气管收缩的影响。结果:离体实验,PirbuterolCapsules 52mg·L~(-1)对组胺致正常豚鼠气管片的收缩具有对抗作用,对卵白蛋白所致的致敏豚鼠支气管平滑肌收缩有极显著的抑制作用(P<0.01)。对乙酰胆碱所致气管片收缩作用明显;整体实验,Pirbuterol Capsules 18mg·kg~(-1)可显著延长卵白蛋白所致的致敏豚鼠呼吸困难,抽搐和跌倒的潜伏期(P<0.01)。结论:Pirbuterol Capsules 能拮抗组胺刺激引起的正常豚鼠和卵白蛋白引起的致敏豚鼠离体气管片的收缩,抑制致敏豚鼠哮喘的发生。     

变色马兜铃中银袋内酯甲的结构测定

从变色马兜铃(Aristolochia versicolar S.M.Hwang)块根中分离得一倍半萜内酯(B₃),命名为银袋内酯甲(versicolactone A).无色菱形结晶,分子式C₁₅H₂₀O₂,mp130～132℃,[α]_D⁶+486°(c0.1267,CHCl₃)。经UV,IR,NMR(¹H,¹³C,¹H-¹H COSY,¹H-¹³C COSY,COLOC)以及MS(高分辨和亚稳跃迁)等推定B₃具十二元环状新骨架。     

α-萜品烯醇对豚鼠肺机械功能的影响

肺机械功能测定是整体动物实验中研究平喘药较好的方法。本文通过测定豚鼠的潮气量(V)、呼吸气流速度(F)和胸内压(P),描记压力—流速(P-F)曲线和压力—容量(P-V)曲线,计算肺阻力(R_L)和肺动态顺应性(Cdyn),研究艾叶油的有效平喘成分之一——α-萜品烯醇(α-Ter-pineol)对豚鼠气道的直接扩张作用,对豚鼠组胺引喘、卵白蛋白主动致敏和IgE抗血清被动致敏豚鼠实验性哮喘的保护作用,并且用心得安、利血平等工具药初步分析其作用机理,发现其作用并非通过兴奋β肾上腺素受体,亦不受肾上腺素能神经功能的影响。     

独角莲化学成分的研究

从天南星科植物独角莲块茎中分得三种成分:(1)β一谷甾醇,C₂9H₅₀O,熔点137—138℃,[α]_D²³=-36.4°(CHCl3).(2)β-谷甾醇-D-葡萄糖甙,C₃₅H₆₀O₆,熔点277—279℃(分解),[α]_D²²=-44.5°(吡啶).(3)不活性肌醇,C₆H₁₂O₆,熔点223—225℃. 尚未肯定部分有:(1)酸性部分:由醚浸出液经碳酸氢钠提得部分,进行纸上层析,溶剂系梳为正丁醇:5M甲酸水溶液(90:55),在紫外线下有二个蓝色萤光点.R_f1值=0.78,R_f2值=0.90.如以正戊醇:5M甲酸水溶液作溶剂,则R(f1)值=0.73,R_f2)值=0.90.(2)溶血成分:由醇浸出液经铅盐法处理,由盐基性沉淀部分,分得具溶血及吸湿性的淡棕色粉末,未能测得熔点,可能为皂甙。     

毒毛旋花子苷元对豚鼠心室肌细胞内钙浓度的影响

观察毒毛旋花子苷元(strophanthidin, Str)对分离豚鼠心室肌细胞内游离钙浓度(［Ca²⁺］_i)的影响。酶解分离豚鼠心室肌细胞, 用Fluo 3-AM负载, 激光共聚焦显微镜法测定单个豚鼠心室肌细胞［Ca²⁺］_i的荧光密度。Str可浓度依赖性地升高［Ca²⁺］_i, Str (10 μmol·L^-1)在［Ca²⁺］_i升高达峰值时, 可使细胞挛缩, 而Str (1和10 nmol·L^-1)对细胞形态无影响。TTX、 尼索地平或升高细胞外钙可影响Str (1和100 nmol·L^-1)对［Ca²⁺］_i的升高作用,而对Str (10 μmol·L^-1)无明显影响。在外液中加入ryanodine或去除细胞外钙, 则3个检测浓度的Str升高［Ca²⁺］_i作用均被明显抑制。在无K⁺、 无Na⁺液中, 10 μmol·L^-1 Str升高［Ca²⁺］_i的作用减弱, 而Str (1和100 nmol·L^-1)升高［Ca²⁺］_i的作用无明显影响。加入TTX、 尼索地平或增加细胞外的钙离子浓度, 则3个检测浓度Str的作用均受到影响。提示低浓度Str对［Ca²⁺］_i的升高作用与抑制Na⁺、K⁺-ATP酶活性无关, 而与促进L-型钙通道和TTX敏感性钠通道的“slip-mode”钙电导有关; 高浓度Str升高［Ca²⁺］_i的作用则是抑制Na⁺、K⁺-ATP酶的结果。此外, Str对［Ca²⁺］_i的升高作用还与直接作用于ryanodine受体促进内钙释放有关。     

依布硒啉对四氯化碳及内毒素+D-氨基半乳糖致肝损伤的保护作用

目的：考察依布硒啉(ebselen)对肝损伤的保护作用。方法：以0.2%四氯化碳(5 ml.kg^-1)和内毒素（1μg.kg^-1)+D-氨基半乳糖（800 mg.kg^-1)分别ip ICR小鼠形成肝损伤,观察病理改变及血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)活性。培养大鼠肝细胞以CCl₄和LPS＋D-GalN诱发损伤。测定了乳酸脱氢酶活性和细胞TBARS含量。结果：依伯硒啉可改善CCl₄和LPS＋D-GalN诱发的小鼠肝损伤变化,减小相关损伤指标的改变;并可拮抗培养肝细胞的LDH释放和TBARS含量上升。结论：依布硒啉能保护肝损伤,可能与抗自由基的脂质过氧化有关。     

β丁香烯醇的药理研究

β丁香烯醇是艾叶油的平喘有效成分β丁香烯经胃-肠液转化后的化合物。它对豚鼠药物性哮喘具有保护作用,作用强而持久。对豚鼠离体气管平滑肌有直接松弛作用。能抑制致敏豚鼠肺组织SRS-A的释放和拮抗SRS-A作用,并有镇咳、祛痰作用。本品是一平喘作用强而持久的新平喘化合物。     

消咳喘片对豚鼠支气管平滑肌的影响

目的:研究消咳喘片(Xiaokechuan Tablets)对正常及致敏豚鼠支气管收缩的影响及平喘作用。方法:通过离体和整体实验,观察消咳喘片对以组胺和乙酰胆碱引起的正常豚鼠支气管的收缩和以卵蛋白诱发的致敏豚鼠支气管收缩的影响。结果:离体实验,消咳喘片52mg·L-1对组胺致正常豚鼠气管片的收缩具有对抗作用,对卵白蛋白所致的致敏豚鼠支气管平滑肌收缩有极显著的抑制作用(P<0．01)。对乙酰胆碱所致气管片收缩作用明显;整体实验,消咳喘片18mg·kg-1可显著延长卵白蛋白所致的致敏豚鼠呼吸困难,抽搐和跌倒的潜伏期(P<0．01)。结论:消咳喘片能拮抗组胺刺激引起的正常豚鼠和卵白蛋白引起的致敏豚鼠离体气管片的收缩,抑制致敏豚鼠哮喘的发生。