癌基因Bcl—2蛋白在肺癌组织中的表达

目的：探讨癌基因蛋白Ｂｃｌ－２在肺癌组织中的表达及意义。方法：采用鼠抗人Ｂｃｌ－２蛋白单克隆抗体，应用免疫组化方法检测肺癌组织抗凋亡基因Ｂｃｌ－２的表达产物。结果：６９例肺癌Ｂｃｌ－２阳性率为３０．４％，其中鳞癌３３．３％（９／２７），腺癌１４．８％（４／２７），大细胞癌０（０／２），小细胞癌６１．５％（８／１３）。小细胞肺癌阳性率明显高于非小细胞肺癌（ｐ〈０．０５），Ｂｃｌ－２表达与肿瘤大小、Ｔ     

抗凋亡基因Bcl—2和Bcl—xL在急性白血病患者中的表达

Ｂｃｌ 2基因家族是重要的凋亡调控基因 ,由于Ｂｃｌ 2 ,Ｂｃｌ ｘＬ 能抑制多种因素介导的细胞凋亡以及它的异常表达对肿瘤的发病、复发和化疗反应的影响 ,而引起人们的极大关注。为此我们用ＲＴ ＰＣＲ的方法检测了31例急性白血病患者骨髓细胞中Ｂｃｌ 2 ,Ｂｃｌ ｘＬ ｍＲＮＡ表达的水平 ,具体报告如下。1　材料与方法1.1　实验对象急性白血病 31例经ＦＡＢ分型确诊 ,其中 2 4例经ＭＩＣ确诊。急性髓细胞白血病 18例 ,急性淋巴细胞白血病 11例 ,慢性髓细胞白血病急粒变 2例。男 19例 ,女 12例 ,年龄 16～ 72岁 ,平均 30岁。我们将 31例病…     

Livin 蛋白在支气管肺癌中的表达及与 Bcl －2的关系

目的：探讨 Livin 蛋白在原发性支气管肺癌组织的表达及其与 Bcl －2蛋白之间的关系。方法：采用免疫组化 SP 法检测 Livin 与 Bcl －2在支气管肺癌组织和癌旁5cm 以上正常肺组织中蛋白的表达情况。结果：肺癌组的 Livin 蛋白和 Bcl －2蛋白阳性表达率均高于对照组（均 P ＜0．05）。男性肺癌患者 Livin 蛋白的表达阳性率为62．96％,女性为40．00％,两者相比差异有统计学意义（P ＜0．05）。有淋巴结转移的肺组织中Livin 蛋白和 Bcl －2蛋白的阳性表达率较高（78．95％ vs 36．36％,68．42％ vs 27．27％,均 P ＜0．05）。肺鳞癌组织 Bcl －2基因蛋白的阳性表达率为58．82％,显著高于肺腺癌组织中 Bcl －2基因蛋白表达（20．45％）,差异有统计学意义（P ＜0．05）。吸烟指数≥400的肺癌患者 Livin 蛋白及 Bcl －2蛋白表达阳性率均高于吸烟指数＜400的患者,差异有统计学意义（P ＜0．05）。支气管肺癌的组织分化程度、临床分期对 Livin 蛋白和 Bcl －2蛋白的阳性表达率的影响均无统计学差异。Livin 蛋白与 Bcl －2蛋白的表达呈正相关。结论：Livin 蛋白与Bcl －2蛋白在支气管肺癌的异常表达,有望成为肿瘤诊断及基因治疗的新靶点。Livin 蛋白与凋亡相关蛋白Bcl －2的异常表达在支气管肺癌癌变中有协调作用。     

bcl—2蛋白在宫颈癌中的表达

凋亡抑制基因bcl-2可以抑制细胞凋亡,其过度表达与肿瘤的发生有关,本研究采用免疫组织化学方法检测了57例宫颈癌中bcl-2蛋白的表达,并以11例正常宫颈组织作对照,结果：bcl-2蛋白在宫颈癌中的表达,不仅表达阳性率明显高于正常对照（P＜0．01）,而且表达强度亦明显高于正常对照（P＜0．01）。bcl-2蛋白在宫颈癌临床Ⅲ期中的过表达（64．3％）明显高于临床Ⅱ期（22．2％）（P＜0．05）。提示bcl-2蛋白过度表达不仅与宫颈癌的发生有关,而且与宫颈癌的临床进程有关。     

白血病细胞p53基因蛋白表达的研究

为研究Ｐ５３基因突变与人类白血病的关系，应用免疫组化方法对４５例不同类型的白血病标本进行了Ｐ５３蛋白的检测。结果发现Ｐ５３蛋白表达阳性率为２４．４％，其中在急生髓系白血病为１８．２％，而在急性淋系白血病中为２７．３％，急性髓，淋两系白现间Ｐ５３蛋白的表达差异无显著性，Ｐ５３蛋白的表达量与病人年龄，外周血血红蛋白水平，白细胞计数，血小板计数间也无显著性相关。     

Bcl—2和p53基因蛋白在阴茎癌中的表达

为了研究Ｂｃｌ－２和ｐ５３基因蛋白与阴茎癌的关系，应用ＰＡＰ免疫组化法对４６例阴茎癌组织中Ｂｃｌ－２和ｐ５３基因蛋白进行检测。结果显示，正常鳞状上皮基底细胞Ｂｃｌ－２蛋白表达阳性，４６例阴茎癌中有３８例（８２．６％）Ｂｃｌ－２蛋白表达阳性，有１１例（２３．９％）ｐ５３蛋白表达阳性。提示两种癌基因蛋白的过度表达参与了阴茎癌的发生发展过程。     

抑癌基因和凋亡调节蛋白在人乳腺癌中的表达及其相互关系

目的 观察乳腺癌组织、癌旁相对正常乳腺组织中抑癌基因p53和凋亡调节蛋白Bcl-2的表达,探讨Bcl-2和p53在乳腺癌发生、发展过程中的作用及其相互关系.方法 收集21例手术切除的人乳腺癌组织和癌旁相对正常乳腺组织,用免疫组织化学方法对不同乳腺组织标本进行检测.结果 Bcl-2在相对正常乳腺组织、非浸润性乳腺癌组织、浸润性乳腺癌组织中有不同程度的表达,其强阳性表达率分别为19.0%、41.7%、55.5%;p53在相对正常乳腺组织、非浸润性乳腺癌组织、浸润性乳腺癌组织中有不同程度的表达,其强阳性表达率分别为0%、50.0%、66.6%;而Bcl-2与p53表达之间存在显著相关性.结论 Bcl-2蛋白在乳腺癌组织中高表达与肿瘤的浸润有关;p53在乳腺癌组织中的过度表达,可能抑制乳腺癌细胞的凋亡发生,促进肿瘤的生长,与乳腺癌进展有关.p53及Bcl-2基因在乳腺癌发生发展过程中发挥着既独立又协同的作用.     

癌蛋白c—erbB2在乳腺肿瘤患者中过度表达的免疫组化研究

目的检测ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白过度表达与乳腺肿瘤患者预后的关系,探讨其作为预后指标的可行性。方法共８５例原发乳腺肿瘤的石蜡切片标本,采用免疫组化方法。结果７例良性病变无１例过度表达;７８例乳腺癌２３例过度表达,表达率为２９．４％;８０％的无淋巴结转移病例未检测到ｃ－ｅｒｂＢ２的过度表达。ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白的过度表达在临床Ⅲ期病例中占７１％。ｃ－ｅｒｂＢ２与雌激素受体（ＥＲ）表达呈相反关系的占６７％。该蛋白过度表达与腋淋巴结转移情况未发现相关性（Ｐ＞０．０５）,与临床分期呈显著的正相关（Ｐ＜０．００５）,与ＥＲ呈显著的负相关（Ｐ＜０．００５）。结论ｃ－ｅｒｂＢ２过度表达者预后不良。它可以作为判断乳腺肿瘤患者预后的有效指标,用于临床,辅助判断患者预后,可能具有重要意义。     

阻断急性髓性白血病细胞Bcl—2表达并诱导其凋亡的研究

目的 探讨特异Bcl—2反义脱氧寡核苷酸(ASON)在诱导急性髓性白血病(AML)细胞凋亡中的作用。方法 37例AML细胞及6例正常骨髓细胞分别与特异ASON及有义脱氧寡核苷酸(SON)共培养,再用Northern blot检测Bcl—2 mR-NA并定量检测凋亡细胞百分数。结果 AML细胞Bcl—2表达量高于正常骨髓细胞。特异ASON能下调AML细胞Bcl—2mRNA,并诱导其凋亡,而对正常骨髓细胞影响不大。结论 Bcl—2 ASON在治疗AML中有着一定的应用前景。     

急性白血病多药耐药相关蛋白基因的表达

为研究急性白血病（ＡＬ）多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因表达与临床耐药的关系，应用半定量的逆转录多聚酶链反应，检测了６５例ＡＬ患者骨髓细胞和１５例正常人外周血单个核细胞中ＭＲＰ基因的表达。以ＭＲＰ／β２Ｍ评价ＭＲＰ的表达水平，将ＭＲＰ／β２Ｍ≥０．３表达为ＭＲＰ＋。结果发现复发难治组ＭＲＰ的平均表达水平及阳性率最高，与正常对照组、初治组、长期生存组的ＭＲＰ平均表达水平及阳性率均有显著性差异（Ｐ＜０．０５），而长期生存期与正常对照组之间则无统计学差异，初治组ＭＲＰ＋病例与ＭＲＰ－病例的首次完全缓率之间有显著性差异，未观察到ＭＲＰ表达水平与ＦＡＢ分型有关。     

急性白血病肺耐药相关蛋白基因的表达及其临床意义

为探讨急性白血病（ＡＬ）患者肺耐药相关蛋白（ＬＲＰ）基因表达与化疗疗效及预后的关系，应用半定量的反转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测了３８例ＡＬ患者及１５例正常对照者ＬＲＰ基因的表达，将ＬＲＰ／β２Ｍ≥０．３定为ＬＲＰ＋，结果发现初治组ＬＲＰ的阳性率为４４．４％，ＬＲＰ＋与ＬＲＰ－患者的完全缓解（ＣＲ）率分别为３７．５％和９０．０％（Ｐ＜０．０５），复发及难治组ＬＲＰ基因表达的阳性率及表达水平最高，与正常对照组、长期生存组及初治组相比均有统计学差异。提示：ＬＲＰ基因表达与临床耐药密切相关，动态观察可早期预测复发     

白血病细胞凋亡与bcl-2和bax-alpha表达的研究

目的　研究白血病细胞细胞凋亡率与 bcl- 2和bax- alpha阳性率及表达水平关系。方法　选择难治或复发的化疗耐药白血病患者和初治化疗敏感白血病患者各 10例 ,分离白血病细胞 ,柔红霉素 (5 0 0 ng/ ml)诱导凋亡 ,应用流式细胞术比较分析耐药组和敏感组白血病细胞的凋亡率与 bcl- 2和 bax- alpha阳性率和表达水平的关系。结果　化疗耐药组和化疗敏感组对柔红霉素诱导的凋亡率有显著差异 ,敏感组 (2 3.2 6 %± 12 .94% )显著高于耐药组 (2 .2 6 %± 1.44 % ) ,(P=0 .0 0 1) ;耐药组白血病细胞凋亡率与 bcl- 2阳性率呈负相关 (r=- 0 .6 47,P=0 .0 43) ,与 bax- alpha阳性率和相对荧光强度呈正相关 (r=0 .883,P=0 .0 0 1;r=0 .814,P=0 .0 0 4)及 bcl- 2 :bax- alpha比率呈负相关 (r=-0 .893,P=0 .0 0 1) ;敏感组凋亡率 bax- alpha的阳性率和荧光强度呈正相关 (r=0 .6 5 3,P=0 .0 41,r=0 .76 2 ,P=0 .0 10 ) ,与 bcl- 2 :bax- alpha比率呈负相关 (r=- 0 .741,P=0 .0 14)。结论　白血病细胞耐药性与细胞的凋亡抗性有关 ,这种凋亡抗性与 bcl- 2和 bax- alpha的表达比例增高有关 ,特别是 bax- alpha的表达水平     

1例罕见的Ph~-/bcr~+慢粒早期慢性期-红血病-淋巴瘤的诊断及鉴别诊断的探讨

目的通过临床、细胞形态学、细胞化学染色及分子生物学的检测对１例疑难病人进行诊断及鉴别诊断。方法运用细胞形态学、细胞化学染色及分子遗传学检测指标与临床相结合进行检查与分析。结果确诊１例罕见的Ｐｈ－／ｂｃｒ＋ＣＭＬ早期慢性期－红血病兼患淋巴瘤。结论该病例为十分罕见的多能干细胞克隆恶性增生疾病的多重癌罹患。其细胞形态学及分子生物学发现对诊断与鉴别诊断起了重要作用。     

c-erbB-2、p53和Bcl-2蛋白表达在乳腺癌中的意义及其相关性的探讨

目的　探讨乳腺癌中ｃｅｒｂ Ｂ２、ｐ５３ 和Ｂｃｌ２ 蛋白表达与临床病理参数、预后和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ） 、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）的关系。　方法　应用亲和素生物素复合物（ＡＢＣ） 法免疫组织化学技术对８７例福尔马林固定石蜡包埋的乳腺癌组织进行回顾性研究。　结果　（１）ｃｅｒｂ Ｂ２ 和ｐ５３ 这两种蛋白的超表达与淋巴结转移、病理分级、核分裂、生存期短、ＰＣＮＡ强阳性表达、ＥＲ、ＰＲ阴性表达等不良因素呈正相关趋势（ Ｐ＞ ０－０５） 。（２）Ｂｃｌ２ 的阳性表达与瘤细胞的分化、淋巴结无转移、生存期长,ＥＲ、ＰＲ 的阳性表达等良好因素相关联,而且Ｂｃｌ２的阳性表达常会“减弱”或“抵抗”原癌基因的不良因素。　结论　多种癌基因（ 包括ｃｅｒｂ Ｂ２、ｐ５３ 和Ｂｃｌ２） 参与了乳腺癌的发生和发展     

急性髓系白血病的bcl-2基因表达及其临床意义

目的：探讨bcl—2基因在急性髓系白血病(AML)中的表达与预后的关系。方法：应用链亲和素-胶体金原位杂交(ISH—SAG)法检测57例AML患者单个核细胞的bcl—2基因表达水平。结果：57例AML患者不同程度表达bcl—2基因，范围从0—98％，其中初治组的阳性率为46．2％(24／52)，缓解组的阳性率为40．7％(11／27)，难治复发组的阳性率为100％(15／15)；难治复发组与初治组及缓解组之间差异均具有显著性(P＜0．01)，AML各亚型之间表达无显著性差异(P＞0．05)；疗效分析发现bcl-2基因表达与临床缓解密切相关，阴性组缓解率(76．2％)显著高于阳性组(42．1％)(P＜0．05)。结论：bcl—2基因过度表达对AML的预后有重要关系，可作为判断预后和合理制定治疗方案的重要依据。     

bcr3／abl2反义寡核苷酸诱导慢性髓细胞白血病凋亡作用的研究

目的 探讨癌基因bcr_3/abl_2反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASO)对慢性髓细胞白血病(CML)的作用及其作用机理.方法 通过形态学观察、流式细胞仪(FCM)检测和片断DNA含量测定等技术研究ASO对15例初发CML的作用.结果 bcr_3/abl_2 ASO(ASO-ba)可诱导CML细胞凋亡.结论 ASO技术可为CML治疗提供一项新手段.     

成人急性髓细胞白血病免疫表型及其在预后中的意义

应用单克隆抗体（ＭｃＡｂ）和间接免疫荧光法对７１例急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）进行免疫表型检测，结果表明，髓系抗原表达率依次为ＣＤ３３＞ＣＤ１５＞ＣＤ１３＞ＣＤ１４。ＡＭＬ中很少同时表达淋系抗原。免疫表型结合形态学及细胞化学特征，７１例中诊断全髓白血病病３例，急性混合性白血病（ＡＭＬＬ）５例。观察诱导缓解治疗完全缓解（ＣＲ）率与免疫表型的关系发现，ＣＤ１３、ＣＤ１４、ＣＤ１５及ＨＬＡ－ＤＲ各单项表达对ＣＲ率无明显影响（Ｐ＞０．０５），而ＣＤ＋３３组ＣＲ率明显高于ＣＤ－３３组（Ｐ＜０．０５）。ＡＭＬ伴有单个淋系抗原表达对ＣＲ率无明显影响。     

CD34表达在急性早幼粒细胞白血病中的临床意义

目的：探讨CD34表达在急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床意义。方法：用RT-PCR检测PML-RARα融合基因和其异构型。用流式细胞术检测CD34)、CD13、CD33、CD14、HLA-DR的表达。结果：50例APL，17例CD34+，33例CD34-。17例CD34+APL中14例(82％)为M(3b)(M(3V))，而CD34-APL33例中7例为M(3b)。CD34+APL15例(88％)CR，颅内出血死亡2例，早期复发4例(26％)。CD34-APL28例(85％)CR，颅内出血死亡2例，早期复发1例。就诊时，CD34-APL外周血白细胞数明显高于CD34)-者分别为(56.7±15.1)×109／L和(3.6±1.4)×109／L。14例CD34+M(3b)其PML-RARα为短型11例，长型3例；而9例CD34-M(3a)为长型7例，短型2例。结论：CD34+APL其特征有：M(3b)形态多，白细胞数常增高，PML-RARα短型多，ATRA治疗敏感和易早期复发。对CD34)+APL加强缓解后治疗有助于减少早期复发。     

急性白血病患者多药耐药基因表达及其临床意义

目的 :研究急性白血病 (AL)多药耐药 (MDR1 )基因表达与临床耐药的关系。方法 :应用反转录聚合酶链反应 (RT- PCR) ,检测 6 8例 AL 患者骨髓和 10名正常人外周血单个核细胞中 MDR1 基因的表达。结果 :复发难治组 MDR1 阳性率最高 ,与正常对照组、初治组、完全缓解组相比均有显著差异 (P<0 .0 5 )。初治组 MDR1 阳性病例与 MDR1 阴性病例的首次完全缓解率 (分别为 45 .45 %和 88.89% )之间有显著差异。MDR1 的表达在 FAB各亚型间略有差异。MDR1 阳性的复发难治 AL 患者 ,经环孢酶素 A(Cs A)逆转多药耐药后 ,完全缓解显著增高。结论 :MDR1基因过度表达可导致临床耐药 ,是预后的重要不利因素 ,是判断疗效及早期复发的一个重要标志。Cs A有较好逆转复发难治 AL 多药耐药的作用