多药耐药基因mdr-1在肝门部胆管癌组织中的表达及其意义

目的：检测肝门部胆管癌新鲜组织中多药耐药基因（ｍｄｒ－１）ｍＲＮＡ表达，探讨其与肝门部胆管癌临床病理间的关系。方法应用逆转录多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）对２６例术前未作治疗的肝门部胆管癌，１２例正常胆管组织的ｍｄｒ－１ ｍＲＮＡ表达进行了检测，并与癌组织的分化程度，病理类型、部位、浸润转移作对比研究。结果：２６例肝门部胆管癌组织中ｍｄｒ－１ ｍＲＮＡ的阳性表达率为６５．４％（１７／２６），正常胆管     

肾癌KAI—1基因表达与浸润转移的关系

目的　研究ＫＡＩ１ 基因在肾细胞癌的表达状况。　方法　采用逆转录多聚酶链反应（ＲＴＰＣＲ） 技术检测２２ 例肾癌及２２ 例非癌肾组织ＫＡＩ１ ｍ ＲＮＡ 的表达。　结果　１６ 例肾癌及２２ 例非癌肾组织表达ＫＡＩ１ ｍＲＮＡ，癌组织的表达阳性率显著低于非癌组织（ Ｐ＜ ００５） ；有肾外浸润或淋巴结转移移的肾癌组织阳性率显著低于无浸润转移者（ Ｐ＜ ００１）。　结论　ＫＡＩ１ 基因的低表达可促进肾癌细胞转移。     

KAI-1基因在晚期肾癌中表达降低

目的：探讨ＫＡＩ－１ｍＲＮＡ在肾细胞癌中的表达及与浸润转移的关系。方法：采用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测３５例肾癌及癌周正常肾组织ＫＡＩ－１ｍＲＮＡ的表达。结果：肾癌组织中ＫＡＩ－１表达率明显低于癌周正常组织（Ｐ＜０.０５）；有肾周浸润或局部淋巴结转移的患者（Ⅲ、Ⅳ期）骨癌组织中ＫＡＩ－１表达明显低于Ⅰ、Ⅱ期患者（Ｐ＜０．０５）。结论：ＫＡＩ-１基因的低表达可能与肾细胞癌的进展有关。     

国人大肠肿瘤与DCC基因mRNA表达缺失的相关性研究

应用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术检测了３４例大肠肿瘤及其相应正常粘膜中ＤＣＣ基因ｍＲＮＡ表达情况。结果：５例大肠腺瘤和２９例大肠癌组织中分别有１例（２０％）、１５例（５１．７％）ＤＣＣ基因ｍＲ－ＮＡ表达发生缺失。其中高、中、低分化的大肠癌组织中该基因ｍＲＮＡ表达缺失率分别为２５．０％（２／８）、４４．４％（４／９）、７５．０％（９／１２）（Ｐ＜０．０５）。而有转移者为７６．９％（１０／１３），无转移者３１．２％（Ｐ＝０．０１８）。ＤＣＣ基因ｍＲＮＡ表达缺失与性别、肿瘤大小及部位无关。提示：对大肠癌原发病灶ＤＣＣ基因ｍＲＮＡ表达的检测将有助于识别高度恶性的大肠癌及判断大肠癌的转移潜能。     

肾癌组织中增殖细胞核抗原和C—myc蛋白的表达分析

就应用免疫组织化学方法对正常肾组织和肾癌组织中Ｃ－ｍｙｃ蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＡＮ）表达水平进行检测。结果在５例正常肾组织中未见Ｃ－ｍｙｃ和ＰＣＮＡ的表达。４５例肾癌中Ｃ－ｍｙｃ和ＰＣＮＡ蛋白阳性表达率他别为２６．７％（１２／４５）和４４％（２０／４５），阳性表的ＰＣＮＡ和Ｃ－ｍｙｃ蛋白均定位于肾癌细胞核上，并且ＰＣＮＡ和Ｃ－ｍｙｃ蛋白阳性表达率与肾癌的病理分级，临床分期及患者术后生存期有关。     

KAl—1基因在晚期肾癌中表达降低

目的 探讨ＫＡＩ－１ＲＭＡ在肾细胞癌中的表达及与浸润转移的关系。方法 采用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测３５例肾癌及癌周正常肾组织ＫＡＩ－１ｍＲＮＡ的表达。结果 肾癌组织中ＫＡＩ－１表达率明显低于癌周正常组织（Ｐ〈０．０５）;在肾周浸润或局部淋巴结转移的患者（Ⅲ,Ⅳ期）骨癌组织中ＫＡＩ－１表达明显低于Ⅰ、Ⅱ期患者（Ｐ〈０．０５）。结论 ＫＡＩ－１基因的低表达可能与肾细胞癌的进展有关。     

肾癌组织中增殖细胞核抗原和C－myc蛋白的表达分析

就应用免疫组织化学方法对正常肾组织和肾癌组织中Ｃ－ｍｙｃ蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＡＮ）表达水平进行检测。结果在５例正常肾组织中未见Ｃ－ｍｙｃ和ＰＣＮＡ的表达。４５例肾癌中Ｃ－ｍｙｃ和ＰＣ－ＮＡ蛋白阳性表达率他别为２６．７％（１２／４５）和４４．％（２０／４５），阳性表的ＰＣＮＡ和Ｃ－ｍｙｃ蛋白均定位于肾癌细胞核上，并且ＰＣＮＡ和Ｃ－ｍｙｃ蛋白阳性表达率与肾癌的病理分级，临床分期及患者术后生存期有关。提示Ｃ－ｍｙｃ和ＰＣＮＡ蛋白阳性表达参入了肾癌发生和发展，并且有可能成为肾癌预后的客观指标之一。     

肺癌组织中错配修复基因mRNA表达

目的 探讨ＤＮＡ错配修复（ＭＭＲ）基因ｍＲＮＡ在肺癌组织中冢其与微卫星６改变关系。方法 用ＲＴ－ＰＣＲ和ＰＣＲ－变性聚丙烯酰胺凝胶电泳－银染法,检测４６原发性肺癌组织中５种ＭＭＲ基因ｍＲＮＡ表达及６种微卫星改变。结果 ５种ＭＭＲ基因ｍＲＮＡ在肺癌组织中表达降你的发生庇为１３．０％～３２．６％,至少一种基因ｍＲＮＡ表达降爸的发生率为５８．７％（２７／４６）。３９．１％（１８／４６）病例有至少２种基因     

Northern印迹杂交分析nm23基因在人肺癌中的表达研究

目的探讨ｎｍ２３基因表达在人肺癌中的作用。方法通过Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交,检测４０例人肺癌组织和１９例非癌肺组织的ｎｍ２３Ｈ１和ｎｍ２３Ｈ２ｍＲＮＡ表达,采用地高辛标记和检测系统显示杂交信号,并分析ｍＲＮＡ表达与肺癌临床特征的关系。结果低分化鳞癌的ｎｍ２３Ｈ２ｍＲＮＡ表达较中高分化鳞癌显著降低（Ｐ＜０．０１）,小细胞肺癌的ｎｍ２３Ｈ１和ｎｍ２３Ｈ２ｍＲＮＡ表达较肺鳞癌明显降低。但在有或无淋巴结转移的原发癌灶组织间,以及肺癌的临床分期间,ｎｍ２３基因ｍＲＮＡ表达差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论ｎｍ２３基因ｍＲＮＡ表达与肺癌的组织分化有关,未发现其在肺癌中的癌转移抑制作用。     

RT—PCR方法检测临床乳癌组织的多药耐药基因表达

作者采用逆转录－多聚酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术、建立了临床乳腺癌ｍｄｒ－１ｍＲＮＡ表达的检测方法，同时筛选优化了影响实验结果的几个主要条件，检测７４例乳癌标本发现，原发乳癌ｍｄｒ－１基因性表达为３４．３％（１２／３５）；复发转移乳癌为４９．０％（２３／３９）。其中３２例复发转移乳癌的基因表达状况，与多药耐药（ＭＤＲ）相关药物疗效的总符合率为７８．１％。初步结果显示，ＲＴ－ＰＣＲ方法检测临床乳癌     

Mdr表达与人肾细胞癌组织学类型相关

目的:研究Mdr基因与肾细胞癌(Rcc)的关系.方法:采用免疫组织化学法检测了正常肾组织和35例Rcc组织切片.结果:Mdr表达与组织学类型相关,且表达量与肿瘤分级有关.结论:Mdr基因在Rcc发生中起重要作用.     

急性白血病患者多药耐药基团mdrl的表达及其临床意义

探讨白血病细胞的抗药性与化疗效果及预后的关系。采用逆转录－聚合酶链反应的方法检测了８５例不同时期急性白血病患者多药耐药基因ｍｄｒｌ ｍＲＮＡ的表达,同时检测了２０例正常人作为对照。     

急性白血病患者多药耐药基因mdrl的表达及其临床意义

目的　探讨白血病细胞的抗药性与化疗效果及预后的关系。方法　采用逆转录 -聚合酶链反应 ( RT- PCR)的方法检测了 85例不同时期急性白血病 ( AL)患者多药耐药基因 mdrl m RNA的表达 ,同时检测了 2 0例正常人作为对照。结果　初治组 mdrl的阳性率为 4 4 .7% ,mdrl 与 mdrl-患者的完全缓解 ( CR)率分别为 2 3.9%和 88.5% ( P<0 .0 0 5) ,复发及难治组患者 mdrl的阳性率明显高于CR组 ( P<0 .0 0 1) ,复发及难治组 mdrl m RNA的表达水平也高于 CR组 ( P<0 .0 0 1)。CR患者 mdrlm RNA的表达水平逐渐升高可导致临床复发。正常人和长期生存患者 mdrl的阳性率很低。另外发现mdrl的表达与法、美、英协作组 ( FAB)分型有关。结论　mdrl的表达与 AL的化疗效果及预后密切相关 ,它是 AL患者一个重要的不利预后因素。     

THE CLINICAL SIGNIFICANCE OF MULTIDRUG RESISTANCE GENE(mdr1) EXPRESSION IN ACUTE LEUKEMIA

ＴＨＥＣＬＩＮＩＣＡＬＳＩＧＮＩＦＩＣＡＮＣＥＯＦＭＵＬＴＩＤＲＵＧＲＥＳＩＳＴＡＮＣＥＧＥＮＥ（ｍｄｒ１）ＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮＩＮＡＣＵＴＥＬＥＵＫＥＭＩＡＤｏｎｇＺｕｏｒｅｎ董作仁ＬｕｏＪｉａｎｍｉｎ罗建民ＸｕＷｅｎｘｉｎ徐文新ＷａｎｇＦｕｘｕ...     

Quantitative analysis of multidrug-resistance mdr1 gene expression in head and neck cancer by real-time RT-PCR.

Progression of head and neck cancer is always associated with changes of gene expression profile. In this study, we characterized the expression of multidrug-resistance mdr1 gene, which may play a role in tumorigenesis and multidrug resistance in head and neck cancer. A TaqMan one-step RT-PCR with a linear range for quantification across at least a 5 log scale of concentration of mdr1 mRNA was designed to determine the level of mdr1 expression in 50 pairs of normal vs. malignant head and neck tissues. Both the absolute level of mdr1 mRNA in tumor (T) and the relative mdr1 expression between tumor and its normal counterpart (T/N) were measured and their associations with several clinical variables were analyzed. Among the clinical variables analyzed, only the clinical stage of tumor was found to be associated with mdr1 expression. The distribution of clinical stages differed significantly (P<0.01) among the 27 specimens that had a T/N>1, with 59.3%, 22.2%, 14.8% and 3.7% in stage IV, III, II, and I, respectively. In addition, 76% of stage IV and 75% of stage III tumors had a T/N>1 compared to 25% of stage II and 20% of stage I tumors (P=0.004). Multivariate logistic regression analysis also indicated a significant difference of mdr1 expression between the early (I and II) and advanced (III and IV) stages tumors. The adjusted odds ratios (95% confidence intervals) were 1.477 (1.084 - 2.012) and 1.001 (1.000-1.002) for T/N (P<0.05) and T (P<0.05) treated as continuous variables, and 15.521 (3.414-70.550) and 5.074 (1.154-22.311) for T/N (P<0.001) and T (P<0.05) treated as binary variables, respectively. Taken together, the data presented here indicated that real-time RT-PCR provides a quantitative way to monitor mdr1 gene expression. The differential expression of mdr1 between early and advanced stages of head and neck cancer may shed light on the process of tumorigenicity and offer clues to the planning of new treatments.     

Expression of mdr1, mrp and lrp genes in gastric carcinoma and their clinical significance

Objective: To explore the expression of mdr1, multidrug resistance-associated protein (MRP) and lung resistance protein (LRP) genes in human gastric cancer and their clinical significance. Methods: The mdr1 mRNA was assayed by RT-PCR, the MRP and LRP were detected by flow cytometry. Results: The positive rate of mdr1 mRNA was 44.4% (12/27), and the mean MRP and LRP expression were independent upon patient histologic type, nodal involvement, and TNM stage. The mdr1 mRNA expression in patients with serosa invasion was 30.0% (6/20), much lower than that without serosa invasion (85.7%). Conclusion: The multidrug resistance cells are present in primary gastric carcinomas prior to chemotherapy, and analysis of mdr1 gene, MRP, LRP may have guiding significance in the treatment of gastric carcinoma.     

肾癌微卫星不稳定性及其机制的研究

目的 探讨微卫星不稳定性（microsatelite instablility,MSI)在肾细胞癌中的表现及与基因突变的关系。方法 用PCR方法分析34例肾细胞癌MSI表现;应用RT－PCR方法检测5种人类错配修复（mismatch repair,MMR)基因在肾细胞癌和肾癌细胞系mRNA转录水平的表达;用PCR－SSCP技术对15例肾细胞癌标本进行MMR基因hMLH1的19个外显子进行筛选,观察基因突变的情况;用PCR方法检查肾癌组织中TGF－βⅡ型受体（TGF－βRⅡ）基因和BAX基因移码突变的情况。结果 34例肾细胞癌中有15例（44．1％）表现为MSI,并多见于晚期肿瘤;15例表达MSI阳性肾癌标本中,3例hMLH1基因mRNA表达缺失,3例表达明显降低,但在正常对照及PCC949细胞系都表达5种MMR基因;PCR－SSCP筛检结果,15例MSI（＋）细胞中3例显示异常电泳带型;40％（6／15）及27％（4／15）分别见TGF－βRⅡ基因及BAX基因移码突变,但不表现在MSI（－）肾肿瘤及正常细胞中。结论 肾细胞癌MSI与MMR基因表达有关,较高的突变率在肿瘤发生中的作用与MSI有关。     

人脑胶质瘤耐药基因mdr1、ERCC2、MGMT的表达及相关性分析

目的：探讨人脑胶质瘤组织中三种耐药基因 mdr1、 ERCC2和 MGMT mRNA表达之间的相关性。方法：采用双管 RT- PCR方法检测 14例正常脑组织和 56例人脑胶质瘤组织中 mdr1、 ERCC2和 MGMT mRNA水平,并分析其相关性。结果：正常脑组织中 mdr1、 ERCC2和 MGMT的表达量分别为 (0.75± 0.36), (1.43± 0.92)和 (2.48± 1.83), mdr1和 ERCC2、 ERCC2和 MGMT之间具相关性 (P< 0.01和 P< 0.001);胶质瘤组织中三种基因表达量分别为 (0.53± 0.42), (1.75± 1.16)和 (2.88± 1.92), ERCC2和 MGMT之间具极显著相关性 (P< 0.001)。结论： ERCC2和 MGMT基因的表达之间可能具有内在的联系,共同参与细胞对 DNA损伤的修复,并形成耐药;而 mdr1与上述两者之间不具有这种关系。