心肌缺血/再灌注损伤后瘦素的改变及机制初探

目的 观察大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤对瘦素(Leptin)、内皮素(ET)、C-反应蛋白(CRP)表达的影响,探讨Leptin在心肌I/R损伤中的作用.方法 将50只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、缺血组及I/R 1、2、3 h组,每组10只.以结扎左冠状动脉(冠脉)前降支45 min、再通1、2、3 h建立大鼠心肌I/R损伤模型;假手术组仅穿线、不结扎冠脉.各组于相应时间点取左股动脉血,检测血清Leptin、ET、CRP的浓度;取心肌组织行苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化,观察心肌组织病理改变及Leptin蛋白表达水平.结果 缺血组血清Leptin含量(μg/L)显著低于假手术组(4.69±1.67比6.48±2.02,P＜0.05),随再灌注时间的延长,Leptin水平逐渐升高,至I/R 3 h时已恢复到损伤前水平[(6.59±2.58)μg/L].缺血组血清ET水平(ng/L)显著高于假手术组(110.58±37.86比80.74±34.43,P＜0.05),I/R 1、2、3 h组血清ET水平均显著低于缺血组(35.87±13.56、31.98±10.88、34.56±14.37比110.58±37.86,均P＜0.05).缺血组血清CRP水平(mg/L)显著高于假手术组(13.12±4.82比3.24±1.72,P＜0.01),随再灌注时间延长,CRP水平逐渐升高,I/R 1、2、3 h组均显著高于缺血组(18.37±6.48、24.30± 9.51、27.08±8.32比13.12±4.82,均P＜0.05).HE染色显示,缺血心肌细胞发生坏死、脱落,肌间质轻度充血、水肿;I/R损伤后心肌细胞呈灶性凝固性坏死,肌间质重度充血.免疫组化显示,心肌Leptin蛋白表达呈损伤后早期降低、后期升高的整体趋势.结论 在心肌I/R损伤时血清及心肌组织中Leptin水平早期明显减少,恢复期缓慢升高,提示其可能作为机体的一种应激保护因子,对抗I/R引起的心肌损伤,并可能与ET的先升后降、CRP的升高有一定的关系.     

心肌缺血/再灌注损伤后瘦素的改变及机制初探

Objective To explore the effect of rat myocardial ischemia/reperfusion (I/R) injury on serum Leptin, endothelin (ET), C-reactive protein (CRP) and myocardial Leptin expression, and discuss the role of Leptin in myocardial I/R injury.Methods Fifty Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into sham-operation, ischemia and I/R 1, 2, 3 hours groups, with 10 rats in each group.Anterior descending artery of the left coronary artery was ligated for 45 minutes and released for 1, 2 and 3 hours to establish myocardial I/R model, and the said artery of the rats in sham-operation group was not ligated.Blood from left femoral artery was collected at different time points, and serum Leptin, ET and CRP contents were detected.Myocardial tissue was harvested, and stained with hematoxylin-eosin (HE)and immunohistochemistry for its observation of the myocardial pathological changes and Leptin protein expression.Results Serum Leptin content (μg/L) of ischemia group was significantly lower than that of sham-operation group (4.69 ± 1.67 vs.6.48 ± 2.02, P＜ 0.05); as the reperfusion time was prolonged,serum Leptin level increased gradually, and the level of I/R 3-hour group recovered to that before injury [(6.59±2.58) μg/L].ET content (ng/L) of ischemia group was significantly higher than that of sham-operation group (110.58 ± 37.86 vs.80.74 ± 34.43, P＜0.05), the levels of ET in I/R 1, 2 and 3 hours groups were significantly lower than those of ischemia group (35.87 ± 13.56, 31.98 ±10.88,34.56±14.37 vs.110.58±37.86, all P＜0.05).CRP content (mg/L) of ischemia group was significantly higher than that of sham-operation group (13.12±4.82 vs.3.24±1.72,P＜0.01); as the reperfusion time was prolonged, serum CRP level increased gradually,and the levels of I/R 1, 2 and 3 hours groups were significantly higher than those of ischemia group (18.37 ± 6.48, 24.30 ± 9.51, 27.08 ± 8.32 vs.13.12 ±4.82, all P＜0.05).Pathological examination showed that there was necrosis of ischemic myocardial cells in ischemia group, with mild congestion and edema in interstitial spaces.After I/R injury, the myocardial cells showed coagulative necrosis, and there was severe congestion of myocardial interstitia.Immunohistochemistry results showed that there was a tendency of decrease in Leptin protein expression in the early phase but increase in the late phase after the injury.Conclusion Leptin content in the serum and myocardial tissue decreases significantly in the early phase after myocardial I/R but increases gradually in the rehabilitative phase, suggesting that Leptin maybe a stress protective factor against I/R-induced myocardial injury.There is a possible association between Leptin and the early increase followed by a delayed decrease of ET as well as the increase of CRP.     

自由基与心肌缺血再灌注损伤

1960年Jennings第一次提出心肌缺血再灌注损伤的概念，证实再灌注会引起心肌超微结构不可逆坏死，并逐渐引起医学界的高度重视。国内外大量实验证明缺血再灌注可加重心、脑、肾、肝、肺、肠等器官损伤，成为影响缺血治疗效果的一个重要因素。自由基、钙超载、心肌纤维能量代谢障碍、血管内皮细胞、中性粒细胞、细胞粘附分子和细胞凋亡等均可能参与缺血再灌注损伤的发病过程．现就自由基与心肌缺血再灌注损伤关系作一综述。     

瘦素预处理对小鼠心肌冷缺血-再灌注损伤的保护作用研究

目的 本实验旨在研究同种小鼠腹部心脏移植模型中,瘦素预处理对心肌缺血--再灌注损伤的保护作用及其可能机制.方法雄性C57BL/6小鼠行同种间小鼠腹部心脏移植,供体置于4℃UW液中保存6 h.受体随机分为两组:瘦素预处理(Ieptin)组,12只,小鼠重组瘦素50μg/kg溶人生理盐水(normal saline,NS)200 μL中,于心脏移植前腹腔保留;NS对照组,12只,心脏移植前NS 200μL于腹腔保留.另设假手术组,12只.分别于术后6、24 h收获移植心脏与血清标本(每个时间点每组6个标本),评价移植心脏功能及组织形态学变化,检测小鼠移植心脏及血清瘦素的水平,同时测定中性粒细胞活性、炎性细胞因子水平等,并比较两组移植心脏的3周存活时间(每组n=10).结果与对照组比较,瘦素预处理显著降低移植小鼠血清心肌肌钙蛋白Ⅰ,改善移植心脏功能评分;瘦素预处理显著降低心脏移植小鼠术后供心心肌及血清瘦素水平;降低心肌MPO活性,减少血清细胞炎性因子TNF-αd、IL-1β、IL-6的水平;瘦素预处理组60%的移植心脏在术后3周仍然搏动有力,而对照组所有供心在2周内停止跳动.结论瘦素预处理显著减轻心肌冷缺血-再灌注损伤,改善心肌功能,提高移植心脏存活时间,其保护作用可能与减轻炎症反应有关.     

细胞凋亡与心肌缺血-再灌注损伤及中医药研究

心肌细胞凋亡在心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)中所起作用越来越引起人们的重视.心肌缺血和再灌注时,细胞凋亡发生的确切机制还不清楚,可能与细胞在受到刺激后产生大量氧自由基、细胞内钙超载、线粒体损伤、炎性细胞浸润和基因调控有关[1,2].近年研究表明,不少中药单体、有效部位、复方、成药及针灸均有抗细胞凋亡的作用,综述如下.     

舒心注射液治疗心肌缺血再灌注损伤的临床与实验研究

目的 :探讨舒心注射液对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :对初次发病且发病后 36小时内的10 1例急性心肌梗死患者采用舒心注射液治疗 1周 ,观察治疗前后血清中红细胞超氧化物歧化酶 (SOD)、血浆乳酸脱氢酶 (L DH)活性及丙二醛 (MDA)含量的变化。将 2 0只心肌缺血再灌注模型兔随机分为缺血再灌注对照组和舒心注射液治疗组 ,每组各 10只。治疗组于缺血 10分钟时从耳缘静脉注入舒心注射液 2 m l/kg,对照组注入生理盐水 2 m l/kg,实验过程中记录左心室收缩内压 (L VSP) ,左室内压最大变化速率 (± dp/dt)及心电图 导联 ST段 ,测定血浆肌酸磷酸激酶 (CPK)活性和 MDA含量。结果 :急性心肌梗死患者用舒心注射液治疗后 ,SOD活性明显升高 (P<0 .0 1) ,L DH活性及 MDA含量明显降低 (P<0 .0 1)。动物缺血 40分钟及再灌注 40分钟时 ,治疗组 L VSP、± dp/dt值高于对照组 ,ΣST段、血浆 CPK活性和 MDA含量均明显低于对照组 (P均<0 .0 1)。结论 :舒心注射液对心肌缺血再灌注损伤有明显治疗作用 ,其机制可能与减轻氧自由基损伤有关。     

瘦素预处理和缺血预处理在小鼠心肌缺血/再灌注损伤中的心肌保护机制

目的 观察瘦素预处理和缺血预处理(IPC)对心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)模型小鼠的心肌保护作用,探讨瘦素参与的机制.方法 将36只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为5组:①假手术组(12只);②短暂缺血/再灌注(I/R)组(6只):缺血3 min后再灌注5 min,进行3个短暂的循环;⑨标准I/R组(6只):缺血30 min后再灌注120 min,④IPC组(6只):行3个短暂I/R循环后再进行标准I/R操作;⑤瘦素预处理组(6只):缺血前30min腹腔注射50μg/kg小鼠重组瘦素.假手术组和短暂I/R组分别于再灌注后0(RP刻)、5、30、120 min取血,动态监测血清瘦素水平;其余各组于再灌注后120 min处死小鼠,观察心肌梗死面积、心肌瘦素水平、髓过氧化物酶(MPO)活性,以及血清瘦素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平.结果 短暂I/R处理后5 min血清瘦素水平即较假手术组同期显著升高[(6.24±2.34)μg/L比(1.35±0.45)μg/L],30 min达峰值[(12.36±1.33)μg/L],之后逐渐下降,与假手术组水平同期比较差异无统计学意义[(1.96±1.33)μg/L比(1.16±0.25)μg/L,P＞0.05].与标准I/R组比较,瘦素预处理组与IPC组均可显著缩小梗死面积[(11.50±2.86)%、(9.00±1.90)%比(37.00±2.53)%],降低心肌瘦素[(8.36±3.42)μg/g、(6.71±2.03)μg/g比(15.51±3.92)μg/g]、MPO((17.10±3.95)μg/g、(13.33±2.88)μg/g比(30.83±4.06)μg/g]以及血清瘦素[(15.03±1.87)μ/L、(11.85±0.72)μg/L比(29.55±2.31)μg/L]、TNF-α[(35.10±10.12)ng/L、(27.04±5.18)ng/L比(81.34±14.20)ng/L]、IL-6[(167.39±72.83)ng/L、(149.13±37.69)ng/L比(477.30±29.09)ng/L]水平(均P＜0.01).结论 低剂量瘦素预处理可模仿经典的IPC以减轻MIRI,瘦素参与IPC的心肌保护机制可能与减轻炎症反应有关.     

葛根素对家兔心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的:探讨葛根素抗心肌缺血-再灌注损伤的机制.方法:采用结扎冠状动脉左室支方法制备兔心肌缺血-再灌注损伤模型,用四道生理记录仪测定动物的血流动力学及左室功能变化.将40只家兔随机分组.10只作为空白对照组;10只作为假手术对照组;余20只制模,其中10只为模型组,另10只则在结扎左室支前20 min o40 min20 min(LPO)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)活性;实验完毕后取缺血-再灌注损伤区心肌组织0.5 g,分别测定组织匀浆中LPO含量、SOD活性及GSH-Px/LPO.结果:与模型组比较,葛根素保护组动物左室内压峰值(LVSP)、左室内压上升最大速率(LV dp/dt max)和左室内压下降最大速率(LV-dp/at max)均显著升高(P<0.05或P<0.01);血清中LPO含量明显降低(P<0.05),而GSH-Px/LPO升高非常明显(P<0.01);缺血一再灌注损伤区心肌组织中LPO含量显著降低,SOD活性和GSH-Px/LPO<0.05).结论:葛根素可通过提高对自由基的清除及拮抗脂质过氧化反应而起到保护缺血-再灌注损伤心肌的作用.     

黄芪注射液抗心肌缺血再灌注损伤的临床研究

目的：探讨黄芪注射液防治体外循环心内直视手术中心肌缺血－再灌注损伤（ＭＩＲＩ）的作用机制。方法：将１２例风湿性心肌病瓣膜置换术和先天性心脑病室内隔缺损修补术患者随机分为对照组和治疗组,每组６例。治疗组通过锁骨下静脉注黄芪注射液４０ｇ;对照组不加中药。检测２组在不同时间的心肌酶、氧自由基含量,一氧化氮（ＮＯ）和一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性。结果：主动脉阻断致心肌缺血及心脏恢复灌注后心肌酶均呈上升趋势,     

远程缺血预处理-减轻心肌再灌注损伤的机制

目前有关减少缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)的经典方法是缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC),即通过对心脏进行反复多次短暂的缺血刺激,来提高心肌本身对随后较长时间的缺血再灌注损伤的耐受力.IPC已经应用于如冠状动脉球囊血管成形术、冠状动脉...     

心肌缺血/再灌注损伤机制研究进展

心肌缺彬再灌注损伤其机制主要有氧自由基生成增多、钙超载、能量代谢障碍、血管内皮细胞功能障碍、心肌细胞凋亡及粒细胞浸润等,本文对此作一综述。     

心肌缺血再灌注损伤的钙信号调节

目的:综合分析钙离子的调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤的关系。资料来源:应用计算机检索Pubmed1994-01/2004-01有关钙离子的调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤关系的文献,检索词“myocardialischemia/reperfusioninjury,calciumoverload”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索CNKI数据库1996-01/2004-04有关钙离子的调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤关系的文献,检索词“心肌缺血,再灌注损伤,钙超载”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对检索到的钙离子调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤关系的相关信息进行整理,选取针对性强的文章,同一领域的文献则选择近期发表或权威杂志的文章。资料提炼:共检索到154篇相关文献,其中18篇文章符合要求。资料综合:①胞内钙离子浓度维持在一定范围时,细胞维持正常生理功能。当钙离子浓度升高,会发生一系列生理、生化反应,如细胞结构的损伤、凋亡、死亡和细胞的退行性改变等。②心肌缺血再灌注损伤与能量代谢障碍、氧自由基产生、钙超载等因素有关,但钙超载在缺血再灌注损伤中起极其重要的作用。结论:调节细胞内钙离子的动态平衡对维持细胞正常的生理功能和信息传递十分重要。钙超载是心肌缺血再灌注不可逆损伤的最后通路,但其具体作用途径有待于进一步研究。     

心肌缺血再灌注损伤的钙信号调节

目的：综合分析钙离子的调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤的关系。资料来源：应用计算机检索Pubmed 1994-01／2004-01有关钙离子的调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤关系的文献，检索词“myocardial ischemia／repemsion iniury，calcium overload”，并限定文章语言种类为English：同时计算机检索CNKI数据库1996-01／2004—04有关钙离子的调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤关系的文献，检索词“心肌缺血，再灌注损伤，钙超载”，限定文章语言种类为中文。 资料选择：对检索到的钙离子调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤关系的相关信息进行整理，选取针对性强的文章，同一领域的文献则选择近期发表或权威杂志的文章。 资料提炼：共检索到154篇相关文献，其中18篇文章符合要求。 资料综合：①胞内钙离子浓度维持在一定范围时，细胞维持正常生理功能。当钙离子浓度升高，会发生一系列生理、生化反应，如细胞结构的损伤、凋亡、死亡和细胞的退行性改变等。②心肌缺血再灌注损伤与能量代谢障碍、氧自由基产生、钙超载等因素有关，但钙超载在缺血再灌注损伤中起极其重要的作用。 结论：调节细胞内钙离子的动态平衡对维持细胞正常的生理功能和信息传递十分重要。钙超载是心肌缺血再灌注不可逆损伤的最后通路，但其具体作用途径有待于进一步研究。     

大鼠心肌缺血再灌注损伤实验模型研究

目的:改进心肌缺血再灌注模型制备方法,提高造模成功率,以便使其能反复地多次进行心肌缺血再灌注实验和确保心肌缺血预处理实验顺利进行。方法:采用成年SD大鼠制作心肌缺血再灌注损伤模型,剪断肋骨同时结扎肋间动脉,不使用扩胸器,直接用结扎线将肋骨残端用力拉向两侧,充分暴露心脏;结扎冠状动脉操作在胸腔内进行。结果:用改进的方法造模成功率100%;用传统的方法造模的成功率为80%。应用此法造模进行反复多次缺血再灌实验的成功率为90%;而用传统的方法造模进行反复多次缺血再灌实验的成功率仅为10%。结论:改进后的方法简单易行,操作方便,成功率高。此法造模是目前完成心肌缺血再灌注实验比较好的模型,又是保证大鼠心肌缺血预处理实验成功的方法。     

粉防己碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的:建立大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,观察粉防己碱对缺血再灌注损伤过程中心肌细胞凋亡的干预,初步探讨其保护缺血再灌注损伤心肌的作用机制。方法:实验于2005-03/2006-04在华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科及心血管病研究所完成。①选择健康雄性SD大鼠48只,随机数字表法分为假手术组、缺血/再灌注损伤组、粉防己碱组,各16只。粉防己碱由华中科技大学同济医学院药理学系提供,纯度>98%。②造模前20min,粉防己碱组腹腔注射粉防己碱3mg/kg(约1.2mL),缺血/再灌注损伤组、假手术组均腹腔注入生理盐水1.2mL。③缺血/再灌注损伤组、粉防己碱组大鼠建立缺血/再灌注损伤模型。当结扎点远端心前壁变紫、心电图显示ST段抬高为冠状动脉结扎成功,松扎后抬高的ST段回落1/2以上为再灌注成功的标志。实施30min缺血,再灌注24h。假手术组不造模,在肺动脉圆锥与左心耳间穿线,不结扎,30min关胸,24h后处死。④再灌注结束后检测血清中乳酸脱氢酶活性、心肌组织丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性和心肌梗死范围,并应用DNA琼脂糖凝胶电泳及原位末端标记法检测各组凋亡细胞及凋亡指数。结果:48只大鼠全部进入结果分析。粉防己碱对大鼠缺血/再灌注损伤的心肌保护作用:①生化指标测定值:心肌细胞受损后,与缺血/再灌注损伤组比较,粉防己碱组乳酸脱氢酶活性、丙二醛含量均显著降低(t=4.337～10.810,P<0.01),超氧化物歧化酶活性显著增高(t=4.352,P<0.01)。②梗死范围:粉防己碱组可明显减少心肌梗死范围,与缺血/再灌注损伤组比较差异有显著性意义[(23.28±4.38)%,(43.76±6.30)%,t=7.552,P<0.01]。粉防己碱对大鼠心肌缺血/再灌注损伤细胞凋亡的影响:①琼脂糖凝胶电泳:假手术组心肌细胞DNA电泳呈一条大分子DNA片段,为正常DNA带型;缺血/再灌注损伤组DNA电泳呈“梯形结构”,可见形似云梯状的DNA片段,为凋亡的典型表现;粉防己碱组的DNA琼脂糖凝胶电泳显示DNA梯形条带明显减弱。②原位末端标记:假手术组偶见凋亡心肌细胞;缺血/再灌注损伤组可见大量胞核呈深浅不一棕褐色的凋亡心肌细胞;粉防己碱组凋亡心肌细胞较缺血/再灌注损伤组明显减少,但较假手术组有所增加。③凋亡指数:与假手术组比较,缺血/再灌注损伤组、粉防己碱组凋亡指数均显著增高[(0.65±0.39)%,(19.36±5.28)%,(8.62±2.45)%,t=9.096～10.006,P<0.01];但粉防己碱组凋亡指数明显低于缺血/再灌注损伤组(t=5.224,P<0.01)。结论:粉防己碱预处理可明显减轻心肌再灌注损伤、抑制细胞凋亡及抗氧自由基,为保护濒死心肌提供了机会窗口。     

内洋地黄素拮抗剂减轻心肌缺血再灌注损伤的实验研究

目的 观察心肌缺血再灌注(myocardial isehemia reperfusion，MIR)时心肌组织内洋地黄素水平的变化和内洋地黄索特异性拮抗剂地高辛抗血清对MIR的影响，证明内洋地黄素是介导MIR损伤的重要介质之一。方法 采用左冠状动脉前降支结扎30min，复灌45min建立在体大鼠MIR、模型。SD大鼠随机分成7组：假手术组，模型组，生理盐水组，维拉帕米组，小剂量、中剂量、大剂量地高辛抗血清组。连续记录Ⅱ导联心电图，于再灌注45min后立即取左室心尖部缺血区心肌，检测心肌匀浆中内洋地黄素含量、心肌细胞膜Na^ -K^ -ATP酶和线粒体内Ca^2 含量。结果MiR损伤时，心肌组织内洋地黄素水平明显升高。心肌细胞膜Na^ -K^ -ATP酶活性显著下降，线粒体内Ca^2 含量升高；心电图ST段显著抬高，再灌注时发生明显的室性心律失常。地高辛抗血清组可显著降低心肌组织内洋地黄素水平，恢复细胞膜Na^ -K^ -ATP酶活性，降低线粒体内Ca^2 含量；显著改善MIR所致ST段抬高和再灌注心律失常的发生率。结论 MIR时，心肌组织内洋地黄素水平显著升高，是介导MIR损伤的重要物质之一。地高辛抗血清通过拮抗内洋地黄素的生物学作用，减轻MIR损伤。     

Free radicals and myocardial ischemia and reperfusion injury

There is a growing body of evidence for the role of free radicals in mediating myocardial tissue injury during myocardial ischemia and in particular during the phase of myocardial reoxygenation. Associated with myocardial ischemia and reperfusion is the generation of oxygen-derived free radicals from a variety of sources that include the mitochondrial electron transport chain; the biosynthesis of prostaglandins; the enzyme xanthine oxidase; and circulating elements in the blood, with the polymorphonuclear neutrophil assuming a primary focus of attention. Experimental studies have shown that free radical scavengers (e.g., N-[2-mercaptopropionyl]glycine) and enzymes that scavenge or degrade reactive species of oxygen (superoxide dismutase or catalase) can reduce the mass of myocardial tissue that undergoes irreversible injury. Additionally allopurinol, which inhibits the enzyme xanthine oxidase, reduces ultimate infarct size, putatively by reducing the xanthine oxidase generation of superoxide anion. Neutrophils that enter the ischemically injured myocardium under the influence of chemotactic attraction and activation of the complement system generate and release highly reactive and cytotoxic oxygen derivatives that are destructive to the vascular endothelium and to the cardiac myocytes. Studies have documented that neutrophil depletion or suppression of neutrophil function (ibuprofen, nafazatrom, BW 755C, or more recently with prostacyclin or iloprost) results in a significant salvage of myocardial tissue that is subjected to a period of regional ischemia followed by reperfusion. Our current understanding of the events associated with myocardial ischemia suggests that within the ischemic myocardial region or area at risk, there is a population of cells that are reversibly injured and that reperfusion within a specified period (less than 3 hours) of time is capable of restoring the majority of the jeopardized cells to a normal status, but that the act of reperfusion itself will lead to the sudden demise of a fraction of the cells because of the cytotoxic effects of reactive species of oxygen derived from one or more of the sources indicated above. The efforts to minimize the amount of tissue that undergoes cell death as a result of myocardial ischemia demand that early reperfusion be established. However, the reintroduction of molecular oxygen and the circulating elements of the blood will be associated with an "explosive" and self-limited destruction of some of the myocardial cells in the area at risk.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)     

吗啡对急性心肌梗死再灌注损伤保护效应的实验研究

目的　通过测定急性心肌梗死再灌注损伤模型大鼠的血浆降钙素基因相关肽 (CGRP)、内皮素(ET 1)浓度及心肌梗死面积的变化 ,探索吗啡对急性心肌损伤的保护机制。方法　将 4 0只 SD大鼠随机分为单纯缺血再灌注模型组、吗啡预处理组、吗啡 纳洛酮组和手术对照组 ,每组各 10只。采用戊巴比妥钠(40 m g/ kg)腹腔注射麻醉大鼠 ,采用穿线结扎左冠状动脉前降支制备大鼠心肌缺血再灌注模型。用放射免疫法测定血浆 CGRP和 ET 1浓度 ,同时测定血清中肌酸磷酸激酶同工酶 (CK MB)含量 ;用氯化三苯四唑(TTC)法染色和数码照相计算机图像分析系统计算心肌梗死面积。结果　大鼠左冠状动脉前降支结扎 10 m in时血浆 ET 1和 CGRP浓度较手术对照组显著增高 (P均 <0 .0 1) ;再灌注 4 .5 h时吗啡预处理组血浆 ET 1及 CK MB浓度较结扎 10 m in时显著降低 ,心肌梗死面积也显著缩小 (P均 <0 .0 1) ;而血浆 CGRP浓度则显著增高 (P<0 .0 1) ;吗啡预处理组以上变化较吗啡 纳洛酮组差异有统计学意义 (P均 <0 .0 1)。结论　吗啡预处理可通过显著降低 ET 1而增加 CGRP血浆浓度、缩小心肌梗死面积 ,对急性心肌梗死后再灌注心肌产生保护效应。     

人参银杏复方制剂对兔缺血再灌注心肌损伤的保护作用

目的观察预防性应用人参银杏复方制剂对兔缺血再灌注心肌损伤的保护作用,同时探讨其作用机制。方法采用"二线二结"法建立兔心肌急性缺血/再灌注模型,给药组于缺血/再灌注造模前3 d开始行腹腔注射人参银杏复方制剂,每天1次,用量5 ml·kg-1·d-1,最后一次在造模前30 min行腹腔注射,假手术组和缺血/再灌注组注射同等量生理盐水。伊文思蓝-TTC染色测定心肌梗死范围;心肌缺血区取材,采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫组织化学检测Bcl-2、Bax蛋白表达变化。结果人参银杏复方制剂使心肌梗死范围减少约43%,明显抑制了心肌细胞的凋亡,上调了Bcl-2蛋白的表达(P<0.05),下调了Bax蛋白的表达(P<0.05)。结论人参银杏复方制剂能明显减轻缺血/再灌注心肌组织损伤,这种保护效应可能与其抑制缺血/再灌注心肌细胞凋亡有关。