Survivin在骨肉瘤中的表达及其意义

目的　探讨凋亡抑制基因Survivin与骨肉瘤发生发展、病理分级之间的关系。方法　用免疫组织化学S -P染色技术对 30例骨肉瘤标本进行Survivin蛋白表达的检测 ,以 10例骨软骨瘤作为对照组。结果　骨软骨瘤组无Survivin阳性表达 ,骨肉瘤组阳性表达率为 83 3% ,两者染色率与染色强度相比差异均具有显著性(P <0 .0 5 ) ,Ⅱ、Ⅲ级组与Ⅰ级组染色率与染色强度相比差异均具有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　Survivin蛋白不仅可以作为一种新的骨肉瘤诊断标志物 ,还可作为判断骨肉瘤恶性程度的参考指标     

骨肉瘤中EGFR的表达及其与细胞增殖的关系

目的探讨EGRF在人骨肉瘤，骨软骨瘤中表达的生物学意义及其相互关系。方法选取30例人骨肉瘤标本，骨软骨瘤为对照，采用免疫组化S—P法，探讨EGRF在人骨肉瘤，骨软骨瘤中的阳性表达及其与肿瘤分组、分级的关系。结果①骨软骨瘤组无阳性表达（0／10），骨肉瘤组阳性表达率为50．0％（15／30）。骨软骨瘤、骨肉瘤染色阳性率有显著性差异（P〈0．05）。②骨肉瘤Ⅰ级组阳性表达率为14．3％（1／7），Ⅱ、Ⅲ级组阳性表达率为60．9％（14／23）。Ⅱ、Ⅲ级组与Ⅰ级组染色阳性率相比，虽有升高趋势，但无显著性差异（P〉0．05）。③骨肉瘤各型间染色结果无显著性差异（P〉0．05）。结论骨肉瘤的发生与EGRF异常表达有关；EGRF不可作为骨肉瘤的恶性分级、增殖的指标。     

增殖细胞核抗原和p27蛋白在骨肉瘤中的表达及意义

目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)和p27蛋白在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤的发生、发展及预后的关系。方法应用免疫组化S-P法,检测68例骨肉瘤,20例骨软骨瘤做对照,对其在骨肉瘤不同病理分级、临床分期、预后分组中的表达进行对比分析和相关研究。结果骨肉瘤组织中的PCNA强阳性表达( )率(70.6%)与骨软骨瘤组织(5.0%)相比,差异有极显著性(P<0.01);骨肉瘤组织中p27蛋白高表达( )率(36.8%)与骨软骨瘤(75.0%)相比,差异有极显著性(P<0.01)。骨肉瘤低生存组PCNA的强阳性率(100.0%)与高生存组(51.9%)相比,差异有极显著性(P<0.01);骨肉瘤低生存组p27蛋白高表达率(8.3%)与高生存组(63.0%)相比,差异有极显著性(P<0.01)。PCNA强阳性表达率与骨肉瘤组织的分化程度及临床分期无相关性(P>0.05);p27表达与瘤组织分化程度呈正相关(P<0.01),与临床分期呈负相关(P<0.01)。骨肉瘤组织中,PCNA与p27蛋白表达均呈明显负相关(P<0.01)。结论PCNA高表达及p27蛋白减少或缺失是骨肉瘤的发生、发展及不良预后的重要指标,对临床具有重要的指导意义。     

Skp2和p27蛋白在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的探讨在骨肉瘤组织中Skp2、p27蛋白的表达水平及其与肿瘤的发生、发展及预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法,检测35例骨肉瘤、14例骨软骨瘤中Skp2和p27蛋白的表达情况,并分析其在骨肉瘤不同病理分级、临床分期中的表达及两者之间的相互关系。结果 Skp2蛋白在骨肉瘤中阳性表达率为74.3%(26/35),而在骨软骨瘤中阳性表达率为11.4%(4/14),两者比较差异有统计学意义(χ2=8.803,P=0.003);p27蛋白在骨肉瘤中阳性表达率为40.0%(14/35);而在骨软骨瘤中阳性表达率为78.6%(11/14),两者比较差异有统计学意义(χ2=5.954,P=0.015)。Skp2蛋白在骨肉瘤组织中的表达与Enneking分期、肺转移密切相关(P<0.05),p27蛋白在骨肉瘤组织中的表达与Enneking分期密切相关(P<0.05),且临床期别越高,Skp2的表达阳性率越高,而p27表达阳性率越低,且Skp2蛋白与p27蛋白的表达呈负相关(P<0.05)。结论 Skp2和p27蛋白表达的情况与骨肉瘤的发生和转移有密切关系,检测P27和SKP2的表达对临床具有重要的指导意义。     

抑癌基因PTEN在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的研究抑癌基因PTEN在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测PTEN在38例骨肉瘤组织及20例骨软骨瘤中的表达。结果骨肉瘤组PTEN蛋白阳性表达率63．2%（24/38）,显著低于骨软骨瘤组的85．0%（17/20）（P＜0．01）;骨肉瘤高中分化组PTEN蛋白阳性表达率71．4%（15/21）．显著高于低分化组的52．9%（9/17）,差异有统计学意义（P＜0．01）。PTEN蛋白阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤组织大小、部位无关（P＞0．05）。结论抑癌基因PTEN在骨肉瘤的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定骨肉瘤发生及预后的一项客观指标。     

CIP2A在骨肉瘤和癌旁组织中的表达及临床意义

目的:通过检测骨肉瘤和骨软骨瘤组织中CIP2A的表达,探讨在骨肉瘤中CIP2A表达的水平及与骨肉瘤组织病理特征的关系.并对骨肉瘤患者的生存、复发情况进行跟踪随访,进一步分析CIP2A的表达对患者预后的影响.方法:应用免疫组化法检测48例骨肉瘤和40例骨软骨瘤中CIP2A的表达.结果被用来分析临床病理及随访资料的相关性.应用实时荧光定量PCR方法检测20例骨肉瘤和20例骨软骨瘤样本中的CIP2A表达情况.应用Western-blot检测方法检测的4例骨肉瘤和4例骨软骨瘤新鲜标本的CIP2A表达情况.应用Cox多因素分析骨肉瘤的临床病理特征及评估CIP2A在骨肉瘤组织表达对其预后影响,结果:18例(67.5％)骨软骨瘤和27例(27.5％)骨肉瘤CIP2A的表达呈阳性,两者具有显著差异(P＜0.05).通过Western-blot方法检测两组组织中CIP2A表达均呈显著差异(P＜0.05).实时荧光定量PCR检测显示,骨肉瘤组织中CIP2A表达比骨软骨瘤的表达高(P＜0.05).根据Enneking临床分期,Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期骨肉瘤组织中CIP2A阳性表达率分别为69.24％(10/14),46.15％(4/16)和45.32％(3/18).结论:CIP2A在骨肉瘤中的表达水平高于骨软骨瘤组织中的表达水平;CIP2A在骨肉瘤中的表达水平与Enneking外科分期和组织学分级相关;CIP2A可作为骨肉瘤预后的独立危险因素,也可成为评估骨肉瘤预后标记性分子.     

P14~(ARF)蛋白与脑胶质瘤发生发展的相关性研究

目的 :探讨脑胶质瘤中 P14 ARF蛋白表达与不同病理级别脑胶质瘤的相关性。方法 :应用免疫组织化学技术检测 31例不同病理分级脑胶质瘤中 P14 ARF蛋白表达 ,5例正常脑组织为正常对照。结果 :P14 ARF蛋白表达阳性率在低级别 ( 级、 级 )和高级别 ( 级、 级 )脑胶质瘤中分别为 87.5 %、30 .4 3%。该蛋白在低级别和高级别中的表达均具有显著性差异 (P<0 .0 5 )。P14 ARF表达水平与脑胶质瘤病理分级之间呈显著负相关性 (r=- 0 .5 71,P<0 .0 1) ,即随着肿瘤恶性度的升高而降低。结论 :P14 ARF蛋白表达异常可导致细胞周期调控失常和细胞异常增殖 ,加速脑胶质瘤恶性演进。     

P-糖蛋白在软骨肉瘤中的表达及意义

目的 探讨P-糖蛋白(P-gp)在软骨肉瘤中的表达及其与肿瘤的发生、发展及预后的关系.方法 应用免疫组化S-P法,检测48例软骨肉瘤,20例软骨瘤做对照,对其在软骨肉瘤不同病理分级、预后分组中的表达进行对比分析和相关研究.结果 软骨肉瘤组织中P-gp蛋白阳性表达率与软骨瘤相比,差异有显著性(P＜0.05).软骨肉瘤复发组P-gp蛋白的阳性表达率与未复发组相比,差异有显著性(P＜0.05).P-gp蛋白阳性表达率与瘤组织分化程度呈显著负相关(P＜0.01),在软骨肉瘤不同组织学分级间P-gp蛋白阳性表达率相比均呈显著性差异(P＜0.05).结论 P-gp蛋白的高表达是软骨肉瘤发生、发展及不良预后的重要指标,对临床具有重要的指导意义.     

骨肉瘤中生存素表达及其与细胞凋亡的关系

目的探讨凋亡抑制蛋白生存素在骨肉瘤中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化SP法检测52例骨肉瘤、15例骨软骨瘤及15例正常骨质标本的生存素蛋白表达,运用TUNEL方法检测细胞凋亡。结果生存素蛋白在骨肉瘤中的表达显著高于骨软骨瘤和正常骨质（P〈0.05）,在肿瘤的侵袭转移方面差别有显著性意义（P〈0.05）。AI（凋亡指数）在骨肉瘤中有无淋巴结转移、病理分型和组织学分级方面差别有显著性意义（P〈0.05）,有淋巴结转移比无淋巴结转移组明显降低（P=0.048）;纤维型和其他类型组较软骨母细胞型组明显降低（P=0.031）;骨肉瘤Ⅱ级和Ⅲ级组比Ⅰ级组明显降低（P〈0.05）。骨肉瘤中生存素蛋白表达和AI之间无明显相关。结论生存素通过抑制细胞凋亡,在骨肉瘤的发生和发展中起重要作用。测定生存素蛋白表达可作为预测预后的重要参考指标。     

caveolin-1、P53及MMP-2在骨肉瘤中的表达及其意义

目的探讨MMP-2（基质金属蛋白酶-2）、caveolin-1和mt—P53（mutanttype,p53）蛋白在骨肉瘤、骨软骨瘤中的表达情况,分析这三种蛋白质在骨肉瘤发生发展中的作用,为骨肉瘤的早期诊断及基因治疗等提供理论依据及试验基础。方法应用免疫组化（sP）法检测30例骨肉瘤组织、30例骨软骨瘤组织中MMP-2、caveolin-1和mt-P53（mutanttype,p53）蛋白的表达情况。结果P53在骨肉瘤中的阳性率为56．67％（17／30）,而对照组骨软骨瘤的阳性率为0,差异具有显著性（P〈0．01）;MMP一2在骨肉瘤中的阳性率为63．34％（19／30）,而对照组骨软骨瘤的阳性率为0,差异具有显著性（P〈0．01）。caveolin-1蛋白在骨肉瘤中的阳性表达率为60％（18／30）,而在骨软骨瘤中为16．67％（5／30）,两者相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MMP-2和PTEN与骨肉瘤的发生、发展以及侵袭、转移有关,联合检测MMP-2和PTEN的表达将对骨肉瘤的早期诊断、判断预后以及预后有一定指导意义。     

Smac和survivin基因在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的探讨人骨肉瘤组织中Smac和survivin基因表达状态,及其对骨肉瘤生物学行为的影响。方法采用免疫组织化学技术(SABC法)检测46例骨肉瘤、10例骨软骨瘤组织中Smac和survivin蛋白表达,比较二者表达与骨肉瘤主要临床病理参数的关系。结果Smac和survivin基因在骨软骨瘤组织表达分别为3例、2例,骨肉瘤中分别为29例(63%)和31例(67%);Smac表达率与骨肉瘤组织学分级、WHO分型无关,与转移有关(P<0.05),Survivin表达率与骨肉瘤组织学分级无关,与WHO分型及转移有关(P<0.05);骨肉瘤中Smac和survivin基因表达呈正相关(r=0.506,P<0.01)。结论Smac和survivin基因高表达于骨肉瘤组织中,与骨肉瘤生物学行为密切相关,二者可能共同参与骨肉瘤的发生发展。     

抑癌基因DPC4蛋白在骨肉瘤中的表达意义

目的:探讨抑癌基因DPC4蛋白在骨肉瘤组织中的表达及及统计分析。方法 :收集武汉市四大三级甲医院的骨肉瘤20例及良性骨软骨瘤5例,将实验分为骨肉瘤组(n=20)和良性骨软骨瘤组(n=5),采用免疫组织化学方法检测各组中DPC4蛋白的表达水平,采用HPIAS-1000图文报告管理系统对DPC4蛋白的表达进行定量分析。结果:DPC4蛋白在骨肉瘤组织中呈低表达,DPC4蛋白在良性骨软骨瘤组织中呈高表达,DPC4蛋白在骨肉瘤组织中的表达与良性骨软骨瘤组织的表达比较差异有显著性(P<0.05)。结论:DPC4蛋白的表达与骨肉瘤的发生发展密切相关。     

骨肉瘤组织中SSTR2的表达及其临床意义

目的:探讨SSTR2在骨肉瘤组织中的表达及临床意义。方法 :收集武汉市四大三级甲医院的骨肉瘤20例及良性骨软骨瘤5例,将实验分为骨肉瘤组(n=20)和良性骨软骨瘤组(n=5),采用免疫组织化学方法检测各组组织中SSTR2的表达水平,采用HPIAS-1000图文报告管理系统对SSTR2的表达进行定量分析,并用SPSS13.5软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果:SSTR2在骨肉瘤组织中低表达,SSTR2在良性骨软骨瘤组织中呈高表达,SSTR2在骨肉瘤组织中的表达与良性骨软骨瘤组织的表达比较差异有显著性(P<0.05)。结论:SSTR2的表达缺失可能与骨肉瘤的发生有一定相关性。     

EPO在骨肉瘤中的表达及统计分析

目的:探讨EPO在骨肉瘤组织中的表达及意义。方法:收集武汉市四大三级甲医院的骨肉瘤20例及良性骨软骨瘤5例,将实验分为骨肉瘤组(n=20)和良性骨软骨瘤组(n=5),采用免疫组织化学方法检测各组组织中EPO的表达水平,采用HPIAS-1000图文报告管理系统对EPO的表达进行定量分析,并用SPSS13.5软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果:EPO在骨肉瘤组织中呈高表达,EPO在良性骨软骨瘤组织中呈低表达,EPO在骨肉瘤组织中的表达与良性骨软骨瘤组织的表达比较差异有显著性(P<0.05)。结论:EPO在肿瘤的发生发展等过程中起了重要作用。     

Fascin基因在骨肉瘤中的表达及统计分析

目的:探讨Fascin基因在骨肉瘤组织中的表达及及统计分析。方法:收集武汉市四大三级甲医院的骨肉瘤20例及良性骨软骨瘤5例,将实验分为骨肉瘤组(n=20)和良性骨软骨瘤组(n=5),采用免疫组织化学方法检测各组组织中Fascin基因的表达水平,采用HPIAS-1000图文报告管理系统对Fascin基因的表达进行定量分析,并用SPSS11.5软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果:Fascin基因在骨肉瘤组织中呈高表达,Fascin基因在良性骨软骨瘤组织中呈低表达,Fascin基因在骨肉瘤组织中的表达与良性骨软骨瘤组织的表达比较差异有显著性(P<0.05)。结论:Fascin基因在肿瘤发生、生长、转移等过程中有促进作用,提示Fascin基因可能与骨肉瘤的发生、发展有关。     

Notch1及P16在软骨肉瘤中的表达及临床意义

目的 观察软骨肉瘤中Notch1蛋白及P16蛋白的表达情况,探讨其在软骨肉瘤发生发展中的作用机制.方法 选取软骨肉瘤46例,骨软骨瘤18例及正常骨组织10例.以SP法检测组织中Notch1及P16蛋白表达的情况.结果 Notch蛋白阳性表达为细胞膜和细胞浆内有棕黄色颗粒.在骨软骨瘤及软骨肉瘤中Notch1的阳性表达率明显高于正常软骨组织(P＜0.05),软骨肉瘤中Notch1的阳性表达率明显高于骨软骨瘤(P＜0.05).Notch1蛋白在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ不同组织学分级的软骨肉瘤中的阳性表达率随分化程度降低逐渐增高(P＜0.05).P16蛋白阳性表达为细胞核或/和细胞浆内有棕黄色颗粒出现.P16蛋白在正常软骨组织及骨软骨瘤中的均为阳性表达,在软骨肉瘤中阳性表达率为39.1％ (18/46).软骨肉瘤组织中P16蛋白阳性表达率明显低于其他两种组织(P＜0.05).不同组织学分级软骨肉瘤中P16蛋白的阳性表达率分别为68.8％ (11/16)、30％(6/20)和20％(1/10),阳性表达率随分化程度越低而降低(P＜0.05).Notch1及P16蛋白的表达情况与患者的性别、年龄、体积大小及肿瘤发生部位均无统计学意义(P＞0.05).结论 Notch1蛋白高表达、P16蛋白低表达可能协同促进软骨肉瘤的恶性细胞的增殖能力,在肿瘤的发生及发展起着重要的作用,为进一步的研究和临床治疗提供病理学依据.     

Livin、VEGF 在骨肉瘤组织中的表达及预后的关系

目的：观察凋亡抑制蛋白 Livin、血管内皮生长因子（ VEGF）在骨肉瘤组织的表达及与预后的关系。方法采用 RT-PCR 和免疫组织化学 SP 法检测 Livin、VEGF mRNA 和蛋白在58例骨肉瘤和35例骨软骨瘤组织的表达。结果 Livin、VEGF mRNA 在骨肉瘤组织的表达水平显著高于骨软骨瘤组织,Livin、VEGF 蛋白在骨肉瘤组织的阳性表达率和表达水平显著高于骨软骨瘤组织,且二者表达与年龄、性别、肿瘤大小、病理分型、Enneking 分期无关（ P>0.05）,而与肿瘤软组织浸润、远处转移有关（ P <0.05）。Livin、VEGF 表达呈显著正相关（ r =0.822,P =0.001）。Livin、VEGF 表达阳性的骨肉瘤患者与表达阴性者相比生存率明显降低,平均生存时间明显缩短,差异有统计学意义（ P <0.05）。结论骨肉瘤组织 Livin、VEGF 的高表达与肿瘤浸润、转移密切相关,提示预后不良,二者可作为骨肉瘤的潜在治疗靶点及判断预后的分子指标。     

热休克蛋白HSPgp96在骨肉瘤中的表达及意义

目的 观察热休克蛋白(HSP)gp96在骨肉瘤中的表达及其临床意义.方法 30例骨肉瘤患者为观察对象(骨肉瘤组),10例骨软骨瘤患者切除肿瘤后的基底部周围正常骨组织为对照组.用SP法免疫组织化学标记HSPgp96及C-erbB2基因.结果 各组织学类型的骨肉瘤细胞均有HSPgp96阳性表达.骨肉瘤组HSPgp96及C-erbB2的表达均明显高于对照组(P＜0.05).分化较差的骨肉瘤HSPgp96的表达强度明显高于分化较好者(P＜0.01).结论 HSPgp96在骨肉瘤的增殖过程中发挥重要作用.     

新辅助化疗对骨肉瘤组织中β-catenin蛋白表达的影响

目的探讨β—catenin蛋白在新辅助化疗前、后骨肉瘤组织中的表达变化及其与骨肉瘤临床病理特征的关系。方法通过免疫组织化学方法检测54例新辅助化疗前、后骨肉瘤组织,骨样骨瘤11例,骨母细胞瘤7例及反应性新生骨8例组织中β-catenin蛋白的表达,并结合临床资料进行相关分析。结果β—catenin蛋白在大部分骨样骨瘤、骨母细胞瘤及反应性新生骨病例中胞膜正常表达,而在骨肉瘤病例中胞浆（核）异常表达。新辅助化疗前骨肉瘤组织中β-catenin蛋白的异常表达率明显高于骨样骨瘤、骨母细胞瘤及反应性新生骨组织,差异具有统计学意义（P〈0．01）。新辅助化疗前β—catenin蛋白异常表达率在骨肉瘤肺转移组明显高于无肺转移组（P〈0．05）。新辅助化疗后骨肉瘤β—catenin蛋白异常表达较化疗前降低或消失（P〈0．01）,其表达与肿瘤坏死率不存在相关性。结论β—catenin蛋白可能成为良、恶性成骨肿瘤鉴别诊断有益的辅助指标。新辅助化疗前β—catenin蛋白高异常表达率与骨肉瘤患者肺转移关系密切。新辅助化疗可降低骨肉瘤组织中β-catenin蛋白的异常表达,可在一定程度上反映新辅助化疗的疗效。     

S100A4蛋白在骨肉瘤中表达及其与肿瘤侵袭转移的关系

目的探讨S100A4蛋白的表达与骨肉瘤的侵袭转移的关系。方法应用免疫组织化学方法检测61例骨肉瘤患者和15例骨软骨瘤患者的S100A4蛋白表达情况,分析其与骨肉瘤临床病理特征的关系。结果 S100A4蛋白在骨肉瘤中的表达阳性率75.4%,明显高于骨软骨瘤患者的13.3%(P<0.05)。S100A4的表达与病理分型和肺转移显著相关,随着肺转移的发生,S100A4表达量增高(P<0.05);但与患者的性别、年龄、肿瘤部位和临床分期无关。结论 S100A4表达增强与骨肉瘤侵袭转移有关,可能成为判断骨肉瘤恶性程度及预后指标。