TRAIL、Caspase-3、NF-кB在胆管癌中的表达及意义

 目的　探讨TRAIL、Caspase-3、NF-κB在胆管癌发生、发展及侵袭中的作用。方法　运用原位杂交、免疫组织化学法检测TRAIL、Caspase-3、NF-κB在胆管癌中的表达情况。结果　TRAIL在胆管癌及癌旁正常胆管组织中的阳性表达率分别为45.2 %（19／42）、53.3 %（8／15）,差异无统计学意义（P >0.05）;其在胆管癌的不同临床、病理特征之间的表达差异亦无统计学意义（均P＞0.05）。Caspase-3在胆管癌组织中的阳性表达率为30.9 %（13／42）,明显低于癌旁正常胆管组织中的60.0 %（9／15）（P＜0.05）;NF-κB在胆管癌组织中的阳性表达率为61.9 %（26／42）,明显高于癌旁正常胆管组织中的26.7 %（4／15）（P＜0.05）。胆管癌中Caspase-3、NF-κB的表达均与患者的性别、年龄、病变部位无关（P＞0.05）,而与是否转移扩散、组织分化程度及生存时间有关（P＜0.05）。此外,胆管癌中TRAIL表达与Caspase-3的表达呈正相关（P＜0.05）,NF-κB与Caspase-3呈负相关（P＜0.05）,TRAIL与NF-κB无相关性（P＞0.05）。结论　TRAIL表达无肿瘤特异性,表达水平的高低并不能完全决定胆管癌转移扩散与否,亦不能完全决定其恶性程度和预后。NF-κB的活化、Caspase-3的失活或缺失可能促进了肿瘤的转移扩散,并导致了不良的预后。NF-κB通过抑制Caspase-3的活性,从而阻断了TRAIL介导的凋亡途径,使得组织逃避凋亡而无限增生,导致了肿瘤的发生、发展及转移扩散。     

TRAIL、Caspase-8和NF-κB蛋白在人骨肉瘤中的表达及其与细胞凋亡的相关性研究

目的探讨TRAIL、Caspase-8和NF—κB在人骨肉瘤组织及骨软骨瘤组织中的表达规律及其与骨肉瘤细胞凋亡的相互关系。方法应用免疫组化方法,检测TRAIL、Caspase-8和NF—κB蛋白在43例骨肉瘤及15例骨软骨瘤中的表达,并经图像分析系统测量TRAIL、Caspase-8和NF—κB蛋白的平均光密度（0D）值;用TUNEL方法检测骨肉瘤及骨软骨瘤中细胞凋亡。结果TRAIL、Caspase-8蛋白在骨肉瘤中的阳性表达均低于骨软骨瘤组织（P〈0．05）;而NF—κB蛋白在骨肉瘤中的表达高于骨软骨瘤（P〈0．05）。TRATL与Caspase-8蛋白在骨肉瘤中表达呈正相关（P〈0．01）;而TRATL与NF-κB蛋白在骨肉瘤中表达呈负相关（P〈0．01）。骨肉瘤组细胞凋亡指数（AI）显著低于骨软骨瘤组（P〈0．05）;TRAIL、Caspase-8蛋白表达与细胞凋亡均呈正相关（P〈0．01）;而NF—κB蛋白表达与骨肉瘤细胞凋亡呈负相关（P〈0．01）。结论TRAIL基因可能是诱导骨肉瘤细胞凋亡的分子基础,参与了其发生发展过程中细胞凋亡的调控。Caspase-8作为影响细胞凋亡过程的因子,在骨肉瘤发生、发展中发挥作用。NF-κB在骨肉瘤细胞增殖与凋亡中具有重要作用。TRAIL、Caspase-8蛋白呈低表达,可能受NF—κB高表达的调控而不能诱导细胞凋亡。提示三者在骨肉瘤的发生、发展中起协同作用。     

TRAIL 、NF-κB 和Caspase-3 在大肠癌中的表达及意义

 目的 研究TRAIL、NF-κB和Caspase-3在大肠癌中的表达及意义，探讨NF-κB和Caspase-3的表达对TRAIL抗癌作用的影响。方法 采用免疫组化SP法检测42例大肠癌及其癌旁5cm组织、25例正常大肠粘膜组织中TRAIL、NF-κB和Caspase-3蛋白的表达水平。结果 TRAIL和Caspase-3在大肠癌、癌旁组织及正常大肠粘膜组织中的表达呈递增趋势，而NF-κB的表达则与之相反（P〈0．05）；TRAIL和Caspase-3在中、低分化癌中的表达明显低于高分化癌中的表达，而NF-κB的表达则与之相反（P〈0．05）；TRAIL与NF-κB和Caspase-3在大肠癌中的表达均显著相关（P〈0．05）。结论 TRAIL、NF-κB和Caspase-3可能与大肠癌的发生、发展密切相关；抑制NF-κB表达及促进Caspase-3的表达，有可能提高肿瘤细胞对TRAIL的敏感性。     

大肠癌组织中核转录因子-κBp65及磷酸酶和张力蛋白同源缺失基因的表达及意义

目的探讨大肠癌中核转录因子NF—κBp65和抑癌基因磷酸酶和张力蛋白同源缺失基因（PTEN）的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测59例大肠癌组织中，NF-κB和抑癌基因PTEN的表达。结果59例大肠癌组织中NF—κBp65和PTEN阳性表达率分别为44．1％（26／59）和37．3％（22／59）。两者表达呈负相关（P〈0．05）。大肠癌组织中PTEN的表达与肠周淋巴结转移显著相关（P〈0．05），NF—κBp65核表达与肠周淋巴结转移无关（P〉0．05）。不同病理类型、肿瘤侵袭程度、性别、年龄的大肠癌组织中，NF—κBp65核表达与PTEN的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论NF—κBp65的激活与PTEN基因缺失均参与了大肠癌的发生发展及演变。     

食管鳞癌中NF—κB、p53的表达及其与新辅助化疗敏感性的关系

目的：研究食管鳞癌NF—κB和p53的表达情况与术前化疗敏感性的关系。方法：应用免疫组织化学技术EnVision法,检测60例新辅助化疗前胃镜活检食管鳞癌组织中NF—κB和p53蛋白的表达情况,并分析其与肿瘤对化疗反应的关系。结果：在60例食管癌中NF—κB和p53阳性表达率分别为61．6％（37／60）,56．6％（34／60）。NF—κB和p53表达与鳞癌分级及肿瘤侵犯深度无相关性（P〉0．05）,与淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。60例食管鳞癌组织中NF—κB与p53的表达呈正相关（Rs=0．279,P〈005）;共阳性25例中22例对化疗反应无效,NF—κB与p53共阳性与化疗敏感性有相关性（P〈0．01）。结论：NF—κB和p53在食管癌的发生发展中可能起协同作用,测定其表达情况可作为预测肿瘤对化疗敏感性的指标。     

乳腺癌组织内NF—κBp65的表达与淋巴转移的关系

目的：研究乳腺癌组织内细胞核因子（NF—κBp65）与血管内皮生长因子-c（VEGF—C）的表达及意义。方法：采用SABC免疫组化染色法检测乳腺癌组织及癌旁对照组织内NF—κBp65与VEGF—C蛋白的表达,并分析二者的相关性及与临床病理因素的关系。结果：乳腺癌组织内NF—κBp65蛋白表达的阳性率为76．0％,明显高于癌旁对照组织30．0％（P〈0．05）;乳腺癌组织内VEGF—C蛋白表达的阳性率为84．O％,明显高于癌旁对照组织20．0％（P〈0．05）;乳腺癌组织内NF—κBp65蛋白与VEGF—C蛋白的表达呈正相关（1=0．53,P〈0．05）,并且均与肿瘤淋巴转移密切相关。结论：乳腺癌组织内NF—κBp65的高表达可上调VEGF—C表达,进而导致肿瘤周围淋巴管增生、扩张,促进肿瘤细胞向区域淋巴结转移。     

Smac其临和Caspase床意义-3在胃癌组织中的表达及

目的探讨Smac和Caspase-3在胃癌组织中的表达及二者在胃癌细胞凋亡中的作用、关系及临床意义。方法应用免疫组织化学法检测60例胃癌、20例癌旁组织中Smac和Caspase-3表达情况。结果Smac在胃癌组织中的表达率为46．6％（28／60）,在所有的癌旁组织中均见表达100％（20／20）。Caspase-3在胃癌组织中阳性表达率为48．3％（29／60）,在所有的癌旁组织中均见表达100％（20／20）。Smac和Caspase-3蛋白在胃癌中的表达呈正相关（r=0．766;JP〈0,01）。Smac表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期明显相关（P〈0．05）。Caspase-3的表达与胃癌的分化程度明显相关（P〈0．01）,而与浸润深度、淋巴结转移、临床分期无关（P〉0．05）。结论Smac和Caspase-3可作为判断胃癌组织恶性程度的指标之一。     

乳腺癌组织中核转录因子NF-κB和抑癌基因PTEN的表达及其意义

目的：探讨乳腺癌中核转录因子NF—κB和抑癌基因PTEN的表达及意义。方法：用免疫组织化学方法检测58例乳腺癌、20例乳腺增生症组织中NF—κB和抑癌基因PTEN的表达。结果：乳腺癌中NF—κB表达明显高于乳腺增生症组织，NF—κB表达强度与组织学分级和腋淋巴结转移有关（P〈0．05）。与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型无关。乳腺癌中PTEN蛋白阳性率低于乳腺增生症组织，乳腺癌PTEN蛋白的表达与乳腺癌组织学分级有关（P〈0．05），与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、腋淋巴结无明显相关性（P〉0．05）。NF—κB p65与PTEN蛋白在乳腺癌组织中表达呈负相关（r=-0．355，P〈0．05）。结论：提示乳腺癌中NF—κB的高表达及PTEN缺失表达与乳腺癌的发生发展有关。     

乳腺癌组织中核转录因子NF—κB和抑癌基因PTEN的表达及其意义

目的：探讨乳腺癌中核转录因子NF—κB和抑癌基因PTEN的表达及意义。方法：用免疫组织化学方法检测58例乳腺癌、20例乳腺增生症组织中NF—κB和抑癌基因PTEN的表达。结果：乳腺癌中NF—κB表达明显高于乳腺增生症组织，NF—κB表达强度与组织学分级和腋淋巴结转移有关（P〈0．05）。与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型无关。乳腺癌中PTEN蛋白阳性率低于乳腺增生症组织，乳腺癌PTEN蛋白的表达与乳腺癌组织学分级有关（P〈0．05），与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、腋淋巴结无明显相关性（P〉0．05）。NF—κB p65与PTEN蛋白在乳腺癌组织中表达呈负相关（r=-0．355，P〈0．05）。结论：提示乳腺癌中NF—κB的高表达及PTEN缺失表达与乳腺癌的发生发展有关。     

Gabl与MMP-9在胆管癌中的表达及意义

目的：探讨胆管癌中Gabl与MMP-9的表达及意义。方法：胆管癌标本70例,胆管癌旁组织30例,正常胆管组织30例,应用免疫组化法检测Gabl和MMP-9蛋白的表达情况。结果：胆管癌组Gabl的平均光密度为0．1689±0．0268,癌旁组为0．1471±0．0185,正常胆管组为0．1023±0．0119,三组结果比较差异有显著性（P〈0．05）;胆管癌组MMP-9的平均光密度为0．1887±0．0289,癌旁组为0．1345±0．0196,正常胆管组为0．0758±0．0104,三组结果比较差异有显著性（P〈0．05）。Gabl和MMP-9在胆管癌中的表达与有无淋巴结转移及肿瘤分期有关（P〈0．05）,而与肿瘤大小、分化程度无关（P〉0．05）。Gabl与MMP-9的表达存在正相关（r=0．362,P〈0．05）。结论：Gabl和MMP-9蛋白表达增高与胆管癌的发生、发展及侵袭转移有关;Gabl和MMP-9在胆管癌组织中的表达呈正相关。     

头颈部鳞癌中Toll样受体-3的表达及意义

[目的]探讨Toll样受体-3（TLR3）在人类头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的表达，及其与NF—κB的关系。[方法]运用Western blot检测7种HNSCC细胞株、HNSCC组织和癌旁组织、白斑和正常的口鼻腔黏膜中TLR3和NF—κB蛋白的表达。[结果]在HNSCC细胞株中TLR3和NF—κB均表达：在HNSCC组织中TLR3表达率为70％，并与NF-κB的表达呈正相关（r=0．952，P〈0．001）；在癌旁组织、白斑和正常口鼻腔黏膜中均不表达TLR3。[结论]TLR3可能与头颈部肿瘤的形成有关．有可能为肿瘤治疗提供潜在的新靶点。     

检测NFκB/p65蛋白在卵巢上皮癌表达的临床意义

目的探讨核转录因子（NFκB）家族蛋白在卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法通过免疫组化方法检测卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中NFκB／p65的表达。结果NFκB／p65蛋白呈现棕黄色、细颗粒状物，在卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中NFκB的阳性表达率分别为：26．7％、37．5％和72．5％；在卵巢癌中，p65核染色阳性与分化程度、淋巴结转移、临床分期及肿瘤大小明显相关（P〈0．05）。结论NFκB与分化程度、淋巴结转移、临床分期及肿瘤大小关系密切，可望和其他指标一起作为判断卵巢癌预后的标志物。     

VEGF和NF—κB在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）与血管内皮细胞生长因子受体（KDR）和核转录因子κB（NF—κB）,在骨肿瘤中的表达及临床意义。方法应用免疫组化和原位杂交方法检测105例骨肿瘤组织的VEGF、KDR和NF—κB^65的表达,并对其中85例骨肉瘤主要临床资料、病理分级及临床相关参数进行比较,用Х^2检验进行统计学处理。结果骨肉瘤VEGF、KDR和NF—κB^65阳性表达率明显高于骨软骨瘤沪〈0．01）,骨肉瘤Ⅱb期、Ⅲ期明显高于Ⅰ期、Ⅱa期（P〈0．01—0．05）,随病理分级增高而显著增高（P〈0．01）。软组织浸润和转移组VEGF、KDR和NF—κB^65R阳性表达率明显高于非浸润和非转移组（P〈0．01）。结论VEGF、KDR和NF—κB^65在骨肉瘤中异常表达与肿瘤的临床分期、病理分级和浸润、转移呈正相关,提示VEGF、KDR和NF—κB^65的高表达可能与骨肉瘤的发生发展有关,尤其与骨肉瘤的浸润转移密切相关。     

沙利度胺联合三氧化二砷抑制SMMC7721裸鼠移植瘤生长及毒副反应观察

目的：研究高低剂量沙利度胺（Tha）联合三氧化二砷（AsT）干预SMMC7721裸鼠移植瘤生长,检测移植瘤微血管密度（MVD）和核转录因子（NF—κB）表达,观察毒副反应。方法：取人肝癌细胞株SMMC7721接种于BALB／c裸鼠颈部皮下,随机分为7组。一周后按实验设计开始给药,每周称裸鼠体重,测移植瘤体积,连续给药4周。实验结束处死裸鼠,检测移植瘤MVD及NF-κB表达,鼠肺、肝、肾行HE染色,鼠血行血常规、ALT、cr分析。结果：各组间裸鼠体重差异无统计学意义（P〉0．05）。裸鼠接种成瘤率100％,各组瘤体积：组4〈组5〈组1〈组2〈组3〈PG〈NG,差异均有统计学意义（P〈0．05）。各组移植瘤MVD：组4〈组5〈组1〈组2〈组3〈PG〈NG,差异有统计学意义（P〈0．05）。各组移植瘤NF—κB表达：组4〈组5〈组3〈PG〈组1〈组2〈NG,差异有统计学意义（P〈0．05）。实验组肺、肝、肾组织细胞结构及裸鼠血常规、ALT、Cr检测结果与阴性对照组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：Tha联合AsT能够降低移植瘤MVD,下调NF—κB表达,具有协同抑瘤作用,毒副反应轻微,值得进一步研究。     

胆管癌组织中TGF-β1、TβRⅡ及p27kip1蛋白的表达及其意义

目的探讨胆管癌组织中TGF—β1、TβRⅡ及p27^kip1表达的相互关系及它们在胆管癌发生发展中的作用。方法应用免疫组织化学S-P法检测49例肝外胆管癌及8例正常胆，营，管组织中TGF—β1、TβRⅡ、p27^kip1的表达，分析其与临床病理学特征的相关性。结果49例胆管癌组织TGF—p1、TβRⅡ和p27^kip1阳性表达率分别为71．43％（35／49）、36．73％（18／49）和40．82％（20／49），而在正常胆管组织分别为12．50％（1／8）、100．00％（8／8）和87．50％（7／8）；TGF-β1、p27^kip1蛋白表达与胆管癌临床分期及转移相关，Ⅲ～Ⅳ期胆管癌的TβRⅡ阳性表达率（25，81%）明显低于Ⅰ～Ⅱ期（55．56％），P〈0，05；TGF—β1及其Ⅱ型受体的共同表达与胆管癌临床分期相关（P〈0．05）；TβRⅡ与；p27^kip1在胆管痛中的表达呈正相关（γs=0．724，P〈0．01）；p27^kip1表达与TGF—β1及TBRⅡ共同表达相关（P〈0，01）。结论TGF-β1表达增高伴TβRⅡ、p27^kip1表达降低提示胆管癌生物学行为不良；胆管癌中p27^kip1蛋白的调控可能与TGF-β1信号转导有关。     

食管癌β-连环蛋白、核因子-κB的表达及意义

目的探讨β-cat和NF-κB在食管癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测78例食管癌和40例正常食管粘膜中β-cat和NF-κB的表达情况。结果β-cat在78例食管癌中的阳性率70．51％显著高于40例正常食管粘膜中的阳性率22．50％（P〈0．05）。NF-κB在78例食管癌中的阳性率58．97％显著高于40例正常食管粘膜中的阳性率15．00％（P〈0．05）。β-cat异常表达与食管癌的病理分化程度、淋巴结转移和临床分期具有相关性（P〈0．05），NF-κB的表达与肿瘤淋巴结转移、病理分期相关（P〈0．05）。食管癌中β-cat和NF-κB的表达相关（P〈0．05）。结论β-cat和NF-κB在食管癌中表达上调，两者可能共同参与了食管癌的转移，在食管癌的发生发展中起重要作用。     

MTA1表达与乳腺癌浸润转移的关系

[目的]探讨转移相关基因1（metastasis assiciated gene 1,MTA1）在乳腺癌浸润与转移中作用。[方法]用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术联合Zvmed^TM免疫组化方法分别检测55例乳腺癌、癌旁组织中MTA1mRNA和蛋白表达情况。[结果]MTA1 mRNA在乳腺癌中阳性表达率为52．7％（29／55）．在癌旁乳腺组织的阳性率23．6％（13／55）：两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。MTA1蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率为49．1％（27／55）,在癌旁乳腺组织中阳性表达率为16．4％（9／55）：两者比较有统计学差异（P〈0．01）。MTA1在乳腺癌组织中的阳性检出率与临床分期、淋巴结转移数目（〉4）、病理分级和C-erbB-2阳性相关（P〈0．05）,与年龄、ER、PR无明显关系（P〉0．05）。[结论]MTA1对乳腺癌浸润、转移可能有促进作用。有可能成为预测乳腺癌浸润与转移的参考指标。     

PokemonmRNA在乳腺癌中的表达及与c—myc相关性分析

目的：探讨人乳腺癌中原癌基因c—myc和PokemonmRNA在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌发生、转移的相关性。方法：收集浸润性导管癌组织、痛旁乳腺组织、正常乳腺组织各45、20和20例,用原位杂交法检测PokemonmRNA表达,并用免疫组织化学法检测浸润件导管癌c—myc表达,并进行统计分析。结果：乳腺癌细胞质PokemonmRNA的表达率为71．2％（37／45）,显著高于癌旁正常乳腺组织40％（8／20）、乳腺增生组织25％（5／20）,三者有显著性差异（P〈0．05）,细胞质c—myc阳性率分别为86．67％、60．0％、50．0％,三者有显著性差异（P〈0．05）。细胞质PokemonmRNA表达与乳腺癌淋巴结转移、组织学分级相关（P〈0．05）。细胞质c—myc表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移相关（P〈0．05）。45例乳腺癌细胞质PokemonmRNA与c—myc表达呈正相关（1=0．585,P〈0．05）。结论-PokemonmRNA的表达可能在乳腺导管癌的组织发生中起关键作用,c—myc的过度表达可能与乳腺癌Pokemon基因转录激活有关。     

Livin在皮肤鳞状细胞癌中的表达及其与FHIT、Caspase-3相关性的初步研究

目的研究Livin在皮肤鳞状细胞癌（SCC）中的表达及其与脆性组氨酸三联体（FHIT）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）表达的相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测Livin、FHIT、Caspase-3蛋白在48例SCC、20例慢性溃疡及12例正常皮肤组织中的表达。结果Livin在SCC的表达（33／48）明显高于慢性溃疡组织（3／20）及正常组织（0／12）（P〈0．01）;Caspase-3及FHIT在SCC中的表达明显低于正常皮肤和慢性溃疡组织（P〈0．01）;Livin、Caspase-3表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移差异有统计学意义（P〈0．05）。Livin、Caspase-3的表达与患者的年龄、性别以及肿瘤大小差异无统计学意义（P〉0．05）。SCC组织中Livin与Caspase-3（rs=-0．509,P：0．004）、FHIT（rs=-0．413,P=0．023）的表达呈负相关。结论Livin、FHIT、Caspase-3在SCC中的异常表达可能与SCC的发生、发展有关,并有可能成为SCC的预防和治疗的靶标。     

Caspase-3和P—gP在原发性肝细胞癌中的表达和相关性研究

目的通过检测原发性肝细胞癌及其癌旁组织中Caspase-3和P-糖蛋白（P—gp）的表达,了解两者与原发性肝细胞癌临床病理特征之间的关系及两者的相关性,为原发性肝细胞癌的治疗提供一定的理论依据。方法采用免疫组织化学Envision^TM二步法检测50例原发性肝细胞癌及其癌旁组织中Caspase-3和P—gp的表达,并结合患者的临床病理特征、随访资料进行分析。结果Caspase-3在原发性肝细胞癌组织中的表达低于癌旁组织（P〈0．05）;Caspase-3在原发性肝细胞癌组织中的表达与Edmonson病理分级、有无包膜有关（P〈0．05）。P—gP在原发性肝细胞癌组织中的表达高于癌旁组织（P〈0.05）;肝癌组织中P—gp的表达与Edmonson病理分级、是否有肝硬化有关（P〈0．05）。Caspase-3和P-gP的表达呈负相关（r=-0．600,P=0．000）。Caspase-3阳性表达的患者预后较好,P—gP阴性表达的患者预后也较好。结论Caspase-3可能促进原发性肝细胞癌细胞凋亡,抑制原发性肝细胞癌的发生;P-gP与原发性肝细胞癌的耐药性有关,还可能具有抗凋亡作用。Caspase-3低表达或失表达可能与原发性肝细胞癌细胞凋亡抵抗和多药耐药有关。