慢性粒细胞白血病隐匿型Ph染色体细胞遗传学和分子遗传学特征

Ph染色体通常由9号染色体和22号染色体易位(标准易位)引起,见于90%以上CML患者。少数病例,Ph可起源于变异的或较复杂的易位(变异易位和复杂易位)。一些病例,由于涉及Ph另外的染色体重组,隐匿了典型22q-外貌特征而不易被清楚地识别。近来已证实22号染色体断裂点簇区(bcr)与9号染色体癌基因c-abl之间的重组是Ph(+)CML稳定的和特征性的遗传学重组。这种bcr/c-abl重组可以以标准的、变异的、隐匿的Ph形式存在,也可能存在于一种外观Ph(-)CML病例。结合高分辨显带技术和分子遗传学研究在识别     

骨髓细胞染色体培养法对评价干扰素治疗慢粒白血病疗效的影响

慢性粒细胞白血病(CML)是一种克隆性疾病,绝大多数患者的白血病细胞有固定的细胞遗传学异常,表现为9号染色体和22号染色体长臂交互易位,即出现Ph染色体.Ph染色体在分子水平上形成bcr/abl融合基因[1].Ph染色体可以出现在CML的所有白血病细胞,故作为发病确诊和微小残留病的主要指标.α-干扰素(α-IFN)是目前CML的首选治疗方案,据认为可以达到细胞遗传学缓解即Ph染色体消失.我们观察了1994-1999年期间应用α-干扰素治疗慢性粒细胞白血病前后Ph+染色体的变化,并比较了应用直接法和短期培养法得到Ph的阴转率,并同时检测了8例患者的bcr/abl融合基因.     

Ph阴性慢粒涉及8和9号染色体的新易位

大多数(>90%)慢粒(CML)患者有标准的9和22号染色体的易位,导致费城染色体的形成。具复杂易位染色体的起因,也是由于bcr/abl基因融合的结果,这种基因融合,细胞遗传学水平尚无法观察。众所公认,存在于9 q34的癌基因abl易位到22q11的断裂丛集区(bcr),形成异常的基因,在一些患者是所谓Ph阴性慢粒。特别有兴趣的是Ph阴性和有额外染色体参与的不寻常或变异的易位,本文提供一例以前未见报道的Ph阴性慢粒的变异易位,细胞遗     

慢性粒细胞白血病急变期的分子特征

慢性粒细胞白血病(CML)是一种粒细胞增殖性疾患,临床可分三期。起始期的细胞遗传学特征为,具有9q34与22q13相互易位形成的Ph染色体。c-abl和bcr基因分别位于9号和22号染色体长臂的断裂点附近。基本上具有t(9;22)的CML患者都存在这两个基因的相互易位。当CML发展至急变期(CML-BP)时,就出现另一些细胞遗传学畸变。其中最为常见的是Ph染色体复制和     

变异型Ph易位

变异型Ph易位包括单纯变异型,复杂变异型和隐匿型,其发生率约为Ph阳性CML的4～8%。变异型Ph易位具有与标准Ph易位相同的分子标志,即bcr-abl基因重组。变异型Ph染色体通过逐步易位或同步易位形成。变异型Ph易位CML患者的预后和血液学特征与标准型Ph易位CML患者无显著差异。一些Ph阴性CML在细胞遗传学未见Ph易位,但具有bcr-abl基因重组的分子遗传学证据。     

慢性粒细胞性白血病分子异质性的进一步证据

Ph染色体最初被认为是慢性粒细胞性白血病(CML)所特有,来自t(。;22)(q34;qzz)易位。最近的报道表明,ph(一)病人可有或无M一bcr重组,而其他Ph(一)骨髓性增生性疾患病人除少数不典型CML(ae ML)有M一ber重组外,其他均为原始M一bcr构型。作者采用细胞基因及分子学技术对一组CML或其他骨髓性增生性疾患病人进行了研究。本组包括     

成人Ph阳性急性淋巴细胞性白血病的分子异质性

Ph染色体最初认为是较短的第22号染色体,并在约90%的慢性粒细胞性白血病(CML)患者中发现。Ph染色体的t(9;22)将正常位于9号染色体的abl癌基因易位到22号染色体上,并与bcr基因融合,形成了新的bcr/abl融合基因,结果转录出新的8.5kb mRNA,由此翻译出具有210000分子量的融合蛋白质(P210)。在初次诊断为急性淋巴细胞性白血病 (ALL)的病人中,约5%的儿童和20～30%的成人也发现有Ph染色体。一些Ph(+)-ALL病人,可能在确诊前已处于未发现的CML慢性期。最近有二篇报道引起了作者的关注,一篇报道5例Ph(+)-ALL病人中的3例为bvr(-)。另一报道     

Ph阳性急性白血病的细胞遗传学和分子学概述

Ph染色体最初认为是慢性粒细胞白血病(CML)所特有。染色体显带技术问世后,发现大多数CML Ph染色体是t(9;22)(q34;q11)易位。分子学研究显示:染色体易位后(断裂点在bcr区),BCR与ABL基因融合成一个杂合基因,该基因转录成一个异常的杂合mRNA,进而翻译成为bcr-abl杂合蛋白即P21~(ber-abl)。60年代和70年代分别报导过Ph阳性急性粒细胞白血     

变异Ph易位慢性粒细胞白血病细胞遗传学及分子学研究

90%的慢性粒细胞白血病(CML)有特殊的Ph染色体异常。Ph由9及22号染色体间相互易位形成。易位结果使c-abl原癌基因从9号染色体q34的正常位点移至22号的q11。22号染色体断点发生于很局限区域称为主要断点集合区(M-BCR)。该区域基因由大量内含子和外显子构成,相应命名为bcr或ph1基因。易位导致形成一个嵌合基     

荧光原位杂交技术在诊断变异Ph易位及Ph(一)慢性髓细胞白血病中的应用

目的 探讨荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术在诊断变异Ph易位及Ph(-)慢性髓细胞白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)中的应用价值.方法 应用常规R显带方法,对9例伴有变异Ph易位和2例Ph(-)CML患者采用双色双融合bcr/abl探针进行FISH检测.结果 9例变异Ph易位CML患者异常核型除涉及9和22号染色体外,还涉及1、3、5、12、13、15、17、21号染色体,且部分类型为重现性异常,FISH结果均为阳性,信号特征为2R2G1Y;2例Ph(-)CML患者核型正常,FISH结果阳性,信号特征分别为1R1G2Y和1R1G1Y.结论 FISH技术对伴有变异Ph易位及Ph(-)CML患者的诊断更具有优势,可根据阳性细胞信号特征分析其异常核型,判断标记基因异常改变情况,是常规染色体显带分析的有益补充.     

α-2b干扰素联合低剂量阿糖胞苷治疗慢性粒细胞白血病

α- 2 b干扰素 ( IFNα- 2 b)与低剂量阿糖胞苷 ( L D Ara- C)联合应用具有相加作用 ,可以减少或消除 Ph染色体阳性细胞和 bcr/ abl融合基因 ,显著提高慢性粒细胞白血病 ( CML)患者的血液学和细胞遗传学缓解率 ,延长 CML 患者的生存期 ,被认为是目前治疗 CML 最有前途的方案之一     

66例血液病患者bcr/abl融合基因、Ph染色体结果分析

CML特异性费城染色体（Philadephia,Ph）是由t（9：22）（q34：11）易位形成。9号染色体原癌基因abl（Abelson protooncogene）易位至22号染色体的断裂点簇集区（breakpoint cluster region,bcr）,发生重排,产生bcr／abl融合基因,引起CML的始动突变。融合基因bcr／abl几乎见于所有的慢性粒细胞性自血病、25％-50％的急性B系淋巴细胞性白血病（ALL）和约5％的急性粒细胞性白血病中,本文统计了进行染色体和ber／abl融合基因检查的初诊血液病66例,对其骨髓细胞染色体核型及bcr／abl融合基因进行分析。     

慢性髓系白血病细胞遗传学检查的临床意义分析

目的　探讨慢性髓系白血病 (CML)患者细胞遗传学改变与疾病的诊断、分期、分险率分组之间的关系。材料与方法　 15 5例CML患者按《血液病诊断及疗效标准》及Sokal危险指数进行分期分组 ,骨髓短期培训常规G显带后进行核型分析。结果　 15 5例CML患者中 ,14 8例Ph(+) ,占 95 5 % ,Ph(- )患者 7例 (4 5 % ) ,其中 4例Ph(- ) /bcr -abl(+) ,3例Ph(- ) /bcr-abl(- )。慢性期患者中 2 1例 (15 6 % )发生附加染色体畸变 ,主要有 +8(5例 ) ,+Ph(4例 ) ,+19(2例 ) ,-Y(2例 ) ,1q - (2例 )等 ;附加染色体畸变率高危组 >中危组 >低危组。加速期和急变期患者中 14例 (70 % )有附加染色体数量和 /或结构异常。结论　慢性期CML是一组高度异质性疾病 ,附加染色体畸变频率与疾病的风险度正相关 ,是判断疾病预后的有用参数。加速期、急变期CML多伴有非随机的附加染色体异常 ,这些染色体的出现可作为预后评估的指标。     

慢性粒细胞白血病Ph变异易位细胞的原位杂交和DNA印迹分析

慢性粒细胞白血病(CML)是一种克隆性多能干细胞性疾病,90%以上病人的白血病细胞具有Ph染色体为本病特征。Ph染色体通常涉及9号和22号染色体长臂的平衡易位即t(9;22)(q34;q11),这一易位称为标准ph易位。另外,约5%的Ph+CML具有简单型和复杂型Ph变异易位。复杂易位涉及到     

慢性粒细胞白血病患者染色体检查及预后意义探讨

目的探讨慢性粒细胞白血病(CML)患者染色体变化的有关特点及预后意义.方法染色体制备采用骨髓细胞短期培养法,应用G、R显带技术对85例CML患者的骨髓细胞进行遗传学分析.结果 85例CML患者中,78例检出典型Ph染色体,占91.76%,3例为变异Ph易位,占3.53%,4例Ph染色体阴性,占4.71%,10例核型呈嵌合状态,13例出现附加染色体异常,主要为 8,i(7), Ph, 22, 12等,其中9例为加速和急变期患者,占64.29%.结论 CML是一种高度异质性疾病,非随机的附加染色体异常与患者临床分期高度相关.CML患者进行染色体分析对于疾病的诊断及鉴别、指导临床治疗、判断预后具有重要意义.     

慢性粒细胞白血病的基因重排与临床

慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于多能干细胞恶性转化的骨髓增生性疾病,临床上以骨髓和外周血中出现过多的粒细胞及其前体细胞为特征。迄今引起CML的特殊病因尚未明瞭。细胞遗传学研究表明:大约90％以上的CML患者其白血病细胞中可发现Ph染色体,其通常由9号和22号染色体相互易位[t(9;22)(q 34 1;q11 21)]形成。近几年对CML的基因重排及其与临床之间的关系进行了深入研究,取得了长足进展。     

细胞遗传学和分子遗传学揭示慢性粒细胞白血病进展过程中的染色体畸变:1q12-q21的意义

为了研究慢性粒细胞白血病 ( CML)急性转变中的基因异常 ,用常规细胞遗传学 ,比较基因组杂交( CGH) ,和双色染色体涂染的方法分析 1 5例急性危象期 ( BC)的 CML病人 ,和 3例进展期 ( AP)和 2 0例慢性期 ( CP)的 CML病人。在被研究的每一例中均发现 Ph染色体 ,2 0例 CP病人中仅有 5例有其他异常 ,而 1 8例疾病进展期 ( BC AP)病人中就有 1 3例表现其他数量和 /或结构上染色体畸变。细胞遗传学方面 ,在 BC和 AP期最常见获得的染色体为二个或三个 Ph染色体 ( 1 4例中 5例 ) ,和 8三体 ( 1 4例中 5例 )。也观察到 7和 1 7三体 ( 1 …     

135例慢性粒细胞性白血病细胞遗传学分析

目的探讨慢性粒细胞性白血病(CML)的细胞遗传学特点及意义.方法采用24h短期培养法制备骨髓染色体.G显带技术进行染色体核型分析并照相.结果本研究135例患者中有108例Ph( )(占80%),27例ph(-)(占20%);108例Ph( )病例中,具有典型易位即t(9;22)(q34.1;q11.21)100例,变异易位和涉及其他染色体异常的有8例.47,XX, 8,t(9;22)/46,XY 1例;49,XY 8、 9、 20,双Ph( )1例;46,XX,t(9;22)-17 i(17q)1例(慢粒急变).2例单纯变异Ph易位t(17;22)和t(21;22),3例复杂变异易位为46,XX,t(5;9;22)和46,XX,t(7;9;22),46,XX,t(9;12;22).结论白血病进行细胞遗传学研究对疾病的诊断和预后判断具有重要的价值.     

白血病bcr/abl融合基因的定量检测及临床意义

目的探讨慢性粒细胞性白血病(ehron ic myeloid leukem ia CML)ber/ab l融合基因检测及意义。方法采用荧光定量PCR(FQ-PCR)检测56例慢性粒细胞性白血病中ber/ab l融合基因的表达。结果对照组bcr/ab l基因表达均为阴性。56例慢性粒细胞性白血病病人bcr/ab l基因表达阳性率为87.5%(49/56),表达值范围3.0×107-7.9×107基因拷贝/L;33例CML患者Ph染色体分析结果中25例为Ph( )/bcr(十),2例为Ph(-)/bcr( ),4例Ph( )/bcr(-),1例Ph(-)/bcr(-);8例CML患者治疗前ber/ab l基因表达均值为(2.60±0.9)×107基因拷贝/L,治疗后为(1.78±0.6)×107基因拷贝/L,两者具有显著性差异(P<0.05=。结论bcr/ab l融合基因表达水平的定量检测及动态观察,对CML的临床诊断、疗效观察和预后具有重要意义。     

BCR-ABL探针在慢性粒细胞白血病中的应用

目的用常规细胞遗传学（conventional cytogenetics,CC）和荧光原位杂交（fluorescence chromosomal in situ hybridization,FISH）技术检测Ph染色体。方法常规细胞遗传学分析（CC）,荧光原位杂交（FISH）技术。结果7例患者4例Ph染色体阴性,其中2例分别伴有t（18;22）和t（17;22）异常,其余2例为异基因造血干细胞移植后正常核型。一例培养后无中期分裂相。2例Ph染色体阳性,FISH结果bcr/abl（＋）细胞检出率分别为63.87%,84.51%,7.56%,4.0%,74.45%,67%,47%。结论常规细胞遗传学与荧光原位杂交技术相结合对CML患者诊断治疗过程中肿瘤负荷动态检测有显著意义。