抗氧化剂茶多酚对哮喘大鼠气道炎症、气道重塑的干预研究

摘要 目的: 研究茶多酚（TP）对支气管哮喘大鼠早期和晚期气道氧化应激水平及气道炎症、气道重塑的影响。 方法: 以卵蛋白为致敏原,通过反复激发,制备大鼠慢性哮喘模型。将48只大鼠随机分为6组：对照组、哮喘组、早期布地奈德（BUD）组、晚期BUD组、早期TP组、晚期TP组。早BUD组、早TP组在造模前2周药物干预,晚BUD组、晚TP组在造模5周后药物干预。造模12周时观察指标①肺组织病理：测定支气管壁的平滑肌面积、胶原沉积面积,以及肺组织转化生长因子-?1（TGF-?1）的表达。②肺组织TGF-β1含量、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活力。 结果: ①早TP组、晚TP组、早BUD组干预后各项气道重塑指标较哮喘组均有改善（P＜0.01或P＜0.05),早TP组改善最明显(P均＜0.01)。晚BUD组较哮喘组无明显改善(P＞0.05)。②哮喘组肺组织中MDA含量明显上升,SOD活性显著下降,与对照组有显著性差异(P＜0.01);各药物干预后SOD活性均上升,MDA含量均下降,以早TP组最明显(P＜0.01)。③相关性分析表明,SOD活性与MDA含量呈负相关,支气管壁的胶原沉积面积与MDA含量呈正相关。 结论: 茶多酚可能通过清除氧自由基,减少气道炎症及氧化应激,从而改善或延缓气道重塑的发生。     

缬沙坦对哮喘小鼠气道炎症和早期重构的影响

目的观察缬沙坦对哮喘小鼠气道炎症和早期重构的影响。方法 40只小鼠随机分为4组,正常对照组、模型组、地塞米松(2 mg.kg-1)组和缬沙坦(50 mg.kg-1)组,每组10只。卵清蛋白致敏建立哮喘模型,给药组每次雾化前1 h分别予相应药物灌胃,正常对照组和模型组给予等量生理盐水。观察肺组织病理学改变,记录支气管周围嗜酸粒细胞(Eos)计数、杯状细胞百分比、黏液分泌和炎症细胞评分,测定平滑肌面积。采用RT-PCR检测转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA,Western blot免疫印迹和免疫组织化学方法检测其蛋白表达水平。结果模型组支气管周围Eos计数、杯状细胞百分比、炎症细胞评分、黏液分泌评分、平滑肌面积、TGF-β1mRNA和蛋白表达水平均明显高于正常对照组(P<0.01),地塞米松组和缬沙坦组上述指标均明显低于模型组(P<0.01)。缬沙坦组Eos计数、杯状细胞百分比、炎症细胞和黏液分泌评分高于地塞米松组(P<0.05),气道平滑肌面积、TGF-β1mRNA和蛋白表达水平2组间无显著差异(P>0.05)。TGF-β1蛋白表达水平与平滑肌面积正相关(r=0.467,P<0.01)。结论缬沙坦具有抑制哮喘气道炎症和早期重构的作用,其机制可能与抑制气道内TGF-β1表达有关。     

氧化樟脑注射液对急性哮喘小鼠气道重塑

目的观察氧化樟脑注射液对近交系(inbred mice)BALB/C小鼠气道重塑的影响。方法将健康雌性BALC/C小鼠48只随机分为6组:阴性对照组(the control group,CON)、急性哮喘模型组(the acute asthma model group,AM)、地塞米松组(the dexamethasone group,DE)、氧化樟脑高剂量组(the vitacamphorae Injection high dose,HD)、氧化樟脑中剂量组(the vitacamphorae injection middle dose group,MD)和氧化樟脑低剂量组(the vitacamphorae injection low dose,LD),每组8只,采用经典方法腹腔注射卵清蛋白(ovabumin,OVA)致敏,同时OVA雾化激发2周建立急性哮喘小鼠模型,氧化樟脑注射液干预组和地塞米松干预组每天雾化吸入前1 h皮下注射,阴性对照组和急性哮喘模型组给予等量生理盐水。观察小鼠的一般状态,并检测血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-PX)活力,观察肺组织的病理学改变,利用Western blot方法测定肺组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的蛋白表达水平。结果氧化樟脑注射液高中剂量能够明显降低卵清蛋白(ovabumin,OVA)诱导的哮喘小鼠血清中MDA的含量(P<0.05),增加SOD和GSHPX的活力(P<0.05)。并且可以抑制肺组织炎症反应和TGF-β1的蛋白表达水平(P<0.05)。结论氧化樟脑注射液具有抑制气道重塑的作用,其机制可能是通过增强模型小鼠的抗氧化能力并且抑制肺组织炎症因子的表达有关。     

阿托伐他汀对哮喘大鼠气道炎症及气道重构的影响

目的：探讨阿托伐他汀对卵清白蛋白致敏哮喘模型大鼠气道炎症和重构的影响。方法清洁级 SD 雄性大鼠24只按随机数字表法分为对照组、哮喘组和阿托伐他汀组,每组8只。对照组大鼠采用0．9％氯化钠溶液（生理盐水）进行致敏和激发,哮喘组大鼠采用卵清白蛋白致敏和激发,阿托伐他汀组在致敏和激发前以阿托伐他汀口服。采用肺功能检测3组大鼠气道呼气阻力;采用图像分析软件测定肺组织切片中的支气管壁内周长、支气管管壁面积、支气管平滑肌面积;胶原表达通过气道壁 Masson 染色进行观察;实验动物血清中白介素－13（IL－13）及转化生长因子－β1（TGF－β1）的水平以 ELISA 法测定。结果肺功能检测显示哮喘组平均呼气阻力显著升高,阿托伐他汀组低于哮喘模型组（ P ＜0．05）;病理检查显示哮喘组气道炎症明显,对照组和阿托伐他汀组与之相比炎症轻微;阿托伐他汀组大鼠气道管壁面积、平滑肌面积图像分析和哮喘组比较差异有统计学意义（ P ＜0．05）;阿托伐他汀组肺组织中胶原沉积表达较哮喘组减少（ P ＜0．05）;阿托伐他汀组大鼠血清中 IL－13和 TGF－β1较哮喘组降低（ P ＜0．05）。结论阿托伐他汀能够明显减轻哮喘大鼠气道炎症,降低哮喘大鼠的气道基本阻力;减少肺组织中胶原沉积,降低气道管壁面积、平滑肌层面积,减轻哮喘气道重构。阿托伐他汀治疗能够降低血清中 TGF －β1和 IL－13水平,或为其减轻炎症和气道重构的机制。     

糖皮质激素调控哮喘大鼠气道重塑中TGF-β_1/Smad信号通路的研究

目的观察糖皮质激素对哮喘大鼠气道重塑中转换生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路的作用。方法以卵清白蛋白(OVA)致敏与激发建立哮喘大鼠气道重塑模型。SPF级♂SD大鼠40只分为对照组(A组)、哮喘组(B组)、布地奈德组(C组)和地塞米松干预组(D组),每组10只。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β1的浓度,免疫组化法检测肺组织TGF-β1、P-Smad2、P-Smad3、Smad6和Smad7蛋白的表达。结果与A组比较,B组支气管壁厚度(Wat)、平滑肌厚度(Wam)、血清、BAFL中TGF-β1的浓度、P-Smad2和P-Smad3的蛋白表达均增高,Smad6、Smad7的蛋白表达低于A组,经布地奈德组和地塞米松干预后,Wat、Wam、血清、BAFL中TGF-β1的浓度、TGF-β1、P-Smad2和P-Smad3的蛋白表达均下降,Smad6、Smad7的蛋白表达增强。C组和D组Wat、Wam、血清、BAFL中TGF-β1的浓度、TGF-β1P-Smad2、P-Smad3、Smad6和Smad7的蛋白表达比较无明显差异。免疫组化显示TGF-β1和Smad6蛋白表达于胞质,Smad7、P-Smad3和P-Smad2蛋白表达于胞质和胞核,主要表达于支气管上皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞及散在的炎性细胞。大鼠肺组织中Smad6蛋白和Smad7蛋白表达呈正相关,P-Smad2蛋白和P-Smad3蛋白表达呈正相关。结论糖皮质激素可通过调控TGF-β1/Smad信号通路而拮抗哮喘气道重塑。     

慢性饮酒对大鼠肺组织TGF-β1和bFGF mRNA表达的影响

目的:观察慢性饮酒后大鼠肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)mRNA的表达,探讨慢性饮酒对肺间质的影响。方法:健康雄性Sprague-Dawley大鼠20只随机分为无乙醇液体饲料的对照组和乙醇液体饲料的乙醇组,每组10只。喂养16周后观察所有大鼠肺泡内炎性细胞浸润程度并评分,Masson染色观察肺间质胶原沉积情况,电镜观察肺组织超微结构变化,实时荧光定量PCR检测肺组织TGF-β1和bFGF mRNA的表达量。结果:光镜下肺泡内炎性细胞浸润程度评分乙醇组高于对照组,差异有统计学意义(Z=50,P<0.05)。乙醇组电镜可见线粒体膜和嵴均有不同程度融合、模糊不清,细胞间隔均可见不同程度的胶原纤维沉积。乙醇组肺组织中TGF-β1和bFGF mRNA表达量高于对照组,差异有统计学意义(t分别为3.702和3.487,均P<0.01)。结论:慢性饮酒可增加大鼠肺组织中TGF-β1、bFGF mRNA表达量,使肺组织胶原沉积,引起肺泡炎症和肺间质疾病。     

支气管哮喘患者气道中白细胞介素-17表达与气道重塑关系的研究

目的初步探讨白细胞介素(IL)-17在支气管哮喘患者气道重塑中的作用。方法选取2007年9月至2008年9月门诊行气管镜检查的非急性发作期支气管哮喘患者40例,按肺功能测定结果分为2组。采用免疫组织化学方法分别检测其支气管肺泡灌洗液中肺泡巨噬细胞及气道上皮细胞的IL-17及转化生长因子(TGF)-β1的表达。采用方差分析和SNK-q检验进行统计学分析。结果支气管肺泡灌洗液肺泡巨噬细胞和气道上皮细胞中IL-17表达试验组分别为(0.361±0.190)和(0.306±0.014),较对照组[分别为(0.206±0.020)和(0.196±0.031)]明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);而TGF-β1表达试验组分别为(0.280±0.018)和(0.274±0.004),较对照组[分别为(0.206±0.006)和(0.193±0.015)]明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 IL-17可能在支气管哮喘气道重塑的发生发展中发挥作用。     

罗格列酮对哮喘小鼠气道重塑模型气道转化生长因子-1的影响

目的探讨过氧化物酶增殖活化受体激动剂对哮喘气道重塑模型气道转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响。方法32只BALB/C小鼠随机分为对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、哮喘模型地塞米松干预组（C组）、哮喘模型罗格列酮干预组（D组）,每组8只。采用RT-PCR法测定肺组织TGF-β1的浓度,HE染色观察肺组织病理改变。结果C、D2组小鼠的TGF-β1表达、气道平滑肌（ASM）和上皮厚度明显低于B组差异有统计学意义（P〈0.05）,而高于A组差异有统计学意义（P〈0.05）。C、D2组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论过氧化物酶增殖活化受体激动剂可能通过抑制TGF-β1的表达,从而抑制平滑肌增生肥大,减少胶原沉积。     

三氧化二砷对实验性小鼠支气管哮喘气道重塑及TGF-β1、VEGF表达的影响

目的探讨三氧化二砷（As2O3）对支气管哮喘气道重塑的影响。方法将实验BALB/c小鼠40只随机分为正常对照组、模型组、地塞米松治疗组和As2O3治疗组,模型组通过腹腔注射卵白蛋白（OVA）致敏及反复雾化OVA吸入激发8周,建立支气管哮喘气道重塑动物模型,地塞米松和As2O3治疗组每次雾化吸入前分别给予地塞米松2 mg/kg和As2O34 mg/kg腹腔内注射。应用HE染色,观察支气管、肺组织的病理形态改变,应用图像分析系统测定气道重塑指标,应用免疫组化法检测各组小鼠肺组织中的转化生长因子β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白表达,应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测各组肺组织中的TGF-β1和VEGF mRNA表达水平。结果模型组小鼠经过8周过敏原激发后,肺组织病理学发生了较典型的哮喘样改变;地塞米松组和As2O3组小鼠的肺部组织病理学改变较模型组为轻,两组之间无显著差异。模型组小鼠肺组织中TGF-β1、VEGF的蛋白和mRNA表达均增强;与模型组相比,地塞米松组和As2O3组肺组织中TGF-β1、VEGF的蛋白和mRNA的表达均较弱,但仍强于正常对照组。结论致敏后给予8周过敏原激发可成功建立小鼠哮喘气道重塑模型;地塞米松和As2O3治疗均可抑制哮喘的气道重塑过程,其作用机制可能与抑制TGF-β1、VEGF的表达有关。     

低分子肝素对慢性阻塞性肺病大鼠模型气道炎症与重塑的实验研究

目的观察低分子肝素(LMWH)对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法采用熏吸香烟加气管内注入脂多糖的方法建立COPD大鼠模型,LMWH进行干预,观察各组肺组织病理改变、肺泡灌洗液(BALF)的细胞计数及分类,应用免疫组化法测定肺组织ICAM-1、TGF-β1的表达情况。结果 LMWH干预组大鼠支气管肺组织损伤的程度较COPD模型组轻。LMWH干预组与COPD模型组比较气道壁变薄与正常对照组比较,COPD模型组ICAM-1、TGF-β1表达增强;LMWH干预组ICAM-1、TGF-β1表达减弱,差异有统计学意义。结论应用LMWH干预后,大鼠的肺组织损伤减轻,可延缓COPD大鼠病情进展。     

枇杷叶提取物对卵清蛋白诱导的哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的影响

目的 探究枇杷叶提取物对哮喘小鼠的治疗效果。方法 60只BALB/c小鼠随机分为6组,空白组,模型组,枇杷叶提取物低、中、高剂量组（50,100,150 mg·kg^-1）,地塞米松组（0.5 mg·kg^-1,阳性对照）。卵清蛋白（ovalbumin,OVA）诱导哮喘小鼠模型,各组小鼠分别灌胃给予相应药物。末次OVA造模后24 h吸入乙酰甲胆碱溶液检测小鼠气道高反应性。瑞氏-吉姆萨染色分类计数支气管肺泡灌洗液中炎症细胞数;ELISA检测Eotaxin、IL-4、IL-5、IL-13和OVA特异性IgE（OVA-specific IgE,OVA-sIgE）的水平;HE和AB-PAS染色观察小鼠肺组织的病理学改变;Western blotting检测肺组织中AKT、p-AKT、PI3K、Cyclin D1的蛋白表达。结果 枇杷叶提取物（100,150 mg·kg^-1）能有效减少炎性细胞包括嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞的数量;降低Eotaxin、IL-4、IL-5、IL-13和OVA-sIgE的表达水平;抑制哮喘小鼠肺组织炎症细胞的浸润和黏液分泌;抑制哮喘模型中AKT、p-AKT、PI3K、Cyclin D1的蛋白表达。结论 枇杷叶提取物对OVA诱导的哮喘气道炎症有良好的抑制效果,可为枇杷叶治疗哮喘的研究提供参考。     

孟鲁司特对幼年哮喘大鼠气道重塑的影响

目的:探讨孟鲁司特对幼年哮喘大鼠气道重塑的影响.方法:幼年SD大鼠随机分为模型组、时照组、孟鲁司特组,每组8只.应用卵蛋白致敏、激发8周建立哮喘气道重塑模型,孟鲁司特组每次激发前2h给予孟鲁司特15 mg/kg灌胃,采用HE染色和计算机图像分析系统测定各组大鼠支气管壁及平滑肌面积,应用样本碱水解法测定羟脯氨酸含量.结果:(1)模型组Wat/Pbm及Wam/Pbm分别为(72.53±5.71) μm和(24.57+2.51)μm,孟鲁司特组Wat/Pbm及Wam/Pbm分别为(63.17≈4.99)μm和(16.31±2.14)μm,与模型组比较明显减轻,差异有统计学意义(P＜0.05);(2)模型组羟脯氨酸含量为(1 224.51 +99.64) μg/g肺组织涅重,高于对照组含量(786.51±78.95)μg/g肺组织湿重,差异有统计学意义(P＜0.01);(3)孟鲁司特组羟脯氨酸含量为(1064.90±86.76)μg/g肺组织湿重,较模型组含量明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:孟鲁司特能显著抑制气道壁平滑肌的增厚、胶原沉积.     

香青兰总黄酮对哮喘大鼠气道炎症及高反应性的改善作用

目的 研究香青兰总黄酮对哮喘大鼠气道炎症及高反应性的影响。方法 采用氨水引咳实验和磷酸组胺-氯化乙酰胆碱引喘实验观察香青兰总黄酮的镇咳、平喘作用;同时观察香青兰总黄酮对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞分类计数和离体气管螺旋条张力的影响。结果 香青兰总黄酮中、高剂量能延长小鼠咳嗽潜伏期,减少小鼠2 min内咳嗽次数(P<0.05或P<0.01),延长豚鼠引喘潜伏期(P<0.01);降低哮喘大鼠血清卵白蛋白特异性IgE水平(P<0.01),减少BALF中嗜酸性粒细胞数量(P<0.01)及减小离体气管螺旋条张力(P<0.05或P<0.01)。结论 香青兰总黄酮具有一定镇咳、平喘作用;可改善哮喘气道炎症及高反应性。     

布地奈德对哮喘大鼠气道重塑和平滑肌肌动蛋白-α表达的影响

目的 :探讨哮喘大鼠气道平滑肌肌动蛋白 α(SMA α)表达与气道重塑的关系 ,评价布地奈德治疗对两者的影响。方法 :SD大鼠分为正常对照组 (A组 ,n =8)、哮喘模型组 (B组 ,n =8)和哮喘模型布地奈德驱动雾化吸入治疗组 (C组 ,n =8) ;采用二步法免疫组化技术和计算机图象分析系统对大鼠气道SMA α表达和气道重塑进行研究。结果 :①与A组比较 ,B组大鼠气道平滑肌 (ASM )厚度和上皮厚度均显著增加 (P <0 .0 0 1) ,而气道直径显著减小 (P <0 .0 0 1) ;②与B组比较 ,C组大鼠平滑肌厚度和上皮厚度均显著下降 (P <0 .0 0 1) ,而气道直径显著增大(P <0 .0 0 1) ;③与A组比较 ,B组大鼠气道SMA α表达水平显著升高 (P <0 .0 0 1) ,C组亦升高 (P <0 .0 5 ) ;与B组比较 ,C组大鼠气道SMA α表达水平显著下降 (P <0 .0 5 ) ;结论 :气道SMA α表达水平的上调可能是导致气道重塑反应发生的机制之一 ,布地奈德治疗可延缓该反应的发生。     

阿奇霉素对哮喘模型小鼠气道上皮细胞基质金属蛋白酶-9表达及气道重塑指标的影响研究

目的:观察阿奇霉素对哮喘模型小鼠气道上皮细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及气道重塑指标的影响,探讨其在哮喘预防中的作用。方法:取小鼠随机分为正常对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性对照组(地塞米松,0.18mg·mL-1)和阿奇霉素低、中、高剂量组(0.2、0.4、0.8mg·mL-1),每组10只,除正常对照组外其余各组腹腔注射卵蛋白致敏并雾化卵蛋白激发15d建立哮喘模型,每日雾化前1h腹腔注射相应药物0.5mL,末次激发24h后,观察各组小鼠肺组织病理学变化,检测气道上皮细胞MMP-9表达及气道重塑指标。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠气道平滑肌明显增厚,上皮细胞脱落,炎性细胞浸润增多;而阿奇霉素各剂量组和阳性对照组上述病变较模型组均有减轻。与模型组比较,阳性对照组和阿奇霉素各剂量组小鼠MMP-9表达(P<0.05)及气道重塑指标(3种面积(支气管总管壁面积、气道内壁面积、平滑肌面积)与基底膜周径之比)均明显下降(P<0.01),但仍高于正常对照组(P<0.01)。结论:阿奇霉素可能通过下调MMP-9表达延缓气道重塑的病理变化,从而减慢哮喘气道重塑的进程。     

虫草多糖对OVA过敏性哮喘鼠气道炎症和气道高反应的影响

目的 观察虫草多糖是否具有抗过敏性哮喘的作用。 方法 建立小鼠哮喘模型,第0,14天,分别腹腔注射OVA及其佐剂,自21 d时开始雾化吸入OVA一次,连续14 d,吸入OVA前0.5 h,观察组予虫草多糖100 mg·kg^-1灌胃,阳性药物腹腔注射地塞米松。最后一次OVA雾化吸入后12 h进行气道高反应实验,之后收集支气管灌洗液进行细胞计数、分类、ELISA和RT-PCR检测,取左下肺组织做病理及免疫组化,观察肺组织炎症改变。 结果 ①哮喘组气道反应性较正常组显著增高,虫草多糖治疗组气道反应性显著降低(P<0.05)。②病理组织分析哮喘组支气管和小血管周围显示明显的嗜酸性粒细胞浸润,支气管黏液分泌增加;虫草多糖治疗组支气管和小血管嗜酸性粒细胞浸润程度明显减轻,支气管黏液分泌减少。③哮喘组BALF中出现大量嗜酸性粒细胞,虫草多糖治疗组较哮喘组嗜酸性粒细胞明显减少(P<0.05)。④哮喘组支气管灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13较正常组显著增加,虫草多糖治疗组较哮喘组明显降低(P<0.05)。⑤哮喘组肺组织中IL-4、IL-5、IL-13 mRNA表达增加,虫草多糖治疗组较哮喘组表达降低。 结论 虫草多糖治疗可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道嗜酸性粒细胞炎症及粘痰蛋白的分泌。     

Egb761对哮喘模型大鼠MMP-9及TIMP-1表达的影响和对气道重构的干预研究

目的:研究银杏叶提取物(Egb761)对哮喘大鼠气道上皮细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响和对气道重构的干预作用。方法:40只大鼠随机均分为4组,即正常对照、哮喘模型、地塞米松及Egb761组,以吸入卵蛋白复制大鼠哮喘模型,用免疫组化技术结合计算机病理图像分析技术,测定各组大鼠气道形态学参数和气道上皮细胞MMP-9及TIMP-1表达的相对含量。结果:哮喘模型组大鼠气道壁的总厚度及内壁厚度和平滑肌层的厚度均显著高于正常对照、地塞米松和Egb761组(P<0.05);哮喘模型组MMP-9及TIMP-1表达量也显著高于上述3组(P<0.01);哮喘模型组MMP-9与TIMP-1的比例显著失衡。结论:少量多次的卵蛋白吸入可以导致大鼠气道重构的发生,MMP-9及TIMP-1在气道重构中发挥着重要作用,Egb761对哮喘模型大鼠的气道重构有干预作用。     

预防性使用英夫利西单抗对肺气肿模型大鼠气道炎症的影响研究

目的:探讨预防性使用英夫利西单抗对肺气肿模型大鼠气道炎症的影响。方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组和干预组(英夫利西单抗5mg·kg-1),每组13只,后2组建立肺气肿模型。当烟雾暴露1个月时,各组皮下注射相应药物,每隔10d注射1次;烟雾暴露74d后,下腔静脉抽血,处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),检测各组大鼠BALF中中性粒细胞数和巨噬细胞数各占白细胞总数的百分比,血清及BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-8、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的浓度,观察各组大鼠肺组织病理变化,检测肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)。结果:与模型组比较,干预组MLI、中性粒细胞数占白细胞总数的百分比明显减少,巨噬细胞数占白细胞总数的百分比、MAN明显增加,血清和BALF中TNF-α、MMP-9浓度均明显降低,仅BALF中IL-8浓度明显降低(P均<0.05)。正常对照组少数大鼠肺组织可见轻度炎症变化,模型组出现较多慢性炎症细胞浸润,干预组较模型组症状相对减轻。结论:预防性使用英夫利西单抗干预可减轻肺气肿模型大鼠的气道炎症,其可能通过拮抗细胞因子和抑制局部炎症细胞浸润而发挥作用。     

Effects of Concentrated Ambient Particles on Airway Responsiveness and Pulmonary Inflammation in Pulmonary Hypertensive Rats

Epidemiological studies have associated particulate air pollution with exacerbation of lung function in human populations. However, the relationship between ambient particles and lung function in animal studies has been inconsistent. In order to investigate the effects of concentrated ambient particles (CAPs) on airway responsiveness, we exposed pulmonary hypertensive rats to CAPs using particle concentrator at an EPA of Taiwan supersite, located at a traffic busy urban area nearing Taipei city. The exposure group (n = 5) was exposed to CAPs for 6 h each day for 3 consecutive days (mean mass concentration = 371.7 μ g/m³), while a control group (n = 6) was exposed to HEPA-filtered air. Whole-body barometric plethysmography was used to measure respiratory frequency, tidal volume, and airway responsiveness before and after exposure. Enhanced pause (Penh) was used as an indicator of airway responsiveness. To improve the accuracy of airway responsiveness measurement, we controlled temperature and humidity. Further, airway responsiveness was determined 5 h after particle exposure to overcome the stress effect in nose-only exposure chambers. After CAPs exposure, we found decreased respiratory frequency and increased tidal volume (p <. 05). Using the methacholine challenge test, a significant difference of Penh measured before and after experiment was observed in the CAPs group (p <. 05), but not in the filtered air group. Further analysis showed that the Penh difference before and after exposure in the CAPs group was significantly greater than that in the filtered air group (p <. 05). We conclude that CAPs could induce airway hyperresponsiveness in pulmonary hypertensive rats.