聚乙二醇修饰干扰素α2b的体内药代动力学研究

目的：运用同位素示踪法－^125I标记和SDS－PAGE研究聚乙二醇修饰干扰素2b的药代动力学。方法：以大鼠为研究对象,分别按1,3,5μg／kg的的剂量股静脉注射给药,颈动脉采血。利用SDS－PAGE测定血液中原形药物放射量与总放射量的百分比,以校正全血血药浓度。用小鼠测定^125I－干扰素α2b和^125I－单修饰干扰素α2b的组织分布和尿粪排泄,用大鼠测定其胆汁排泄。结果：^125I－干扰α2b和^125I－单修饰干扰素α2b静脉注射给药符合一级消除动力学的二房室模型,按低,中,高三个剂量组,^125I－干扰α2b的消除半衰期（t1/2β）分别为1．020,0．914,0．665h,^125I－单修饰干扰素α2b的消除半衰期（t1/2β）分别为2．72,3．17,2．69h,^125I－单修饰干扰素α2b在肾中的分布明显减少,在肝中的分布明显增加。结论：聚乙二醇修饰能够显著延长干扰素α2b的体内半衰期。     

聚乙二醇修饰干扰素α2b抗肿瘤细胞增殖作用

目的：研究基因工程干扰素α2b和聚乙二醇（PEG）修饰干扰素α2b的抗肿瘤细胞增殖效应。方法：采用MTT法将不同浓度的干扰素分别对几种肿瘤细胞进行生长抑制实验。结果：不同终浓度（500ng/ml,50ng/ml,5ng/ml,0.5ng/ml)干扰素α2b和PEG修饰干扰素α2b对人肝癌细胞（SMMC－7721）、人红白血病细胞（K562）、人宫颈癌细胞（HeLa)、人鼻咽癌细胞（KB）和人胃癌细胞（BGC）的生长均有不同程度的抑制作用。结论：聚乙二醇修饰干扰素的抗肿瘤细胞增殖作用优于干扰素。     

干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎的临床疗效对比

目的:探讨慢性丙型肝炎采取干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a治疗的临床疗效对比。方法:从收治的慢性丙型肝炎患者中抽取60例作为本次研究对象,随机将其分为干扰素α-2b组30例和聚乙二醇干扰素α-2a组30例,两组均在常规治疗的基础上口服利巴韦林,同时,干扰素α-2b组给予皮下或肌内注射重组人干扰素α-2b注射液治疗,聚乙二醇干扰素α-2a组给予皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a注射液治疗,对两组临床效果进行对比统计分析。结果:两组患者的ETVR、SVR及复发率比较无明显差异(P>0.05);聚乙二醇干扰素α-2a组患者的不良反应发生率6.67%低于干扰素α-2b组的26.67%(P<0.05)。结论:与干扰素α-2b相比,采取聚乙二醇干扰素α-2a与利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的疗效较好,且不良反应少,值得临床推广。     

聚乙二醇干扰素α-2b治疗儿童慢性乙型肝炎的临床观察

目的:观察聚乙二醇干扰素α-2b(佩乐能)治疗HBeAg阳性儿童慢性乙型肝炎疗效.方法:选择HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均阳性的慢性乙型肝炎儿童13例,予聚乙二醇干扰素α-2b 1.5 μg·kg-1,1周1次,疗程48周,观察患者肝功能、HBV-M、HBV-DNA变化及不良反应.结果:48周疗程结束时ALT复常率为92.3%,HBeAg血清学转换率及HBV-DNA转阴率分别为53.8%和69.2%.结论:聚乙二醇干扰素α-2b是治疗小儿慢性乙型肝炎的有效药物.     

聚乙二醇干扰素α-2a和重组人干扰素α-2b治疗慢性丙肝的临床疗效观察

目的 分析2种类型干扰素治疗慢性丙型肝炎的疗效对比.方法 选取我院感染科自2008年6月至2010年12月慢性丙肝150例,随机分成分为2组,聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFN- α-2b)组:PEG-IFN-α-2b 1.5μg/kg体重,每周注射1次,疗程6个月;干扰素α -2b组:普通干扰素α-2b500万单...     

地高辛标记探针检测重组人干扰素α2b中DNA残留量的研究

目的建立检测注射用重组人干扰素α2b半成品中外源性DNA残留量的方法。方法以重组人干扰素α2b工程菌基因组DNA为模板,用地高辛标记探针,以此探针杂交并进行显色反应。结果半成品中每人份剂量的外源性DNA残留量均小于10 ng。结论该方法检测特异性较强,操作较安全简便,可用于重组人干扰素α2 b制备过程中的质量监控及半成品的检定。     

重组人干扰素α2b表达与分离纯化研究

目的从湿菌体中分离纯化重组人干扰素α2b。方法采用(NH4)2SO4盐析-H3PO4处理-CM32离子交换层析-DE52离子交换层析-Sephadex G100凝胶层析等非亲和层析纯化方法。结果回收率约为30%,HPLC检验纯度达96%,每毫克蛋白比活力达1.66×108IU。结论分离纯化系统令人满意,回收率较高。     

不同剂型干扰素联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效比较

目的：探讨不同剂型干扰素联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效。方法：77例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分为聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯（A组。32例）组和短效干扰素α-2b联合阿德福韦酯（B组。45例）组,检测两组HbeAg、HBsAg血清学转换率、谷氨酸转氨酶复常率、HBV DNA低于检测下限率;结果：两组在治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎52周,HBeAg、HBsAg血清学转换率及生化学应答率方面的差异无统计学意义。A组HBV DNA低于检测下限率显著高于B组（P〈0.05）。24周时的血清HBsAg定量预测52周时血清学应答疗效的价值最好。结论：聚乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯能显著提高病毒学应答疗效。     

聚乙二醇α-2a干扰素与α-1b干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效比较

为比较聚乙二醇α-2a干扰素与α-1b干扰素对慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的治疗效果,选择2004年7月~2005年1月我院收治的CHB患者75例,随机分为两组,I组31例应用聚乙二醇α-2a干扰素;II组44例应用α-1b干扰素,6个月后观察肝功能复常情况,HBV血清标志物及HBV-DNA的转变情况,并观察药物的不良反应及肝纤维化恢复情况。结果,Ⅰ组肝功能复常率明显高于Ⅱ组(χ2=16.16,P<0.01)。I组HbeAg、HBV-DNA阴转率高于II组(P<0.05),1年后的肝纤维化发生率I组明显减低,不良反应无明显统计学意义。说明聚乙二醇α-2a干扰素治疗CHB的效果好于α-1b干扰素。     

不同类型干扰素治疗慢性丙型肝炎的临床观察

目的观察普通干扰素（IFN）α-1b与聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）α-2a治疗慢性丙型肝炎（CHC）的临床疗效及安全性。方法47例CHC患者分别采用IFNα-1b和PEG-IFNα-2a,联合应用利巴韦林治疗,疗程48周,随访24周。主要观察病毒学应答和生化学应答以及药物不良反应。结果PEG-IFNα-2a治疗组治疗结束时病毒学应答（ETVR）和持续应答（SVR）显著高于IFNα-1b治疗组（分别为43.75%、73.33%和25.00%、46.67%,P〈0.05）;IFNα-1b与PEG-IFNα-2a有相似的不良反应,但脱发和甲状腺功能异常的发生率PEG-IFNα-2a组高于IFNα-1b组（P〈0.05）。结论PEG-IFNα-2a对CHC患者的疗效优于IFNα-1b,但安全性较差。     

α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎50例疗效观察

目的:观察α2b干扰素治疗慢性乙型肝炎的应答反应。方法:50例慢性乙型肝炎给予α2b干扰素500mu/次,肌注二日一次,疗程一年。观察12周,一年及停药后一年的应答反应。结果:治疗早期、治疗结束时及随访一年时的总应答率分别是14%(7/50)、80%(40/50)、72%(36/50)。结论:α2b干扰素治疗慢性乙型肝炎应答率高,复发率低,疗效好。     

α—2b干扰素治疗婴儿秋冬季腹泻的临床疗效观察

目的：观察α-2b干扰素治疗婴儿秋冬季腹泻的疗效。方法：60例秋冬季腹泻病儿分成2组,对照组用静脉滴注病毒唑10－15mg/kg.d分2次。治疗组用α-2b干扰素100万U肌注,每日1次,共3日,记录病儿入院后每日大便的次数和性状。结果：使用α-2b干扰素素的病儿病程能缩短到4天,治率为96．7％,P＜0．01与对照组相比有显著差异。结论：α-2b干扰素是治疗婴儿秋冬季腹泻的有效药物,未发现不良反应。     

微波联合重组α-2b人白细胞干扰素凝胶治疗尖锐湿疣疗效观察

目的 探讨微波联合重组α-2b人白细胞干扰素凝胶治疗尖锐湿疣疗效.方法 对198例患者分组治疗,治疗组局部外用重组α-2b人白细胞干扰素凝胶,对照组则不使用任何药物.结果 治疗组中痊愈86例(86%),复发14例(14%);对照组治愈67例(68.37%),复发31例(31.63%).两组复发率比较X2=7.88,P<0.005,有显著差异性.结论 微波联合重组α-2b人白细胞干扰素凝胶外用治疗尖锐湿疣,治疗组的复发率明显低于对照组.     

突变人干扰素-α2b基因5'端提高其在大肠杆菌中的表达

目的 对人干扰素-α2b(hIFN-ao2b)基因的5'端进行突变,构建重组人干扰素-α2b(rhIFN-α2b)原核高表达工程菌,以提高rhIFN-α2b的表达水平.方法 依据大肠杆菌密码子偏好性,在不改变hIFN-α2b的氨基酸序列的情况下,定点突变hIFN-α2b基因5'端序列并PCR扩增出rhIFN-α2b',克隆至温控型表达载体pJW2,转化大肠杆菌DH5α,筛选阳性重组子,温度诱导表达,表达产物进行SDS-PAGE、Westernblot鉴定分析并以WISH-VSV系统检测其抗病毒活性.结果 SDS-PAGE分析表明rhIFN-α2b表达量约占菌体总蛋白20.6%,Westem blot表明rhIFN-α2b具有与hIFN-α2b相同的免疫原性,WISH细胞-VSV病毒系统证实其比活性达1.2×108 IU/mg,与未突变工程菌一致.结论 突变hIFN-α2b基因5'端可以提高其表达水平,并成功构建出rhIFN-α2b原核高表达工程菌.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙肝的效果

目的:观察聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙肝的效果。方法:选取40例慢性丙型肝炎患者,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组各20例。对照组患者给予重组人干扰素α-2b联合利巴韦林治疗,观察组患者应用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗。比较两组患者病毒学应答(RVR、cEVR、ETVR、SVR)、ALT复常率及不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组患者RVR、cEVR、ETVR、SVR均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6、12个月后,观察组患者ALT复常率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的效果优于重组人干扰素α-2b联合利巴韦林治疗。     

干扰素α-2b治疗毛细支气管炎的疗效分析

目的:观察干扰素α-2b治疗毛细支气管炎的疗效。方法:90例毛细支气管炎患儿随机分成治疗组42例,对照组48例,两组均采用雾化吸入,止咳、化痰、解痉、平喘、抗感染等常规治疗,治疗组加用干扰素α-2b 1×10~5 IU/(kg·d),肌肉注射,1次/d,疗程5 d。观察两组症状、体征改善情况。结果:总有效率治疗组95%,对照组75%,治疗组在发热、咳嗽、喘憋、肺部体征及胸部X片等恢复时间均短于对照组(P<0.05)。结论:干扰素α-2b治疗毛细支气管炎疗效显著可靠,值得在基层医院推广使用。     

微波联合干扰素α-2b治疗子宫颈部尖锐湿疣效果观察

目的:比较微波联合不同途径使用干扰素α-2b治疗子宫颈部尖锐湿疣的效果。方法:将66例患者随机分为3组,A组24例予微波除疣后于阴道内置干扰素-α2b胶囊;B组22例予微波除疣后肌注干扰素-α2b;C组20例予单纯微波除疣。结果3组6个月复发率分别为20.83%、18.18%、35.00%。结论:微波联合干扰素-α2b治疗子宫颈部尖锐湿疣效果优于单纯微波除疣。     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效观察

目的:探讨慢性丙型肝炎(CHC)治疗的有效途径。方法:将116例CHC患者随机分组,在利巴韦林依给药基础上,对照组(56例)给予普通干扰素α-2b(INFα)3MU/次,3次/周,肌肉注射;观察组(60例)给予聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-INFα)180μg,1次/周,皮下注射。疗程48周,停药后观察24周。结果:两组治疗结束和随访24周的ALT复常率分别为46.4%、86.7%和32.1%、70.0%,HCV-RNA阴转率,治疗结束时应答(ETVR)为32.1%和70.0%,持续病毒学应答(SVR)为46.4%和93.3%(P<0.01)。结论:PEG-INFα联合利巴韦林是治疗CHC的有效方法。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎效果分析

目的:比较聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)、α-1b干扰素(IFNα-1b)治疗慢性乙型肝炎(chronic hep-atitis B,CHB)的疗效及安全性。方法 :49例CHB患者随机分为PEG-IFNα-2a组(观察组26例)和IFNα-1b组(对照组23例),观察两组患者的肝功能、HBV-DNA水平、乙肝病毒标志物的变化及不良反应。结果 :治疗48周时,观察组HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率及HBeAg/抗HBe血清转化率均明显高于对照组(P均<0.05);48周随访时,观察组HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率及HBeAg/抗HBe血清转化率均显著高于对照组(P<0.01,P<0.01,P<0.05)。结论:PEG-IFNα-2a治疗CHB的疗效优于IFNα-1b,安全性良好。     

不同亚型干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效分析

目的 探讨不同亚型干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎(CHC)的疗效.方法 随机选取CHC患者79例,分为治疗组41例、对照组38例.治疗组给予重组人干扰素α-2b(IFNα-2b),对照组给予重组人干扰素α-1b(IFNα-1b),2组均联合利巴韦林,总疗程为48周.分别于治疗前及治疗后第12、24、48、72周采集静脉血,化验肝功能、血常规及HCV-RNA,检测治疗前、治疗后72周肝脏LSM值.比较2组相关参数差异.结果 治疗组及对照组基于RVR、EVR、ETVR、SVR比较,差异有统计学意义;治疗组及对照组不同治疗时间肝功能复常率x2及P值分别为:12周:x2=0.0006,P=0.981、24周:x2=5.144,P=0.023、48周:x2=3.918,P=0.048及72周:x2=6.244,P=0.012,差异具有统计学意义;治疗组及对照组肝脏LSM值在48周及72周t值分别为-2.035 (P=0.045),-3.081 (P=0.003),差异具有统计学意义.结论 IFNα-2b联合利巴韦林组较IFNα-1b联合利巴韦林组治疗CHC具有优越性.