自身免疫多腺体综合征、1型糖尿病、自身免疫甲状腺病与白细胞抗原-Ⅱ类基因研究进展

自身免疫多腺体综合征(APS)是指由自身免疫引起的以多内分泌腺功能受损为主要表现的综合征,共分3型,1型糖尿病(T1DM)并自身免疫甲状腺病(AITD)为APSⅢ型最常见的类型。白细胞抗原(HLA)是T1DM和AITD的主要遗传因素之一,现将近几年国内外关于APS、T1DM和AITD基因型相关的研究进展作一综述。     

1型糖尿病与自身免疫多腺体综合征

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)是由胰腺组织炎性破坏引起的一种自身免疫病。由于T1DM与自身免疫多腺体综合征(APS)可能有共同的易感基因,故T1DM患者常合并其他自身免疫性疾病。APS可分为I-IV型,各型中均可包含T1DM,其中以APSⅢ型[T1DM与自身免疫性甲状腺病(AITD)共存]最常见。因此,所有初发的和每两年一次复查的T1DM患者,均需要对其他内分泌腺体和胃肠病做血清学和功能筛查,以及早发现尚未出现临床症状的APS。一旦发生APS,T1DM患者的胰岛素治疗和血糖控制将受到影响。因此,必须根据具体情况调整治疗方案。     

自身免疫多腺体综合征Ⅲ型、1型糖尿病及自身免疫性甲状腺疾病与人类白细胞抗原-DQ基因的相关性

目的研究自身免疫多腺体综合征(APS)Ⅲ型、1型糖尿病(T1DM)及自身免疫性甲状腺疾病(AITD)与HLA-DQ基因的相关性。方法以APSⅢ型(15例)、T1DM(29例)及AITD(40例)为研究对象,27例健康儿童作为对照组。从外周血中提取DNA,用聚合酶链反应扩增DQA1、DQB1的第二外显子区,通过测序对HLA-DQA1*0301、*0501、*0103和DQB1*0201、*0601进行基因分型,分析HLA与APSⅢ型、T1DM及AITD的相关性。结果DQA1*0301在APSⅢ型、T1DM、AITD中的频率(分别为73.3%、62.1%、57.5%)均明显高于对照组(29.6%)(P均<0.05)。DQA1*0501在APSⅢ型、T1DM中的频率(分别为60.0%、55.2%)明显高于对照组(22.2%)(P均<0.05)。DQB1*0601在T1DM中的频率(10.3%)明显低于对照组(33.3%)(P<0.05)。DQB1*0201在T1DM中的频率(44.8%)明显高于对照组(18.5%)(P<0.05),DQA1*0103在APSⅢ型、T1DM、AITD中的频率与对照组比较无明显差异。结论APSⅢ型与T1DM者的遗传背景有相同之处。DQA1*0301同时也是AITD的易感基因。DQB1*0201在T1DM患儿频率增高,DQB1*0601在T1DM患儿频率最低,提示前者为青少年T1DM的易感基因,后者可能为T1DM的保护基因。     

儿童1型糖尿病并甲状腺自身抗体异常的意义

目的 探讨儿童1型糖尿病(DM)并甲状腺自身抗体异常的临床意义。方法 应用酶联免疫吸附法(ELISA)及放射免疫法(RIA)测定11例1型DM患儿血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素自身抗体(IAA)、胰岛细胞抗体(ICA)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺微粒体抗体(TMA)及甲状腺功能。结果 11例1型DM患儿中GADA、IAA、ICA阳性率分别为27.3％、63.6％、18.2％;TgAb、TMA阳性率分别为0％、27.3％,其中亚临床甲状腺功能低下(甲低)2例,发生率为18.2％。伴与不伴甲状腺自身抗体阳性两组1型DM患儿GADA、IAA、ICA阳性率分别为66.7％和12.5％、100％和50％、33.3％和12.5％,但无统计学差异(P>0.05)。结论 1型DM有相当高TMA阳性检出率和自身免疫性甲状腺疾病(AITD)发生率,并可能演变为自身免疫性多内分泌腺综合征(PAS),并甲状腺自身抗体异常的1型DM确实存在胰岛自身抗体高企。     

儿童糖尿病198例

目的 探讨儿童糖尿病(DM)的临床特点,为临床诊治提供理论依据.方法 对1999年1月-2009年3月在本院住院的198例DM患儿的临床表现和实验室检查进行回顾性临床分析.结果 198例DM患儿中,男97例,女101例.均为首诊病例;发病高峰年龄为5～6岁及9～11岁;首诊例数逐年增加,2008年较1999年增加了3.7倍;其中1型糖尿病(T1DM) 174例(占88.9％),2型糖尿病7例(占3.5％),新生儿DM 14例(占7.1％),其他3例(占1.5％).首诊的TlDM患者中,酮症酸中毒(DKA)的发生率为42.0％;发病前有感染史者55例,与无感染史者比较,DKA的发生率有统计学差异(P＜0.01).有DM家族遗传史者23例.并甲状腺功能亢进症2例;并暂时性甲状腺功能减低症31例;并肝功能异常30例,肾功能异常12例,血脂异常48例,尿蛋白阳性27例.糖化血红蛋白为(12.0±1.8)％;共分析了25例T1 DM患者的自身抗体,胰岛细胞抗体阳性率为28％,胰岛素自身抗体的阳性率为20％,谷氮酸脱羧酶自身抗体(GADA)阳性率为72％.结论 首诊的儿童DM逐年增加,以T1DM为主;新生儿DM增加明显;DKA是T1DM患者就诊的重要原因;首诊的T1DM者中,感染是发生DKA的重要诱因;儿童DM常合并暂时性甲状腺功能减低症、肝肾功能异常及血脂异常;糖尿病自身抗体中GADA的阳性率最高.     

1型糖尿病儿童甲状腺抗体的检测

目的：明确1型糖尿病（T1DM）儿童甲状腺抗体阳性的发生率及其相关因素。方法：回顾性分析我院2005年5月至2011年4月T1DM病例的临床资料,分析甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)与细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF、IFN-γ和CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞的关系。结果：经筛选后共获得甲状腺双抗体资料完整的T1DM患儿186例,其中甲状腺双抗体正常143例,甲状腺抗体阳性43例（23.1％）,其中双抗体阳性21例。诊断为自身免疫性多腺体综合征3型变异型患儿18例（9.7%）。甲状腺抗体阳性组有糖尿病家族史的比例显著高于甲状腺抗体正常组（27.9% vs 14.7%,P＜0.05）。甲状腺抗体阳性组患儿年龄大于甲状腺抗体正常组（10.1±3.2岁vs 8.1±4.0岁,P＜0.05）。甲状腺抗体阳性组IL-2水平显著高于甲状腺抗体正常组（4.48 ±1.27 pg/mL vs 2.82 ±0.84 pg/mL,P＜0.05）,而其CD3+细胞比例低于甲状腺抗体正常组［（61±11)% vs (66±11）%, P＜0.05）］。结论：儿童T1DM甲状腺抗体阳性率增高可能与遗传背景和T细胞免疫功能紊乱,尤其是IL-2异常升高有关。     

自身免疫性甲状腺病血清谷氨酸脱羧酶抗体变化

自身免疫性甲状腺病（AITD）是一组器官特异性自身免疫疾病,该病可引起甲状腺自身各种特异性抗体和非自身器官的非特异性抗体的增高。本研究观察自身免疫性甲状腺病患儿血中的谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-ab）、胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素抗体（IAA）的变化。     

儿童糖尿病诊治进展

随着人们生活水平的不断提高，儿童糖尿病(DM)的发病率和成人一样有逐年增加的趋势。2003年在法国巴黎召开的第18届国际糖尿病联盟大会上报告，芬兰北部省对1型糖尿病(T1DM)的发病率进行了24年的随访，显示发病率逐年增加，目前平均年发病率为37．2／10万。美国报道黑人儿童青少年中T1DM发病率增加，且以自身抗体阴性糖尿病的患病率呈显著增高趋势。越来越多的报道表明，     

儿童青少年1型糖尿病合并乳糜泻研究现状

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)和乳糜泻(celiac disease,CD)都是在环境因素参与下、遗传易感个体发生的自身免疫性疾病,与一般人群相比,T1DM儿童青少年CD的患病率明显升高。T1DM合并CD的儿童青少年大多缺乏典型CD症状,容易漏诊或误诊,延误治疗;更易出现低血糖...     

儿童糖尿病分子遗传学研究现状

儿童糖尿病(diabetes mellitus,DM)大致分类为1型(type 1diabetes mellitus,T1DM)、2型(type 2 diabetes mellitus,T2DM)和特殊型三大类。青少年期发生的成年人糖尿病(maturity-onsetdiabetes of the young,MODY)和线粒体基因突变DM等归属于特殊类型糖尿病。DM的发生与分子遗传     

儿童1型糖尿病诊治新进展

糖尿病是由于胰岛素分泌能力或(和)胰岛素作用缺陷而致的以高血糖为特征的慢性代谢性疾病。在各种糖尿病类型中,1型糖尿病(T1DM)占5%~10%。近年来,美国等西方发达国家由于肥胖患病率的增加,儿童2型糖尿病(T2DM)的患病率上升幅度较为明显[1],但在我国及多数国家,儿童青少年仍以T     

1型糖尿病患儿胰岛自身抗体与甲状腺自身免疫的关系

目的 研究1型糖尿病(T1DM)患儿甲状腺功能状态,并探讨胰岛自身抗体阳性是否可预测自身免疫性甲状腺疾病的发生.方法 选取2005年1月-2008年9月在中国医科大学附属盛京医院住院新发且资料完整的71例T1 DM患儿,进行2～4a的随访,对其年龄、性别、家族史及内分泌相关检查结果进行分析.对胰岛自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)、胰岛素瘤相关蛋白2抗体(IA-2)]及甲状腺自身抗体[甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)]检测结果进行分析.结果 胰岛自身抗体的检测阳性率:ICA为12.7％(9/71例),IAA为36.6％(26/71例),GADA为54.9％(39/71例),IA-2为46.5％(33/71例).甲状腺自身抗体检测阳性率:TPOAb阳性率为11.3％(8/71例),TGAb阳性率为8.5％(6/71例),APOAb、TGAb任一抗体阳性率为12.7％(9/71例).10岁以上患儿甲状腺抗体阳性率高(P =0.031).甲状腺抗体阳性患儿更易发生甲状腺功能异常(促甲状腺激素:5.6％ vs0,P＜0.05).GADA阳性组甲状腺功能异常率及抗体的阳性率较GADA阴性组偏高,但无统计学差异(TPOAb:8.5％vs2.8％,P＞0.05;TGAb:5.6％vs2.8％,P＞0.05),ICA、IAA阳性组与阴性组比较差异无统计学意义.IA-2阳性组TSH阳性率与IA-2阴性组比较有统计学差异(促甲状腺激素:5.6％ vs0,P＜0.05).71例患儿经过2～4a随访,无新发甲状腺疾病.结论 IA-2阳性的T1 DM患儿可能更易发生甲状腺功能异常.10岁以上T1 DM患儿有必要动态监测甲状腺功能.     

Ⅰ型糖尿病患儿持续皮下胰岛素输注临床研究

目的研究持续皮下胰岛素输注(continuous subcutaneous insulin infusion, CSII)对1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus, T1DM)儿童青少年及家长情绪状况的影响。方法 72例T1DM儿童青少年及其家长依据强化治疗方式分为CSII组(40例)和每日多次皮下胰岛素注射(multiple daily insulin, MDI)组(32例), 58例健康儿童青少年及其家长为对照组。以儿童抑郁障碍自评量表和儿童焦虑性情绪障碍筛查表评估所有儿童青少年情绪状况, 以90项症状自评量表评估家长心理健康状况。结果 T1DM儿童青少年糖化血红蛋白达到良好水平[HbA1c, (7.406±1.294)%], CSII组明显优于MDI组[(7.040±1.082)%比(7.863±1.404)%, t=2.728, P=0.008]。T1DM组儿童青少年抑郁检出率高于对照组(31.9%比15.5%, χ2=4.671, P=0.031);CSII组、MDI组、对照组儿童青少年抑郁检出率差异有统计学意义(20.0%比46.9%比15.5%,χ2...     

儿童1型糖尿病的多学科诊疗模式

1型糖尿病(T1DM)是以胰岛β细胞损害、血糖升高为主要特征的全身慢性代谢性疾病,其发病率呈逐年增高趋势。儿童糖尿病管理的基本目标是获得良好的血糖控制,延缓并发症的发生。然而目前血糖控制状况并不理想。在儿童及青少年T1DM管理中,应该强调个体化,发挥多学科治疗的优势,充分发挥医务人员和患者本人及其家属以及全社会人员的积极性,确实做好T1DM的管理。     

《中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组儿童糖尿病酮症酸中毒诊疗指南》(2009年版)解读

<正>1指南制定背景糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)在1型糖尿病(T1DM)及2型糖尿病(T2DM)患者中均可发生,是儿童糖尿病患者发病和死亡的首要原因。DKA发生率存在地域差异,与糖尿病发生率并不相符。     

儿童糖尿病临床与分子遗传学病因分析

目的 明确儿童单基因糖尿病的临床特点和分子遗传学病因。方法 回顾性分析2020年8月至2021年12月收治的76例糖尿病患儿的临床表现和初诊时实验室检查。按照儿童糖尿病分型,分为青少年的成人起病型糖尿病(MODY)组(n=7)、2型糖尿病(T2DM)组(n=7)和1型糖尿病(T1DM)组(n=62)。对其中21例疑似单基因糖尿病患儿行全外显子测序(WES)。结果 WES共发现7例单基因糖尿病,均为青少年的成人起病型糖尿病(MODY),3例为GCK变异所致MODY2,3例为HNF1A变异所致MODY3,1例为INS变异所致MODY10。共发现2种未见报道新变异：GCK的c.1124T>G(p.V375G),INS的c.110A>T(p.E37V)变异。7例中5例MODY患儿起病时无典型糖尿病症状,以偶然发现血糖升高入院。MODY组、T2DM组和T1DM组间初诊时空腹血糖、C肽、胰岛素、HbA1c差异均有统计学意义(P<0.05)。MODY组血糖及糖化血红蛋白较T1DM组降低;C肽水平较T1DM组升高,较T2DM组降低;胰岛素水平低于T1DM组和T2DM组,差异均有统计学...     

暴发性1型糖尿病在儿科的发病情况 诊断及治疗

暴发性1型糖尿病(FT1DM)是特发性1型糖尿病(T1DM)的一个亚型,以起病急骤,短时间内即发生酮症(DK)或酮症酸中毒(DKA),血糖较高而糖化血红蛋白(Hb A1c)水平相对较低为特点。本文从FT1DM在儿童及青少年的流行病学、病因、诊断及治疗方面讲述,了解其在儿科的发病情况。     

非甲状腺疾病综合征在初发1型糖尿病患儿中的发生率及相关因素分析

目的:研究初发1型糖尿病(T1DM)患儿中非甲状腺疾病综合征(NTIS)的发生率及相关因素,分析三碘甲状腺原氨酸与T1DM严重程度的相关性,为临床诊治提供依据。方法:对2015年1月至2019年12月上海交通大学附属儿童医院内分泌遗传代谢科收治的125例初发T1DM的患儿资料进行回顾性分析,统计其中NTIS的发病率。采...     

干细胞移植治疗1型糖尿病

1型糖尿病(T1DM)发病的根本原因在于胰岛β细胞的破坏,抑制或消除患者的自身免疫、增加胰岛β细胞数量是治愈该病的根本方法。通过造血干细胞移植解除自身免疫,重建免疫耐受,多能干细胞向胰岛定向分化以提供移植胰岛来源为治愈T1DM带来了希望。     

儿童和青少年2型糖尿病诊治进展北大核心CSCD

随着肥胖的流行,儿童和青少年2型糖尿病（T2DM）在世界范围内明显增加,对高危人群的筛选和诊断 T2DM 非常重要。儿童和青少年 T2DM 除了生活方式的改变外,推荐的最佳药物治疗为二甲双胍和胰岛素。为减少心血管疾病的风险,应充分认识儿童和青少年 T2DM 和并发症,并更好地评价和管理。