亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死的关系

目的 再一次探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy) 与脑梗死的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)方法分析脑梗死病人(260例)与健康人群(242例)的MTHFR基因突变的情况.利用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平,并加以对照分析.结果 脑梗死组与对照组MTHFR基因型比较无统计学意义(P=0.140).2组MTHFR的T等位基因频率相比亦无统计学意义(P=0.061).2组Hcy水平比较差异有统计学意义(P＜0.001),Hcy水平与叶酸呈负相关.结论 进一步证实血浆Hcy水平升高是脑梗死的独立危险因素,MTHFR基因突变可能是Hcy升高的主要影响因素.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死的关系

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C 677T多态性及同型半胱氨酸水平与脑梗死的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测30例脑梗死患者和30例对照者的MTHFR基因C 677T多态性分布,同时应用高效液相色谱法测定血清同型半胱氨酸水平.结果 对照组基因型频率分别为53.33%、40%、6.67%;脑梗死组分别为50%、43.33%、6.67%,两组各基因型分布间差别无显著性意义(P>0.05);对照组等位基因频率分别为73.33%、26.67%,脑梗死组分别为71.66%、28.34%,两组等位基因的分布间差别无显著性意义(P>0.05).脑梗死组血清半胱氨酸水平高于对照组,差异有显著性(P<0.05).结论 本研究未发现MTHFR基因C677T多态性与脑梗死之间存在相关关系,而高同型半胱氨酸血症可能是脑梗死的危险因素.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑出血的关系

目的　探讨上海地区人群亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性与脑出血的关系。方法应用聚合酶链反应 限制性片断长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,检测 94例脑出血患者 (脑出血组 )和 10 0名正常人 (对照组 )的MTHFR基因。结果　MTHFR基因第 6 77位核苷酸呈多态性 ,可分为 3种类型 :CC、CT、TT。 3种基因型频率脑出血组分别为 2 2 %、6 3%、15 % ;对照组分别为 4 0 %、4 9%、11% ;两组基因型频率TT∶CC +CT ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。T等位基因频率脑出血组 4 6 % ,对照组 35 % ,两组间比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　MTHFR基因等位基因 (T)频率与脑出血有关     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑出血的相关研究

高浓度的血浆同型半胱氨酸 (homocysteine,Hcy)可通过损伤血管内皮细胞 ,抑制内皮细胞增生及刺激血管平滑肌细胞增生而导致动脉粥样硬化。亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)是 Hcy代谢关键酶 ,MTHFR基因 C6 77T位点突变导致酶活性下降。我们探讨了我国汉族人群 MTHFR基因 C6 77T位点多态性与脑出血的相关性。1　资料与方法脑出血组 15 6例 ,平均年龄 5 9.2± 8.1岁 ,均为 1999年10月～ 2 0 0 1年 2月我院神经科住院患者 ,病例符合第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准 ,经头部 CT确诊 ,并除…     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677T多态性与脑梗死的关系

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与脑梗死的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测72例脑梗死患者和69例对照者的MTHFR基因C677T多态性分布,并进行对比分析.结果 对照组MTHFR基因型CC、CT、TT频率分别为11.6%、44.9%和43.5%,脑梗死组分别为15.3%、50.0%和34.7%,两组各基因型分布间差别无显著性意义(P＞0.05);对照组等位基因C、T频率分别为34.0%、65.9%,脑梗死组分别为40.3%、59.7%,两组等位基因的分布间差别无显著性意义(P＞0.05).结论 本研究未发现MTHFR基因C677T多态性与脑梗死之间存在相关关系,应进一步行大样本的流行病学研究,以明确二者的相关性.     

难治性精神分裂症与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关联分析

目的:探讨难治性精神分裂症与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C多态性的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP)检测102名正常对照、138例难治性精神分裂症患者及97例非难治性精神分裂症患者MTHFR基因的C677T和A1298C多态性。结果:患者组与对照组,难治组与非难治组C677T、A1298C基因型分布差异均无统计学意义(C677T,χ2=4.83,P=0.09;χ2=1.90,P=0.39;A1298C,χ2=1.50,P=0.47;χ2=3.90,P=0.14),而患者组C677T的T等位基因频率显著高于正常对照组(P=0.04),难治组A1298C的C等位基因频率显著高于非难治组(P=0.04)。677TT/1298AA、677CT/1298AC复合基因型患病相对风险度比677CC/1298AA型显著提高(OR=4.13,95%CI=1.26～13.58,P=0.02;OR=2.95,95%CI=1.23～7.07,P=0.01),而在难治组和非难治组中,复合基因型差异无统计学意义。结论:MTHFR基因677T等位基因和677TT/1298AA、677CT/1298AC复合基因型是精神分裂症发病危险因素,MTHFR基因1298C等位基因可能是难治性精神分裂症的危险因子之一。     

亚甲基四氢叶酸还原酶的基因多态性与缺血性脑血管病的关系

近年来研究表明,血浆同型半胱氨酸浓度升高是脑血管疾病的独立危险因素,而5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶( MTHFR)基因突变使亚甲基四氢叶酸还原酶的活性下降,可导致高同型半胱氨酸血症,因此,许多学者认为MTHFR基因突变与脑血管疾病的发生密切相关.随着分子遗传学研究进展,越来越多的研究表明MTHFR基因的多态性与动脉粥样硬化性脑梗死、无症状脑梗死和儿童及青年脑梗死存在关联,但与复发性脑梗死无关.因此,本文对MTHFR的多态性与脑血管病的相关性进行详细综述.     

N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑血管病的关系研究

目的　探讨 N5,1 0 -亚甲基四氢叶酸还原酶 ( MTHFR) 677C→T位点突变与晚发型脑血管病的关系。方法　采用多聚酶链反应 -限制性内切酶片段长度多态性 ( PCR-RFLP)方法测定 1 0 7例脑血管病患者及 78例健康对照组 MTHFR基因多态性。结果　 ( 1 )两组 MTHFR基因型频率分布差异有显著性 ( P <0 .0 1 )。患者组纯合子 ( T/ T)突变频率 ( 2 2 .4% )较对照组 ( 1 9.0 % )升高 ,但统计学差异无显著性 ( P =0 .0 5 7)。杂合子 ( T/ C)频率( 61 .7% )较对照组 ( 4 1 .8% )明显升高 ,差异有显著性 ( P <0 .0 1 )。脑血管病患者发生 T等位基因型频率也较对照组显著升高 ,差异有显著性 ( P <0 .0 1 )。 ( 2 ) MTHFR677C→T突变基因型的患者或 T等位基因型患者患病的危险性较对照组显著增加 ,杂合子患病的危险性更大。结论　MTHFR677C→ T位点突变增加脑血管病的危险性 ,可能是脑血管病的易感基因。     

脑血栓形成与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的　探讨中国汉族人群脑血栓形成与亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸 (Hcy)水平的关系。 方法　利用聚合酶链反应 限制性内切酶长度多态性 (PCR RFLP)方法分析脑血栓形成患者 (75例 )与健康人群 (62名 )的MTHFR基因突变的情况。采用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平 ,并加以对照分析。 结果　脑血栓形成组与对照组MTHFR基因型频率CC、CT、TT型分别为 0 41、0 35、0 2 4及 0 58、0 2 3、0 1 9,两组相比差异无显著意义 (P =0 1 37)。患者组与对照组MTHFR的T等位基因频率分别为 0 41和 0 31 ,两组相比差异无显著意义 (P =0 0 67)。脑血栓形成组与对照组血浆Hcy水平分别为 (1 8 3± 7 2 ) μmol/L与 (1 3 6± 5 8)μmol/L ,二者比较差异有显著意义 (P <0 0 0 1 )。两组中MTHFR基因TT型者Hcy水平与CC型比较差异有显著意义 (P <0 0 5) ,Hcy水平与叶酸呈负相关 (患者组 :r =- 0 31 ,P <0 0 1 ;对照组 :r =- 0 2 8,P <0 0 5)。结论　血浆Hcy水平升高是脑血栓形成的危险因素之一 ,MTHFR基因突变可能是血浆Hcy升高的主要影响因素     

纤维蛋白原β基因148C/T及亚甲基四氢叶酸还原酶基因677C/T多态性与脑梗死的关系研究

目的 探讨纤维蛋白原（Fg）β基因148（β148）C／T及亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）677C／T多态性与脑梗死易感性的关系。方法按年龄、性别、有无高血压病史及糖尿病史选取相匹配的病例组及对照组各100例．利用聚合酶链反应-变性高效液相色谱法（PCR-DHPLC）确定Fgβ148及MTHFR677基因型。结果大动脉粥样硬化组（TOAST分型）及相应对照组Fgβ148CC、CT／TT基因型分布差异有显著性（P=0．035）．余各组两个多态位点的基因型分布差异无显著性。吸烟或饮酒的FgβCT／TT基因型携带者在病例组和对照组的分布差异有显著性（均P〈0．05）。结论Fgβ148CT／TT基因型可能是大动脉粥样硬化性脑梗死的危险因素。携带FgβCT／TT基因型同时吸烟或饮酒可能是脑梗死的危险因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶与精神分裂症的相关研究进展

高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia)是出生神经发育缺陷及精神分裂症的一个独立危险因子,亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-Methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)活力的降低是引起高同型半胱氨酸血症的一个重要原因。关于MTHFR基因结构和功能的研究已基本清楚。本文对MTHFR基因进行相关描述,并对两个多态性C67T和A1298C与精神分裂症关联研究的进展进行概述。     

亚甲基四氢叶酸还原酶与精神分裂症的相关研究进展

高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia）是出生神经发育缺陷及精神分裂症的一个独立危险因子，亚甲基四氢叶酸还原酶（5，10-Methylenetetrahydrofolatereductase，MTHFR）活力的降低是引起高同型半胱氨酸血症的一个重要原因。关于MTHFR基因结构和功能的研究已基本清楚。本文对MTHFR基因进行相关描述，并对两个多态性C67T和A1298C与精神分裂症关联研究的进展进行概述。     

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与血管性认知功能障碍相关性的研究

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T突变基因与血管性认知功能障碍(VCI)的关系.方法 采用酶联免疫法测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术检测143例VCI患者、122例无认知损害脑梗死患者及140例正常对照的MTHFR C677T基因型.结果 (1)VCI组、脑梗死组和对照组的血浆同型半胱氨酸(Hcy)平均水平分别为(12.257±3.595) μmol/L、(11.028 ±3.198)μmol/L、(9.784±3.074) μmol/L,两病例组Hcy水平明显高于正常对照组(P＜0.05);(2)3组研究对象的TT基因型分布有明显差异(x2=19.464,P＜0.01),CT型及CC型分布无差异(P＞0.05);VCI组及脑梗死组的T等位基因发生频率明显高于正常对照组(P＜0.05),相对危险度分别为1.79和1.47;(3)VCI组、脑梗死组及正常对照组中,MTHFR基因有C677T突变者(尤其TT型者)血浆Hcy水平均显著高于无基因突变者.结论 血浆Hcy水平升高是VCI和脑梗死共同的致病基础;MTHFR C677T基因突变致血浆Hcy水平升高可能是VCI发病的重要遗传因素.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态与2型糖尿病脑梗死的关系

目的　探讨亚甲基四氢叶酸还原酶 (methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因 C6 77T多态与中国东北汉族 2型糖尿病患者合并脑梗死的关系。方法　应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR-RFL P)方法检测了对照组、2型糖尿病无大血管病变组和 2型糖尿病脑梗死组共 2 0 8名的 MTHFR基因 C6 77T多态性分布。结果　经 χ2检验 ,MTHFR基因各基因型频率在对照组、2型糖尿病组和 2型糖尿病脑梗死组之间均无显著性差异 (P>0 .0 5 ) ;各等位基因频率在 3组人群中均无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论　未发现 MTHFR基因C6 77T多态与 2型糖尿病脑梗死之间存在相关关系。     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及补充叶酸与非综合征性唇腭裂的相关性

背景：对于5, 10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5, 10-methylene tetrahydrofolate reductase, MTHFR)基因C677T位点多态性与唇腭裂相关性的研究国内外结果不一,未见结合干预因素叶酸影响的相关报道。 目的：探讨河南地区汉族人群MTHFR基因C677T位点多态性及补充叶酸与非综合征性唇腭裂的发病关系。 方法：选取2008-09/2010-03在郑州大学第一附属医院及郑州市第一人民医院整形外科就诊的非综合征性唇腭裂患者110例,采用PCR-RFLP法检测外周血中MTHFR基因C677T位点基因型并与40例健康对照比较频数差异。同时结合母孕期是否补充叶酸进行统计学分析。 结果与结论：病例组和对照组C677T基因型及等位基因频率比较差异均具有显著性意义(P < 0.01),且有家族史的患者TT基因型及T等位基因频率高于无家族史患者(P < 0.05)。对母孕期是否补充叶酸进行比较,发现非综合征性唇腭裂与叶酸摄入呈负相关(χ2=4.304,r=-0.169,P < 0.05)。结果提示MTHFR基因C677T位点突变与河南汉族人群非综合征性唇腭裂的发生相关,母孕期补充叶酸能降低非综合征性唇腭裂的发病风险。     

缺血性脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平与性别、高血压、亚甲基四氢叶酸还原酶基因的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)水平与性别、高血压和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的关系。方法检测229例脑梗死患者和111例非脑梗死患者的血清Hcy水平和MTHFR基因型,比较血清Hcy在不同性别、高血压及MTHFR基因型患者之间的差别。结果脑梗死组T等位基因频率显著高于非脑梗死组(χ2=4. 98,P=0. 026)。脑梗死组中,TT基因型患者的Hcy水平显著高于CC和CT基因型患者(P <0. 05～0. 01)。非脑梗死组中,TT基因型患者的Hcy水平显著高于CC和CT基因型的患者(均P <0. 01)。脑梗死组CC、CT、TT基因型患者的Hcy水平均显著高于非脑梗组(t=4. 21,P <0. 01; t=4. 20,P <0. 01; t=2. 20,P=0. 033)。两组间高血压患者的Hcy水平均显著高于无高血压患者(均P <0. 01),男性Hcy水平均显著高于女性(均P <0. 01)。结论脑梗死患者具有较高的T等位基因频率。TT基因型、男性、高血压患者具有较高的Hcy水平。     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变与再发脑梗死的关系

目的探讨5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T突变与再发脑梗死的关系。方法收集脑梗死患者及对照组的血液标本，采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法分析其MTHFR基因C677T突变。结果初发脑梗死组MTHFR基因C677T突变率为68．0％，再发脑梗死组突变率为69．5％，均高于对照组46．3％，差异均有显著性（P〈0.05）；初发脑梗死组与再发脑梗死组MTHFR基因C677T突变率没有显著性差异（P〉0．05）。结论MTHFR基因C677T突变可能与脑梗死的发病有关，但与脑梗死发病的次数无关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因在氯氮平诱导代谢综合征中的作用

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)在氯氮平诱导代谢综合征(MS)中的作用。方法:根据《美国国家胆固醇教育项目成人治疗组第三次指南》(NCEP-ATPⅢ)标准,将服用氯氮平≥2年的576例患者分为MS组(n=246)和非MS组(n=330);测量入组者身体及糖脂生化指标;使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测入组者MTHFR基因C677T位点基因型及等位基因频率,分析各基因型间的生化指标。结果:MS组体质量指数(BMI)、腰围、空腹血糖(GLU)、血清三酰甘油(TG)水平及血压显著高于非MS组,血清高密度脂蛋白(HDL)水平显著低于非MS组(P0.05或P0.01)。MS组C677T位点TT基因型及T等位基因频率显著高于非MS组(P0.05或P0.01);与TC及CC基因型比较,TT基因型患者BMI及GLU水平显著增高,HDL水平显著降低(F=12.14,F=4.62,F=7.64;P均0.001)。结论:MTHFR基因C677T位点多态性影响血浆同型半胱氨酸代谢,增加氯氮平诱导MS的风险。     

精神分裂症和亚甲基四氢叶酸还原酶基因的核心家系研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因与中国西北地区汉族精神分裂症的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP),检测106个精神分裂症核心家系MTHFR基因的C677T和A1298C多态性,采用单倍体相对风险(HRR)和传递不平衡检验(TDT)分析MTHFR基因与精神分裂症的关系。结果①患者组与父母组MTHFR基因C677T和A1298C多态性基因型频率分布差异无统计学意义(x2=0.369,P>0.05;x2=1.214,P>0.05)。②HRR分析显示C677T、A1298C两位点等位基因在病例组和父母对照组的频数分布差异无统计学意义(x2=0.236,P>0.05;x2=3.327,P>0.05)。③TDT检验未发现C677T和A1298C两位点在精神分裂症中存在传递不平衡(x2=0.243,P>0.05;x2=2.123,P>0.05)。结论未发现MTHFR基因C677T和A1298C多态性与精神分裂症存在关联。     

N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性和血浆同型半胱氨酸水平与双相情感障碍的相关性研究

目的探讨N^5，N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性和血浆同型半胱氨酸水平（Hcy）与双相情感障碍的关系。方法选取61例双相情感障碍患者和73例正常者，采用荧光偏振免疫法测定血浆同型半胱氨酸（Hcy）浓度，运用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析技术（PCR-RFLP），检测MTHFR基因C677T多态性。结果双相情感障碍患者组（以下简称BP组）血浆Hcy水平明显高于对照组（t=8．219，P〈0．001）。BP组MTHFR基因C677T突变纯合子（TT型）频率及T等位基因频率均较对照组明显升高（P〈0．05）。BP组TT型Hcy浓度比CT型和CC型高（P〈0．05）。结论血浆Hcy水平升高可能是双相情感障碍发病的一个危险因素。MTHFR基因C677T多态性与双相情感障碍的发生有关。