亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与冠心病的关联性研究

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因型和等位基因频率分布,探讨MTHFR基因多态性与湖北地区汉族人冠心病发病的关系.方法 采用病例-对照研究方法,选取冠心病病例和与之年龄、性别匹配的对照各942例.应用实时荧光定量聚合酶链式反应(real time PCR)技术检测基因型,同时检测研究对象的空腹血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血压、身高、体重及腰围(WC)等临床参数,并计算体重指数(BMI).结果 冠心病组MTHFR(C677T)基因CC基因型频率为36.0%、CT基因型频率为45.0%、TT基因型频率为19.0%;正常对照组的3种基因型频率分别为36.7%、43.3%和20.0%.冠心病组MTHFR(C677T)基因各基因型分布频率与正常对照组相比差异均无统计学意义(均P>0.05).Logistic回归分析结果提示,在吸烟者、活动少、有高血压史、糖尿病史和冠心病家族史的人群中患冠心病的危险性增加,反之则危险性降低.结论 MTHFR(C677T)基因多态性与中国湖北地区汉族人患冠心病的危险性无关,可能不是冠心病遗传危险因素之一.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性及同型半胱氨酸与高脂血症的关联性

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态性及血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与高脂血症的关联性。方
法收集1591例研究对象,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测MTHFR C677T基因多态性,采
用酶循环法检测血浆Hcy,同时检测血脂水平,按血脂水平将研究对象分组,其中高脂血症组694例,健康对照组897例,比较两
组MTHFR C677T基因多态性及血浆Hcy的差异。统计工具采用SPSS17.0统计软件。结果高脂血症组的MTHFR C677T基
因CC、CT、TT三种基因型频率和C、T两种等位基因频率,以及血浆Hcy水平与健康对照组比较差异无显著性意义（P>0.05）。
CC、CT、TT三种不同MTHFR C677T基因型的血浆Hcy水平差异有极显著性意义（P<0.01）,而六种血脂水平差异无显著性意
义（P>0.05）;通过进一步两两比较结果显示,TT基因型的血浆Hcy水平与CC、CT基因型比较差异有极显著性意义（P<0.01）,
TT基因型的血浆Hcy 水平明显高于CC、CT基因型;而CC基因型的血浆Hcy 水平与CT基因型比较差异无显著性意义（P>
0.05）。结论MTHFR C677T基因多态性和血浆Hcy水平两者与高脂血症均不具关联性,而MTHFR C677T基因多态性与血浆
Hcy水平显著相关,TT基因型的血浆Hcy水平明显高于CC、CT基因型。
     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性、同型半胱氨酸和叶酸与冠脉病变支数的关系

近10余年的大多数研究表明血中同型半胱氨酸(homoc-ysteine,HCY)轻度升高和冠状动脉粥样硬化关系密切,可能是冠心病的一个重要危险因素。HCY是蛋氨酸代谢中间产物,叶酸和VitB12、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因突变对HCY的血浓度均产生影响,本研究分析中国人冠心病患者中HCY、叶酸、VitB12和亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性诸因素与冠脉病变支数间的关系。     

同型半胱氨酸、亚甲基四氢叶酸还原酶及叶酸与先天性心脏病的关系

先天性心脏病是先天畸形中最常见的类型之一，是一种多基因遗传病。但目前病因不明，预防措施极少。近来研究认为，同型半胱氨酸的代谢异常在先心病的发病机制中起着重要作用，而亚甲基四氢叶酸还原酶活性和叶酸水平又影响同型半胱氨酸的浓度。同时，叶酸在先心病的预防上也起到一定的作用。本文阐述同型半胱氨酸在先心病的发病机制上的作用、三者的相互关系及叶酸的防治作用。     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变的相关性研究与2型糖尿病合并脑梗死

目的 :研究 MTHFR基因 C6 77T突变与 2型糖尿病并发脑梗死的相关性。方法 :应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)检测正常对照组 (n=4 7)、没有并发脑梗死的 2型糖尿病组 (n=4 1)及 2型糖尿病并发脑梗死组 (n=4 2 ) MTHFR基因 C6 77T情况 ,同时测定血清同型半胱氨酸浓度。结果 :3组基因型没有差异 ,当血清叶酸 <6 .92 nm ol/ L时 ,糖尿病并发脑梗死组中 C6 77T突变的纯合子或杂合子明显高于另两组。结论 :MTHFR基因C6 77T突变的糖尿病个体有发生脑梗死的倾向 ,同时高叶酸水平可降低或延缓 MTHFR基因 C6 77T突变糖尿病患者脑梗死的发生率     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与2 型糖尿病的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）C677T多态性与中国北方地区2型糖尿病的关系。方法针对116倒2型糖尿病患者和124名正常对照个体,应用PCR-RFLP方法,分析C677T多态位点基因型,并进行统计分析。结果在病例组中MTHFR677C、T等位基因频率分别为46．55％、53．45％,在对照组中MTHFR677C、T等位基因频率分别为40．73％、59．27％。经统计学分析,MTHFRC677T多态位点基因型、等位基因频率在病例组和对照组中的差异无统计学意义。结论MTHFR基因C677T多态位点与2型糖尿病的易感性无明显的相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与2型糖尿病关系的病例对照研究

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法 选取226例T2DM患者（病例组）和194例健康对照个体（对照组）,检测两组同型半胱氨酸水平,采用PCR-芯片杂交技术检测亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态位点基因型,计算等位基因频率并统计分析。结果 2组MTHFR基因C677T位点基因型和等位基因频率比较,差异均无统计学意义（P > 0.05）,MTHFR基因TT型同型半胱氨酸水平显著高于CC型及CT型。结论 MTHFR基因C677T多态性影响同型半胱氨酸水平,但与T2DM的发病无明显的相关性。     

血清同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病肾病相关性研究

目的:探讨血清同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的分布情况与2型糖尿病肾病(DN)的关系。方法:利用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性(PCR鄄RELP)方法检测了47名健康对照组和40名2型糖尿病肾病患者MTHFR基因的677碱基多态性突变C→T情况,同时测定其血清同型半胱氨酸(Hcy)水平和叶酸水平,并加以对照分析。结果:2型糖尿病肾病患者MTHFR基因突变型C677T基因的频率明显高于对照组,差异极显著(P<0.05),且Hcy水平明显高。在叶酸浓度≤6.92nmol/L时,DN组TT型发生频率及T等位基因频率明显高于对照组(P<0.05);但当叶酸浓度>6.92nmol/L时,DN组TT型发生频率及T等位基因频率与对照组无差异(P>0.05)。结论:MTHFR基因C677T位碱基突变导致血浆同型半胱氨酸水平升高是糖尿病肾病发病的重要危险因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及同型半胱氨酸与2型糖尿病微量白蛋白尿的相关性

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及同型半胱氨酸(Hcy)与2型糖尿病微量白蛋白尿的相关性。方法根据24h尿蛋白排泄率(UAER),将154例2型糖尿病患者分为正常蛋白尿组(3次UAER<30 mg/24 h)、微量白蛋白尿(MAU)组(3次UAER为30～300 mg/24 h)。57名健康体格检查者作为对照组。检测MTHFR基因多态性和血清Hcy水平。结果MAU伴大血管病变(B1)亚组的血Hcy为(20.99±5.59)μmol/L,显著高于对照组的(11.24±2.75)μmol/L、正常白蛋白尿组的(15.97±3.72)μmol/L和MAU伴微血管病变(B2)亚组的(14.52±1.56)μmol/L(P值均<0.05)。非参数相关分析显示,血Hcy与年龄(r= 0.441)、血肌酐(r=0.634)呈正相关(P值均<0.05),而与内生肌酐清除率呈负相关(r=-0.590,P值均<0.05)。多元逐步回归分析表明,血肌酐为血Hcy增高的独立危险因素(β=0.801,P<0.05)。MTHFR基因存在3种基因型和3种等位基因。MAU组的TT基因型、等位基因T分布频率为24.2%和50.5%,显著高于正常蛋白尿组(分别为10.2%和37.3%)和对照组(分别为8.8%和30.7%,P值均<0.01),而后两组间的差异无统计学意义(P值均>0.05)。B1亚组TT基因型和T等位基因的分布频率为31.1%和53.4%,显著高于B2亚组的18.5%和44.4%(P值均<0.05)。TT基因型的血Hcy为(27.16±4.78)μmol/L,显著高于CT型的(21.33±2.68)μmol/L和CC型的(15.98±3.61)/μmol/L(P值均<0.01)。结论血肌酐为血Hcy增高的独立危险因素。等位基因T与2型糖尿病患者MAU的发生有关。MTHFR基因可能是糖尿病大血管病变的易感基因。     

叶酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与心肌梗死的关系

目的:研究血清叶酸浓度与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与老年心肌梗死的关系.方法:选择96例老年急性心肌梗死患者为实验组和82例对照,采用PCR-RFLP检测MTHFR基因677位点的基因型,并检测血清叶酸浓度.结果:两组基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05).实验组TT基因型和T等位基因频率均高于对照组,为0.27∶0.12和0.52∶0.32(P均<0.01).实验组的血清叶酸浓度明显低于对照组,为(5.91±2.08)μmol/L∶(7.85±2.60)μmol/L(P<0.01).实验组的血清叶酸浓度按基因型分类时,CC型、CT型和TT型分别为(6.82±2.70)μmol/L、(6.02±1.84)μmol/L和(4.92±1.47)μmol/L, TT型分别与CC、CT型比较,差异均存在显著(P均<0.01).经Logistic回归分析得出:血清叶酸水平与TT基因型均是心肌梗死的危险因素, OR分别为4.646(95%CI:2.198-9.820)和3.286(95%CI:1.321-8.170).血清叶酸浓度低于6 μmol/L时合并TT基因型与心肌梗死的关系更明显,OR从3.286增大至7.393(95%CI:1.639-33.343).结论:血清叶酸水平、MTHFR基因C677T多态性与老年心肌梗死相关.低血清叶酸水平时携带MTHFR基因TT型使老年心肌梗死的患病几率明显增加.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法应用PCR-RFLP方法检测91例2型糖尿病患者及124例健康对照者MTHFR基因C677T多态位点基因型,并进行统计分析。结果2型糖尿病组MTHFR基因1Tr纯合基因型频率为25．27％,CT杂合基因型频率为56．04％,T等位基因频率为53．29％。与健康对照组比较（29．84％、56．45％、58．06％）,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论MTHFR基因677位点多态性与2型糖尿病无相关关系。     

MTHFR基因多态性与2型糖尿病肾病关系的Meta分析

目的 探索亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR)基因多态性与我国人群2型糖尿病肾病(DN)的关系.方法 计算机检索中国生物医学文献数据库、万方科技期刊全文数据库、重庆维普中文科技期刊全文数据库,清华CNKI数据库,检索时间范围为建库到2012年1月,并手工检索部分糖尿病及肾脏病相关杂志.按纳入、排除标准选择MTHFR基因C667T多态性与2型糖尿病肾病关系的病例对照研究.应用RevMan 5.0软件对纳入的研究进行定量分析.结果 共纳入8个病例对照研究,共包括糖尿病肾病组690例,糖尿病无肾病变对照组897例.Meta分析结果显示携带T等位基因的2型糖尿病患者发生肾脏病变的合并OR值为1.76,95％CI为(1.52～2.04),携带TT、CC基因型的2型糖尿病患者发生肾脏病变的合并OR (95％CI)分别为2.05(1.62～2.60)和0.53(0.39～0.72).未发现显著发表偏倚.结论 MTHFR基因C667T多态性与2型糖尿病肾脏病变密切相关.     

GPx-1基因Pro198Leu多态与2型糖尿病及合并冠心病的关系

目的探讨谷胱苷肽过氧化物酶基因(GPx-1基因)Pro198Leu多态性与2型糖尿病(T2DM)及T2DM合并冠心病(CHD)的关系。方法以上海地区汉族人群中的198例T2DM患者和94名口服糖耐量试验(OGTT)正常的非DM对照者作为研究对象。其中T2DM组又分为无冠心病组(n=95)和冠心病组(n=103)。采用PCR扩增-直接测序法,分别检测各组GPx-1基因外显子2的Pro198Leu多态的基因型,并分析比较组间基因型、等位基因频率分布及临床变量间的差异。结果非DM对照组中,GPx-1基因Pro198Leu多态基因型以CC型、等位基因以C型为主,频率分布与文献报道中的瑞典人相比有显著差异(P=0.001);该多态基因型及等位基因频率分布,在无冠心病T2DM组与冠心病T2DM组间比较均无显著性差异(P>0.05);但与非DM对照组相比,T2DM组该多态CT基因型频率显著增加(P=0.012,OR=2.254)。结论上海地区汉族人群中,GPx-1基因Pro198Leu多态CT基因型个体发生T2DM的风险显著增加,但T等位基因并非T2DM发生冠心病的风险因素。     

2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平与冠心病的关系

目的探讨2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平与冠心病是否相关。方法回顾性分析169例2型糖尿病并已行选择性冠脉造影的患者,按冠脉狭窄程度分为对照组,单支组,双支组和多支病变组,分析不同组别Hcy及其他临床生化指标。结果冠心病各亚组Hcy均高于对照组（P〈0.05）,Hcy随冠脉病变程度的加重而升高,多支病变组Hcy明显高于单支组,与之呈正相关（P〈0.05）;多元逐步回归分析显示血浆同型半胱氨酸与冠脉狭窄程度明显相关（P〈0.05）。结论2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平升高有可能加重冠脉粥样硬化。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T和A1298C多态性与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法：选取106例T2DM患者（病例组）和109名健康对照个体（对照组）,采用聚合酶链反应一限制性片段多态性分别检测C677T和A1298C多态位点等位基因频率和基因型并统计分析。结果：2组MTHFR基因C677T和A1298C位点基因型和等位基因频率比较差异均无统计学意义（P〉0．05）,T2DM发病中2个突变位点之间没有协同作用（P〉0．05）。结论：MTHFR基因C677T和A1298C多态位点与T2DM的易感性无明显的相关性。     

同型半胱氨酸与老年冠心病合并2型糖尿病患者心功能的相关性研究

目的：探讨同型半胱氨酸(HCY)与老年冠心病合并2型糖尿病患者心功能的关系,为临床治疗和干预提供理论依据。方法选取2013年6月至2015年6月期间就诊于我院老年病科的500例冠心病合并2型糖尿病老年患者作为研究对象,选取同期于我院做健康查体的50例健康老年人作为正常对照组。根据心功能分级标准将患者有无心力衰竭(HF)分为HF组343例和非HF组157例。比较三组受检者的HCY、空腹血糖(FPG)及甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(HBA1C)、脑钠肽(BNP)及左心室射血分数(LVEF)的差异。结果 HF组患者的FPG [(9.3±4.2) mmol/L]、HBA1C [(9.01±2.45)%]、TG [(1.76±0.58) mmol/L]、TC [(6.13±1.01) mmol/L]水平均明显高于非HF组[(7.3±2.6) mmol/L、(7.66±2.36)%、(1.43±0.61) mmol/L、(5.02±0.43) mmol/L]及正常对照组[(5.6±3.1) mmol/L、(4.62±0.47)%、(1.16±0.39) mmol/L、(4.21±0.52) mmol/L],差异均具有统计学意义(P<0.05)。HF组患者HCY [(18.5±7.2)μmol/L]、LVEF [(51.3±7.5)%]、BNP [(3212.5±4134.2) pg/mL]均明显高于非HF组[(11.9±3.0)μmol/L、(59.2±4.4)%、(369.3±780.5) pg/mL]与正常对照组[(7.3±1.6)μmol/L、(69.2±5.5)%、(79.8±31.2) pg/mL],差异均具有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析发现,HCY与心功能分级之间存在正相关性(r=0.51,P<0.05),HCY与LVEF之间存在负相关性(r=-0.35,P<0.05)。结论 HCY可以反映老年冠心病合并2型糖尿病患者的心功能,患者心功能越差,HCY水平越高。     

FTO rs9939609多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性

目的探讨脂肪量和肥胖相关因子基因(FTO)rs9939609单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病合并冠心病的相关性。方法随机选择2型糖尿病患者518例,其中单纯2型糖尿病者256例(T2DM组),2型糖尿病合并冠心病者262例(T2DM+CHD组),正常对照组(NC组)242例。所有研究对象应用TaqMan-MGB探针等位基因特异性杂交分析法检测FTO rs9939609单核苷酸多态性,计算等位基因分布频率,比较各组间临床指标差异。结果 FTO rs9939609 TT、TA、AA 3种基因型在该人群的表达频率分别为75.92%、22.37%、1.71%,A等位基因频率为12.89%。T2DM组及T2DM+CHD组FTO基因rs9939609 A等位基因频率显著高于NC组(P<0.05)。A等位基因携带者患2型糖尿病合并冠心病的风险为T等位基因携带者的1.62倍(OR=1.62,95%CI:1.04～2.35,P<0.05)。结论 FTO基因rs9939609多态性与2型糖尿病合并冠心病有相关性,该位点A等位基因可能是2型糖尿病合并冠心病的易感基因之一。     

血管紧张素转换酶2基因多态性与2型糖尿病合并冠心病遗传易感性的关系

目的 探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)基因多态性与2型糖尿病患者及其心血管并发症的关系.方法 选择门诊与住院的汉族无血缘关系的糖尿病患者215例,分为单纯2型糖尿病组(121例)及T2DM合并冠心病组(94例).应用PCR-RFLP方法检测ACE2基因多态性,并结合临床、生化指标及超声心动图参数进行分析.结果 在2型塘尿病合并冠心病组患者中,男性G8790A位点G等位基因室间隔厚度明显高于A等位基因(P＜0.01),左心室质量指数及校正后尿蛋白量均高于A等位基因(P＜0.05).而在糖尿病组及女性糖尿病合并冠心病组中未得出同样结论.结论 ACE2基因G8790A位点多态性与男性2型糖尿病患者合并冠心病的室间隔、左室质量及尿蛋白含量有关.     

中国上海地区汉族人CAT基因-262C/T多态性与2型糖尿病及冠心病并发症的关系

目的探讨过氧化氢酶(CAT)基因启动子区-262C/T多态性与2型糖尿病(T2DM)及冠心病(CHD)并发症的关系。方法以中国上海地区汉族无血缘关系的209例T2DM患者(T2DM组)和83名非DM非CHD的志愿者(对照组)作为研究对象。T2DM组根据有或无冠心病又分为无冠心病组,即T2DM-CHD(-)组(n=92)和冠心病组,即T2DM-CHD( )组(n=117)。采用PCR-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法,分别检测各组CAT基因启动子区-262C/T多态的基因型,并比较组间基因型、等位基因频率分布及临床变量间的差异。结果①在研究人群中检测到CAT基因启动子区-262C/T多态的二种基因型CC和CT,未检测到TT基因型,基因型和等位基因分别以CC和C为主。②对照组和T2DM组基因型频率分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。③对照组与T2DM组、T2DM-CHD(-)组与T2DM-CHD( )组两亚组间,多态基因型(CC、CT)和等位基因(C、T)频率分布均无显性差异(P>0.05);但对照组与文献报道的俄罗斯莫斯科和圣彼德堡非DM对照组的基因型、等位基因频率分布相比具有显著差异(P<0.001)。结论中国上海地区汉族人与俄罗斯莫斯科和圣彼德堡非DM者CAT基因-262C/T多态基因型(CC、CT)和等位基因(C、T)频率分布存在显著差异;CAT基因-262C/T多态性与中国上海地区汉族人T2DM及冠心病并发症无显著关联。     

郑州地区汉族人群2型糖尿病并发冠心病患者与对氧磷酶2基因311Cys-Ser多态性的关系

目的探讨郑州地区汉族人群对氧磷酶2(paraoxonase 2,PON2)基因C311S多态性和2型糖尿病并发冠心病(DM-CHD)的关系。方法测定DM和DM-CHD患者外周血白细胞PON2基因C311S多态性及血清胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇等指标水平,进行分析研究。结果郑州地区汉族人群存在有PON2基因C311S多态性,DM-CHD组患者等位基因S频率大于DM组和对照组,在DM组和对照组间差异无显著性。DM-CHD和DM组内基因型SS患者仅HDL-C水平高于本组内基因型CC,其他脂类和脂蛋白指标差异均无显著性。结论郑州地区存在有PON2基因C311S多态性,并提示等位基因S可能是2型糖尿病并发冠心病的危险因素。