影响干粉吸入剂肺沉积的制剂因素

干粉吸入剂的制剂因素包括药物粉末的处方组成、给药装置类型等,是影响药物肺沉积的主要因素。文中按照药物处方组成将干粉吸入剂分成无载体、药物-载体、药物-添加剂、药物-载体-添加剂4种类型,并分别对其影响肺沉积的制剂因素进行了分析。     

HPLC法测定鲑鱼降钙素注射液的含量

目的　建立一种用于鲑鱼降钙素注射液含量测定的HPLC方法。方法　采用C18色谱柱 ,以二种不同比例的乙腈 -四甲基胺 -磷酸盐 (pH =3 0 )混合液为流动相 ,进行二元梯度程序洗脱 ,流速为 1 0mL·min- 1 ,检测波长为 2 2 0nm ;对本方法的选择性、准确性、精密度、检测限和定量限等进行了认证。结果　本方法的线性范围为 3- 30 μg·mL- 1 (r =0 9997,n =3) ,平均回收率为 99 82 % (RSD =0 18% ,n =9) ,精密度为 0 2 2 % (n =6 )。结论　本法选择性好、准确度高 ,可用于鲑鱼降钙素注射液的含量测定     

干粉吸入剂微粒制备技术研究进展

干粉吸入制剂具有安全环保、高效速效、毒副作用小、辅料量少、载药量高、生物利用度高和稳定性好等特点,是近年来肺部给药技术研究的热点难点.本文就干粉吸入制剂微粒制备技术进行了综述.     

阿奇霉素干粉吸入剂的制备及稳定性考察

摘要：目的:制备阿奇霉素干粉吸入剂并考察其稳定性。方法:采用气流粉碎法制备阿奇霉素干粉吸入剂,以粉末收率、粒子空气动力学粒径、休止角和阿奇霉素干粉吸入剂的细微粒子剂量为考察指标,通过正交设计结合多指标综合评价法优化最佳制备工艺,并考察阿奇霉素干粉吸入剂的稳定性。结果:通过正交试验-多指标综合评价,最佳制备工艺为:分选频率25Hz;进料量80 g;粉碎次数1次;粉碎压力1.0 MPa。在稳定性考察中阿奇霉素干粉吸入剂的各项指标在观察期内无明显变化。结论:所制备的阿奇霉素干粉吸入剂适合肺部吸入给药,且具有较好的稳定性。     

干粉吸入剂的研究进展

干粉吸入剂（DPI）具有独特的吸收方式和药动学特点,与定量气雾剂相比优点突出。粉体工学性质和给药装置设计一直是制约该剂型发展的重要因素。近十几年来随着药物微粉化技术和新型给药装置研究的不断进步,其应用范围越来越广,在国际药物制剂研发方面呈快速发展趋势。现参考国内外研究文献,对DPI给药方式的药物作用特点、DPI药物及载体粉末性质以及目前吸入装置的种类及主要特点等进行综述。     

鲑降钙素经鼻干粉吸入剂的制备及评价

采用冷冻干燥法制备鲑降钙素生物黏附附聚物，研究表面活性剂泊洛沙姆用量对容器吸附降钙素的作用；用改进的Twin-impinger进行体外模拟试验，并测定家兔静脉和经鼻腔给药后的血钙降低情况。结果表明，当泊洛沙姆188浓度为0．25％时，具良好的抗容器吸附主药能力，与溶液型喷雾剂和胶囊干粉吹入剂相比，主动吸入的泡囊型干粉吸入剂较溶液型喷雾剂更易在具治疗意义的部位沉积；家兔试验表明，鼻腔给药后，其降血钙作用相当于静注给药的72％，达峰时间为3．5h（静注为1．5h），作用时间可持续约10h（静注约为7h）。     

干粉吸入剂的有效性及质量评价

综述了影响干粉吸入剂有效性的因素,并对其体内外测定方法及质量控制进行了概述.     

毛细管气相色谱法测定人工合成鲑鱼降钙素中醋酸的含量

目的：对人工合成鲑鱼降钙素原料药中醋酸微量测定方法进行研究。方法：微量醋酸检测采用毛细管气相色谱法。结果：称样量只需５ ｍｇ,平均ＲＳＤ％ 为２．２ ,回收率大于９５ ％ 。结论：改进方法明显优于厂方标准。     

影响干粉吸入剂雾化和沉积性能的制剂因素

干粉吸入剂是近年来肺部给药制剂研发的热点。随着微粉化技术不断成熟,新型给药装置日益涌现,干粉吸入剂的应用范围越来越广。本文从微粉化的药物、载体和干粉吸入器等3个方面综述了干粉吸入剂的处方组成,并重点介绍了影响药物粉末雾化和沉积性能的几个关键因素。     

纳米粒在干粉吸入剂上的应用进展

介绍纳米粒在干粉吸入剂上的应用进展,分析纳米粒应用于干粉吸入剂上的优势,并结合实例较为系统地介绍供吸入的大粒径中空纳米聚集体的制备方法及形成机制。喷雾干燥法可制备供吸入的大粒径中空纳米聚集体,其形成机制可通过扩散特性参数Peclet数来解释。由于纳米粒在肿瘤靶向性方面的优势和大粒径中空粒子优良的沉积性能,大粒径中空纳米聚集体在干粉吸入剂上具有独特的优势。     

Spray-freeze-dried dry powder inhalation of insulin-loaded liposomes for enhanced pulmonary delivery

Nowadays, growing attention has been paid to the pulmonary region as a target for the delivery of peptide and protein drugs, especially macromolecules with systemic effect like insulin, since the pulmonary route exhibits numerous benefits to be an alternative for repeated injection. Furthermore, encapsulation of insulin into liposomal carriers is an attractive way to increase drug retention time and control the drug release in the lung; however, its long-term stability during storage in the reservoir and the process of aerosolization might be suspected when practically applied. Thus, the aim of this study was to design and characterize dry powder inhalation of insulin-loaded liposomes prepared by novel spray-freeze-drying method for enhanced pulmonary delivery. Process variables such as compressed air pressure, pump speed, and concentration were optimized for parameters such as mean particle diameter, moisture content, and fine particle fraction of the produced powders. Influence of different kinds and amounts of lyoprotectants was also evaluated for the best preservation of the drug entrapped in the liposome bilayers after the dehydration–rehydration cycle. The in vivo study of intratracheal instillation of insulin-loaded liposomes to diabetic rats showed successful hypoglycemic effect with low blood glucose level and long-lasting period and a relative pharmacological bioavailability as high as 38.38% in the group of 8 IU/kg dosage.     

国产与进口鲑降钙素喷鼻剂的药效学比较

目的　观察鲑降钙素喷鼻剂的药效学作用 ,并与进口同类产品密钙息喷鼻剂与注射剂进行对照观察。方法　雄性SD大白鼠随机分为 4组 ,鼻腔滴入和腹部皮下注射给药 ,分别于 0、1、2、3、4、5h从大鼠眼静脉丛取血 ,测定血钙。结果　鲑降钙素喷鼻剂与进口密钙息喷鼻剂降低大鼠血钙的作用平稳而缓慢 ,且两者之间无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,而密钙息注射剂具有明显的突释效应。结论　鲑降钙素喷鼻剂有平稳的降血钙作用 ,与进口密钙息喷鼻剂药效学作用一致     

盐酸氨溴索干粉吸入剂的制备工艺

目的优化盐酸氨溴索干粉吸入剂的制备工艺。方法采用喷雾干燥法制备盐酸氨溴索干粉吸入剂,采用双层液体碰撞器测定盐酸氨溴索干粉吸入剂体外沉积率,扫描电镜观察粉粒的形态,激光粒度测定仪测定粒径大小,以产品收率、粉末的空气动力学径、休止角及体外沉积率为考察指标,通过正交设计结合多指标综合评价法优化最佳制备工艺。结果通过正交试验-多指标综合评价,最佳制备工艺为:进口温度110℃、喷液速度1.8 mL.min-1、泵压170 kPa、气流量0.7 m3.min-1。结论按最佳制备工艺制得的干粉收率的质量分数为62.10%,空气动力学径Da 3.05μm,休止角36.16°,沉积率32.05%。正交实验结合多指标综合评价法用于盐酸氨溴索干粉吸入剂制备工艺的优化实用有效。     

硫酸特布他林干粉吸入剂制备工艺的优化研究

目的:优化硫酸特布他林干粉吸入剂的制备工艺。方法:采用喷雾干燥技术制备硫酸特布他林干粉吸入剂,采用双层液体碰撞器测定其体外肺沉积率,扫描电镜观察干粉的表观形貌,热重分析仪测定干粉的水分含量,激光粒度测定仪测定粒径大小,以产品收率、水分含量、粉末的空气动力学粒径及体外肺沉积率为考察指标,通过正交设计结合多指标综合评价法优化最佳制备工艺。结果:通过正交试验-多指标综合评价,最佳制备工艺为:喷雾压力190 kPa,干燥风速0.7 m3.min-1,供液速度7.0 mL.min-1,入口温度120℃。结论:按最佳制备工艺制得的干粉收率为50.54%,水分含量为0.467%,空气动力学粒径为1.80μm,体外肺沉积率为55.19%。正交试验结合多指标综合评价法用于硫酸特布他林干粉吸入剂制备工艺的优化有效可用。     

鲑鱼降钙素喷鼻剂在中国健康志愿者人体生物等效性研究

目的研究国产与进口鲑鱼降钙素喷鼻剂的生物等效性。方法选择18-40岁健康成年男性24名,用随机交叉实验设计,用放射免疫法(RIA)测定健康志愿者分别用国产(每喷100U,每次2喷)与进口(每喷200U,每次1喷)鲑鱼降钙素喷鼻剂喷鼻给药200U后各时血药浓度。结果国产及进口鲑鱼降钙素喷鼻剂的主要药代动力学参数:tmax为0.28±0.06和0.26±0.02h;Cmax为0.07±0.01和O.07±0.01μg·L-1;AUC0-8h为0.07±0.01,0.07±0.01μg.h·L-1。以进口鲑鱼降钙素喷鼻剂为对照,国产喷鼻剂的人体相对生物利用度为(100.3±11.8)％。结论国产与进口鲑鱼降钙素喷鼻剂生物等效。     

鲑鱼降钙素柔性纳米脂质体与表面活性剂的相互作用

目的：研究表面活性剂对鲑鱼降钙素柔性纳米脂质体的变形性、包封率及理化性质的影响。方法：采用薄膜分散-挤压过膜法制备脂质体并考察它们的变形性，采用葡聚糖凝胶层析法测定脂质体的包封率并用扫描电镜观察脂质体的形态。结果：表面活性剂的种类和含量对脂质体的变形性有显著影响，表面活性剂的嵌入改变了脂质体的理化性质及包封率。结论：胆酸盐能显著增强脂质体的变形性。     

吸入粉雾剂的喷雾工艺及表征研究进展

吸入粉雾剂是改善肺部疾病治疗的研究热点,具有上市产品多、生产工艺成熟、颗粒影响因素多、晶型转化因素多、颗粒表面物性变化等特点。目前,吸入粉雾剂存在产品效用、贮藏及生产工艺因素的关联研究不系统等问题,本文对近年来肺部吸入粉雾剂制备新技术（喷雾冷冻干燥技术、微流控-喷雾技术、模板打印技术）及粉体颗粒物理化学表征新技术（反向气相色谱、原子力显微镜测定技术、能量色散X射线光谱技术、飞行时间-离子质谱法等）进行综述,以期对该剂型的研发提供新的借鉴。     

胰岛素吸入粉雾剂的制备及其体外沉积性质

目的采用喷雾干燥法制备胰岛素吸入粉雾剂,并对其体外沉积性质做出评价。方法以产品收率,粉末的空气动力学径、休止角及水分含量为考察指标,采用正交设计Z综合评价法优化喷雾干燥制备方法中各工艺参数,同时采用双层液体碰撞器测定该工艺所制备的胰岛素吸入粉雾剂的有效部位沉积量,并通过扫描电镜观察产品的形态。结果优选出的工艺参数为:气流量为0.6 m3.min-1,进口温度为100℃,喷液速度为5.0 mL.min-1,泵压为130 kPa,溶液质量分数为0.75%。体外有效部位沉积质量高达60%。结论采用本法制备胰岛素肺部吸入粉雾剂重现性好,所得粉雾剂的有效部位沉积量高,提示大部分粒子能够到达肺部。     

Disposition kinetics of ketotifen from liposomal dry powder for inhalation in rat lung

1. The aim of the present study was to understand the benefit of liposomal dry powder for inhalation (LDPI) of ketotifen fumarate (KF) over plain drug dry powder for inhalation as a pulmonary targetted drug-delivery system. 2. The KF liposomes, composed of egg phosphatidyl choline and cholesterol, were prepared by the lipid film hydration technique. The liposomal dispersion was freeze dried and formulated to a dry powder for inhalation. Values of 89.0-65.3% drug entrapment of freeze-dried liposomes were estimated in prepared batches. 3. Rehydrated KF liposomes formed by the hydration of LDPI or the plain KF solution was delivered to rat lungs by intratracheal instillation. Simultaneous monitoring of drug levels in the bronchoalveolar lavage and lung tissue enabled assessment of pulmonary drug disposition. 4. Cumulative drug levels in lung tissue after intratracheal administration revealed that with liposomes targetting factors were between 1.36 and 1.54. The maximal drug concentration in lung homogenate for LDPI was 42.0 micro g compared with 73.6 micro g for plain drug solution. 5. Similarly, the time to reach maximum drug concentration in the lung homogenate for liposomal dry powder was 9-12 h compared with 3 h for plain drug. 6. Hence, the use of LDPI of KF was found to provide desired drug levels in the lung for a long time and thereby increased pulmonary targetting 7. This is expected to enhance the therapeutic index of the drug and probably reduce the dose administered and the cost of therapy.