HIF-1α，GDF-15，LCN-2在急性左心衰竭病程中表达的意义及对预后预测价值分析

探讨乏氧诱导因子（HIF）-1α,生长分化因子（GDF）-15及脂质运载蛋白（LCN）-2在急性左心力衰竭（ALHF）病程中表达的意义,并分析其对预后的预测价值。方法：回顾性分析90例ALHF患者的临床资料,设为观察组;另回顾性分析45例健康受试者的临床资料,设为对照组;对比2组性别、年龄、左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVDD）、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）及血清HIF-1α、GDF-15、LCN-2水平,并采用Person相关系数法分析ALHF患者HIF-1α、GDF-15、LCN-2与LVEF、LVDD、NT-proBNP水平的相关性;根据ALHF患者1年内生存情况将其分为生存组和死亡组,对比2组血清HIF-1α、GDF-15、LCN-2水平,并通过绘制受试者工作特征曲线（ROC）,评估HIF-1α、GDF-15、LCN-2水平对ALHF患者1年内发生不良结局的预测价值。结果：观察组LVEF水平低于对照组,LVDD、NT-proBNP水平高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;观察组血清HIF-1α、GDF-15、LCN-2水平高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;HIF-1α、GDF-15、LCN-2与LVEF呈负相关（P＜0.05）;HIF-1α、GDF-15与LVDD、NT-proBNP均呈正相关（P＜0.05）;LCN-2与NT-proBNP呈正相关（P＜0.05）,与LVDD无相关性（P＞0.05）。ALHF出院1年内病死率为15.56%,死亡组血清HIF-1α、GDF-15、LCN-2水平高于存活组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;HIF-1α、GDF-15、LCN-2预测ALHF患者1年内发生不良结局的最佳截断点分别为39.05 ng/L、4390.21 ng/L、206.80 μg/L,灵敏度分别为71.43%、57.14%、64.29%,特异度分别为88.16%、80.26%、75.00%,准确度分别为85.56%、76.67%、73.33%,AUC分别为0.750、0.706、0.648。结论：HIF-1α、GDF-15、LCN-2均是良好的心力衰竭标志物,且三者对评估ALHF预后有一定临床价值。     

生长分化因子-15在心血管疾病中的临床价值

生长分化因子-15是转化生长因子-β超家族成员之一,具有抗肿瘤、抗器官损伤等细胞保护功能。生长分化因子-15属于氧化应激蛋白,在损伤心肌中大量表达。最新文献报道,生长分化因子-15对预测心力衰竭、心肌梗死预后有重要作用,现就生长分化因子-15对多种心血管疾病中的预测作用及其临床应用做一综述。     

血浆生长分化因子-15水平检测对左心衰竭的临床意义

目的:通过检测生长分化因子-15(GDF-15)血浆水平来探讨其与左侧心力衰竭(心衰)的关系,并与脑钠肽(BNP)比较其在左心衰诊断中的价值。方法:入选左心衰患者110例和正常人36例。ELISA检测血浆GDF-15水平。结果:左心衰组血浆GDF-15水平较对照组明显升高[2 368.65(1 493.96,3 859.89)ng/L∶1 090.80(892.59,1 749.35)ng/L,P<0.01],且随着NYHA程度的加重而增加。相关分析显示,GDF-15分别与NYHA分级(r=0.567,P=0.00)、左室舒张末径(r=0.209,P=0.030)、左室射血分数(r=-0.226,P=0.019)、BNP(r=0.223,P=0.020)有相关性。多元线性回归分析中,仅有NYHA分级(标化的相关系数B=0.576,P=0.000)与GDF-15密切相关。ROC曲线分析表明,GDF-15与BNP均可用于诊断慢性心衰。结论:GDF-15是良好心衰标志物,可作为辅助诊断左心衰的指标。     

生长分化因子15对急性冠状动脉综合征患者中期预后的预测价值

目的评估生长分化因子15(GDF-15)对急性冠状动脉综合征(ACS)患者中期预后的预测价值。方法连续入选95例急性冠状动脉综合征患者,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定血浆GDF-15浓度,根据GDF-15中位数分为低浓度组和高浓度组,对出院患者进行定期随访,分别计算并比较2组患者的中期生存率以及主要不良心脏事件(MACE)发生率。生存率评估采用生存分析法。使用受试者工作特征(ROC)曲线分析GDF-15浓度对ACS患者的中期预后的预测价值。结果 ACS患者GDF-15浓度为921.56±462.20 ng/L,共随访患者95例,平均随访时间33.76±6.29月,死亡4例。生存分析提示GDF-15高浓度组患者的生存率低于GDF-15低浓度组(P=0.039)。GDF-15评估ACS患者中期生存的ROC曲线下面积(AUC)为0.853(SE=0.074,P=0.017,95%CI0.708~0.998),而GDF-15在预测ACS患者中期发生MACE的ROC曲线下面积为0.805(SE=0.068,P=0.000,95%CI 0.672~0.938)。结论 GDF-15可反映ACS患者的中期预后,作为一个有潜力的新标志物,能更好地帮助ACS患者进行危险分层及评估预后。     

乏氧诱导因子-1α、环氧化酶-2、HER-2在非小细胞肺癌中的表达

应用免疫组织化学技术检测47例非小细胞肺癌(NSCLC)中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧化酶-2(COX-2)、HER-2的表达。结果HIF-1α、COX-2和HER-2在NSCLC中的表达分别为57.45%、57.45%和46.81%;HIF-1α阳性表达与HIF-1α阴性表达的NSCLC标本中COX-2的阳性表达率有统计学意义,而HER-2的阳性表达率则无统计学意义。NSCLC中HIF-1α蛋白的表达与COX-2表达存在相关性。     

生长分化因子-15在心血管疾病的研究进展

生长分化因子-15是转化生长因子-超家族的成员之一.既往研究表明,生长分化因子-15主要参与调节多器官生长、分化及组织修复等生物学过程.近年研究发现生长分化因子-15水平增高与急性冠脉综合征、心力衰竭等心血管疾病相关,并可能发挥保护性作用.     

生长分化因子-15对慢性心力衰竭患者左室重构的预测价值

目的通过检测慢性心力衰竭(CHF)患者GDF-15水平及心脏超声指标评估左室重构,探讨GDF-15的变化对左室重构程度的影响。方法回顾性分析2015年6月至2016年6月期间在广东省佛山市顺德区容桂街道新容奇医院心血管内科住院的CHF患者共75例,依据引起心力衰竭的病因分为4个亚组:高血压心脏病组(n=22)、冠心病组(n=28)、瓣膜病组U=17)和扩张性心肌病组(n=8)。另选取同时期80名健康者作为对照组进行比较。测定血清GDF-15及其他相关实验室检查,M型超声测量左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心房内径(LAD)和左室射血分数(LVEF)。采用SPSS 13.0软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t检验;计数资料以百分率表示,两组间比较采用X~2检验;两组指标间的相互关系采用Pearson直线相关分析。结果 CHF组的GDF-15水平显著高于对照组[(1195.48±43.26)vs(345.28±42.25)ng/L;P0.05],各亚组的GDF-15水平间差异均无统计学意义(P0.05)。GDF-15水平与LVEDD(r=0.63)和LAD(r=0.68)呈显著正相关(P0.05),与LVEF(r=-0.47)和总胆固醇(r=-0.36)呈显著负相关(P0.05)。结论 CHF患者的GDF-15水平显著升高。GDF-15可作为间接评价CHF患者心室重构的指标。     

人血清生长分化因子-15与急性肺栓塞患者近期预后的相关性

目的探讨人血清生长分化因子(GDF)-15与急性肺栓塞(APE)患者近期预后的相关性。方法 63例APE住院患者,收集患者一般资料,将住院期间及出院30 d内是否出现主要不良事件作为分组依据,分为预后良好组(33例)和预后不良组(30例)。采集所有患者静脉血,检测GDF-15、B型利钠肽(BNP)、超敏肌钙蛋白(c Tn)T等相关指标,进行统计学分析。结果与预后良好组比较,预后不良组入院时心率、c Tn T、BNP、GDF-15水平均显著增高,收缩压显著降低(均P<0.05);组间患者的性别、年龄无显著性差异(P>0.05);二元Logistic回归分析结果表明,APE患者出现预后不良与c Tn T、BNP及GDF-15呈显著正相关(P<0.05)。结论 GDF-15是预测APE近期预后的独立危险因素之一,对评价患者病情的严重程度和预后有着积极的临床意义。     

生长分化因子-15表达水平与心肌梗死致心力衰竭程度的相关性

目的探讨心肌梗死致心力衰竭程度与生长分化因子(GDF)-15表达水平的相关性。方法 50例心肌梗死致心力衰竭患者为研究组,同期选取入院体检的50例健康者为对照组。检测两组静脉血、血清中GDF-15表达水平,分析患者心力衰竭程度与GDF-15表达水平的相关性。结果研究组血清中GDF-15表达水平显著高于对照组(P<0.05)。研究组血清中GDF-15表达水平伴随心力衰竭程度的严重而上升(P<0.05)。研究组心功能Ⅰ级8例(16.0%),心力衰竭Ⅰ度21例(42.0%),Ⅱ度15例(30.0%),Ⅲ度6例(12.0%)。Spearman相关分析发现,心肌梗死患者血浆GDF-15表达水平与心肌梗死致心力衰竭程度呈正相关性(r=0.027,P<0.05),急性患者的心力衰竭程度越严重,其血浆GDF-15的表达水平越高。结论在心肌梗死致心衰患者的临床诊断中,检测血清中GDF-15表达水平对判断心衰程度具有重要价值。     

急性冠状动脉综合征患者生长分化因子-15水平与冠状动脉病变程度及预后的关系

目的 探讨急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者生长分化因子-15（GDF-15）水平与冠状动脉SYNTAX积分及患者预后的关系。方法 检测147例ACS患者血清GDF-15水平，并依其将ACS分为高水平组（>1800 μmol/L）31例，中水平组（1200~1800 μmol/L）46例，低水平组（<1200 μmol/L）70例。据冠状动脉造影结果计算SYNTAX积分。分析GDF-15在ACS中的作用及其与SYNTAX积分的相关性。结果 ACS患者GDF-15水平明显升高（1266.79±589.36）ng/L，Logistic回归分析显示：众多研究变量中仅GDF-15及SYNTAX 积分显著影响ACS患者预后（GDF-15：Wals=9.75,P<0.05；SYNTAX 积分：Wals=3.51，P<0.05），差异有统计学意义。进一步的相关性检验发现，GDF-15水平与SYNTAX 积分具有直线相关性，呈中等程度正相关（r=0.54，P=0.00）。结论 ACS患者GDF-15明显升高，其水平与冠状动脉SYNTAX积分具有相关性，可能预测ACS患者冠状动脉病变程度及预后。     

老年急性冠脉综合征患者血清生长分化因子-15的表达及其临床意义

目的观察生长分化因子-15(GDF-15)在老年急性冠脉综合征(ACS)患者血清中的变化及其对近期预后的预测价值。方法选取老年ACS患者116例,分为急性心肌梗死(AMI)组46例,不稳定型心绞痛(UAP)组70例,同时设同期因胸痛、胸闷症状入院经冠脉造影排除冠心病的对照组40例。采集空腹外周血,采用酶联免疫法测定患者血清GDF-15浓度。对ACS患者随访6月,记录其心血管不良事件的发生情况。结果 AMI组GDF-15水平为(815.41±227.54)ng/L,显著高于UAP组[(735.06±144.94)ng/L,P0.05]与对照组[(641.97±143.90)ng/L,P0.01]。同时UAP组与对照组GDF-15水平比较差异也有统计学意义(P0.01)。发生心血管事件组GDF-15水平高于未发生心血管事件组(P0.01)。结论 GDF-15水平在老年ACS患者中明显升高,其升高程度与ACS的类型有关,GDF-15可作为判断老年ACS近期预后的指标。     

血清生长分化因子-15与急性心肌梗死后左室重构程度的相关性

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者及正常人血清生长分化因子-15(GDF-15)水平的变化及其与心肌梗死后左室重构程度的相关性。方法选取AMI患者30例,正常对照组30名。AMI组患者均在发病72h内就诊。采集外周静脉血,采用酶联免疫吸附法检测外周血清GDF-15水平。超声心动测定左房前后径、左室舒张末径、左室质量指数、左室相对室壁厚度、射血分数等左室重构指标。通过统计分析GDF-15在两组中的表达水平,及其与心血管危险因素、生化指标、左室重构指标的相关性。结果 AMI组GDF-15表达水平高于正常对照组(P<0.01);GDF-15与左房前后径(r=0.745,P<0.01)、左室舒张末径(r=0.84,P<0.01)、左室质量指数(r=0.993,P<0.01)呈显著正相关;与射血分数(r=-0.65,P<0.01)、相对室壁厚度(r=-0.96,P<0.01)呈显著负相关。采取多元线性回归分析,控制了性别、年龄、心血管危险因素和生化指标后,GDF-15水平与左室质量指数呈显著正相关(B=0.91,P<0.01)。结论 GDF-15在梗死的心肌细胞中高度表达,并且其水平与急性心肌梗死后左室重构程度呈正相关。     

白介素-10和生长分化因子-15在急性冠状动脉综合征中的研究进展

<正>目前,冠心病(CHD)是威胁人类健康的常见疾病及致死的主要原因之一。世界卫生组织相关数据统计,心血管疾病可能成为全世界死亡率增高的第一大病因。其中急性冠状动脉综合征(ACS)是导致人群死亡和致残的主要原因。它的产生机制是冠状动脉易损斑块破裂和腔内血栓产生,导致血流的终止,而使恶性不良事件发生。根据患者发病持续时间、疼痛程度、心电图等结果的知晓,可将ACS分为ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死和不稳     

脑胶质瘤组织中靶向乏氧诱导因子-1αshRNA表达载体的构建与鉴定

构建人乏氧诱导因子-1α短发卡RNA(shRNA)表达质粒,为小干扰RNA(siRNA)治疗脑胶质瘤奠定基础。依据靶基因序列设计两对siRNA,3′段加入终止信号TTTTTT,两端分别加入限制性内切酶A paI和I-corR I的酶切位点,并加入环状结构(loop),形成shRNA,建立shRNA表达质粒,测序鉴定。认为构建的shRNA表达质粒经酶切、测序分析克隆成功,序列完全正确。为研究siRNA抑制H IF-1α的表达,探讨脑胶质瘤的发病机制和基因治疗奠定了基础。     

葡萄糖转运蛋白-1和缺氧诱导因子-1α在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

[目的]探讨葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在胃癌组织中表达水平与临床病理特征及预后的关系。[方法]选择经我院术后病理确诊并有完整临床资料的胃癌标本80例设为观察组,将其癌旁组织设为对照组。采用免疫组织化学法检测GLUT-1、HIF-1α的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。采用COX回归模型分析预后影响因素。[结果]GLUT-1、HIF-1α在胃癌组织中的表达率(77.50%、73.75%)明显高于在癌旁组织中的表达率(11.25%、16.25%),差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中GLUT-1、HIF-1α的表达之间呈正相关(P<0.05)。胃癌组织中GLUT-1阳性表达与TNM分期、淋巴转移均相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、分化程度无明显关系。胃癌组织中HIF-1α阳性表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴转移均相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别无明显关系。多因素COX回归分析显示GLUT-1、HIF-1α的表达水平是影响胃癌预后的独立危险因素。[结论]GLUT-1、HIF-1α可能与胃癌发生、进展密切相关,对胃癌的诊断、疗效及预后的评估有一定的临床价值。     

血清生长分化因子15和聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶1在老年心力衰竭并发心律失常患者血清中的表达及其临床预后评估价值

目的 分析血清生长分化因子15(GDF15)、聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)水平对老年心力衰竭(心衰)并发心律失常患者预后的评估价值。方法 选取2021年1月至2022年6月在湖北省天门市第一人民医院诊治的180例老年心衰并发心律失常患者为观察组,及同期180例老年慢性心衰但未发心律失常患者为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测老年心衰并发心律失常患者血清GDF-15、PARP1水平;Logistic回归分析影响老年心衰并发心律失常患者预后的因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GDF-15、PARP1水平对老年心衰并发心律失常患者预后的预测价值。结果 与对照组相比,观察组血清GDF-15、PARP1水平明显升高(P<0.05);随着心功能分级的增加,老年心衰并发心律失常患者血清GDF-15、PARP1水平依次明显升高(P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组老年心衰并发心律失常患者血清GDF-15、PARP1水平显著升高(P<0.05);Logistic回归分析发现,心功能分级、GDF-15、PARP1是影响老年心衰并发心律失常患者预后的危...     

生长分化因子-15和可溶性肿瘤发生抑制蛋白-2及半乳糖凝集素3在射血分数保留型心力衰竭患者中的表达及临床意义

目的 探究生长分化因子-15(GDF-15)、可溶性肿瘤发生抑制蛋白-2(sST-2)和半乳糖凝集素(Gal-3)在射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)患者中的诊断价值.方法 选取2019年1月至12月在新乡医学院第一附属医院心血管内科就诊的HFpEF患者43例,同期于我院住院的经冠状动脉造影排除心血管疾病的患者纳入对...     

血清分泌型卷曲相关蛋白5、脂质运载蛋白-2水平与急性左心衰竭病人心功能的相关性

目的:观察血清分泌型卷曲相关蛋白5(sFRP5)、脂质运载蛋白-2(LCN-2)水平与急性左心衰竭(ALHF)病人治疗后心功能的相关性。方法:选择本院2018年1月—2020年1月收治的172例ALHF病人,实施治疗,评估病人治疗1个月时美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级,检测病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平,比较治疗后不同NYHA心功能分级病人基线资料、血清sFRP5、LCN-2水平及治疗1个月时心功能,包括左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF);分析血清sFRP5、LCN-2水平与ALHF病人治疗后心功能的关系。结果:172例ALHF病人接受治疗后,心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级分别为77例、95例;Ⅲ级组治疗后血清sFRP5、LCN-2水平均高于Ⅱ级组(P<0.05);经回归分析结果显示,ALHF病人治疗前血清sFRP5、血清LCN-2水平过表达对病人治疗后心功能有影响,可能是心功能Ⅲ级的风险因素(P<0.05);相关性分析检验显示,ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平均与治疗后LVFS、LVEF呈负相关(...     

心肺复苏成功后血清缺氧诱导因子-1α和缺氧诱导因子-2α与患者预后的关系

目的 探讨行心肺复苏的心搏骤停患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和因子-2α(HIF-2α)与预后的关系.方法 2016年6月至2019年3月常山县人民医院共有151例心搏骤停患者接受接受心肺复苏治疗,其中105例复苏成功(心肺复苏成功组),46例复苏失败(心肺复苏失败组).采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)...     

血清生长分化因子-15、可溶性人基质裂解素2、半乳糖凝集素-3检测在老年心力衰竭严重程度和预后评估中的应用

目的探讨血清生长分化因子-15（growth differentiation factor-15, GDF-15）、可溶性人基质裂解素2（soluble suppression of tumorigenicity 2, sST2）及半乳糖凝集素-3（galectin-3, Gal-3）水平对老年心力衰竭患者病情严重程度与预后的评估价值。 方法选取中国科学技术大学附属第一医院2018年1～8月收治的老年心力衰竭患者74例,根据随访1年后的不良事件结局（心血管死亡或因心力衰竭再住院）分为事件组和无事件组,先行两组患者的单因素比较（计量资料采用t检验或秩和检验,计数资料比较采用χ²检验）,再将有意义的指标纳入多因素COX回归分析,并采用ROC曲线评价GDF-15、sST2和Gal-3的检测价值。 结果随访期间发生不良事件者28例（事件组）,未发生不良事件46例（无事件组）。单因素分析显示,事件组患者血清GDF-15、Gal-3、sST2水平均显著高于无事件组（t=4.880、3.325,z=-4.213;P<0.05）。GDF-15、sST2、Gal-3水平与N末端B型利钠肽前体水平和NYHA心功能分级均呈正相关（r=0.647、0.706、0.471,0.668、0.603、0.446;P<0.05）,GDF-15、sST2水平与左心室舒张末期内径呈正相关（r=0.322、0.289,P<0.05或0.01）、与左心室射血分数呈负相关（r=-0.262、-0.481,P<0.05）。COX回归分析显示,sST2是老年心力衰竭患者1年内不良事件的独立危险因素（OR=1.032,95%CI=1.009-1.054,P<0.01）。ROC曲线结果显示,血清GDF-15、sST2和Gal-3联合检测的曲线下面积最高,为0.851（95%CI=0.763-0.937）。 结论血清GDF-15、sST2和Gal-3水平可以反映老年心力衰竭患者的病情严重程度,具有一定的预后价值,三者联合检测的效果最优。