COX-2在皮肤鳞状细胞癌中的检测

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在皮肤鳞状细胞癌中的水平及与增殖指标K i67的关系。方法应用免疫组化SP染色法对57例皮肤鳞状细胞癌皮损及20例正常皮肤组织石蜡切片进行COX-2,K i67染色,在光镜下观察并计数其阳性细胞。结果①COX-2与K i67在正常皮肤组织中均无阳性染色,在皮肤鳞状细胞癌皮损中染色强度显著增高(P<0.05);②分化程度不同的皮肤鳞状细胞癌皮损中COX-2蛋白强弱差异无显著性(P=0.756),而K i67有显著性差异(P<0.01);③COX-2与K i67在皮肤鳞状细胞癌皮损中的水平呈显著正相关(r=0.767,P=0.05)。结论在皮肤鳞状细胞癌中COX-2,K i67表达异常增高,二者呈正相关;过度表达的COX-2蛋白可能参与肿瘤细胞的增殖过程。     

COX-2和EGFR在尖锐湿疣组织中的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2 (COX-2)、表皮生长因子受体(EGFR)在尖锐湿疣(CA)组织中的表达及意义。方法采用免疫组化(SP法)方法检测65例CA患者皮损与30例正常皮肤表皮组织中COX-2、EGFR的表达情况,并作对照研究。结果 COX-2和EGFR在CA组织中阳性率分别为95.38%和61.54%,CA组织中COX-2和EGFR的阳性率与正常组织相比,两者间的差异均有统计学意义(P 0.05)。结论 COX-2、EGFR在CA组织中表达均显著高于正常皮肤组,说明两者可能参与CA的发生和发展。     

尖锐湿疣和鲍温样丘疹病中Livin,Caspase-3的表达及相关性分析

目的探讨尖锐湿疣(CA)和鲍温样丘疹病(BP)中凋亡抑制蛋白(Livin),半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达,并进行相关性分析。方法选取CA,BP皮损和正常成年人包皮组织各30例,采用免疫组化法检测Livin,Caspase-3蛋白的表达。结果 Livin在BP组中阳性率(3.833±1.533)高于CA组(3.033±1.866)及正常对照组(2.733±1.112),Caspase-3在正常对照组中阳性率(3.833±1.556)高于CA组(1.733±1.856)及BP组(2.000±1.640),差异均有统计学意义(P均<0.05)。在CA,BP及正常对照组中Livin与Caspase-3的表达均无相关性(P均>0.05)。结论 Livin,Caspase-3可能在HPV感染相关的皮肤增殖性疾病中发挥一定作用。     

Survivin、PCNA在尖锐湿疣中的表达及其相互关系

目的探讨凋亡抑制基因生存素(Survivin)和增殖相关基因增殖细胞核抗原(PCNA)在尖锐湿疣(CA)组织中的表达情况及其相互关系。方法SP免疫组化法检测Survivin及PCNA蛋白在48例CA组织、13例正常皮肤组织中的表达情况。结果Survivin和PCNA在CA、正常皮肤组织中的阳性率分别为52.08%(25/48)和89.58%(43/48),7.69%(1/13)和46.15%(6/13)。CA组中Survivin和PCNA表达的阳性率与正常对照组比较差异均有显著性,且CA中两者的阳性率呈明显的正相关(P<0.05)。结论Survivin和PCNA与CA的发生发展密切相关,且两者在CA中的表达具有一定的协同性。     

Survivin和COX-2在鲍温病和皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨鲍温病及皮肤鳞状细胞癌组织中凋亡抑制蛋白生存素(Survivin)和环氧合酶-2(COX-2)的表达及意义。方法用免疫组化SP法分别检测Survivin蛋白和COX-2蛋白在19例鲍温病组织、25例皮肤鳞状细胞癌组织及17例正常皮肤组织中的表达。结果 Survivin蛋白和COX-2蛋白在鲍温病组织及鳞癌组织中的阳性表达率明显高于正常组,二者在鳞癌组织中的阳性率与鲍温病组织中阳性率差异有统计学意义(P0.01);Survivin和COX-2的阳性表达呈正相关(r=0.764,P0.05)。结论 Survivin蛋白和COX-2蛋白参与了鲍温病及皮肤鳞状细胞癌的发生、发展,二者在抑制细胞凋亡方面可能存在协同作用。     

尖锐湿疣和外阴鳞状细胞癌中hTERT mRNA和survivin的表达及其相互关系

目的:探讨人端粒酶逆转录酶(hTERT)及凋亡抑制基因生存素(survivin)在尖锐湿疣(CA)及外阴鳞状细胞癌(VSCC)组织中的表达及其临床意义。方法:SP免疫组化染色检测48例CA、31例VSCC及13例正常皮肤组织中survivin蛋白表达水平;原位杂交技术检测上述组织中人端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA表达水平。结果:CA组hTERT mRNA表达的阳性率与正常对照组比较差异无显著性,与VSCC组比较差异有显著性;CA组、VSCC组及正常对照组中survivin蛋白表达的阳性率差异均有显著性;VSCC组中hTERT mRNA表达与survivin蛋白表达的阳性率呈明显的正相关(P<0.05)。结论:survivin与CA及VSCC的发生发展密切相关;hTERT可作为鉴别良性和恶性肿瘤的辅助指标,但不能反映良性肿瘤的增殖情况;hTERT与survivin在VSCC中的表达具有一定的协同性。     

感染不同亚型HPV的尖锐湿疣组织COX-2和TGF-β1水平检测

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在感染不同亚型HPV的尖锐湿疣(CA)组织中的表达及与CA的关系。方法用免疫组化方法(SP法)检测COX-2和TGF-β1在30例HPV6/11阳性(低危型组)和30例HPV16/18阳性(高危型组)的尖锐湿疣组织中的水平,同时以25例健康男性正常包皮组织作为对照。结果在低危型组和高危型组CA组织中,COX-2阳性率均为66.7%,正常对照组COX-2阳性率为0%,3组阳性表达强度比较差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β1在低危型组、高危型组及正常对照组中全部表达,阳性表达率均为90.0%,3组阳性表达强度比较差异有统计学意义(P<0.05)。在CA组织中COX-2和TGF-β1两者呈显著正相关(P<0.05)。结论感染不同亚型HPV的CA组织中存在COX-2和TGF-β1过表达,且表达水平不同,COX-2和TGF-β1表达水平可能与CA增生程度关系密切。     

COX-2和Ki67在鲍恩病皮损中的表达

目的研究COX-2和Ki67在鲍恩病皮损中的表达情况,并探讨两者之间的关系。方法应用免疫组化SP染色法对27例鲍恩病患者皮损及15份正常皮肤组织进行COX-2和Ki67染色。结果 COX-2与Ki67在正常皮肤组织中表达非常低,而在鲍恩病皮损中染色强度显著增高(P0.05)。COX-2与Ki67在鲍恩病皮损中的表达水平呈显著正相关(r=0.451,P0.05)。结论 COX-2与鲍恩病的发生密切相关,过度表达的COX-2蛋白可能参与肿瘤细胞的增生过程。     

尖锐湿疣组织中TGFβ1,TGFβRⅡ及Cyclin E的表达

目的研究转化生长因子β1(TGFβ1)、转化生长因子βⅡ型受体(TGFβRⅡ)和细胞周期素E(Cyclin E)蛋白在尖锐湿疣(CA)组织中的表达。方法采用免疫组织化学SP法和图像分析系统检测30例CA患者皮损、15例正常人皮肤(包皮)组织中TGFβ1,TGFβRⅡ及Cyclin E表达及分布。结果(1)TGFβ1,CyclinE在CA组织中的表达(分别为0.26380±0.01965,0.29554±0.01650)均显著高于正常皮肤组织(分别为0.20088±0.03815,0.24330±0.06417,P<0.05);TGFβRⅡ在CA组织中的表达(0.09730±0.01760)显著低于正常皮肤组织(0.23407±0.04883,P<0.05);(2)TGFβ1与Cyclin E在CA组织中的表达呈正相关(P<0.05);而TGFβRⅡ与Cyclin E在CA组织中的表达呈负相关(P<0.05)。结论CA组织中TGFβ1表达上调,而TGFβRⅡ表达下调,使TGFβ信号传导通路受阻,致TGFβ1缺乏对细胞增殖负性调节作用,导致Cyclin E过表达使细胞周期调控异常,细胞增殖。     

环氧合酶-2和血管内皮生长因子mRNA在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA在皮肤鳞状细胞癌(SCC)和正常人皮肤组织中的表达以及它们之间相互关系。方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测24例SCC和10例正常人皮肤组织中COX-2和VEGF mRNA的表达。结果 RT-PCR结果显示,在正常人皮肤组织中COX-2和VEGF mRNA呈较弱表达或无表达,吸光度平均值分别为(0.01±0.01)和(0.02±0.02);有79.2%(19/24)SCC组织中COX-2 mRNA表达水平增高,平均值为(0.56±0.48),与正常皮肤组织比较差异有统计学意义(P<0.05);VEGF mRNA在SCC组织中全部高表达(24/ 24,100%),平均值为(0.66±0.35),与正常人皮肤组织比较差异有统计学意义(P<0.05)。经相关性分析两者之间的表达呈明显正相关(r=0.86)。结论 COX-2可能与SCC血管形成有关,且其作用可能通过上调VEGF通道来发挥作用。     

COX-2和VEGF在尖锐湿疣组织中的表达和意义

目的:探讨尖锐湿疣(CA)组织中环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及意义。方法:用SP法(免疫组织化学)分别检测COX-2和VEGF蛋白在36例CA组织和15例正常上皮组织中的表达。结果:COX-2和VEGF在正常上皮组织均有极少量弱的表达,在CA组织均呈强阳性表达;COX-2和VEGF蛋白表达呈正相关(r=0.549,P<0.01)。结论:COX-2和VEGF表达呈正相关,COX-2和VEGF在CA发生、发展中起一定作用,表明COX-2可能与肿瘤血管形成有关。     

尖锐湿疣组织中生存素、环氧合酶-2和血管内皮生长因子的表达及其与血管生成的关系

目的 探讨生存素、环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)在尖锐湿疣组织中的表达及其与尖锐湿疣血管生成的关系.方法 应用免疫组化PowerVision法对60例尖锐湿疣组织、21例正常包皮组织中生存素、COX-2、VEGF蛋白进行检测,根据CD105阳性的血管内皮细胞计数来测定尖锐湿疣组织微血管密度(MVD).结果 生存素在尖锐湿疣组织中阳性表达率为56.67%,正常包皮组织中为9.52%;COX-2在尖锐湿疣组织中阳性表达率为63.33%,正常包皮组织中为0;两组比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05).生存素、COX-2在两组的阳性表达强度比较差异均有统计学意义(P值均<0.05).VEGF在尖锐湿疣组织、正常包皮组织中阳性表达率均为100%,但两组阳性表达强度比较差异有统计学意义(P<0.05).尖锐湿疣组织的MVD值(16.38±5.46)明显高于正常包皮组(0.62±0.44),差异有统计学意义(P<0.05).在尖锐湿疣组织中,生存素、COX-2与VEGF蛋白表达两两之间,生存素与MVD,COX-2与MVD均呈显著正相关.结论 生存素、COX-2、VEGF在尖锐湿疣组织中表达程度均高于对照组.     

ARID1A､PIK3CA､Ki-67在不同病变级别､浸润性膀胱尿路上皮癌中的表达及对肿瘤复发的影响

目的探讨AT丰富结合域1 A(ARID1 A)?磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α基因(PIK3 CA)?细胞增殖核抗原67(Ki-67)在不同病变级别?浸润性膀胱尿路上皮癌(BUC)中的表达情况及对肿瘤复发的影响。方法选取2018年5月至2019年8月保定市第二医院收治的107例BUC患者作为研究对象。均通过手术或膀胱镜活检取癌组织,并取其中28例患者的癌旁正常组织标本(距癌旁>2cm)作为对照。对比不同组织中ARID1 A?PIK3 CA?Ki-67蛋白表达。治疗后随访6个月,根据是否复发将患者分为复发组(n=27)和未复发组(n=80),分析BUC复发的影响因素,以及ARID1 A?PIK3 CA?Ki-67蛋白表达与病变分级?临床分期的关系。结果BUC患者癌组织ARID1 A蛋白阳性率低于癌旁正常组织,PIK3 CA?Ki-67蛋白阳性率高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05);复发组年龄?病变级别?临床分期?病灶个数?PIK3 CA蛋白阳性表达率与未复发组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);两组ARID1 A?Ki-67蛋白阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05);随着年龄?病变级别?临床分期?病灶个数?PIK3 CA蛋白阳性表达率升高,BUC患者复发风险增加(P<0.05);BUC患者病变级别?临床分期越高,PIK3 CA?Ki-67蛋白阳性表达率越高,ARID1 A蛋白阳性表达率越低(P<0.05)。结论BUC患者癌组织中ARID1 A?PIK3 CA?Ki-67蛋白表达明显异常,且与病变级别?临床分期密切相关,其中PIK3 CA蛋白阳性表达可明显增加复发率。     

PCNA、P21和COX-2在尖锐湿疣中的表达及其意义

目的：研究尖锐湿疣组织中增殖细胞核抗原（PCNA）、P21及环氧化酶-2（COX-2）蛋白表达及其意义。方法：应用免疫组化SP法对30例尖锐湿疣组织及10例正常组织中PCNA、P21及COX-2蛋白进行检测。结果：30例尖锐湿疣组织中PCNA、P21阳性表达较正常对照组有不同程度的增加，有统计学意义；COX-2蛋白在尖锐湿疣组织中阳性表达率13．3％（4／30），正常组织无阳性表达（0／10），两者之间无显著性差异（P〉0．05）；尖锐湿疣组织中PCNA与P21表达之间无相关性（r=0．196，P〉0．05）。结论：PCNA、P21过表达与尖锐湿疣角质形成细胞自限性增殖密切相关。     

HPV6／11相关尖锐湿疣皮损中PCNA和Ki-67蛋白的表达

目的 :为了解增殖细胞核抗原 (proliferatingcellnuclearantigenPCNA)和细胞增殖相关核抗原Ki- 6 7在尖锐湿疣 (CA)皮损中的表达和意义。方法 :用链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶免疫组化方法 (简称SP法 )检测经多聚酶联反应 (polymerasechainreactionPCR)证实人乳头瘤病毒 (HPV)DNA6 / 11阳性的 2 7例CA皮损和 10例正常皮肤。结果 :(1)CA皮损和正常皮肤均表达PCNA和Ki- 6 7。 (2 )CA皮损基底细胞和棘细胞表达PCNA和Ki- 6 7均显著高于正常皮肤。结论 :PCNA和Ki- 6 7只能反映CA皮损的增殖状态而不能反映其增殖性质。     

Comparison of proliferative activity as assessed by proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and Ki-67 monoclonal antibodies in melanocytic skin lesions

Immunostaining with the monoclonal antibodies PCNA and Ki-67 provides a simple method for the assessment of growth fractions of tumors. Contrary to Ki-67, PCNA antibody can be applied on aldehyde- or alcohol-fixed and paraffin-embedded tissues, thus allowing studies on archival material. For 77 melanocytic skin lesions, we compared PCNA immunostaining on formalin-fixed tissue with Ki-67 immunostaining on frozen material of the same lesion. 16 benign melanocytic nevi (BMN, from 16 patients), 43 primary malignant melanomas (PMM, 42 patients), and 18 skin mclastases of malignant melanoma (MMM, 12 patients) were included in the study. Maximum nuclear density (ND_max) of PCNA- and Ki-67-positivc nuclei was assessed using interactive image analysis. ND_max values for both PCNA and Ki-67 differed significantly between the three diagnostic groups (Kruskal-Wallis H-test: p ? 0.001). Mean values (given as 1000 nuclei/mm¹ tissue) increased considerably from benign lo malignant lesions (PCNA: BMN: 23.8 ± 28.4 [mean ± standard deviation], PMM: 48.1 ± 41.0, MMM: 117.0 ± 64.6; Ki-67: BMN: 6.4 ± 3.3, PMM 25.0 ± 31.1, MMM: 95.2 ± 47.2). Correlation between ND_max values of PCNA- and Ki-67-positive nuclei was significant (Linear regression analysis: r = 0.51, p ? 0.001). Furthermore, for PMM a significant correlation between histologic parameters related to prognosis (Breslow index and mitotic rate) and PCNA as well as Ki-67 expression was found (PCNA – Breslow index: r = 0.42, p < 0.01; Ki-67 – Breslow index: r = 0.60, p ? 0.001; PCNA – mitotic rale: r = 0.40, p <.0.01; Ki-67 – milotic rale: r = 0.50, p < 0.001). Concerning patients' survival, ND_max values of PCNA – and Ki-67-posilive nuclei as a single prognostic parameter were not superior to Breslow index. We conclude that PCNA and Ki-67 expression as assessed by interactive image analysis may be suitable for tumor grading in melanocytic skin lesions. The relevance of these parameters for prognosis remains to be determined by long-term follow-up studies.     

皮肤鳞状细胞癌组织中Notch1和NF-κB p65的表达及意义

目的探讨皮肤鳞状细胞癌(鳞癌)组织中Notch1,NF-κB p65mRNA和蛋白的表达及其与临床病理参数的关系。方法应用RT-PCR和免疫组化SP法分别检测58例皮肤鳞癌组织及58例正常皮肤组织中Notch1及NF-κBp65mRNA和蛋白的表达。结果皮肤鳞癌组织中Notch1mRNA相对含量(0.451±0.072)低于其在正常皮肤组织中的表达(0.715±0.085),组间比较差异有统计学意义(P<0.05);NF-κBp65mRNA相对含量(0.646±0.062)高于其在正常皮肤组织中的表达(0.445±0.063),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。皮肤鳞癌组织中Notch1蛋白阳性表达率31.03%(18/58)低于正常皮肤组织77.59%(45/58),组间比较差异有统计学意义(P<0.05);而NF-κBp65蛋白阳性表达率81.03%(47/58)高于正常皮肤组织34.48%(20/58),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Notch1的低表达和NF-κBp65的过表达可能与皮肤鳞癌的发生发展密切相关。     

Sprouty 2在皮肤鳞状细胞癌中低表达并与E-cadherin、Ki-67的表达相关

 目的 检测皮肤鳞状细胞癌（CSCC）组织中Sprouty 2、E-cadherin（E-cad）和Ki-67的表达及定位,并分析Sprouty 2与E-cad、Ki-67的相关性。方法 收集2018年3—7月南方医科大学皮肤病医院15例头面部CSCC患者的癌组织（鳞癌组）、癌旁组织（癌旁组）和患者正常皮肤组织（病例对照组）及10例健康对照者皮肤组织（健康对照组）,采用qRT-PCR、Western blot、免疫组化检测各组中Sprouty 2、E-cad和Ki-67的表达及定位,分析上述指标在不同组间的表达差异及其相关性。结果 免疫组化显示,Sprouty 2表达于上述各组表皮全层的角质形成细胞胞核和胞质,E-cad表达于各组表皮全层角质形成细胞胞膜,Ki-67定位于各组表皮基底层和棘层下部角质形成细胞胞核。qRT-PCR、Western blot显示,鳞癌组中Sprouty 2 mRNA（0.03±0.03）和蛋白（0.68±0.47）的表达低于癌旁组（分别为0.28±0.36、1.40±0.72）、病例对照组（分别为0.92±0.60、1.59±0.86）和健康对照组（分别为1.12±0.56、1.71±1.28）;E-cad蛋白表达亦低于其他3组,但Ki-67蛋白表达高于其他3组,差异均有统计学意义（均P<0.05）。相关性分析显示,Sprouty 2与E-cad呈正相关（r=0.59,P=0.021）,与Ki-67呈负相关（r=-0.59,P=0.022）。 结论 Sprouty 2可能与CSCC发生发展存在相关性,且与E-cad可能在抑制肿瘤发生发展中起协同作用。     

Concordant overexpression of p-FAK and p-ERK1/2 in extramammary Paget’s disease

Focal adhesion kinase (FAK) is a tyrosine kinase which is at the crossroad of extracellular signal-regulated kinase-1/2 (ERK1/2), PI3K/Akt, MAPK and JAK/STAT signaling pathways. We have previously reported that p-ERK1/2, p-Akt, p38MAPK and p-STAT3 are overexpressed in extramammary Paget’s diseases (EMPD), this study aimed to examine the expression of phosphorylated (p)-FAK and p-ERK1/2 proteins in EMPD and to evaluate the relationships among them. Paraffin-embedded EMPD specimens (35 tissue samples from 33 patients with primary EMPD, including two samples of metastatic lymph nodes from two of the 33 patients) were subjected to immunohistochemical staining for p-FAK and p-ERK1/2. All of the 35 EMPD specimens, including all of six invasive EMPD and two metastatic lymph node specimens, showed cytoplasmic overexpression of p-FAK and nuclear overexpression of p-ERK1/2. The expression levels (% positive cells) of p-FAK and p-ERK1/2 (88.34 ± 14.66 and 91.26 ± 11.21%) in EMPD were significantly higher than those in normal skin (22.38 ± 2.13 and 29.00 ± 4.44%), respectively. The expression levels of p-FAK (95.38 ± 4.57%) and p-ERK1/2 (96.25 ± 5.01%) in the advanced EMPD showed slightly higher than that in the non-invasive EMPD (86.26 ± 15.99 and 89.78 ± 12.15%), respectively. There exhibited a significantly high positive correlation between expression levels of p-ERK1/2 and p-FAK in EMPD. The present study shows that the concordant overexpression of p-FAK and p-ERK1/2 in EMPD which is associated with the grade of malignancy of EMPD, indicating that p-FAK and p-ERK1/2 may play pivotal roles in the tumorigenesis and further malignant transduction of EMPD.