成年犬自体骨髓基质干细胞经冠状动脉移植在心梗后心肌组织内分化

目的　探讨经冠状动脉移植成年犬自体骨髓基质干细胞在心梗后心肌组织内的存活、分化情况。方法　结扎犬冠状动脉前降支制备心肌梗死模型 ;细胞移植组将体外培养、诱导的自体骨髓基质干细胞标记后在心肌梗死后 4周经冠状动脉植入心脏 ;对照组植入等量培养基 ;细胞移植 4周后取犬心脏 ,行组织学检查、免疫组织化学检查及电镜检查。结果　细胞移植组植入骨髓基质干细胞在心肌组织内存活 ;免疫组织化学检查结蛋白、肌钙蛋白I染色阳性 ;电镜示心肌疤痕组织中可见胞浆丰富的异源性细胞 ,圆形或椭圆形 ,细胞体积较大 ,核糖体丰富 ,线粒体较丰富 ,有肌丝样结构 ,单核。对照组心脏标本中可见疤痕组织 ;心肌细胞结蛋白染色阴性 ,肌钙蛋白I染色阳性 ;电镜未发现异源性细胞。结论　成年犬骨髓基质干细胞经冠状动脉移植后在心肌组织内存活并分化为肌源性细胞。     

间充质干细胞移植和心肌再生治疗

间充质干细胞是一种具有多向分化潜能的成体干细胞,在体内、体外可以被诱导分化为心肌细胞。心肌梗死造成大量的功能心肌细胞丧失,引起心室重构和功能失常,导致心脏功能衰竭。间充质干细胞心肌梗死后体内移植可以“归巢”到梗死区,定向分化为心肌细胞,改善受损心脏功能,被认为是细胞移植的理想种子细胞。本文综述间充质干细胞生物学特性及其体内移植心肌再生治疗心肌梗死的最新研究进展。     

同种异体骨髓基质细胞心肌移植的研究

目的 :研究大鼠同种异体骨髓基质细胞 (BMSCs)移植到心肌梗死区后能否存活 ,并进一步增殖、分化以及对宿主心脏的影响。方法 :结扎大鼠冠状动脉左前降支制作急性心肌梗死模型。 4周后 ,取传两代的体外培养的同种异体BMSCs ,注射到大鼠心肌梗死区 ,为移植组 ;同时设置注射培养基的对照组。移植 4周后检测受体心脏的血流动力学指标 ,然后取标本 ,检测移植细胞存活、分化和组织的血管新生状况。结果 :移植组大鼠心脏血流动力学指标较对照组明显改善 ;同种异体BMSCs移植入心肌梗死区后能够度过急性炎症期 ,而且不引起明显移植排斥反应 ;位于梗死区的移植细胞主要分化为成纤维细胞 ,部分位于心肌梗死区周围的细胞分化为血管内皮细胞 ,并促进了血管新生 ;移植组心肌梗死区及其周围新生血管数目较对照组明显增加。结论 :同种异体BM SCs移植促进心肌梗死后血管新生、改善心功能 ,是用于心肌移植可供选择的种子细胞。     

干细胞移植治疗急性心肌梗死可行性与有效性研究

干细胞移植治疗急性心肌梗死已经成为近几年的研究热点,国内外研究均证实干细胞移植治疗急性心肌梗死疗效肯定,并初步在临床尝试应用。干细胞移植对急性心肌梗死治疗机制目前尚未明确,且现有的研究中判断移植的干细胞在心肌内的存活、定植、分布和分化方法较多,现就干细胞移植的标记方法及疗效机制相关进展进行阐述。     

二氮嗪预处理骨髓源性心肌干细胞移植治疗心肌梗死的实验研究

目的 探讨二氮嗪预处理骨髓源性心肌干细胞(MCSCs)移植治疗心肌梗死的机制及效果.方法 通过单细胞克隆培养技术,从雄性幼鼠骨髓间充质干细胞中筛选具有心肌特异分化潜能的MCSCs;将雌性大鼠心肌梗死模型随机分为对照组、MCSCs移植组、二氮嗪预处理MCSCs移植组;细胞移植后4 周,用M型超声心动图检测心功能恢复情况,心脏组织切片进行Masson染色,利用图像分析检测胶原纤维比率,用原位荧光杂交法标记心肌组织中Y染色体细胞,并检测其cTnT的表达.结果 二氮嗪预处理细胞移植组与MCSCs移植组相比,大鼠的心功能指数明显提高,胶原纤维比率明显减小,Y染色体阳性细胞数明显增多,差异均有统计学意义.结论 二氮嗪预处理MCSCs移植治疗心肌梗死,有利于移植细胞在受损心肌内的存活,并促进心功能恢复,其疗效优于单纯干细胞移植.     

干细胞的生长分化特性及移植治疗急性心肌梗死的研究进展

研究表明 ,骨髓干细胞 (ｓｔｅｍｃｅｌｌ)能够在心肌损伤部位产生具有功能的心肌细胞。这种细胞治疗学的干预不仅减少了心肌梗死的面积 ,而且改善了心脏的血流动力学状况。本文综述人类干细胞的生长和分化特性 ,重点论述骨髓干细胞分化成心肌细胞的潜能和在体内外的研究进展 ,特别强调了干细胞移植治疗急性心肌梗死 (ＡＭＩ)的进展 ,提出干细胞临床治疗的前景和当前应该注意解决的关键问题。冠心病严重发作可导致心肌细胞坏死。尽管研究表明部分心肌细胞、血管可以再生 ,但这种再生仅仅局限于存活部分的心肌[1] 。每年有成千上万的人患心肌…     

干细胞治疗对心肌梗死的研究

干细胞治疗是心血管领域研究的热点之一,在治疗心肌梗死研究中取得成就。很多研究已证实干细胞可以分化为心肌样细胞。血管样组织参与心肌梗死后修复,改善心脏功能。现对自体干细胞移植治疗心肌梗死的现状做一综述。     

造血基质细胞与造血干细胞移植

基质细胞是造血微环境的主要成分,对造血起不可缺少的调节和支持作用。造血干细胞移植患者的骨髓基质细胞会受一以不同程度损害,供体基抽细胞移植作为造血干细胞移植的辅助治疗可改善受体造血微环境,突破异基因移植的主要组织相容性复合物（MHC）限制,从而提高造血干细胞移植成功率。     

高龄和青年大鼠骨髓间质细胞移植对缺血心脏心功能的影响

目的　探讨高龄和青年大鼠自体骨髓间质细胞移植是否能改善心功能。方法　从高龄和青年大鼠中获取骨髓间质细胞 ,部分细胞培养后克隆计数 ,其余培养时加以诱导。冠状动脉结扎后制作同源大鼠心肌梗死模型 ,3周后分为高龄细胞移植组、青年细胞移植组和对照组。 5周后再次行心脏超声检查 ,以及检查细胞存活和疤痕区血管增生情况。结果　与青年组相比 ,高龄组骨髓间质干细胞数目以及体外诱导后结蛋白表达率明显下降。移植的高龄细胞可以在疤痕区存活 ,诱导血管新生 ,但未发现心功能改善。结论　高龄大鼠骨髓间质细胞移植未能发现可以改善梗死心肌的心功能 ,可能由于高龄骨髓间质细胞缺乏足够的干细胞数目和较低的诱导分化率。     

细胞性心肌成形术研究进展

许多基本的心血管疾病发展到晚期会演变为充血性心力衰竭 ,尽管治疗手段已有了明显进步 ,但充血性心力衰竭仍然是一个主要并且将继续为人类关注的健康问题。充血性心力衰竭可使具有完整舒缩功能的心肌细胞数量减少 ,心肌结构完整性遭到破坏。心脏移植治疗终末期心力衰竭是金标准 ,但供体的不足限制了其临床广泛应用 ,就需要其它新方法来替代以挽救丧失的心肌细胞。细胞性心肌成形术被证明是一种行之有效的替代治疗方法。细胞性心肌成形术就是将包括自体心肌细胞在内的不同类型的细胞移植到宿主心肌组织中加固其结构和改善其功能。最近研究发现胚胎干细胞和成体干细胞均可以向心肌细胞方向分化。自体骨骼肌成肌细胞、内皮祖细胞等其它类型细胞同样成功地在宿主受损心肌组织中存活并增殖分化 ,改善宿主心脏功能。这里对目前细胞性心肌成形术的移植细胞类型作一综述。     

细胞示踪技术在心脏病干细胞移植中的应用

大量动物和临床研究均表明干细胞移植确实能改善心功能,细胞移植治疗缺血性心脏病和心力衰竭（心衰）已成为21世纪医学的标志性成果。然而,评价细胞植入、分布、存活、迁移、分化的干细胞标记示踪研究明显滞后于功能改善观察,成为干细胞治疗机制探讨的瓶颈因素和新的研究热点。近年来,干细胞示踪技术已有长足的进展,本主要就其在心脏病细胞治疗领域的应用及存在的问题进行综述和展望。     

细胞移植治疗心肌梗死的现状及前景

动物实验提示细胞移植可以修补坏死心肌,增加梗死区细胞数量,改善心功能。目前候选移植细胞有心肌细胞、骨髓基质干细胞、胚胎干细胞、内皮祖细胞、骨骼肌细胞等,现就上述细胞的移植实验研究进展及优缺点、移植途径、移植时间作简要综述并展望前景。     

人脐带间充质干细胞移植对小型猪急性心肌梗死模型心肌细胞再生的影响

目的观察人脐带间充质干细胞移植治疗心肌梗死的可行性及机制,探讨经心外膜多点注射对小型猪急性心肌梗死模型心肌细胞再生的影响。方法无菌条件下采集足月儿的脐带,体外分离、培养、扩增人脐带间充质干细胞至第5代并以CM-Dil标记。取小型猪18例制作急性心肌梗死模型,并随机分为对照组、PBS组和移植组,每组6只。PBS组和移植组分别在梗死区注射PBS和脐带间充质干细胞。干预6周后行核素心肌灌注显像,观察梗死区灌注情况;通过免疫荧光法、Masson和TUNEL染色法观察梗死心肌中干细胞存活、增殖、分化情况和心肌纤维化、心肌细胞凋亡情况。结果与对照组及PBS组相比,移植组心肌灌注情况明显改善(P<0.01);移植后6周梗死区域可见移植的干细胞存活,其中部分向心肌和血管内皮细胞分化,亦可见固有心肌干细胞的募集与分化。TUNEL染色结果显示,移植组细胞凋亡明显减少(P<0.01)。Masson染色证实移植组的存活心肌明显增多而纤维组织明显减少(P<0.01)。结论人脐带间充质干细胞移植于心肌梗死区域后可部分存活并分化为心肌和血管组织,可促进固有心肌干细胞的募集和分化,减少细胞凋亡和组织纤维化,改善梗死区域的心肌存活情况,抑制心室重构,促进梗死心肌再生。     

骨髓干细胞移植与动员治疗心肌梗死的比较

目的对骨髓干细胞移植与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的自体骨髓来源的干细胞对大鼠急性心肌梗死动物模型的治疗作用进行比较。方法建立大鼠左冠状动脉结扎的心肌梗死模型,随机分为对照组,细胞移植组,动员剂组,移植组模型建立1w后再次开胸,于梗死区内注射经BrdU标记的骨髓基质干细胞。4w后观察移植细胞分化情况和促血管生成作用,并用超声检测心脏功能改变。结果细胞移植4w后,可以在坏死区内找到增殖的BrdU标记的移植细胞,另外Ⅷ因子染色可见移植组和动员剂组坏死区内有大量的血管新生,超声检查显示移植组及动员组心脏功能显著改善,两组均与对照组有显著性差异(P<0.05),且两者间又有显著性差异(P<0.01)。结论细胞移植和动员剂注射治疗,均能促进大鼠急性心肌梗死缺血区及其周边区域的毛细血管新生、改善心脏功能,而细胞移植效果更明显。     

脑出血大鼠脑内胚胎神经干细胞移植的运动神经功能改变和形态学研究

目的研究脑出血大鼠脑内胚胎神经干细胞移植对运动神经功能改善作用以及移植细胞分化后形态学改变。方法通过大鼠尾状核注射胶原酶IV制作脑出血模型大鼠,分离培养胚胎神经干细胞移植入脑出血大鼠脑内。对脑出血大鼠移植前后运动神经功能进行评价,并通过组织免疫荧光检测移植神经干细胞脑内分化后形态学改变情况。结果Hoechst标记的神经干细胞移植入脑出血大鼠后可见其在脑内存活,主要分布于血肿腔周边,免疫荧光检测显示移植细胞能进一步分化为神经元及星形胶质细胞;从移植术后第21天到第28天,神经干细胞移植组大鼠的神经功能改善显著好于培养液移植组和单纯脑出血组,有统计学意义(P<0.001)。结论胚胎神经干细胞脑出血大鼠脑内移植能促进偏瘫肢体功能恢复;胚胎神经干细胞脑出血大鼠脑内移植后能存活并进一步分化为神经元及星形胶质细胞。     

缺血性心脏病细胞移植疗法的理想工具--骨髓基质干细胞

骨髓基质干细胞是一种由骨髓中分离获得的具有多种分化潜能的间质干细胞。在体外培养条件下，它可以分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、甚至于成肌细胞。因为骨髓基质干细胞具有易于获取、分高方便和良好的分化特性等特点，在细胞移植和基因治疗方面具有非常巨大的应用前景。对于缺血性心脏病而言，骨髓基质干细胞是非常好的细胞移植供体，对于改善心功能帮助巨大。本文献骨髓基质干细胞的生物学特性和在缺血性心脏病治疗中的应用前景进行简要综述。     

冠心病的干细胞治疗研究进展

干细胞是一类具有自我复制和多向分化能力的不成熟细胞,已有许多基础和临床研究表明,干细胞有分化为具有收缩功能的心肌细胞、修复受损心肌细胞、增强血管新生等作用,从而缩小心肌梗死面积、改善心功能.我们就干细胞移植治疗冠心病的现状作一综述. 1 干细胞类型 改进现有干细胞功能或筛选新型干细胞是改进细胞类型的两条路径.目前常用于冠心病治疗临床和实验的有以下几种细胞.     

细胞疗法在急性心肌梗死治疗中的研究进展

随着对急性心肌梗死后再灌注和药物治疗研究的进展，急性心肌梗死患者的生存率明显提高。但仍有一部分患者发生左心室重塑和心力衰竭。目前没有针对重塑过程根本原因的特异性治疗方法。干细胞有分化为各种心肌细胞和分泌心肌保护因子的作用，干细胞移植是否能够促进梗死心肌的功能和结构恢复？最近的随机化临床研究证实，冠脉内骨髓干细胞移植可以提高心肌梗死后的收缩功能，为干细胞有利于急性心肌梗死后收缩功能的恢复提供了首例证据。     

骨髓干细胞移植治疗急性前壁心肌梗死时间窗的选择

目的:探讨自体骨髓干细胞不同时间窗经梗死前降支移植对急性前壁心肌梗死患者心功能、心肌存活的影响及其安全性。方法:对36例急性前壁心肌梗死并行急诊PCI的患者分组。5天内细胞移植10例,10～15天内移植10例,余16例常规治疗。三组患者均于移植术前、术后6个月行SPECT双核素心肌显像、超声心动图、6min步行试验及动态心电图检查。结果:同常规治疗组相比,心肌存活、左室形态、心功能等各项指标术后6个月干细胞移植组较常规治疗组改善明显,有显著性差异(P0.05),而10～15天组较5天组优势更明显。结论:骨髓干细胞经冠脉移植治疗急性前壁心肌梗死可以显著改善左室收缩功能和心肌存活,但在时间窗上应选择10～15天更加合适。     

干细胞治疗缺血性心力衰竭研究进展

干细胞移植已经被用于治疗如急性心肌梗死、心力衰竭等心脏疾病,其可以提高心功能、促进新生血管的形成和对心脏生理间接影响。被研究的干细胞包括胚胎干细胞、胎儿心肌细胞、骨骼肌肌原细胞、骨髓干细胞、外周血CD34 细胞、内皮祖细胞、心肌祖细胞和成纤维细胞。虽然干细胞治疗心力衰竭是一项革命性进展,但还有许多问题期待解决,比如说何种人群适合做干细胞治疗、移植细胞种类、移植方式、移植细胞数目和疗效的评估等都还没有明确。现从干细胞类型,移植后的效果及移植的方法等方面做一综述。