亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病肾病相关性研究

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法：运用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术（PCR－RFLP）检测85例2型糖尿病患者（其中39例伴糖尿病肾病）及57例正常对照组MTHFR C677T基因型,采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱酸水平。结果：糖尿病肾病组MTHFR基因TT纯合基因型,CT杂合基因型及T等位基因频率（分别为38．21％,51．28％,53．85％）均明显高于糖尿病不伴肾病组（分别为19．57％,28．26％,33．70％）及正常对照组（分别为17．54％,28．07％,31．58）,基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义（P＜0．05）,而MTHFR基因该多态性在不伴肾病组与正常对照组之间差异无显著性（P＞0．05）,T等位基因与糖尿病肾病的发生密切相关（OR＝2．30,95％可信区间;1．24－4．26）。糖尿病肾病组,糖尿病不伴肾病组及正常对照组中,MTHFR基因有C677T突变者血浆同型半胱氨酸水平均显著高于无基因突变者。结论：MTHFR基因C677T位碱基突变致血浆同型半胱氨酸水平高是糖尿病肾病发病的重要遗传因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与缺血性卒中

近年来的研究表明,高同型半胱氨酸血症通过多种机制造成血管内皮损伤,破坏机体凝血和纤溶系统,影响脂质代谢,是卒中的独立危险因素.亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是体内同型半胱氨酸代谢途径的关键酶,该酶含量不足或活性下降将直接导致同型半胱氨酸在体内的蓄积,从而引起高同型半胱氨酸血症.虽然许多研究发现MTHFR基因突变是该酶缺乏或活性下降的主要原因,但是MTHFR基因突变与缺血性脑血管病的相关关系目前颇有争议.文章就MTHFR基因多态性与缺血性卒中的关系进行综述.     

2型糖尿病肾病亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate     

胃癌组织中叶酸水平与代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系研究

目的探讨人胃癌组织中叶酸水平与代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的变化及其关系。方法收集38例晚期胃癌患者的癌区、癌旁和外周正常区域组织标本,以自动化学发光系统测定人胃癌组织叶酸含量,PCR-限制性内切酶片段长度多态性技术检测MTHFR基因677(C→T)和1298(A→C)两个常见多态,并以34例慢性浅表性胃炎(CSG)组织作为对照,分析叶酸、MTHFR基因多态性的变化及其关系。结果CSG对照组中叶酸含量[(5.48±2.15)ng/ml]明显高于胃癌组织[癌区(3.65±1.97)ng/ml,癌旁(4.01±2.11)ng/ml,外周正常组织(4.00±2.20)ng/ml],胃癌组织MTHFR基因的两个多态位点中,677CT基因型叶酸含量最高,而1298(A→C)多态则未见明显差异。677TT基因型与CC基因型相比有减少胃癌发生的趋势,但与其生物学行为关系不密切。677TT基因型高叶酸组与CC基因型低叶酸组相比发生胃癌的相对风险度为0.11(95%CI:0.01~1.02)。癌组织标本检测中未发现1298CC基因型。结论组织叶酸含量降低者发生胃癌风险明显增加。MTHFR基因多态性并不是胃癌的一个孤立危险因素,它和组织叶酸含量共同作用于胃癌发生。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病肾病研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化5,10-亚甲基四氢叶酸转变为5-亚甲基四氢叶酸,后者作为同型半胱氨酸(Hcy)转变为甲硫氨酸的甲基供体.MTHFR基因突变使该酶存在缺陷,导致Hcy积聚,后者具有血管损伤作用,通过损伤血管内皮细胞、促进血小板聚集、细胞和间质增生及胶原合成等参与糖尿病肾病发展的病理过程.     

冠心病患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性87例研究

目的探讨N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与冠心病的关系。方法对2003年11月至2005年8月贵阳医学院附属医院及贵州市第二人民医院住院的87例冠心病患者(冠心病组)及同期在门诊进行健康体检的73名健康人(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测其MTHFRC677T基因多态性。结果对照组与冠心病组MTHFR677位T等位基因的分布频率分别是18.5%,36.1%,病例组MTHFR基因C677T的CT基因型及T等位基因频率显著高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论MTHFRC677T基因多态性与冠心病密切相关。     

支气管哮喘患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因的多态性研究

目的 了解亚甲基四氢叶酸还原酶C／T多态性与支气管哮喘(简称哮喘)发生、发展的关系。方法用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析法对433例哮喘患和1249例对照组患进行MTHFR基因型分析。结果MTHFR三种基因型的频率分别为：CC占40．27％，CT占48．44％，TT占11．29％，T等位基因的频率为35．51％。过敏性哮喘患中TT基因型的频率与对照组比较，差异有显性(P=0．026)，与CC和CT基因型比较，其OR值为1．61，95％可信区间(95％CI)为1．06-2．47。结论TT基因型是过敏性哮喘发病的危险因素。     

N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸与冠心病的关系

目的研究N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性、血浆同型半胱氨酸(Hcy)与冠心病的关系。方法选取2013年至2015年在我院住院的冠心病患者256例,按年龄分为60岁组(中青年组)107例及≥60岁组(老年组)149例,选取同期行健康体检的人群145例作为对照组,应用聚合酶链反应(PCR)技术和基因芯片分析技术检测MTHFR基因C677T多态性,应用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平,分析不同组群之间MTHFR基因C677T多态性的分布及Hcy水平。结果 MTHFR基因分布频率:中青年组CC型、CT型、TT型基因频率分别为26.2%,43.9%,29.9%,C等位基因频率为48.1%,T等位基因频率为51.9%。中青年组CC型、CT型、TT型基因频率分别为35.6%,42.3%,22.1%,C等位基因频率为56.8%,T等位基因频率为43.2%。对照组CC型、CT型、TT型基因频率分别为37.9%,40.1%,21.4%,C等位基因频率为58.3%,T等位基因频率为41.7%。中青年组T等位基因频率明显高于对照组(χ~2=5.10,P=0.015),中青年组Hcy浓度明显高于对照组。老年组T等位基因频率与对照组比较差异无显著性(χ~2=0.147,P=0.382),两组间Hcy浓度差异无显著性。各组的TT基因型者血浆Hcy浓度均明显高于CC和TC基因型者(P0.01),而后两者间差异无显著性。结论 MTHFR基因TT型可导致Hcy水平明显升高,MTHFR基因C677T点突变仅与中青年组冠心病患者相关,与老年组冠心病患者无明显相关,Hcy水平升高及MTHFR基因T等位基因频率增高可能为中青年冠心病患者的危险因素,提示不同年龄阶段的冠心病患者发病的机制可能存在差异。     

血管性痴呆与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性研究进展

<正>血管性痴呆(VD)是老年期痴呆的主要类型之一,是由一系列脑血管因素(脑组织梗死、低灌注或出血等)导致脑组织损害引起的以认知功能障碍为特征的综合征~〔1〕。研究表明,年龄>65岁的人群中患病率为1%~4%,且每增加5岁患病率增加1倍~〔2,3〕。临床研究和流行病学调查表明同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是许多心脑血管疾病的独立危险因素,同时也可能是VD的危险因素之一~〔4,5〕。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血中同型半胱氨酸和叶酸水平与冠心病的关系

目的　观察高同型半胱氨酸 (HCY)血症是否为中国人冠心病 (CHD)的一个独立危险因素 ,以及探讨亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性与冠心病的联系 ,并分析HCY、叶酸与MTHFR基因多态性间的相互关系。方法　选择CHD患者 16 1例 ,其中 15 4例行冠状动脉造影证实。正常对照 12 5例。应用荧光免疫偏振法测定血浆HCY ,放免法测定血清叶酸 ,分析MTHFR基因多态性。结果　CHD患者血浆HCY浓度显著高于对照组 [分别为 (15 2 4± 9 5 9)与 (11 4 3± 6 4 4 ) μmol L ,P <0 0 1]。logistic回归分析显示性别、年龄、脂蛋白B和高HCY血症是CHD发病的独立危险因素 ,高HCY血症的优势比 (OR)为 2 5 70 7,其 95 %的可信区间 1 30 0 3～ 5 0 82 5。CHD组MTHFR基因C6 77T突变TT型的频率为 2 9 2 % ,明显高于对照组 16 8% (P =0 0 15 )。CHD组T等位基因频率显著高于对照组 (P =0 0 0 4 )。CHD组和对照组TT型的血浆HCY水平明显高于CT和CC型 (P <0 0 0 1)。CHD组各基因型的HCY水平均高于对照组 (P <0 0 0 1～ 0 0 1)。多元逐步回归显示 :血清叶酸浓度、TT型与血浆HCY浓度独立相关。CHD组和对照组的TT型中 ,血清叶酸水平 <对照组中位数时的HCY水平显著高于叶酸≥中位数时的HCY值。叶酸 <中位数时 ,TT型HCY水平显著     

MTHFR基因多态性与胃癌的相关性

目的:探讨MTHFR基因多态性与胃癌发病风险的相关性.方法:收集进展期胃癌患者97例,应用PCR对C677T、G1793A多态位点进行检测;采用病例对照研究设计,比较病例组和对照组多态位点基因频率和基因型频率.结果:677T等位基因频率在病例组和对照组中差异无显著性意义,病例组CC基因型频率、CT基因型频率、TT基因型频率与对照组相应基因型频率差异无显著性意义;1793A等位基因频率在病例组和对照组中差异无显著性意义,病例组GG基因型频率、GA基因型频率与对照组相应基因型频率差异无显著性意义.结论:MTHFR多态性可能参与了胃癌的发生、发展,但他仅是导致胃癌发生的因素之一.因此研究MTHFR多态性与胃癌发生之间的关系,有必要对胃癌病因进行分类,MTHFR多态性可能参与了某一类胃癌的发生.     

脂联素基因单核苷酸多态性与脑卒中和高血压相关性的荟萃分析

目的本研究拟通过荟萃分析评价脂联素基因（ADIPOQ）三个多态位点,包括rs2241766、rs1501299和rs266729与脑卒中和高血压的相关性。方法通过文献检索,收集国内外相关研究文献,应用固定效应模型和随机效应模型两种方法合并比值比（OR）及相应的95%置信区间（95%CI）,同时检验研究间的异质性。结果本项荟萃分析共纳入16项研究,其中脑卒中荟萃分析纳入1,586个病例和5,426个对照;高血压荟萃分析纳入1,751个病例和3,025个对照。rs2241766和rs266729与脑卒中存在显著关联。固定效应模型合并OR值（95%CI;P值）分别为1.28（95%CI：1.12,1.46;P〈0.0001）和1.20（95%CI：1.08,1.34;P=0.0001）。在rs2241766与脑卒中的荟萃分析中发现纳入的研究间存在显著异质性（I2=70%,P=0.01）,应用随机效应模型合并OR值为1.26（95%CI：0.98,1.63;P=0.07）。三个位点与高血压之间关联都没有统计学意义。结论本研究结果提示ADIPOQ基因单核苷酸多态性rs2241766和rs266729与脑卒中之间存在显著关联。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与高尿酸血症相关

采用PCR-RFLP方法检测高尿酸血症患者和正常对照者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性,结果显示,山东沿海地区汉族人MTHFR基因C677T多态性与高尿酸血症相关,T等位基因是其危险因素,但与单纯高尿酸血症是否发展为痛风无关。     

MTHFR基因多态性与冠心病的关系

目的研究天津地区人群N^5,N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与冠心病的关系。方法应用聚合酶链反应（PCR）技术和限制性酶切片段长度多态性（RFLP）分析技术检测50例冠心病患者（冠心病组）和50例正常人（对照组）的MTHFR基因C677T多态性,应用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平,采用125I标记放免法测定血清叶酸浓度。结果1.冠心病组与对照组MTHFR基因频率分布不同（P〈0.05）,对照组CC型、TC型、TT型基因频率分别为52.0%,28.0%,20.0%,冠心病组分别为26.0%,44.0%,30.0%。冠心病组T等位基因频率为52.0%,C等位基因频率为48.0%,与对照组比较有显著性差异（P〈0.05）。2.两组的TT基因型者血浆Hcy浓度均明显高于CC和TC基因型者（P〈0.05）,而后两者间无显著性差异（P〉0.05）。3.冠心病组Hcy浓度高于照组（P〈0.05）,两组叶酸水平无显著性差异（P〉0.05）,血浆Hcy浓度与叶酸水平呈显著负相关（r分别为-0.617和-0.588,P〈0.05）。结论MTHFR基因C677T点突变与冠心病发病密切相关,MTHFR基因纯合突变是引起高Hcy血症的一个重要的遗传因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因rs4846049 G/T多态性与中国汉族人群缺血性卒中的相关性

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase, MTHFR)基因3'-非翻译区rs4846049 G/T多态性与中国汉族人群缺血性卒中发病风险的相关性。方法采用病例对照研究设计,选取396例缺血性卒中患者和378名健康体检者(对照组),病例组大动脉粥样硬化和小动脉闭塞型分别为268例和128例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和直接测序法检测MTHFR 基因rs4846049 G/T多态性。结果以GG基因型为参照,TT基因型使缺血性卒中发病风险显著增高[优势比(odds ratio, OR)2．87,95%可信区间(confidence interval, CI)1．43~5．76;P=0．003];与G 等位基因比较,T 等位基因使发病风险显著增高( OR 1．62,95% CI 1．28~2．06;P<0．001)。亚组分析显示, rs4846049 G/T 多态性可显著增高 LAA 和 SAO 亚型卒中的发病风险(P均<0．05)。结论 MTHFR基因rs4846049 G/T多态性可能与中国汉族人群缺血性卒中易感性增高有关,T等位基因可能是中国汉族人群缺血性卒中的遗传危险因素。     

血小板膜糖蛋白基因多态性与缺血性卒中

血小板膜糖蛋白在血小板黏附、活化、聚集和血栓形成过程中发挥着关键作用.许多研究显示,血小板膜糖蛋白基因多态性与缺血性卒中有关.文章对血小板膜糖蛋白基因多态性与缺血性卒中的关系进行了综述.     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与卵圆孔未闭并发隐源性卒中的相关性

目的 探讨同型半胱氨酸代谢酶N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（N5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）C677T基因多态性与卵圆孔未闭（patent foramen ovale,PFO）并发隐源性卒中（cryptogenic stroke,CS）的相关性。 方法 选择CS患者300例,均行经颅脑计算机断层扫描或磁共振成像检查。所有患者行经食管超声心动图（TEE）和（或）经胸壁多普勒超声心动图（TTE）检测有无PFO。按照有无PFO,将并发PFO的85例CS患者作为并发PFO组,按照年龄、性别相匹配,选择85例无PFO的CS患者作为对照（非PFO）组。检测两组血浆总同型半胱氨酸（total homocysteine,tHcy）水平和MTHFR C677T基因型。 结果 ①MTHFR C677T的TT基因型是PFO并发CS的独立相关因素;②PFO并发CS患者血浆Hcy水平和各因素Spearman相关分析结果显示,Hcy水平与患者性别呈负相关,而与吸烟、高Hcy、C677T基因型呈正相关。 结论 MTHFR C677T基因多态性与CS并发PFO相关。     

Methylenetetrahydrofolate reductase C677T and methionine synthase A2756G gene polymorphisms and associated risk of cardiovascular diseases: A study from Jammu region

AimPotent risk factors at both genetic and non-genetic levels are accountable for susceptibility and instigation of different cardiovascular phenotypes. Recently, homocysteine is being identified as an important predictor for cardiovascular diseases. Homocysteine remethylation plays a key role in the synthesis of methionine and S-adenosine methionine. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and methionine synthase (MTR) genes are known to regulate the homocysteine remethylation reaction and higher homocysteine level is significantly associated with diverse cardiovascular phenotypes. In this context, we aimed to carry out a study on the association of MTHFR (C677T) and MTR (A2756G) gene polymorphism with CVD in population of Jammu region of J&K state.Materials and methodsA total of 435 individuals were enrolled (195 CVD patients and 240 controls) for the case–control study. Genotyping of MTHFR C677T and MTR A2756G gene polymorphism was done by PCR-RFLP technique. Biochemical parameters were estimated by biochemical analyser.ResultsMetabolic variables such as serum LDL-C, TC and TG were significantly higher in patients (p < 0.0001), whereas serum HDL-C was higher in controls. Majority of the patients were having history of hypertension (57.44%; p < 0.0001) as a concomitant condition. The evaluation of genetic association showed that, MTHFR C6877T (OR: 8.89, 95% CI: 2.01–39.40) and MTR A2756G (OR: 1.48, 95% CI: 1.09–2.00) polymorphisms associated with higher risk of CVD.ConclusionThe present study reveals significant differences in nongenetic variables among patients and control as well as association of gene polymorphisms with CVD risk.     

The methylenetetrahydrofolate reductase gene C677T polymorphism in patients with homozygous sickle cell disease and stroke

Homozygosity for the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene C677T polymorphism may cause hyperhomocysteinaemia, a recognized risk factor for stroke, in individuals with folate deficiency. Homozygous sickle cell (SS) disease is associated both with increased demands for folic acid and a tendency to develop stroke. We therefore investigated a possible role of the MTHFR C677T polymorphism in SS disease patients with stroke. Investigation of the frequency of the polymorphism in 48 patients with stroke and in 48 age-, sex- and racially-matched SS controls without stroke failed to reveal a difference between the groups (Fisher exact test, P = 0.99). Homozygosity for the MTHFR C677T polymorphism is unlikely to be a risk factor for stroke in this population with SS disease.